Уровень билирубина в крови

Повышение билирубина в крови, его норма, функции и фракции

Практически при всех видах заболеваний у взрослых или детей, одним из первых лабораторных исследований крови является биохимический анализ. По усмотрению врача он может быть проведен по минимальному или расширенному профилю. В обеих вариантах, в бланке анализа непременно указывается уровень содержания двух фракций билирубина – общего и прямого. Расшифровка полученных результатов важна для уточнения диагноза и схемы лечения.

Так что же такое билирубин, в чём отличия его разновидностей, на что они влияют, от чего зависит повышение их показателей и какова диагностическая ценность такого исследования?

Образование билирубина

Билирубин – желтовато-коричневый пигмент, который является одним из основных составляющих компонентов жёлчи человека и животных. Именно билирубин придаёт характерную коричневую гамму каловым массам. Он же окрашивает синяки и кровоподтёки после чернильного в зелёный, потом и в грязно-жёлтый цвет, а значимое повышение билирубина в сыворотке окрашивает всю кожу и глазные яблоки во всевозможные жёлтые оттенки.

По своей сути, образование билирубинового пигмента, обмен его одной формы на другую и выведение из организма – это природный механизм защиты от воздействия токсичных остатков разрушенных эритроцитов.

Эти процессы происходят также постоянно, как рождение и отмирание самих дыхательных клеток крови. Ежесуточно в организме умирает 200 миллионов эритроцитов, и из высвободившихся 6-8 г гемоглобина образуется от 250 до 300 мкг билирубина.

Где это происходит

Образование билирубинового пигмента начинается в местах, где и положено разрушаться эритроцитам и образовываться билирубину:

80% – в купферовых клетках печени;
19% – в гистоцитных клетках селезёнки и макрофагах костного мозга;
1% – в остальных гистоцитах любых соединительных тканей.

Строительный материал

Билирубиновый пигмент может формироваться исключительно из гем-содержащих белков – продуктов расщепления гемоглобина, миоглобина и цитохромных ферментов. У здорового человека основная масса метаболита на 85% формируется из гемоглобина, высвободившегося из отживших свой положенный срок эритроцитов.

Поэтому, массовая гибель красных клеток крови (гемолиз) может значительно повлиять на уровень билирубина и вызвать его серьёзное повышение.

Остальные 15 % получили название «штунтовый билирубин». Он формируется из:

Незрелых и дефектных форм эритроцитов, которые не смогли покинуть место своего рождения (красный костный мозг) и сразу подвергаются утилизации. В норме их процент может составлять до 7% от общей массы билирубинового пигмента. Если этот процент повышается, значит это говорит о наличии одного из наследственных заболеваний, затрагивающих процессы кроветворения.
Миоглобина, который хоть и в незначительных количествах, но всегда присутствует в плазме из-за постоянного обновления клеток мышечной ткани. Поэтому травмы, а также обширные повреждения мышц могут быть причинами краткосрочного повышения уровня билирубина.
Крупных белковых цитохромов и пероксидаз, которые высвобождаются в результате старения любых клеток из их разрушенных мембранных оболочек и перегородок.

Как это происходит

После того как гемоглобин, миоглобин или цитохромы распадаются на составляющие, освобождённые гемы поглощаются макрофагами и проходят следующий путь:

Гем + гемоксигеназа = водорастворимый биливердин.
Билевердин + билевердинтрансфераза = водонерастворимый билирубин.

Этот процесс является единственным источником выделения углекислого газа в организме человека. На этом основании разрабатывается перспективный метод исследования, который позволит судить о скорости расщепления гема по количеству углекислого газа в выдыхаемом воздухе.

Фракции билирубина

Во врачебной практике, «чистое» употребление термина «билирубин в крови» встречается довольно редко. Обычно, ему сопутствуют прилагательные общий, прямой, непрямой, свободный, связанный, а фраза «у вас повышен уровень билирубин в крови», может считаться безграмотной. Почему?

Общий билирубин

Как таковой, общий билирубин в организме человека физически не существует. Он всегда состоит из двух составляющих – прямой и непрямой фракции билирубина.

В норме их соотношение можно представить следующей формулой:

25% прямой (связанный) + 75% непрямой (свободный) = 100% общий.

Для чего же существует термин общий билирубин, а тем более зачем измеряется его уровень содержания в крови?

Биохимический анализ крови на билирубин в современных диагностических лабораториях могут выполнять, используя достаточно много методик, основанных на 7 известных реакциях взаимодействия этого жёлчного пигмента с различными веществами. Некоторые из них позволяют измерять уровень обеих фракций, но они слишком дорогие, требуют особых условий и поэтому выполняются только при проведении научно-исследовательских работ.

На практике применяются диазометод по Ван-ден-Бергу и его модификации. Они достаточно удобны, недороги и занимают мало времени. Но к сожалению, при их помощи можно определить только уровень прямого (связанного) и общего билирубина. А вот свободный (непрямой) билирубин высчитывается на бумаге – от показателя уровня общего отнимается показатель прямого.

Поэтому, несмотря на то что общий уровень билирубина и присутствует в биохимическом анализе крови, ценного диагностического значения он не имеет. Он указывается для того, чтобы лечащий специалист смог оценить соответствие указанного выше, нормального соотношения между фракциями и реальной картиной.

Преобразования билирубина в организме

Свободная и связанная фракция вещества

Первой, в сложной цепи образования билирубинового пигмента, синтезируется его непрямая или свободная фракция. По своему составу она особо токсична и подлежит скорейшему выведению из организма человека.

Но свободная фракция практически нерастворима в воде, и нуждается в трансформации в растворимую форму. Такой обмен или преобразование происходит в специальных печёночных клетках – гепатоцитах. В них, при помощи специального фермента, молекулы свободного билирубина связываются с глюкороновой кислотой и преобразуются в связанную (прямую), готовую к выведению фракцию. В дальнейшем прямая фракция становится основным компонентам желчи и выводится из организма вместе с калом.

Несмотря на то, что обмен одной формы на другую выполняется в печени, это не означает, что причины повышения билирубина кроются в её неудовлетворительной работе. Основаниями для превышения нормы содержания вещества могут быть и другие заболевания. Высокий билирубин может быть вызван:

наследственными заболеваниями органов кроветворения;
поражениями других органов участвующих в утилизации эритроцитов – селезёнка, костный мозг;
заболеваниями, которые могут препятствовать выведению желчи из организма: патологии желчного пузыря, желчевыводящих протоков и/или желудочно-кишечного тракта.

Уточнение диагноза лежит исключительно в плоскости грамотной комплексной расшифровки результатов биохимического анализа, а если это требуется, то и назначении дополнительных исследований.

Норма билирубина

Каков же нормальный уровень билирубина? Несмотря на все достоинства, метод Ван-ден-Берга и его модификации могут давать отличные показатели и завышенные величины.

Более того, теоретически, анализ крови на билирубин у взрослых и здоровых мужчин и женщин должен немного отличаться друг от друга, поскольку существует разница в нормальных значениях количества эритроцитов. Однако на практике, возникающие погрешности в зависимости от модификации применяемой методики и лабораторных реактивов, нивелируют такую разницу.

Поэтому для специалиста важно знать не количество билирубинового пигмента само по себе, а его динамику. Вследствие этого, если в первом анализе билирубин повышен, значит надо быть готовым сдавать анализ не единожды, а несколько раз, причём в разное время и в разных лабораториях.

И так, норма билирубина в крови у женщин и норма билирубина в крови у мужчин на практике может колебаться в пределах:

общий – от 3,4 до 20,5 мкмоль/л (100%);
непрямой – меньше 19 мкмоль/л (75%);
прямой – до 7,9 мкмоль/л (25 %).

Общие симптомы повышенного билирубина

Если уровень билирубинового пигмента в крови повышается, то неизбежно будут возникать следующие симптомы и признаки:

повышенная утомляемость;
головокружения;
головные боли;
приступы тошноты.

Повышенный билирубин (общий) безусловно вызывает механическую желтуху, которая может протекать в разных степенях выраженности:

лёгкая – 30-85 мкмоль/л;
средняя – 85-170 мкмоль/л;
тяжелая – более 170 мкмоль/л.

Заболевания повышающие уровень вещества

Повышение содержания билирубинового пигмента в крови вызываются тремя основными факторами:

Гемолиз (разрушение) эритроцитов;
Нарушение оттока желчи;
Нарушение образования и выведения билирубина.

Исходя из этого, заболевания также делятся на три основные группы.

Гемолитические желтухи

Такие состояния обусловлены повышенным распадом эритроцитов в плазме крови и высоким непрямым билирубином, которые могут быть следствиями следующих причин и наследственных заболеваний:

серповидно-клеточная анемия;
сфероцитоз;
брюшной тиф;
малярия;
микоплазмоз;
отравления ртутью или свинцом;
укусы змей или других ядовитых насекомых;
отравление грибами;
ошибки при переливании крови;
злокачественные поражения органов кроветворения;
массивные кровопотери;
сепсис.

Для гемолитических желтух характерны следующие симптомы: боли в левом боку, окраска кожи и склер в жёлтый цвет с лимонным оттенком, возможно увеличение селезёнки и повышение температуры тела, тахикардия, мигрени, кал и моча могут быть окрашены в темные (вплоть до чёрного) тона.

Подпечёночные желтухи

Эти состояния вызваны нарушениями в оттоке жёлчи, высоким прямым билирубином и характерны при:

жёлчекаменной болезни;
остром и хроническом панкреатите;
аневризме печеночной артерии;
онкологии жёлчного пузыря или поджелудочной железы,
выпучивании двенадцатиперстной кишки;
сужении просвета или полном перекрытии желчных протоков паразитами, опухолями, увеличенными лимфоузлами и другими факторами.

Такие заболевания сопровождаются следующими симптомами: приступы тошноты, отрыжка горьким, метеоризм, поносы или запоры, боли в правом боку (печёночная колика), максимальная (тяжёлая) степень выраженности желтушной окраски кожи и глазных яблок, сильный кожный зуд, белого цвета кал, тёмная моча.

Наследственные желтухи

Нарушение метаболизма билирубина, передающегося по наследству представлены синдромами Криглера-Найяра, Жильбера и Дабина-Джонсона.

На практике, самый часто встречающийся синдром Жильбера хорошо поддается поддерживающему лечению, поскольку вызван дефектом гена, ответственного за выработку фермента.

Довольно часто синдром Жильбера протекает бес симптомов, иногда на фоне стрессов или после физических нагрузок могут быть механические желтухи разной интенсивности.

Приобретённые желтухи

Приобретённые желтухи делятся на следующие виды:

надпечёночные – заболевания с чрезмерно большим метаболизмом билирубина;
паренхиматозные – гепатиты и циррозы печени.

Вирусным, самым часто встречающимся, гепатитам присущи симптомы: повышение температуры, лихорадочные состояния, признаки общего отравления, мышечная слабость, боли в суставах и правом боку, механическая желтуха, кожные высыпания, изменение окраски кала и мочи.

Не вовремя начатое или неправильное лечение может привести к стремительному развитию печеночно-почечной недостаточности, представляющей реальную угрозу жизни.

Для циррозов печени помимо симптомов, которые присущи гепатитам, характерны симптомы:

сильный кожный зуд;
выраженное увеличение печени и селезенки;
скопление жидкости в брюшной полости;
варикозное расширение вен органов ЖКТ;
прогрессирующая печёночная недостаточность;
снижение свёртываемости крови;
внутренние кровоизлияния и поражение головного мозга.

Всегда надо помнить, что любая желтуха и причины повышенного билирубина требуют диагностики, адекватной расшифровки лабораторных исследований и соответствующего лечения.

Нелишним будет напоминание – сдавать биохимический анализ крови надо соблюдая основные правила: обязательно натощак, а также за 30 минут до сдачи не курить и спокойно посидеть возле кабинета.

И в заключение приводим интересный факт. В свете новых открытий, обосновано на практике, что билирубиновый пигмент – это не только «шлак». Оказывается, что его антиоксидантная активность гораздо выше чем у витамина Е. Доказано — повышенный билирубин оказывает положительное влияние на работу нервной и мышечной ткани, поэтому люди с хронически повышенным уровнем метаболита гораздо реже болеют атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, менее подвержены опухолевым процессам.

Повышенный билирубин в крови

В данной статье будут рассмотрены причины повышения уровня билирубина в крови, но прежде необходимо разобраться, что такое билирубин, какие виды билирубина в норме могут определяться и как осуществляется обмен билирубина.

Итак, стоит разобраться, откуда же берется билирубин. Эритроциты, в которых находится гемоглобин, подвергаются распаду в специальных клетках, которые расположены в селезенке, костном мозге и других органах. Это клетки системы макрофагов называются ретикулоэндотельной системой организма. Именно в этих клетках происходит высвобождение гемоглобина, от которого впоследствии отщепляется молекула гема и превращается в непрямой (свободный) билирубин. Он не проходит через почечный фильтр и, значит, не должен в норме определяться в моче, в высоких концентрациях является достаточно токсичным, особенно для клеток головного мозга. Впоследствии непрямой (свободный) билирубин связывается со специальными белками-переносчиками в плазме крови и доставляется в печень, где захватывается клетками печени - гепатоцитами, и к молекуле непрямого билирубина присоединяется глюкуроновая кислота, с помощью фермента глюкуронилтрансферазы. Таким образом, непрямой (свободный) билирубин превращается в прямой (связанный с глюкуроновой кислотой) билирубин. Затем прямой билирубин с желчью выделяется во внутрипеченочные и внепеченочные желчные протоки, в двенадцатиперстную кишку, тонкую и толстую кишку. В толстой кишке под воздействием кишечной микрофлоры билирубин метаболизируется в уробилиноген и стеркобилиноген. Небольшая часть в виде уробилиногена всасываясь в кровь, попадает в почку и выделяется с мочой, окрашивая ее в соломенно-желтый цвет за счет пигмента урохрома. Основная часть стеркобилиногена всасывается в кровь и попадает в печень, где снова включается в цикл метаболизма билирубина. Таким образом, при нарушении одного из звеньев метаболизма билирубина, отмечается повышение прямого или непрямого билирубина, также характерно изменение цвета мочи и кала, кожных покровов, слизистых оболочек и склер.

Нормы билирубина в крови

У здорового человека в крови в норме содержится 8.5-20.5 мкмоль/литр общего билирубина, основную часть составляет непрямой (свободный) билирубин и норма его составляет до 17.1 мкмоль/литр, норма прямого (связанного) билирубина менее 4.3 мкмоль/литр.

Стоит еще раз отметить, что непрямой (свободный) билирубин значительно токсичнее прямого (связанного). Прямой (связанный) билирубин выводится из организма из-за хорошей растворимости в воде, непрямой (свободный) билирубин накапливается в жировой ткани.

Повышение уровня общего билирубина в сыворотки крови за счет связанного или свободного называется гипербилирубинемией. Гипербилирубинемия не является самостоятельным заболеванием, а относится к симптомам заболевания внутренних органов.

При значительном повышении уровня билирубина в крови сначала отмечается появление желтушности склер, затем слизистых оболочек и кожных покровов, в этом случае говорят о наличии желтухи. Но не всегда повышение уровня билирубина в крови сопровождается появлением желтухи, и не всегда носит патологический характер. Повышение уровня билирубина может отмечаться при погрешностях в диете, а именно употреблении жареной, жирной пищи, приеме алкоголя, некоторых лекарственных препаратов.

Также существует такое понятие, как доброкачественная гипербилирубинемия. Это заболевание, носит чаще семейный характер, для него характерно периодически возникающее повышение уровня билирубина в крови с желтухой или без нее. При этом заболевании нет патологических изменений в структуре и функции печени, носит оно доброкачественный характер. Это заболевание чаще выявляется в юношеском возрасте и продолжается в течение всей жизни, чаще болеют лица мужского пола. Заболевание характеризуется появлением желтушности склер иногда отмечается желтушность кожных покровов, тяжесть в правом подреберье, горечь во рту, тошнота, нарушение стула, метеоризм. Возникновению или усилению симптомов способствуют такие факторы как употребление алкоголя, прием жаренной или жирной пищи, физическое перенапряжение, переутомление, прием лекарственных препаратов, оперативные вмешательства, инфекции. Специальное лечение не показано, в периоды обострения заболевания рекомендовано соблюдение диеты, прием желчегонных препаратов, энтеросорбентов. Прогноз при данном заболевании благоприятный.

Заболевания, сопровождающиеся повышением билирубина в крови

В остальных случаях изменение уровня билирубина в крови является патологией.

Различают 3 формы гипербилирубинемии:

- Надпеченочная гипербилирубиемия может отмечается при: гемолитической анемии - патологическом состоянии, при котором усилено разрушение эритроцитов в клетках ретикуло-эндотелиальной системы под действием различных факторов; при недостаточном поступлении витамина В12, которое связано с заболеванием желудка и приводящее в развитию анемии; при нарушении в строении гемоглобина (гемоглобинопатии); нарушение строения эритроцитов (эритроцитопатии); в случае массивных кровоизлияний,

при аутоиммунных заболеваниях.

- Печеночная (паренхиматозная) гипербилирубинемия развивается при непосредственном поражении печени, например при гепатитах (вирусных, лекарственных), опухолях печени значительных размеров, циррозе печени.

- Подпеченочная гипербилирубинемия отмечается нарушение оттока желчи из внепеченочных протоков в двенадцатиперстную кишку. Может отмечаться, например, при желчекаменной болезни, сопровождающейся обструкцией общего желчного и печеного протоков, при опухолях желчевыводящих путей, головки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях (например, холангит, холецистит), паразитарной инвазии (например, эхинококкоз). Развитие гипербилирубинемии обусловлено нарушением или полным прекращением выделения билирубина с желчью, помимо этого нарушается обмен желчных кислот, что провоцирует в свою очередь развитие интенсивного кожного зуда.

Какими симптомами проявляется повышенный билирубин

Стоит рассмотреть симптомы каждой группы, так как имеется определенный, характерный набор симптомов.

Надпеченочня гипербилирубинемия вызвана чрезмерным разрушением эритроцитов в клетках ретикулоэнотелиальной системы, при разрушении большого количества эритроцитов высвобождается белок-переносчик кислорода - гемоглобин, затем отсоединяется молекула гемма, из которого образуется свободный (несвязанный) билирубин в большом количестве. Печень не успевает справляться с таким большим количеством свободного билирубина (переводить его в связанный, то есть присоединять к нему глюкуроновую кислоту), учитывая механизм формирования надпеченочной гипербилирубинемии, появляется следующая клиническая картина: появление желтушности кожных покровов, склер и слизистых оболочек, цвет мочи становится темный (цвета крепкого черного чая) из-за повышенного содержания уробилиногена, моча пенится, цвет кала темный из-за повышенного содержания стеркобилина, стеркобиолиногена, уробилина, при значительном повышении уровня непрямого билирубина может отмечаться поражение центральной нервной системы, которое проявляется неадекватным поведением, недооценкой степени тяжести своего состояния, снижение памяти, утомляемость, нарушение сна (сонливость или бессонница). Цвет кожных покровов лимонно-желтого цвета, сочетающийся с бледностью кожных покровов. При осмотре обнаруживается увеличение селезенки и, иногда, печени.

Печеночная (паренхиматозная) гипербилирубинемия характеризуется окрашиванием кожных покровов, склер и слизистых оболочек в интенсивный желтый цвет, выраженным кожным зудом, болями и тяжестью в правом подреберье, появление сети венозных сосудов на животе, может отмечаться появлением «сосудистых звездочек» на коже лица, шеи, груди, увеличение молочных желез у мужчин, также отмечается осветление каловых масс, может быть синдром повышенной кровоточивости, у женщин - нарушение менструального цикла. Возможно появление головных болей, нарушение сна. Снижение аппетита, тошнота, рвота. При обследование определяется увеличение печени и ее болезненность, также выявляется увеличение селезенки.

Для подпеченочной желтухи характерно интенсивное окрашивание в желто-оранжевый цвет кожных покровов, склер и слизистых оболочек, выраженный, мучительный кожный зуд, который развивается гораздо раньше желтушности конжных покровов, может отмечаться интенсивная боль в правом подреберье, повышение температуры тела, кал становиться светлым-неокрашенным, моча приобретает темный цвет, также отмечается появление тошноты, рвоты, горечи во рту и диареи.

Отдельной формой хочется отметить желтуху новорожденных.

Частая разновидность гемолитической желтухи новорожденных – «физиологическая желтуха», которая наблюдается в первые дни жизни ребенка. Причиной повышения концентрации билирубина, за счет непрямого является повышенное разрушение эритроцитов и незрелость ферментативной системы печени, которая ответственна за захват, трансформацию и секрецию прямого (связанного) билирубина. Как правило, «физиологическая желтуха» новорожденных появляется к 3-4 суткам и уходит в течение первой недели жизни ребенка. Одно из опасных осложнений «физиологической желтухи» - билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха), которая развивается при повышении уровня билирубина свыше 340 мкмоль/литр, свободный билирубин проходит через гемато-энцефалический барьер и вызывает поражение головного мозга.

Каким анализом выявляется повышенный билирубин крови

Для каждой формы гипербилирубинемии помимо клинической картины, имеется характерная лабораторная картина:

При надпечечной гипебилирубинемии отмечается повышение общего билирубина за счет свободного (непрямого) билирубина, в клиническом анализе крови может отмечаться анемия (снижение уровня гемоглобина и эритроцитов), выполняются специальные исследования, например, реакция Кумбса, в моче определяется повышение уровня уробилина.

Для печеночной гипербилирубинемии характерно повышение общего билирубина за счет связанного (прямого) билирубина, также отмечается повышение уровня трансаминаз (АсАТ, АлАТ), повышение уровня ЛДГ и других ферментов, также отмечется диспротеинемия, снижением протромбина, холестерина. В клиническом анализе может отмечаться снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов.

В случае подпеченочной гипербилирубинемии лаборатрно выявляется значительное повышение уровня билирубина за счет прямого (связанного), также отмечается повышение уровня трансаминаз, печеночных ферментов на фоне вторичного поражения печени, значительно повышается уровень щелочной фосфатазы в крови. В моче определяется прямой билирубин, который окрашивает мочу в темный цвет.

Расшифровка результатов анализов

В настоящее время для определения содержания билирубина в сыворотке (плазме) крови применяют метод, предложенный в 1916 году Ван дер Бергом. В норме концентрация билирубина 8.5-20.5 мкмоль/литр, причем 75% от общего билирубина находится в форме непрямого (свободной) форме. Норма свободного (непрямого) билирубина составляет до 17.1 мкмоль/литр, норма прямого (связанного) билирубина менее 4.3 В клинике связанный билирубин называют прямым так как он растворим в воде и быстро взаимодействует с реагентом при его определении, образуя соединение розового цвета. Свободный билирубин связан с белками плазмы крови, водонерастворим и напрямую с реагентом не взаимодействует, поэтому назван непрямым. Клинически повышение уровня билирубина проявляется в виде синдрома желтухи, но также может протекать и без появления желтушности кожных покровов, склер и слизистых оболочек. Желтуха появляется когда концентрация билирубина превышает верхний предел нормы в 2.5 раза, то есть стане выше 50 мкмоль/литр.

Учитывая большое количество патологических состояний, которые приводят к развитию гипербилирубинемии, далее - желтухи, не стоит пренебрегать такими симптомами, как кожный зуд, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, изменение цвета кала и мочи, которые могут свидетельствовать о неблагополучии в организме. Будьте внимательны к себе и своим близким.

Врач Чугунцева М.А.

Норма билирубина в крови, его функции, причины отклонения от нормы

Любые клетки нашего организма не вечны – отслужив свой срок, они разрушаются, а на их место приходят новые. Это касается и эритроцитов – красных клеток крови, наполненных гемоглобином переносящим кислород от легких тканям. Срок их жизни составляет 120 суток, после чего они разрушаются в селезенке, как и их основной компонент гемоглобин. Он разрывается на белковую часть и железосодержащий гем. Дальнейшее разрушение заключается в отъеме железа и образования из гема двух молекул пигмента билирубина.

Это соединение обладает желто-оранжевым цветом и является предшественником целого ряда пигментов. Но в тоже время оно представляет собой сильнейший токсин, особенно для центральной нервной системы. Поэтому организм должен как можно сильнее избавится от него. Количество билирубина и его фракций определяются при биохимическом анализе крови, и как раз отражает работу всех процессов, которые затронуты в его образовании, транспортировке и выделении.

Образованный в селезенке билирубин нерастворим в воде, поэтому для его переноса требуется белок-альбумин, которого очень много в плазме крови. Даже при связи с белком билирубин сохраняет свои токсичные свойства, поэтому нуждается в утилизации. Эта часть билирубина крови называется свободной или непрямой (другое название - неконъюгированный).

Вместе с током крови свободный билирубин попадает в печень, где происходит его обезвреживание – конъюгация. Суть этого процесса заключается в связывании пигмента с глюкуроновой кислотой. Теперь билирубин растворяется в воде и практически нетоксичен, но сохраняет свою окраску. Он выделяется из печени в кишечник вместе с желчью.

В просвете желудочно-кишечного тракта часть билирубина превращается в другие пигменты, а часть снова поглощается в кровь, образуя в ней фракцию прямого или конъюгированного билирубина, уровень которой также определяется биохимическим анализом.

Сумма этих двух фракций составляет такой показатель, как общий билирубин.

Такое описание всех «путешествий» этого пигмента необходимо для того, чтобы понять, как по этой группе показателей можно достаточно легко выяснить состояние системы крови, печени, желчных путей и кишечника. Все эти органы задействованы в превращениях и транспорте билирубина, поэтому при нарушении их работы неизбежно меняются показатели биохимического анализа крови. В клинике учитывают не только количество каждой фракции пигмента, но и их соотношение между собой.

Норма общего билирубина составляет 3,4-17,1 мкмоль/л. Его непрямая фракция или свободный билирубин составляет 75% от этого количества – 1-19 мкмоль/л. Оставшиеся 25% принадлежат конъюгированному пигменту – 1-7,9 мкмоль/л.

В диагностике имеет значение повышение уровня общего билирубина и изменение соотношений его фракций. Внешне повышение количества пигмента проявляется желтухой – пожелтением склер, кожи слизистых оболочек, изменением цвета мочи и кала.

Почему меняется уровень билирубина в крови?

Изменения количества этого пигмента в крови более понятно рассматривать с точки зрения механизма нарушений органов, чем на примере простых изменений цифр. Всего выделяют три группы причин, которые способны вызвать повышение и изменение количества фракций билирубина в крови.

Повышенное образование или надпеченочная желтуха – при этом явлении происходит повышение уровня общего билирубина, вначале за счет свободной фракции (первый этап), затем увеличивается и количество прямого билирубина (второй этап). Причиной этого состояния является ускоренный распад эритроцитов с массивным выделением гема. Это сопровождает гемолитические анемии, отравление некоторыми ядами, нарушения и усиление активности селезенки. При этом типе желтухе моча и кал становятся темными за счет усиленного выделения желчных пигментов.
Нарушение работы печени – в такой ситуации повышается абсолютное значение уровня всех фракций билирубина с относительным сохранением нормального соотношения (75/25). Причиной этого является снижение метаболизма билирубина в печени, и создаются условия для его накопления в организме. Этот тип желтухи сопровождает различные гепатиты (вирусный, токсический, алкогольный), цирроз печени, печеночную недостаточность, венозный застой в органе. Кал из-за малого поступления желчи становится более светлым, моча – темной.
Нарушение проходимости желчных путей или подпеченочная желтуха – при таком состоянии возникает застой желчи, содержащей в себе большие количества конъюгированного билирубина. Он начинает всасываться в кровь и происходит рост уровня общего пигмента за счет непрямой фракции, соотношение которых нарушается. Данная ситуация обусловлена закупоркой желчного протока камнем, опухолью, паразитами. Особенностью данного типа желтухи является сильнейший зуд. Кал становится абсолютно белым (ахоличным), а все удаление пигмента из организма осуществляется почками, поэтому моча становится очень темной.

Для большей наглядности, все вышеописанные механизмы нарушения билирубинового обмена можно представить в виде таблицы:

Показатель	Надпеченочная желтуха	Печеночная желтуха	Подпеченочная желтуха
Общий билирубин	↑	↑	↑
Непрямой билирубин	–	↑	↑
Прямой билирубин	↑	↑	–
Цвет мочи	Темный	Темный	Очень темный
Цвет кала	Темный	Светлый, мазевидный	Бесцветный, ахоличный

Билирубин дает очень много информации сразу о нескольких системах организма, поэтому его определение является очень популярным в современной диагностике. Поэтому уровень этого пигмента можно узнать как в рамках биохимического анализа крови, так и при помощи отдельного лабораторного исследования.

Какой должен быть уровень билирубина в крови

Все химические вещества человеческого тела подразделяют на принимающие участия в круговороте биохимических превращений и являющиеся конечными метаболитами, шлаками биохимического сгорания. Последние, накапливаясь, становятся токсичными. Такой биологический мусор необходимо регулярно удалять из организма. Билирубин в крови считают таким шлаком. Поскольку билирубин участвует в обмене гемоглобина в крови и прочих хромопротеидов. Но, концентрацию этого отхода необходимо удерживать в определённых пределах.

Что это такое

Били — желчь, рубен — красный. Из двух слов получилось одно, означающее название жёлчного пигмента.

Билирубин (BIL) образуется из отслуживших свой срок эритроцитов в крови, костном мозге, лимфоузлах, селезёнке. С током крови поступает в жёлчь, оттуда в кишечник и удаляется из пределов тела. В билирубиновом метаболизме участвуют несколько систем органов.

Схема образования и вывода билирубина

Концентрация жёлчного пигмента крови находится в зависимости от состояния:

Эритроцитов;
Печени;
Желчного пузыря и протоков;
Селезёнки;
Тонкой и двенадцатипальцевой кишок;
Тканей почек.

Первым компонентом, запускающим процесс синтеза жёлчного пигмента становится разрушение эритроцитов. В здоровом теле, деструкции подлежат красные клетки, отслужившие отведённый им срок. В селезёнке происходит физиологический гемолиз крови.

Минеральная составляющая гема — железо, организм считает ценным веществом. Организм вычленяет его из комплексного соединения и направляет в костный мозг, где расходуется на производство новых эритроцитов. Из оставшейся белковой части соединения образуется первичный билирубин. Это вещество обладает токсичными свойствами, поэтому быстро удаляется из организма. Часть попадает по венозным трактам из селезёнки к гепатоцитам— специфическим клеткам печени. В соединении с глюкуроновой кислотой, фермент крови теряет свои агрессивные свойства. Его назвали связанным (прямым, конъюгированным) билирубином.

Процесс очистки организма от билирубина стартует с момента поступления пигмента в жёлчные протоки. Характерный цвет жёлчи формируется билирубином. Выведение пигмента начинается с момента его поступления в желчные протоки в составе желчи. Именно билирубин придает ей характерный цвет. Большая часть попадает в кишечник, трансформируется в стеркобилин, окрашивает кал в коричневый цвет и выбрасывается наружу. Часть пигмента обратно всасывается в кровь, трансформируется в уробилин, направляется в почки, окрашивает мочу в желтоватый цвет и выбрасывается наружу.

Симптомы

При высоком билирубине наблюдают следующие симптомы:

Тошнота;
Слабость;
Горькая отрыжка;
Рвота;
Ощущение тяжести правого подреберья;
Обесцвеченный кал;
Моча цвета тёмного пива.
Зуд кожный.
Цвет кои приобретает желтоватый оттенок.

Симптомы высокого биоирубина — желтушность кожи

Определение уровня

Билирубин определяют в рамках биохимического анализа. Материалом для анализа является плазма, отделяемая от венозной крови в центрифуге. Перед тем, как сдать кровь на билирубин, не требуется специальной подготовки. Кровь берут натощак, исключение физических и психических перегрузок и часовое воздержание от курения.

Билирубин присутствует в крови в двух формах — свободный (непрямой) и связанный (прямой, конъюгированный). В сумме эти соединения формируют общий билирубин.

Общий билирубин в крови определяет необходимость проведения анализов на прямой и непрямой BIL. В случае отклонения билирубина от нормы, составляющей 14±6 мкмоль/л, актуально определение прямого и первичного билирубина. Такое определение имеет информативное диагностическое значение. Норма содержания билирубина у мужчин и женщин одинакова.

Малотоксичного билирубина, инактивированного глюкуроновой кислотой, в крови, содержится меньше, чем токсичного. Верхней границе нормы билирубина считают 5,1 мкмоль/л. Нижняя граница диагностического значения не имеет.

Повышенный билирубин в крови что это значит? Сверхнормативный рост конъюгированного BIL свидетельствует о проблемах с оттоком жёлчи. Прямой билирубин хорошо растворим в воде и малотоксичен. Количество непрямого BIL не должно превышать 15 мкмоль/л. Пигмент нерастворим в воде и токсичен. Когда конъюгированный билирубин повышен, речь идёт о чрезмерном разрушении эритроцитов.

У детей

За норму билирубина у взрослых и детей после года принимают одинаковые величины. Беременность не искажает показатели билирубинового обмена.

В течение первых недель жизни, у новорожденного уровень билирубина изменяется

Для нормирования содержания BIL у новорожденных применяют другие критерии. Во-первых, концентрация красных клеток у плода и новорожденного выше, чем у более взрослых людей. Такая перестраховка необходима во избежание гипоксии — кислородного голодания во время родов. В послеродовой период излишек ставших ненужными клеток утилизируется.

Клиническим проявлением процесса становится желтоватая окраска кожи и рост общего BIL до отметки 190 мкмоль/л. Поскольку речь идёт об разрушении избытка красных клеток и гемоглобина, большая часть билирубина представлена непрямым. Если такое явление, сопровождаемое лёгкой желтушностью кожи, проходит за две недели, его считают физиологическим. Если нет-говорят о развитии гемолитической желтухи, требующей лечения.

Второй причиной повышенного разрушения красных клеток считают резус-несоответствие беременной и плода. Такие дети требуют серьёзного лечения.

Третьей причиной является заболевание печени.

Ухудшение общего состояния ребёнка вызывает подозрение на поражение печени. В этом случае отмечают массовую гибель эритроцитов, накопление больших объёмов BIL крови, затруднения с его утилизацией.

Желтуха новорожденных возникает на четвёртый день жизни. Что делать, если это произошло? Специального лечения такая желтуха не требует. Если желтушность не ограничивается месяцем, потребуется проконтролировать кровь младенца на билирубин. Норма билирубина у ребенка в 1 месяц такая же, как у взрослых. Этот токсин разрушает головной мозг и другие органы тела, поэтому от него надо поскорее избавиться.

Таблица нормы показателей билирубина у новорожденных

Методы лечения отклонений от нормы

Снижение билирубина в организме начинают с установления причины. Если она кроется в застойных явлениях жёлчи, удаляют камень жёлчного пузыря, либо проводят лечение препаратами, усиливающими отделение желчи. При гепатитах вирусной этиологии проводят антивирусную терапию. При токсикозах применяют осаждающие сорбенты и гепатопротекторы.

Из рациона исключают жареные блюда, копчёности, газированные и спиртные напитки, кофе, крепкий чай, сладости. Для разгрузки пищеварения следует перейти на пятиразовое питание небольшими порциями. Под запрет подпадают диеты для похудания, приветствуются диеты для повышенного желчеотделения.

Лечение билирубина направлено на устранение причины основного заболевания. А предупреждение болезни состоит в соблюдении рационального питания и контроле за содержанием билирубина крови.