Главная » Статьи » Полиморфизм генов тромбофилии

Полиморфизм генов тромбофилии


Полиморфизм генов тромбофилии

       admin      Главная страница » Тромбофилия      Просмотров:   3853 (1 оценок, среднее: 5,00 из 5) Загрузка...

Тромбофилия – это заболевание, сопровождающееся изменениями в системе гомеостаза, имеющее патологическую форму.

Как правило, это состояние может выражаться в склонности организма к тому, что в кровеносных сосудах образуются тромбы – степень повышенная. Локализация может быть самой разнообразной.

Особую опасность представляют тромбофилические проявления в то время, когда женщина беременна.

Объяснить это достаточно просто – вероятность того, что беременность является причиной образования тромбоза в венах – велика, риски есть.

Полиморфизм генов тромбофилии существует нескольких видов. Определив каждый из них, специалист будет назначать необходимое лечение, а также профилактические действия, которые в той или иной степени будут по-своему эффективными.

Полиморфизм генов тромбофилии

Развитие и особенности

Тромбофилия – это одно из наиболее неприятных заболеваний, в результате которого у пациента образуется множество тромбов в местах, где они совершенно не нужны.

Это явление может стать следствием тяжелых патологических осложнений, что в результате, в большинстве случаев, приводит к летальному исходу. Результатом возникновения подобного заболевания могут стать болезни легких или же инфаркт миокарда.

Немного биологии

Еще в школе нам давали знания о том, что если система свертывания будет работать нормально, то кровь остается в жидком виде.

Сосуд – это так называемый транспортировщик питательных веществ, которые доставляются к определенным тканям и органам, освобождая их при этом от метаболических процессов.

В том случае, если функционирование данных двух факторов происходит без каких-либо нарушений, то не будет наблюдаться свертывания крови и кровотечений.

Когда имеют место оперативные вмешательства, это может приводить к тому, что образуется тромб, причем возраст здесь не имеет значения: пострадать может как ребенок, так и взрослый человек.

Система гемостаза здесь играет важную роль – ее функция состоит в том, чтобы убрать сгустки крови из сосудов и привести стенки в норму. Гематогенная тромбофилия?

Стоит помнить, что в нормальном состоянии такой фактор не может присутствовать – это может лишь говорить о наличии каких-либо отклонений в организме.

Тромбофилические мутации и гены

Тромбогенные проявления зачастую наблюдаются у беременных, особенно если мы говорим о наследственном заболевании. Невынашивание плода может стать ужасным последствием, поэтому тем, что проявляет активность в планировании ребенка, стоит как можно тщательнее обратить внимание на свою родословную.

Полиморфизм генов – это следствие ряда неприятных моментов:

Тромбоэмболия, а также тромбозы, которые могут образовываться во время беременности – это очень серьезная угроза как для мамы, так и для будущего малыша.

Мутация генов тромбофилии

Наступление патологий и их описание

Множество исследований на генетический протромбин доказали, что при наличии подобной патологии, родовая деятельность будет наступать до положенного срока.

Имея наследственную тромбофилию, в организме человека наблюдается ген с дефектом. Мутация заболевания у женщин происходит чаще всего во время беременности.

Гены наследственной тромбофилии – причины

Существуют определенные критерии, когда при повышении рисков тромбофилии, женщинам рекомендуют обследоваться на наличие данного синдрома:

  • Наследственный анамнез. Когда у родственников после 30 лет наблюдается тромбоэмболия.
  • Не совсем ясные эпизоды тромбозов вен и артерий до 40 лет.
  • Рецидивы.
  • Задержки, осложнения во время беременности, если используются гормональные контрацептивы.
  • Отслойка плаценты, рождение мертвого ребенка.

Беременность у абсолютно каждой женщины будет сопровождаться особым процессом, когда свертываемость крови не снижается, а наоборот – повышается.

Данный момент является нормой для «интересного состояния», ведь в организме беременной происходит масса изменений, которые направлены на то, чтобы удовлетворить дефицит в потребностях плода, который с каждым днем развивается.

Частота повышения свертываемости легко объясняется – это необходимо для того, чтобы снизить уровень потерь крови при родах.

В случае же, если гены тромбофилии наследственные, то свертываемость может быть повышена во множество раз, что приведет к тромбозу.

На ранних сроках женщина, вне зависимости от того, сколько ей лет, если она беременна, может жаловаться на:

  • постоянные боли в ногах;
  • распирание, а также икровую тяжесть;
  • судороги по ночам и др.

Интересно узнать что такое мультигенная тромбофилия?

Антитромбин – лечение и предотвращение

Мутация генов тромбофилии, как уже стало понятно, у беременных женщин происходит на фоне их «нестандартного» состояния. Терапия, которая назначается в данном случае, будет включать в себя антикоагулянты, которые понизят свертывание крови.

В зависимости от положения, можно также назначать препараты, которые будут влиять на положительную динамику печени и фермент тромбоцитов. На некоторых стадиях врачом может быть назначена фолиевая кислота.

Абсолютно все лица, проходящие подобное лечение, должны соблюдать диету: исключить жирное, кислое, сладкое и острое из рациона. А вот протеин будет полезен.

Если у беременной женщины наблюдается наследственная тромбофилия, то ей рекомендуется производить различного рода полезные действия:

Полезными будут также фитотерапия и электромагнитная терапия.

Для того , чтобы в процессе беременности врачи не диагностировали афс, гомоцистеин или тромбоз, во время планирования ребенка стоит задуматься о всевозможных последствиях и вовремя обратиться к специалисту, чтобы их предотвратить.

Наследственная тромбофилия из-за полиморфизма генов

Тромбофилия – это патологическая предрасположенность человека к образованию тромбов в кровеносных сосудах, причем эта особенность может быть как врожденной, так и приобретенной. Патология протекает бессимптомно до тех пор, пока у пациента не начнет формироваться кровяной сгусток, нередко ее обнаруживают случайно при профилактическом обследовании или диагностике другого заболевания. Полиморфизм генов при тромбофилии возникает в случае наследственной предрасположенности к патологии и диагностируется с помощью лабораторных исследований.

Что это такое

Каждый человек уникален, и эта уникальность возможна благодаря индивидуальному сочетанию генов (генотипу). Общий набор генов у всех людей одинаков, он определяет характерные признаки с точки зрения всего вида. Неповторимые отличия каждого организма возникают благодаря различным комбинациям элементов ДНК.

Клетки ДНК, расположенные на одинаковых участках хромосомы (локусах) и предусматривающие разные состояния одного и того же признака, являются полиморфными (polys — многий и morphe — вид, форма, образ). Их двойственная природа обусловлена разными аллелями, или, по-другому, формами.

Разные аллели возникают вследствие мутации, то есть спонтанного или направленного под воздействием провоцирующих факторов изменения структуры ДНК. Полиморфизм генов определяет индивидуальные различия в развитии физических или психических признаков человека, но кроме этого, он обуславливает предрасположенность к тем или иным заболеваниям.

В тех случаях, когда мутации определяют не наличие самой патологии, а только предрасположенность к ней, она может развиться только под воздействием определенных внешних или внутренних факторов. В частности, генетическая тромбофилия может начать развиваться из-за беременности или воздействия заболеваний сердечно-сосудистой системы – мерцательной аритмии, артериальной гипертензии, варикозного расширения вен и т. д.

Даже под воздействием провоцирующих факторов тромбофилия развивается не у всех склонных к этому людей, все зависит от индивидуальных особенностей организма.

У большинства пациентов с предрасположенностью к образованию тромбов эта особенность является именно врожденной, то есть приобретенной еще во время внутриутробного развития. В этом случае есть два варианта возникновения полиморфизма. Во-первых, он может возникнуть в результате объединения разных аллелей отца и матери в одном гене, во-вторых, полиморфный ген может быть полностью унаследован от одного из родителей.

Читайте также:  Причины образования тромба в голове у грудничка

У каждого человека может быть множество полиморфных генов, но не все из них могут привести к возникновению тромбофилии. Некоторые из них обуславливают вполне безобидные отличия конкретного человека от других, другие дают начало генетическим заболеваниям. На возникновение тромбофилии может повлиять всего несколько генов, которые относятся к системе свертывания крови.

Полиморфизм протромбина

Протромбин (коагуляционный фактор II или F2) – это одна из главных составляющих свертывающей системы. Это сложная белковая структура, которая предшествует тромбину – главному ферменту гемостаза (свертывания), который непосредственно участвует в формировании тромбов. При проведении анализа на полиморфизм протромбина можно получить следующие результаты:

  1. Протромбиновое время. Это значение, выраженное в секундах, которое соответствует показателю времени свертываемости крови. В норме протроибированное время должно находиться в диапазоне 9-12,6 секунд.
  2. Протромбиновый индекс. Это показатель, вычисляемый, как отношение протромбинового времени пациента к нормативному значению для конкретного возраста и пола в процентах. Нормальным считается протромбиновый индекс в пределах от 77 до 120%.
  3. Протромбин по Квику. Это наиболее современный и точный анализ на полиморфизм протромбина. Результат исследования рассчитывается в виде соотношения активности плазмы пациента и нормативного значения контрольной плазмы в процентах. Нормальным показателем считается 78-142%.

На возникновение предрасположенности к тромбозам влияет повышенный протромбиновый индекс, который может превышать норму в 1,5-2 раза. Возникающая мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть даже если ген второго родителя будет нормальным, ребенок унаследует полиморфизм, который может привести или не привести к тромбофилии.

Мутация Лейден

Полиморфизм лейденского фактора (фактора V) коагуляционной системы является одним из наиболее опасных в плане риска развития тромбоза. Этот компонент процесса свертывания, или, по-другому, проакцелерин, является белком, синтезирующимся в печени. Он представляет собой кофактор, то есть вспомогательный элемент, который участвует в преобразовании протромбина в тромбин.

Мутация Лейден встречается у 5% всего населения планеты, а конкретно у пациентов, страдающих от тромбоза, эта особенность встречается в 20-40%. При этом если оба родители обладали полиморфным геном проакцелерина, то риск развития тромбофилии у ребенка составляет 80%, если же явление встречалось только у отца или у матери, вероятность 7%.

Риск развития тромбофилии при мутации лейденского фактора повышается при наличии следующих провоцирующих факторов:

  • хирургические вмешательства, особенно на органах малого таза;
  • период после операции или травмы, предполагающий длительное статическое положение;
  • злокачественные опухоли;
  • избыточный вес;
  • хронические заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • прием лекарств из некоторых фармакологических групп;
  • прием оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток) и других гормональных средств;
  • беременность, роды и послеродовой период;
  • частые длительные переезды и перелеты;
  • частая катетеризация вен;
  • обезвоживание.

У большинства людей с наличием лишь одного мутировавшего гена проакцелерина при нормальной второй аллели за всю жизнь не возникает ни одного случая тромбоза. Если же полиморфный ген представлен сразу двумя измененными аллелями, то без регулярных профилактических мир предотвратить влияние тромбофилии практически невозможно.

Полиморфизм фактора VII

Фактор VII или F7 (проконвертин) – это элемент свертывающей системы крови, который участвует в раннем этапе формирования тромба. Совместно с некоторыми другими факторами гемостаза он способствует активации фактора X, который, в свою очередь, переводит протромбин из пассивного состояния в активное и способствует образованию тромбина.

Проконвертин синтезируется в печени под воздействием витамина K.

В отличие от полиморфизма других генов, мутация фактора VII при тромбофилии оказывает положительное влияние. Изменение в первичной структуре проконвертина способствует снижению его ферментной активности, то есть он будет в меньше степени влиять на активацию преобразования протромбина в тромбин.

Полиморфизм гена фактора VII гемостаза влияет не только на снижение риска развития тромбоза, но также на уменьшение вероятности возникновения невынашивания беременности, то есть выкидыша. Также под воздействием мутации снижается риск инфаркта миокарда, а если он все же случается, то вероятность летального исхода так же уменьшается. Однако вместе с тем повышается риск кровотечений.

Полиморфизм фибриногена

Фибриноген (фактор I, F1) – это специфический белок, который находится в крови в растворенном виде и при кровотечении является основой для формирования кровяного сгустка. Под влиянием тромбина этот компонент преобразуется в фибрин, который под воздействием ферментов преобразуется непосредственно в тромб.

Фибриноген называют F1, поскольку он был обнаружен учеными самым первым.

Полиморфизм фибриногена значительно повышает вероятность образования тромба, однако в большинстве случаев это происходит под влиянием внешних негативных факторов. К ним относятся воспалительные, инфекционные и аутоиммунные патологии. Также могут повлиять следующие провокаторы:

  • сахарный диабет;
  • избыточный вес;
  • злокачественные новообразования;
  • острый инфаркт миокарда;
  • травмы кожи;
  • курение;
  • гепатиты;
  • туберкулез.

Следует также учитывать, что при сдаче анализов на повышение уровня фибриногена может повлиять стресс, предшествующая интенсивная физическая нагрузка, повышенный уровень холестерина, прием оральных контрацептивов и т. д. Не рекомендуется проводить исследование при простудных заболеваниях.

Анализы на полиморфизм генов

Полиморфизм генов диагностируется с помощью специфического анализа крови, сдаваемой из вены утром натощак. Проходить такое обследование можно в клинических диагностических центрах или частных больница, поскольку в государственных поликлиниках такую услугу не предоставляют. Стоит подготовиться к тому, что каждый анализ может стоить от 1,5 до 4 тысяч рублей, а их может понадобиться несколько.

Назначение на каждый анализ дает лечащий врач по результатам общего исследования крови. Направить на обследование может любой специалист – терапевт, хирург, флеболог и т. д., но расшифровывать результаты должен только гематолог. Не стоит пытаться сделать заключение самостоятельно.

Нередко анализ на полиморфизм генов назначается во время беременности, поскольку тромбофилия в период вынашивания ребенка может привести к непоправимым последствиям. К ним относится задержка внутриутробного развития плода, замирание беременности, выкидыш и преждевременные роды. Несмотря на это, каждая женщина с таким диагнозом может родить здорового ребенка без применения кесарева сечения, если будет полностью придерживаться рекомендаций врача.

Полиморфизм генов тромбофилии и особенности развития тромбоза

Тромбофилия представляет собой заболевание, которое сопровождается патологическими изменениями в системе гомеостаза. Обычно такое состояние выражается в повышенной склонности организма к образованию тромбов кровеносных сосудов, места локализации которых могут быть разнообразны.

Особо опасны тромбофилии наследственного характера во время беременности, ведь вероятность образования венозных тромбозов в этот период увеличивается в несколько раз. Полиморфизм генов тромбофилии может быть нескольких видов и от определения каждого из них зависит эффективность назначенного лечения и профилактика различных осложнений.

Особенности заболевания

Тромбофилия — особенности развития заболевания

Тромбофилия является неприятным заболеванием, при котором происходит образование большого количества тромбов в совершенно ненужных для этого местах. Такое явление становится причиной тяжелого патологического состояния больного и может привести к летальному исходу. Следствием прогрессирования в организме человека тромбофилии могут стать такие сложные патологи, как инфаркт легкого либо миокарда.

Из курса школьной биологии известно, что благодаря нормальной работе системы свертывания и противосвертывания кровь в организме человека сохраняется в жидком виде. По сосудам кровь течет по организму и доставляет питательные вещества к определенным органам и тканям, а также освобождает их от продуктов метаболизма.

В том случае, если в организме отсутствуют различные патологии и сбои, то наблюдается налаженная работа двух этих факторов, то есть отсутствует свертывание крови внутри сосудов и кровотечения различного характера.

Во время оперативных вмешательств происходит повреждение стенок сосудов, и нормальное функционирование свертывающей системы приводит к образованию тромба. После этого в дело вступает противосвертывающая система, основной задачей которой является устранение из кровеносных сосудов сгустков и возвращение их стенок в норму. Следует понимать, что кровь в нормальном состоянии не сворачивается внутри сосудов и присутствие такого явления говорит о различных отклонениях в работе организма. Именно благодаря тромбофилии у больных происходит периодическое образование тромбозов, которые несут существенную угрозу для жизни.

Полиморфизм генов тромбофилии

Беременность является тем состоянием женского организма, которое обычно провоцирует развитие тромбогенных проявлений. Особенно это наблюдается в том случае, если у будущей мамочки имеется предрасположенность к развитию этого заболевания либо оно передалось ей по наследству.

Именно по этой причине при планировании беременности женщине необходимо как можно тщательней изучит свою родословную, и выявить гены тромбофилии, которые провоцируют образование тромбозов именно во время вынашивания ребенка.

Полиморфизм генов может вызывать следующие неприятные последствия:

  • не наступление беременности в течение длительного времени
  • патологии плода во время внутриутробного развития либо его гибель
  • гестоз беременных
  • развитие ишемической болезни сердца
  • выкидыши
  • инфаркт миокарда

Тромбофилия и тромбозы, которые образуются во время беременности, представляют серьезную угрозу для матери и ее будущего ребенка. Медицинская практика показывает, что родовая деятельность при такой патологии чаще всего наступает раньше положенного срока.

Факторы образования тромбов

Возможные причины появления тромбов

Тромбофилия представляет собой опасное патологическое состояние организма, а его факторы связаны с различными аномалиями сосудистой системы и нарушением активности гемостатических блоков.

Можно выделить следующие факторы, которые провоцируют образование тромбов:

  • хирургическое вмешательство и травмы различного характера
  • прогрессирование в организме человека инфекционных заболеваний
  • развитие заболеваний аутоиммунного характера
  • образование опухолей злокачественного характера
  • пороки сердца и сосудов врожденного характера
  • патологическое состояние печени
  • потеря большого количества жидкости
  • прием определенных групп лекарственных препаратов

Генетическая форма тромбофилии развивается преимущественно под влиянием генетических маркеров.

Показания к исследованию

Медицинская практика показывает, что полиморфизм может быть двух видов:

  1. гомозиготный вид — в организме человека присутствуют гены, которые являются ответственными за появление определенных признаков
  2. гетерозиготный вид — обозначает присутствие неблагоприятного гена, который приводит к развитию заболевания

Выявление определенного генного полиморфизма позволяет повысить эффективность проводимой терапии и предупредить развитие многих тромботических осложнений.

Показанием к проведению исследования на полиморфизм генов являются следующие состояния организма:

  • присутствие на нижних конечностях варикозного расширения вен
  • образование венозного тромбоза
  • гибель плода во время внутриутробного развития
  • проблемы с вынашиванием беременности и постоянные выкидыши
  • лишний вес либо ожирение
  • подготовка к проведению сложных операций
  • прием гормональных препаратов
  • присутствие заболеваний сердечно-сосудистой системы у родственников
  • постоянные токсикозы

В любом случае выбор исследования назначается сугубо индивидуально с учетом определенных показаний и клинической картины.

Лечение тромбофилии

Методы лечения заболевания

В том случае, если назначается лечение тромбофилии, то оно направлено на решение следующих задач:

  • борьба с образование тромбозов
  • назначение лечебной терапии болезни, которая приводи к рецидиву образования тромбов

Медикаментозное лечение проводится с применением следующих препаратов:

  • антикоагулянтов
  • средств, действие которых направлено на укрепление стенок сосудов
  • препаратов, способствующих повышению реологических свойств крови и улучшению микроциркуляции

Образование острого тромбоза требует проведения срочного вмешательства специалиста. В некоторых случаях проводится лечение с применением коагулянтов, что помогает разжижать кровь в организме. В более тяжелых случаях назначается хирургическое вмешательство, главной целью которого становится ликвидация блокады.

Больше информации о тромбофилии можно узнать из видео.

Читайте:  Основные симптомы гидроцефалии у детей и взрослых

Тромбофилия: возникновение, генетическая составляющая, виды, лечение, риски

Содержание:

Тромбофилия характеризуется повышенным тромбообразованием там, где это совсем не нужно. Это может приводить к довольно серьезным состояниям, способным повлечь смерть больного. Например, инфаркт миокарда, инфаркт легкого, ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии) могут стать следствием тромбофилии.

Известно, что при нормальном функционировании систем свертывания и противосвертывания наша кровь остается в жидком состоянии, течет по сосудам, обогащает необходимыми веществами ткани всех органов и уносит оттуда продукты метаболизма. Если в организме все благополучно, обе системы работают слаженно, их факторы находятся на нужном уровне, то  агрегатное состояние крови пребывает в оптимальном режиме и внутрисосудистого свертывания не происходит так же, как и неконтролируемых кровотечений.

Повреждения сосудистой стенки при травмах, операциях, а также состояния, протекающие без нарушения целостности эндотелия, но с повышенным свертыванием крови по другой причине, включают свертывающую систему, которая обеспечивает образование тромба. Однако, сделав свое дело при кровотечениях, система свертывания должна передать работу противосвертывающей системе, которая уберет ненужные сгустки и приведет в норму стенку сосуда. А в нормальном состоянии кровь вообще не должна сворачиваться внутри сосуда, но почему-то это не всегда так. Почему? Вот тут-то и пора вспомнить о тромбофилии — виновнице периодически возникающих тромбозов, опасных для жизни человека.

Тромбофилия может быть запрограммированной

Известно, что многие формы этого заболевания  имеют врожденный характер, стало быть, они первоначально были определены генетическим кодом еще до рождения человека, где, однако, следует различать:

  • Генетическую предрасположенность, когда болезнь может себя и не проявить, если не будет факторов, запускающих  механизм ее развития;
  • Болезнь, возникающая впервые в результате мутации генов на раннем этапе эмбрионального развития, в дальнейшем становится наследственной и может передаваться потомству;
  • Наследственное заболевание, обусловленное геномной и структурной мутацией хромосом в предыдущих поколениях и передаваемое потомству по наследству. Впрочем, здесь играет роль, в каком состоянии находится ген болезни: доминантном или рецессивном (полиморфизм генов). В доминантном – патология вылезет наружу в любом случае, будь то гомо- или гетерозигота. Рецессивное же состояние гена способно проявлять себя лишь тогда, когда встречаются два слабых аллеля, которые образуют гомозиготу.

Что касается гетерозиготных организмов, имеющих патологический ген в рецессивном состоянии, то они в большинстве случаев не только не страдают от этого, но иной раз оказываются более устойчивыми и жизнеспособными по сравнению с нормальными особями. Однако полиморфизм генов (альтернативные варианты генов – патологического и нормального) при различных болезнях проявляет себя по-разному и в каждом конкретном случае требует изучения. Касательно тромбофилии учеными проведены и продолжают проводиться исследования, позволяющие рассчитать степень риска тромбозов при полиморфизме того или иного гена.

Чтобы читателю был более понятен механизм формирования врожденной тромбофилии, следует подробнее рассмотреть некоторые генетические аспекты, как, например, понятие «генная мутация».

Мутация генов

На деле гены оказались не такими уж стабильными, данными раз и навсегда. Гены меняются с различной частотой (от 10-2 до 10-5 в среднем), что приводит к появлению новых признаков, кстати, не всегда полезных. Это и есть мутация, и в случае с тромбофилией она справедливо считается вредной.

К мутации генов, а, следовательно, к повышенной частоте встречаемости наследственных заболеваний могут подтолкнуть некоторые факторы, концентрация которых последнее время заметно увеличивается. Возникновению аллелей, негативно влияющих на здоровье организма, способствует деятельность самого человека:

  1. Техногенные катастрофы:
  2. Загрязнение окружающей среды (пестициды, различные виды топлива, бытовая химия);
  3. Применение лекарственных средств, пищевых добавок, генетически модифицированных продуктов питания;
  4. Радиационное излучение.

Мутагенез – случайный процесс, поскольку заранее нельзя предугадать, какой ген в неблагоприятных (или благоприятных?) условиях изменится. И в какую сторону – тоже неизвестно. Мутационный процесс происходит сам по себе, меняя наследственные свойства и, на примере тромбофилии, можно утверждать, что не всегда в лучшую сторону.

Полиморфизм генов и его значение в акушерской практике

Такое состояние, как беременность, заметно провоцирует тромбогенные сдвиги, особенно, если имеет место предрасположенность или наследственное заболевание, поэтому женщине при планировании пополнения в семье хорошо бы выяснить свою родословную. В настоящее время найдены гены тромбофилии, способствующие развитию тромбозов при беременности, в родах и послеродовом периоде, где самыми значимыми считаются следующие:

  • Полиморфизм генов фактора протромбина FII (G20210A) ведет к бесплодию, нарушению внутриутробного развития и даже гибели плода, гестозам, тромбоэмболиям и тромбозам, инфаркту миокарда (ИМ) и ишемической болезни сердца (ИБС);
  • Полиморфизм генов фактора Лейдена FV (G1691A) при беременности имеет большое значение, поскольку способен провоцировать выкидыши и отрицательно влиять на плод, а, кроме этого, может стать причиной ИМ; ишемического инсульта, тромбоэмболии;
  • Мутация генов PAI-1 (SERPINE1) снижает активность всей противосвертывающей системы, поэтому считается одним из главных ее компонентов;
  • Конкретная роль мутации гена MTHFR C677T именно в тромбообразовании до конца не выяснена, хотя занимаются этой проблемой уже более 10 лет, однако то, что она влияет на сосуды, повреждает их и тем самым способствует образованию сгустка, уже имеет подтверждение в научных кругах.

Эти и другие факторы (гены ITGA2, ITGB3, мутация которых детерминирует усиленную агрегацию тромбоцитов, аномалии FGB — фибриногена, дефицит АТIII – антитромбина III, недостаток белков С и S) относят к наследственной патологии и считают маркерами тромбофилии.

Тромбозы и тромбоэмболии – очень страшная вещь при беременности, они дают высокий процент материнской смертности и гибели плода, поэтому принятые заранее меры будут нелишними. Роды при тромбофилии, как правило, всегда преждевременны (35-37 недель). Иметь свою генетическую карту было бы полезно и другим людям. Хотя бы для профилактики осложнений усиленного образования тромбов (инфаркты, ТЭЛА и др.). Однако пока определение генетических маркеров получило широкое распространение в кардиологии да в акушерской практике, где основанием для назначения анализа на тромбофилию являются:

  1. Планирование беременности;
  2. Тромбозы в прошлом;
  3. Наличие тромбозов, тромбоэмболий и смертельных случаев от них в семье;
  4. Выкидыши, бесплодие.

Кроме акушерства, где имеется самый высокий риск развития патологии, создающий экстремальные условия и требующий неотложных мер, кардиогенетика позволяет избежать тромботических осложнений в хирургии (травмы, операции), онкологии (химиотерапия) и, конечно, в самой кардиологии (ИБС, инфаркты миокарда и головного мозга, артериальная гипертензия), где помимо этого, дополнительную группу риска могут составлять:

Кардиогенетика позволяет найти генетические аномалии генов системы гемостаза, их полиморфизм, а, следовательно, предрасположенность к тромбозам путем проведения сложного  анализа на молекулярно-генетическом уровне, который обычно производится с помощью ПЦР-диагностики (полимеразная цепная реакция).

Формы и группы тромбофилий

Кроме врожденной патологии, понятно, что есть еще и приобретенная, причины которой кроются в тех же неблагоприятных факторах окружающей среды, применении некоторых лекарственных препаратов, увлечении биодобавками и очень большими и красивыми дарами садов и огородов (а попросту генной инженерии), привезенными из отдельных стран дальнего зарубежья, где они не запрещены.

Тем не менее, и наследственная, и врожденная  патология противосвертывающей системы имеет одну суть – изменение свойств крови, нарушающее гемостаз и приводящее к тромбозам и тромбоэмболиям. В связи с этим в  группе гематогенных тромбофилий выделяют формы, причинами которых  являются различные изменения соотношения коагулянтов и ингибиторов, а также другие факторы, влияющие на систему гемостаза.

Нарушение реологических свойств крови характеризуется снижением кровотока в капиллярном русле, увеличением эритроцитов свыше 5,5 х 1012/л и патологическим состоянием красных кровяных телец. К этой группе заболеваний относятся:

  1. Эритремия (полицитемия), эритроцитозы;
  2. Сгущение крови и другие случаи повышения гематокрита;
  3. Парапротеиинемия (миеломная болезнь и др.), сопровождаемая повышением вязкости крови, или гиперфибриногенемия, возникающая по той же причине и весьма опасная для беременных и плода;
  4. Инфаркты и тромботические кризы, вызванные нарушением движения  крови из-за измененной структуры и внешнего вида красных кровяных телец.

Патологические изменения, нарушение функциональных способностей и повышенное содержание кровяных пластинок объединяет гипертромбоцитозы, полученные по наследству, и гиперагрегацию, приобретенную в процессе жизни. Они возникают на фоне:

  • Злокачественных опухолей;
  • Чрезмерной продукцией фактора Виллебранда в сосудистых стенках;
  • Уменьшенного содержания стимулятора производства простациклина, представляющего собой мощный ингибитор агрегации тромбоцитов;
  • Перенасыщения стимулирующими компонентами плазмы или, наоборот, их дефиците (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура).

Недостаток или аномальное состояние естественных антикоагулянтов (белки С и S, антитромбин III, компоненты фибринолитической системы) или высокое содержание их ингибиторов так же представляют собой отдельную форму гематогенной тромбофилии.

Кроме этого, в отдельные группы выделены врожденные аномалии фибриногена (дисфибриногенемия) и тромбофилии иммуногуморального происхождения, к которым отнесен антифосфолипидный синдром (АФС), обусловленный высокой концентрацией в крови антител к фосфолипидам (антикардиолипин, «волчаночный» антикоагулянт).

Особняком стоят ятрогенные тромбофилии, которые связаны непосредственно с лечением (неконтролируемым или некомпенсируемым).

Когда не хватает AT III или протеинов С и S

Недостаточное количество антитромбина III, удельный вес которого в норме составляет порядка 80% всей антикоагуляционной (антитромбиновой) активности, передается с аутосомой по наследству или приобретается вторично в результате угнетения его продукции либо избыточного потребления при коагуляции (или чрезмерной активации). Это можно наблюдать в случаях:

  1. ДВС-синдрома;
  2. Беременности, особенно  с токсикозом, и у носителей  второй группы крови по системе АВ0 – А(II);
  3. После оперативных вмешательств, при которых, так или иначе, но целостность сосудистой стенки нарушается;
  4. Некоторых видов новообразований;
  5. Длительной антикоагулянтной терапии;
  6. Болезни Бехчета;
  7. Приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК).

Основные симптомы недостатка АT III, конечно же, тромбозы, проявляющиеся по-разному. Крайне тяжелая форма дефицита не дает дожить даже до подросткового возраста. Она характеризуется:

  • Постоянными рецидивами образования тромбов в периферическом и висцеральном венозном русле, в сосудах сердца и головного мозга;
  • Тромбоэмболиями (легочная артерия).

Несколько лучше выглядит менее тяжелая, но все же неблагоприятная,  форма,  возникающая позже, к годам 15-25, которая, однако, также протекает с инфарктами в любых органах, а в легких и миокарде – в первую очередь;

Для пограничной формы возникающие спонтанно тромбозы не характерны, но при определенных обстоятельствах (неподвижность тела, незадолго до родов и после них, послеоперационный период, травмы) появляется высокий риск развития ТЭЛА.

Потенциальная форма практически не имеет самопроизвольных тромбозов, а ее проявление всегда связанно с условиями, предрасполагающими к заболеванию. Например, та же беременность при такой разновидности станет причиной дебюта болезни.

Основное лечение данной формы тромбофилии – заместительное. В этом качестве лучше всего подходят  трансфузии АТ III-концентрата и плазмы свежезамороженной, так как гепарин дает очень слабый эффект. Кроме этого, назначаются гормоны, тромболитики, препараты снижающие ПТИ (протромбиновый индекс).

Недостаток белков С и S, которые продуцируются в печени с участием витамина К, по своим характеристикам очень напоминает дефицит АТ III. Может быть наследственным или вторичным (болезни печени, механическая желтуха, недостаток витамина К, длительное использование антикоагулянтов в больших дозах). Для этой патологии свойственны симптомы политромботического синдрома (тромбозы возникают и в венозных, и в артериальных сосудах).

Клинические проявления дефицита протеинов выражаются:

  1. Некрозами кожи;
  2. Гангреной, локализованной в любых местах, иногда между собой ничем не связанных (от губ и ушей до мошонки и молочных желез);
  3. Злокачественной пурпурой новорожденных, стартом для  которой стал ДВС-синдром при врожденной нехватке протеина С.

Видимые проявления тромбофилии

Диагностика патологии заключается в определении концентрации в плазме соответствующих белков (С и S).

Лечебная тактика: ликвидация причин патологии, трансфузии свежезамороженной плазмы, введение гепарина и концентратов данных белков.

Аномальные состояния протромбина, фактора Лейдена (FV) и фибриногена,  нарушение фибринолиза

Патология, формирующаяся в результате наследственной аномалии фактора Лейдена (резистентность активированного FV к протеину С), встречается нередко и выражается склонностью к тромбозам (рецидивирующим).

Аномалии фибриногена, возникающие на молекулярном уровне, также принадлежат к наследственной патологии и также проявляются усиленным тромбообразованием, однако для них очень свойственно сочетание двух, казалось бы, противоположных явлений: тромбофилия и гипокоагуляция с удлинением свертывания и/или замедленным фибринолизом.

Нарушения фибринолиза тоже можно представить в виде двух вариантов: наследственного (нарушение продукции активатора плазминогена или его самого, молекулярные аномалии) и приобретенного либо вторичного дефицита, свойственного для диссеминированного внутрисосудистого свертывания, массивных тромбозов, лечения препаратами, стимулирующими фибринолиз. Провокаторами такой формы тромбофилии могут стать:

  • Повреждение эндотелия в результате травм и оперативных вмешательств;
  • Беременность у женщины, имеющей предрасположенность или в силу других причин, роды.

Лечение плазмозамещающее, сочетающееся с инфузиями гепарина и плазминогена, активация фибринолиза. Для профилактики тромбозов – назначение анаболических гормонов.

АФС — синдром, заслуживающий особого внимания

Сравнительно недавно об антифосфолипидном синдроме (АФС) практически ничего не знали. Распознается он с трудом, часто сопутствует вирусным и иммунным процессам, хотя первичный может возникать и на пустом месте без всяких предпосылок.

Появление в крови «волчаночных» антикоагулянтов приводит к повреждению фосфолипидных мембран оболочек клеток (сосудистой стенки, тромбоцитов) и нарушению взаимовлияния факторов свертывания. Кроме этого, «волчаночным» антикоагулянтам принадлежат способности:

  1. Влиять на противоагрегационные свойства стенок сосудов и тромборезистентность, снижая их;
  2. Препятствовать инактивации тромбина тромбомодулином;
  3. Уменьшать продукцию в сосудистой стенке активаторов фибринолиза и простациклина;
  4. Усиливать самопроизвольную агрегацию кровяных пластинок.

По причине таких изменений возникает ответная реакция гемостаза, которая проявляется одновременным присутствием абсолютно разных симптомов: кровоточивости и тромбоэмболий, что приводит к ДВС-синдрому, нарушению кровообращения в головном мозге или других органах (почки).

В настоящее время антифосфорному синдрому особое значение придают гинекологи, поскольку, как оказалось, он является причиной многих бед женщин, пытающихся в течение нескольких лет завести ребенка. Однако попытки часто заканчиваются выкидышами или мертворождением по причине тромбозов плацентарных сосудов. Кроме этого, АФС нередко проявляется положительной реакцией на сифилис, заставляющей человека изрядно поволноваться.

Ведущие симптомы  антифосфолипидного синдрома можно представить следующим образом:

  • Рецидивирующий тромбоз, возникающий в сосудах органов (легкие, почки, печень, головной мозг) и магистральных сосудах;
  • Нарушение микроциркуляции с кровоточивостью;
  • Усиление спонтанных агрегационных способностей кровяных пластинок, которое может проявляться тромбоцитопенией или идти без нее;
  • Нарушение кровотока в микроциркуляторном русле головного мозга, влекущее церебральные и нервно-психические расстройства (частая головная боль, частичная потеря подвижности конечностей, очаговая ишемия мозга, неврастения);
  • Изменение со стороны крови (повышение СОЭ и иммунологических показателей).

Теперь уже многим женщинам назначают обследование с целью выявления АФС, а имеющим отягощенный акушерский анамнез оно показано тем более. Диагностика АФС основывается на определении титра специфических антител и параметров коагулограммы.

Лечебные мероприятия зависят от формы антифосфолипидного синдрома (первичный или вторичный) и предусматривают: плазмозамену, назначение дезагрегантов (аспирин, курантил), антикоагулянтов (гепарин), гормонов (преднизолон) и др.

Беременных женщин с АФС лечат гинекологи, придерживаясь разработанных схем для каждого месяца беременности. Кроме того, назначается особая диета, позволяющая влиять на свертываемость крови и снижать ее.

Будущие мамочки должны ограничить употребление таких полезных в других случаях продуктов, как капуста белокочанная, бананы, ягоды шиповника, клюквы и рябины, грецкие орехи, шпинат, укроп и петрушка. О сале и жирном мясе лучше вообще забыть. А помнить следует о том, что морепродукты, свекла, гранат, лимоны, томаты, вишня, малина снижают свертываемость крови. Нелишним будет использование народных рецептов. Говорят, что мед с подсолнечным маслом (1 ч. ложка масла + 1 ст. ложка меда каждый день) также препятствуют усиленному тромбообразованию.

Обмен веществ и тромбоэмболия

При многих заболеваниях врач назначает коагулограмму, хотя  некоторым пациентам совсем непонятны подобные действия. А, между тем, большинство хронических патологических процессов обусловлено наследственными или приобретенными нарушениями обмена веществ, которые, в конечном итоге, способны привести к довольно серьезным осложнениям. Почему столь большого внимания удостоены повышенные значения липидного обмена — холестерин и липидный спектр (гиперхолестеринемия)? Почему сахарный диабет находится на особом положении среди других заболеваний?  А все потому, что они указывают на высокий риск развития сердечно-сосудистой патологии, для которых следствием являются тромбозы, тромбоэмболии, инфаркты, облитерирующие артериальные заболевания.

Кроме этих показателей, весьма опасным считается нарушение обмена серосодержащих аминокислот, к которым относятся гомоцистеин и метионин. Нарушение метаболизма этих строителей белков называется гипергомоцистеинемией (ГГЦ), которая может быть первичной (генетически обусловленной) или вторичной  (приобретенной, симптоматической). Врожденная ГГЦ проявляется в детском или подростковом возрасте, в то время как приобретенная характерна для более старших людей.

Научно доказано, что присутствие гипергомоцистеинемии всегда указывает на существенный риск возникновения и прогрессирующего течения облитерирующих заболеваний артерий и тромбозов сосудов.

Основным методом диагностики метаболических тромбофилий является определение значений гомоцистеина в крови и моче больного. Уровень данного показателя заметно повышается, если провести пробу с нагрузкой метионином, которым богаты молочные продукты. Помимо этого,  диагностические мероприятия предусматривают всестороннее обследование пациента (ЭКГ, УЗИ, биохимический анализ крови и другие исследования в зависимости от клинической картины заболевания).

Лечение метаболических тромбофилий следует начинать с диеты, которая ограничивает потребление продуктов, содержащих в большом количестве серосодержащие аминокислоты, а в первую очередь, это молоко и все то, что из него можно сделать, затем мясо, рыба, бобовые, соя.  При всем этом, больной должен настроиться на длительный прием витаминов группы В, комбинированных препаратов (Магне-В6) и фолиевой кислоты.

Лечение приводит к тромбозам?

Побочное действие многих лекарственных средств проявляется в развитии склонности крови к усиленному образованию тромбов. Подобными качествами обладают, например, контрацептивы-эстрогены, отдельные группы цитостатиков. Как ни парадоксально, но этот перечень можно пополнить гепарином, который у некоторых больных стимулирует спонтанное склеивание кровяных пластинок (гепариновая тромбофилия с рикошетными тромбозами), и тромболитиками (в больших дозах), истощающими плазминовую систему и усилиливающими тромбообразование за счет агрегации.

Возникающая на 2-3 день лечения гепарином тромбоцитопения, называется ранней. Поздняя появляется приблизительно через 1-1,5 недели,  отличается более яркой симптоматикой (кровоточивость и тромбозы одновременно), напоминающей тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Во избежание нежелательных последствий подобной терапии, следует помнить о профилактике и применение гепарина и тромболитиков комбинировать с антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой, тиклидом и др.). Важно помнить, что при сочетании этих препаратов нельзя действовать вслепую, поэтому контроль агрегатограммы и коагулограммы должен быть обязательным.

Видео: роль тромбофилии и иммунных нарушений в невынашивании беременности

Вывести все публикации с меткой:

Перейти в раздел:

  • Заболевания крови, анализы, лимфатическая система

Шаг 1: оплатите консультацию с помощью формы → Шаг 2: после оплаты задайте свой вопрос в форму ниже ↓ Шаг 3: Вы можете дополнительно отблагодарить специалиста еще одним платежом на произвольную сумму ↑

Смотрите также