Тиреопероксидаза что это

Тиреопероксидаза: антитела повышены — что это значит | | Женский журнал

Тиреопероксидаза (тиреоидная пероксидаза, ТПО) является ключевым ферментом биосинтеза гормонов щитовидной железы.

Тиреоидная пероксидаза представляет собой гликозилированный трансмембранный белок I типа, продуцируется в щитовидной железе. Синтез ее происходит на полирибосомах, гликозилирование белкового ядра молекулы – в эндоплазматическом ретикулуме, созревание фермента заканчивается в комплексе Гольджи. Значительная часть фермента обнаруживается на перинуклеарной мембране, в эндоплазматической сети и внутриклеточных везикулах. Созревшая тиреопероксидаза транспортируется к апикальному полюсу тироцитов.

Тиреопероксидаза катализирует йодинирование тирозиновых остатков тиреоглобулина (протеина, который вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы) и слияние йодотирозинов в процессе синтеза гормонов Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин). Трийодтиронин и тироксин, в свою очередь, имеют немаловажное значение для регуляции обмена веществ в организме.

Для реакций, которые осуществляются при посредстве тиреоидной пероксидазы, необходимы йод, пероксид водорода и тиреоглобулин. Редукция или полное отсутствие активности тиреопероксидазы относятся к причинам врожденной формы гипотиреоза.

Значительное повышение антител к тиреоидной пероксидазе отмечается при аутоиммунном тиреоидите (значения могут превышать 1000 Ед/л).

Тиреоидная пероксидаза входит в число главных антигенов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. При таких патологиях, как тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса (протекающая с тиреотоксикозом), отмечается потеря иммунологической толерантности к ТПО. Специфическими маркерами этих заболеваний являются антитела к тиреопероксидазе (АТ-ТПО, антитела к антигену микросомальной фракции тиреоцитов).

Антитела к тиреоидной пероксидазе вырабатываются преимущественно В-лимфоцитами, которые инфильтрируют щитовидную железу, уровень антител отражает степень выраженности лимфоидной инфильтрации. Распространенность антител к ТПО среди лиц без нарушения функции щитовидной железы составляет примерно 26%.

Лабораторное исследование крови на антитела к тиреопероксидазе

Определение антител к тиреопероксидазе – наиболее точный метод, позволяющий выявлять аутоиммунные заболевания щитовидной железы, в том числе на ранних стадиях. Своевременная и правильная диагностика 85% случаев диффузного токсического зоба и 95% случаев тиреоидита Хашимото осуществляется благодаря высокоточному исследованию на аутоантитела к тиреоидной пероксидазе.

Этот анализ входит в диагностический комплекс исследования функций щитовидной железы вместе с определением концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного трийодтиронина и тироксина, тиреоглобулина, а также антител к нему.

Определение уровня антител к ТПО проводится у женщин из группы риска при беременности, так как антитела способны проходить через плацентарный барьер и оказывать влияние на развитие щитовидной железы плода.

Уровень антител к тиреопероксидазе также проверяют при наличии симптомов, указывающих на нарушенную функцию щитовидной железы, в частности, на сниженный или повышенный уровень тиреоидных гормонов.

Если после родов у женщины диагностируется тиреоидит, а также выявляются антитела к тиреоидной пероксидазе в крови, подобное исследование также назначается новорожденному, это делается с целью исключения у детей данной патологии или раннего ее выявления.

Анализ также назначают с целью выявления причин преэклампсии беременных, самопроизвольного прерывания беременности или преждевременных родов, нарушений менструального цикла, бесплодия, а также перед проведением экстракорпорального оплодотворения.

При лечении препаратами лития или интерферона проводится анализ на антитела к тиреопероксидазе, так как данные вещества могут обусловить развитие заболеваний щитовидной железы у носителей антител к ТПО. Исследование показано при длительном применении гормональных препаратов, его повторяют через определенные промежутки времени с целью контроля эффективности проводимой терапии.

Уровень антител к тиреопероксидазе также проверяют при наличии симптомов, указывающих на нарушенную функцию щитовидной железы, в частности, на сниженный (увеличение веса, запоры, хроническая усталость, сухость кожи, выпадение волос, повышенная чувствительность организма к холоду) или повышенный (усиленное потоотделение, тахикардия, экзофтальм, немотивированное снижение массы тела, нарушения сна, тревожность) уровень тиреоидных гормонов.

Кровь для анализа на антитела к тиреопероксидазе сдают рано утром натощак, разрешается лишь пить негазированную воду. За месяц до исследования нужно прекратить прием гормональных препаратов, за несколько дней – йодсодержащих средств. За день до забора крови рекомендуется исключить физические и психические нагрузки, а также курение. Исследование не следует проводить в течение некоторого времени после оперативного вмешательства или перенесенного инфекционного заболевания, так как результат может быть искажен.

Антитела к тиреоидной пероксидазе могут повышаться и в отсутствие патологических процессов, например, у женщин старшего возраста.

Нормы антител к тиреоидной пероксидазе в зависимости от возраста представлены в таблице:

Возраст

Референтные значения, Ед/л

До 50 лет

Тиреопероксидаза

Тиреопероксидаза (thyroid peroxidase, TPO) — трансмембранный гликопротеин, гем-содержащий фермент класса оксидоредуктаз с молекулярным весом 103 кДа. Тиреопероксидаза - ключевой фермент в биосинтезе гормонов щитовидной железы и важнейший антиген при её аутоиммунных заболеваниях. Зрелая тиреопероксидаза встроена в апикальную мембрану фолликулярных клеток щитовидной железы [1] и катализирует перекисное окисление йода с последующим йодированием тирозина, а также соединение остатков йодтирозина в процессе синтеза гормонов щитовидной железы: трийодтиронина (Т3) и тиронина (Т4) [2, 3].

Полипептидная цепь ТРО человека состоит из 933 аминокислотных остатков: 18 из них входят в состав сигнального пептида, следующие 830 остатков образуют большой выступающий в фолликулярный люмен внеклеточный домен, содержащий 4 потенциальных участка гликозилирования [4]. С-концевая часть молекулы содержит небольшой трансмембранный участок и короткий цитоплазматический «хвост» (около 60 аминокислотных остатков).

Первичная структура ТРО была расшифрована в 1987 году [5]. Белок представляет собой димер, мономеры которого соединены межмолекулярными дисульфидными связями. Рентгеноструктурного анализа ТРО до сих пор не удаётся провести ввиду сложности получения кристаллов, и имеются только компьютерные модели трёхмерной структуры молекулы ТРО [6]. Бóльшая часть молекулы тиреопероксидазы экспонирована во внеклеточную среду; в С-концевой части полипептидной цепи располагаются трансмембранный домен и небольшая внутриклеточная часть. Модель доменной структуры мономера ТРО представлена на рис. 1.

Рис. 1. Доменная структура молекулы ТРО (по Bressonetal, 2005, с изменениями). MPO – миелопероксидаза, CCP – белок контроля комплемента, EGF – эпидермальный фактор роста.

Тиреопероксидаза как гликопротеин

Тиреопероксидаза (как эндогенная, так и рекомбинантная) является гликопротеином. В процессе биосинтеза ТРО подвергается как N-, так и О-гликозилированию. Аминокислотная последовательность ТРО человека содержит четыре (Asn129, Asn307, Asn342 и Asn569) потенциальных участка N-гликозилирования [7, 8]. Гликозилирование необходимо для внутриклеточного транспорта ТРО. О-гликаны не влияют на внутриклеточный транспорт и ферментативную активность ТРО, однако, возможно, защищают белок от протеолиза [8].

ТПО как антиген в аутоиммунных заболеваниях

Потеря иммунологической толерантности к тиреоидным белкам, в том числе к ТРО, приводит к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы (АЗЩЖ) — самым распространённым из тканеспецифичных аутоиммунных заболеваний. Такими заболеваниями страдают до 3% населения планеты. Весь клинический спектр АЗЩЖ можно разделить на два подтипа, характеризующиеся, соответственно, гипотиреоидизмом (болезнь Хашимото, или аутоиммунный тиреоидит) и гипертиреоидизмом (болезнь Грейвса, или Базедова болезнь). Болезнь Хашимото — самое распространённое аутоиммунное эндокринное заболевание; оно поражает (учитывая субклинические формы) до 15% взрослых женщин [4].

Антитела (АТ) к тиреоидной пероксидазе

В плазме крови 90% больных тиреоидитом Хашимото и 75% пациентов с болезнью Грейвса присутствуют аутоантитела к ТРО [9]. Таким образом, такие аутоантитела являются хорошим маркёром обоих видов аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Это позволяет использовать ТРО в качестве антигена в диагностике АЗЩЖ иммунохимическими методами, в частности методом непрямого флуоресцентного иммуноанализа (ФИА). Метод непрямого ФИА основан на взаимодействии антител в анализируемом образце с иммобилизованной на подложке TPO (рис. 2, 1). Детекцию образующегося иммунного комплекса (2) проводят при помощи вторичных (детекторных) антител, конъюгированных с флуоресцентной меткой (3) и специфичных к иммуноглобулинам G человека.

Рис. 2. Непрямой ФИА для определения ТРО-специфических аутоантител: 1 – иммобилизованная рекомбинантная ТРО в лунке; 2 – иммунный комплекс антиген-антитело; 3 – взаимодействие конъюгированных с флуоресцентной меткой вторичных (детекторных) антител с иммунным комплексом; 4 – измерение фосфоресценции тройного комплекса.

Анализ на антитела к тиреопероксидазе (TPO) – один из самых точных методов диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, в том числе на ранних стадиях. Он входит в стандартный диагностический комплекс исследований функций щитовидной железы, который также определяет уровни тиреотропного гормона, тиреоглобулина, ТЗ и Т4 общего и свободного, а также антител к тиреоглубилину.

Современные методы исследования позволяют правильно определить концентрацию антител к ТПО в сыворотке крови. В более чем 95% случаев тиреоидита Хашимото и 85% диффузного токсического зоба своевременно и правильно диагностируются благодаря высокочувствительному анализу на аутоантитела к тиреопероксидазе.

Уровень антител данного вида повышается также при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, пернициозная анемия, сахарный диабет инсулин зависимого типа, ревматоидный артрит и другие. Отклонение от нормы показателей анализа на антитела к тиреоидной пероксидазе (ТПО) может свидетельствовать о патологиях щитовидной железы не аутоиммунного типа: аденоме, раке щитовидной железы, идиопатическом гипотиреозе. Кроме того, повышение уровня антител и соответствующий гипотиреоз может сопровождать лечение некоторыми препаратами, что необходимо учитывать при диагностике и при назначении терапии.

Определение показателя АТ к ТПО важно также во время беременности, так как антитела могут проникать через плацентарный барьер и серьезно влиять на развитие щитовидной железы плода.

Рекомбинантная тиреопероксидаза (recTPO) компании Биалекса

Для измерения содержания в сыворотке крови аутоантител, специфичных к тиреопероксидазе, требуются достаточно большие количества очищенного антигена. Оптимальным решением этой проблемы является получение рекомбинантного белка.

Рекомбинантная ТРО имеет схожую с нативным белком иммунореактивность. Коэффициент корреляции иммунохимической активности между recTPO, произведённой в компании Биалекса, и нативным белком составляет 0,92, поэтому рекомбинантный белок может быть использован в качестве антигена в ФИА для определения TPO-специфических аутоантител (рис. 3).

Рис. 3. Сравнительная характеристика иммунохимической активности нативной и рекомбинантной TPO, проведенная с использованием сывороток больных с аутоиммунным тиреоидитом.

Кроме того, при исследованиях может измеряться не только уровень АТ к ТПО, но и сама тиреоидная пероксидаза. В этом случае в иммуноанализе могут использоваться моноклональные антитела к ТПО, как наиболее специфичные, и как следствие, – дающие наиболее точный результат.

Рекомбинантная тиреопероксидаза человека (TPO)

Моноклональные антитела к TPO

**Ссылки на использованную литературу доступны в Версии для печати

Антитела к тиреопероксидазе повышены: что это значит? Как лечить?

Количество различных маркеров, которые можно увидеть в развернутом анализе крови, неисчислимо. Для большинства людей основная масса этих наименований абсолютно незнакома. Но часть из них, относящаяся к работе эндокринной системы, всегда вызывает немало волнений, если наблюдаются отклонения от нормы. Так у любой женщины может возникнуть вопрос – что значит «повышенные антитела к тиреопероксидазе», насколько это опасно для здоровья?

Антитела к тиреопероксидазе – что это?

Основу иммунной системы человека составляют белки, которые активно вырабатываются в момент попадания инфекционного агента в организм. Именно они носят название «антитела» или же «иммуноглобулины». Их основными задачами являются распознавание и уничтожение опасных клеток, поэтому их появление в большом количестве всегда говорит о наличии инфекции или иной болезни, требующей активации иммунитета. Однако не все так просто.

Тиреопероксидаза или тиреоидная пероксидаза это один из ферментов щитовидной железы, являющийся катализатором 2-х значимых для организма процессов:

йодинирование тирозиновых остатков протеина, продуцируемого фолликулами щитовидной железы – тиреоглобулина (иначе говоря: окисление йонорганического йодида);
связывание йодотиризинов во время выработки гормонов щитовидной железы – тироксина и трийодтиранина.

В большинстве медицинских источников тиреоидную пероксидазу называют важнейшим ферментом, участвующим в синтезе главных гормонов щитовидной железы – Т3 и Т4. Находится же она на поверхности клетки, которая их синтезирует. Соответственно, тиреопероксидаза является «правильным» для организма ферментом, на который в норме антитела реагировать не должны. Именно поэтому повышение этого показателя (в анализах для краткости обозначается как АТ ТПО) говорит о наличии внутренних нарушений.

Почему антитела к тиреопероксидазе повышены?

В нормальном состоянии клетки, на которых находится тиреопероксидаза, не имеют доступа к основному кровотоку, поэтому данный фермент в кровь не попадает и, как итог, антитела его не видят и начать конфликт не могут. Но если тиреопероксидаза по какой-то причине выходит в основной кровоток, что случается преимущественно в случае повреждения щитовидной железы, организм отвечает на это синтезом антител. Соответственно в результатах анализов можно увидеть повышение АТ ТПО. Способствуют такой ситуации:

вирусные заболевания;
нехватка или избыток йода;
травмы щитовидной железы;
почечная недостаточность;
попадание под радиоактивные лучи;
воспаление в тканях щитовидной железы.

Если антитела к тиреопероксидазе сильно повышены, они активно разрушают клетки щитовидной железы, что приводит к избыточной выработке гормонов Т3 и Т4. По итогам данного процесса врач поставит диагноз «тиреотоксикоз». Ввиду же того, что самостоятельно убитые клетки восстановиться не могут, а им на замену приходит соединительная ткань (либо В-лимфоциты, из которых появились антитела), функции щитовидной железы слабеют, и следующим диагнозом становится «гипотиреоз». На фоне него развиваются патологии сердца, пищеварительного тракта, нервной системы и даже органов дыхания.

Нужно ли лечение?

Даже если отклонение не слишком явное, процесс разрушения все равно запущен, только протекать он будет медленнее. Спустя несколько десятков лет (для большинства женщин это уже климактерический период) гипотиреоз все равно разовьется и приведет к тем же последствиям, что описаны выше. Поэтому вопрос, «как лечить повышенные антитела к тиреопероксидазе», является одним из первых, которые женщина должна задать эндокринологу, получив результаты анализов. Особенно важно это во время беременности, поскольку данная проблема может привести к выкидышу или рождению ребенка с отклонениями развития.

Терапевтические меры в такой ситуации предполагают:

проведение лечения аутоиммунного заболевания, вызвавшего скачок АТ ТПО;
назначение гормональной заместительной терапии;
назначение сердечных препаратов, если начались осложнения кардиологического характера.

Также женщине необходимо будет пропить несколько курсов витаминно-минеральных комплексов, обязательно скорректировать рацион согласно рекомендациям врача. Если функции щитовидной железы серьезно снизились, придерживаться указанных специалистом правил и принимать медикаменты придется всю жизнь. Но при небольших отклонениях АТ ТПО от нормы зачастую достаточно профилактических мер (контроль веса и питания, регулярные прогулки, отказ от алкоголя).

Антитела к тиреопероксидазе повышены лечение

В базе аутоиммунных процессов лежат эндокринные заболевания.

Что представляет собой ТПО?

ТПО либо тиреопероксидаза это фермент, создаваемый только щитовидной железой, он есть одним из наиболее значимых антигенов в организме. Обратить внимание на его количество нужно при развитии иммунных и эндокринных патологий. Уровень антител к ТПО есть одним из самых чувствительных медицинских тестов, без которых нереально как следует диагностировать эндокринные заболевания. Аутоиммунные заболевания смогут быть вызваны генетической предрасположенностью, их следствием будет повышенное либо пониженное содержание фермента ТПО в крови больного. В случае если отмечается повышенная концентрация антител к ТПО, то в полной мере возможно ожидать в ближайщее время развития гипотериоза.

Обстоятельства увеличения показателя антител к ТПО

Большой уровень антител к ТПО отмечается у больных тиреоидитом Хишимото. В базе болезни лежит аутоиммунная реакция организма, обстоятельства появления которой пока не установлены. В следствии активируются специфические антитела, подавляющие щитовидную железу. Последняя наряду с этим возрастает в размерах, начинается гипотериоз. Дамы подвергаются патологии чаще мужчин многократно. Самая многочисленная группа риска пожилые дамы. Антитела к ТПО обнаруживаются в 90% случаев наряду с этим заболевании, что подтверждает догадку об аутоиммунной природе заболевания.

Такие же антитела распознаны и при болезни Грейвса (базедовая заболевание) в 50-80% случаев. Аутоиммунное заболевание, при котором фиксируется значительное увеличение тиреоидных гормонов, зоб, экзофтальм и гипертиреоидизм. Дамы чаще подвергаются заболеванию.

Увеличение антител к тиреопероксидазе отмечается время от времени и при послеродовом нарушении функционирования щитовидки — первые показатели диагностируются через пара месяцев по окончании рождения ребенка. Симптомы достаточно расплывчатые: слабость; нарушение памяти; низкая концентрация внимания; сухость кожи; выпадение волос. Даигностируется приблизительно у 5-10% рожениц. Располагая данными о количестве антител к тиреопероксидазе возможно диагностировать аутоиммунные заболевания и неаутоиммунный зоб (другое наименование — гипотиреоз). В большинстве случаев, совместно с диагностикой концентрации антител к ТПО проводится кроме этого диагностика антител к тиреоглобулину.

Что же делать беременной даме при наличии таковой патологии?

Высокая концентрация антител к ТПО в организме беременной может стать предвестников развития послеродового тиреоидита у дамы. Кроме этого большой уровень антител способен повлиять на физиологическое развитие плода.

Результатом патологии увеличения антител к ТПО может стать гипотиреоз состояние, при котором в организме не достаточно гормонов щитовидки. Детский гипотериоз может перерасти в кретинизм, у взростых привести к микседеме.Основные показатели гипотиреоза: низкая трудостособность; уменьшение физической и психической активности; замедление реакций; ухудшение памяти; сухость и понижение регенеративных свойств кожи; появление одутловатости на лице; нарушение обмена веществ.

Лечение

В базе лечения лежит гормонотерапия. Конкретные дозы определяет лечащий доктор.

Но пониженный уровень антител к ТПО (в отличие от повышенного) не нужно будет сказать о развившемся заболевании. Понижение уровня может наблюдаться и у в полной мере здоровых людей.

Дабы проверить функционирование щитовидки, достаточно сдать на исследование кровь из вены. Таковой анализ берут утром натощак, предварительно выпивать воду не не разрещаеться. Перед сдачей анализа избегайте стрессов, потому, что в не спокойном психическом состоянии изменяется концентрация гормонов, и анализ будет не объективным. За день перед сдачей анализа не допускайте тяжелых физических нагрузок, не курите и не употребляйте спиртного.

Обычные показатели анализа на антитела к ТПО

В норме уровень антител должен составлять 0-30 ед/миллилитр. При достижении 30-летнего возраста отмечается некоторое увеличение концентрации антител. С целью проведения для того чтобы анализа лаборатории потребуется 1-5 дней, цена анализа 100-500 рублей, в зависимости от региона проживания. Диагностика, в большинстве случаев, проводится вместе с другими анализами эндокринной системы, к примеру, АТ-АГ, АТ к РТТГ, неспециализированный/вольный трийодтиронин и т.п.

Уровень антител к ТПО будет малоинформативным без информации о концентрации тиреотропного гормона, трийодтиронина, тироксина, об уровне свободных (не связанных с белками) тиреоидных гормонов.

Вывод: для постановки верного диагноза и назначения качественного лечения в конкретном случае требуется комплексный анализ вышеуказанных показателей.