Сколько факторов свертывания крови существует

Схема и факторы свертывания крови

Фактор свертываемости крови 7 (или проконвертин) – это специфический белок – гамма-глобулин, играющий важную роль для нормального процесса свертывания крови. Синтезируется в печени, причем для естественного образования такого вещества необходим витамин К (или викасол). Его недостаток нарушает формирование кровяного сгустка, и у человека наблюдают проблемы с остановкой кровотечений. Продолжительные массивные геморрагии являются опасными для жизни.

Почему происходит сворачивание крови

Свертывание крови – это защитный ответ организма на нарушение целостности кровеносных сосудов. Благодаря ей он не допускает кровопотерь, поддерживает ее постоянный объем. Механизм образования кровяного сгустка запускается при изменении физического и химического состава жидкой среды организма, основывающееся на наличии растворенного фибриногена.

Этот белок переходит в нерастворимый фибрин, имеющий вид тончайших нитей. Они формируют переплетенную густую ячеистую сеть, притягивающую кровяные элементы. Так появляется кровяной сгусток, или тромб. Со временем он еще сильнее уплотняется и стягивает поврежденные края. Сгусток выделяет сыворотку – прозрачную жидкость светлого оттенка.

Переход связывающего фермента фибриногена в фибрин дополняется участием в этом процессе тромбоцитов. Они уплотняют кровяной сгусток, и кровь останавливается еще быстрее.

Запуск процесса свертывания

Это явление полностью зависит от работы ферментов крови. Схема превращения растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин невозможна без наличия специфического соединения – тромбина. У каждого человека содержится незначительное количество этого вещества. Недостаточный уровень тромбина сигнализирует о развитии тяжелой патологии гемостаза.

Неактивированный тромбин называется протромбином. Он становится активным соединением только после воздействия тромбопластина. Этот фермент высвобождается в кровь при повреждении тромбоцитов и других клеток организма. Возникновение тромбопластина – достаточно сложный физиологический процесс, требующий активного участия белка.

Когда у человека будут отсутствовать эти важные вещества, то образование сгустка не запустится, а значит, кровотечение не удастся остановить. Люди, у которых нарушаются явления свертывания крови, иногда гибнут от кровопотери даже после незначительного пореза пальца.

Наиболее благоприятствует свертыванию температура тела – примерно 37 градусов. Понижение этого показателя отрицательно сказывается на интенсивности этого процесса.

Фазы свертывания крови

Различают такие физиологические фазы свертывания крови.

Активация. Она включает в себя комплекс последовательных реакций образования протромбиназы и превращения протробина в тромбин.
Коагуляция – явление образования фибрина, отвечающего за формирование водонерастворимых нитей.
Ретракция – это образование сгустка из фибрина.

Указанные этапы связаны с активностью всех ферментов, необходимых для нормального образования кровяного сгустка. Примечательно, что эти стадии, фазы процесса свертывания были описаны еще в начале прошлого века и до сих пор не утратили своей актуальности для понимания сложных процессов, протекающих в крови.

В системе свертывания крови заметное место отводится 7 фактору. Активность фактора VII в плазме, продолжительность формирования сгустка крови являются важными показателями состояния процесса тромбообразования. Если этого вещества достаточно, то на протяжении 5 минут из крови образуется плотный сгусток.

Читать также ДВС-синдром и дети

Разновидности тромбов

Факторы, влияющие на свертываемость крови, позволяют за сравнительно короткое время образовываться тромбу. От времени, на протяжении которого он сформируется, зависит прекращение кровотечения.

Различают такие типы тромбов.

Белый сгусток. Состоит из тромбоцитов, фибрина и лейкоцитов. Численность красных кровяных телец в нем незначительно. Обычное место образования – артериальный кровоток.
Красный сгусток состоит из тромбоцитов, фибрина и красных кровяных телец, попадающих в его сетку. Такие виды тромбов образуются в венозных сосудах, где созданы условия для того, чтобы эритроциты могли связываться с волокнами фибрина.
Чаще всего встречается смешанный тип тромба. Он содержит форменные элементы, характерны для двух предыдущих видов сгустка. Могут формироваться в венозных сосудах, полости аневризмы аорты, сердца. Различают головку (расширенную часть), тело (сам смешанный сгусток), хвост (содержит большое количество эритроцитов).
Особенным типом тромбов является гиалиновый. Содержит гемолизированные эритроциты, тромбоциты и белки плазмы. Гиалиновые тромбы почти не содержат фибрина. Эти сгустки встречаются в капиллярном русле.

Факторы, участвующие в процессе свертывания крови

Факторы свертываемости крови делят на плазменные и тромбоцитарные. Все они принимают участие в процессе роста тромбов и остановки кровотечения. Компоненты, содержащиеся в плазме крови, обозначаются римскими цифрами. Их всего существует 13. Они обозначаются римскими цифрами.

I – фибриноген. Это высокомолекулярный белок, способный превращаться в фибрин под воздействием тромбина.
II – протромбин – синтезируется в печени. При ее заболеваниях количество этого вещества снижается.
III – тромбопластин.
IV – ионы кальция. Имеют важнейшее значение для нормального процесса активации протромбиназы.
V – проакселерин. Его активность не зависит от наличия витамина К.
VI — акселерин.
VII — ароконвертин – синтезируется в печени. Взаимодействие плазменного фактора VII с другими лекарственными препаратами (например, антикоагулянтами) приводит к нарушению процесса тромбообразования.
VIII – антигемофильный глобулин А. В крови 8 фактор существует комплексно как соединение 3-х субъединиц.
IX – антигемофильный глобулин В.
X – фактор Стюарта Прауэра. Его количество связано с протромбиновым временем. Повышение активности фактора Х приводит к значительному его сокращению
XI – РТА. Предшественник тромбопластина.
XII – высокомолекулярное соединение.
XIII – фибринстабилизирующий фактор.

Тромбоцитарные факторы содержатся в тромбоцитах. Их принято обозначать арабскими цифрами. Делятся на эндогенные, то есть те, которые образуются в тромбоцитах и экзогенные, которые адсорбируются на поверхности этих форменных элементов. Наиболее изучены 12 эндогенных факторов. Среди них – тромбоспондин, фактор фон Виддебранда, протеогликаны, фибронектин и другие вещества.

Все эти компоненты образуют достаточно сложную защитную систему организма, предохраняющую от кровопотери и обеспечивающую стабильность внутренней среды.

Норма свертывания крови

Чтобы узнать особенности протекания процессов свертывания крови, больному назначается исследование – коагулограмма. Ее обязательно нужно сделать при подозрении на тромбозы, некоторые аутоиммунные патологии, варикозную болезнь, некоторые хронические кровотечения. Коагулограмму делают всем беременным. С осторожностью применяется у ослабленных больных, готовящихся к оперативному вмешательству.

Читать также Какие ионы крови влияют на свертываемость

Нормально кровь должна свертываться на протяжении от 3 до 4 мин. Через 5 или 6 мин. она становится студенистым сгустком. Внутри капилляра сгусток должен сформироваться за 2 мин. С возрастом показатель временного промежутка времени, необходимого для формирования сгустка, увеличивается.

Другие показатели нормы важнейших факторов:

протромбина – от 78 до 142%;
протромбинового индекса (соотношение стандартного показателя к полученному при обследовании конкретного пациента) – от 70 до 100%;
протромбинового времени – 11 – 16 сек.;
содержания фибриногена – от 2 до 4 грамма на один литр крови.

Норма этого важнейшего процесса не может определяться каким-то одним показателем. Для мужчин, женщин и детей они мало отличаются. У женщин в определенные периоды (например, до и во время менструации, в период вынашивания ребенка) лабораторные показатели отличаются.

Что препятствует свертыванию крови

Наиболее распространенные факторы, которые препятствуют этому важному процессу, такие:

патологии печени;
употребление Ацетилсалициловой кислоты;
кровопотери;
недостаточное содержание кальция крови;
тромбоцитопения и тромбоцитопатия;
гемофилия;
активные формы аллергических реакций;
злокачественные новообразования;
введение гепарина и других препаратов из группы антиоксидантов (инъекционно или инфузионно);
отслоение плаценты;
некачественное питание, приводящее к недостатку кальция в организме;
недостаточность человеческого плазменного фактора VIII.

Особое внимание необходимо при приеме антикоагулянтов – препаратов, препятствующих нормальному свертыванию крови. Они угнетают процесс образования фибрина. Показаниями для их употребления являются повышенная склонность к образованию тромбов. Прямое противопоказание к применению – это риск образования патологического кровотечения.

Эффект от коагулянтов сохраняется долго. Они могут давать осложнения в виде увеличения скорости кровотока, абсолютно недопустимому при тромбоцитопении. Во время развития этих осложнений повышается лекарственное действие на другие системы организма. Вот почему употребление антикоагулянтов должно проводиться только под контролем врача.

При недостаточности 7 фактора показано введение его в организм. Это особенно важно для лечения гепатита С. С целью снижения риска передачи вирусов гепатита С тестирование пулов плазмы обязательно. Применение антикоагулянтов должно быть очень осторожным. В частности, таким больным Ривароксабан противопоказан.

Следует учесть, что увеличивают время свертывания соли лимонной кислоты, гирудин, фибринолизин. Таким же действием обладают пиявки. Частые и продолжительные процедуры гирудолечения приводят к нарушению активности свертывающей системы.

Свертываемость у новорожденных

В первую неделю жизни младенца свертываемость его крови происходит медленно. В течение 2-й недели показатели этого процесса приближаются к нормальным. Затем показатели содержания фибриногена приближаются к «взрослой» норме.

Показатели активности процесса свертываемости во многом зависят от состояния здоровья крови беременной. Иногда таким женщинам показано введение фактора VII. При беременности и лактации безопасность фактора VII должна подтверждаться с помощью лабораторных тестов.

Факторы свертывания необходимы для полноценного функционирования системы защиты организма от кровотечений. Благодаря их наличию геморрагия через относительно короткий промежуток времени останавливается. Недостаточное количество или отсутствие любого фактора приводит к серьезным последствиям для здоровья и жизни человека.

Плазменные и тромбоцитарные факторы свертывания крови

Система гемостаза сложна по своему строению, и состоит из большого количества молекул и веществ. Из всего этого многообразия, за свертываемость крови отвечает две группы молекул — плазменные (12 основных и несколько дополнительных) и тромбоцитарные.

Плазменные вещества

Плазменные факторы свертывания крови представляют собой молекулы-прокоагулянты – вещества, которые в результате своей активации и взаимодействия приводят к образованию фибрина (нерастворимой молекулы, отвечающей за свертываемость).

Все белки этой группы нумеруются римскими цифрами. Таблица плазменных агентов свертывания довольно большая, поэтому, условно, их можно разделить на те, в образовании которых необходим витамин К, и те, которые в нем не нуждаются.

Факторы, зависимые от витамина К

II – протромбин. Под действием специфического фермента протромбиназы превращается в протромбин, основная функция которого – образование фибринового сгустка. В зависимости от того, сколько его имеется в крови, зависит ее свертывающая способность.
VII – проконвертин-конвертин. Представляет собой смесь из двух молекул – неактивного и активированного конвертина. Они участвуют в образовании протромбиназы, синтезируется клетками печени. Оказывает свое действие даже в крайне малых количествах (коагуляция осуществляется при его концентрации не менее 5 процентов от нормы).
IX фактор (Кристмаса) или антигемофильный глобулин В. Один из главных составляющих Х плазменного фактора свертывания крови, отвечает за синтез протромбиназы. Его концентрация зависит от содержания в организме витамина К. При его отсутствии наблюдается нарушение всех механизмов гемостаза и повышенная кровоточивость.
Х – комбинированный компонент Стюарта-Прауэра. Активируется под действием других свертывающих молекул (в его синтезе принимают участие III, VII, активированный антигемофильный глобулин и IX фактор). Его основная функция – образование протромбиназы.

Витамин К необходим для их нормального существования и синтеза все перечисленных элементов.

Витамин К независимые факторы

I – фибриноген. Молекула-предшественник фибрина – основной молекулы, отвечающей за образование белого тромба. Содержится в крови в количестве от 2 до 4 грамм в литре плазмы, а его количество может изменяться в результате заболеваний печени или селезенки.
III – тканевой тромбопластин. Содержится преимущественно в тканях и внутренних органах (легкие, почки). Принимает участие в активации второго плазменного фактора — протромбина.
Увеличение его концентрации в плазме говорит о процессе распада какого-либо паренхиматозного органа (например, увеличение его концентрации наблюдается при туберкулезе легких). Без него не осуществляется в должном порядке плазменный гемостаз.
IV – кальций. Присутствует в плазме в небольшом количестве (около 0.1 грамма). Является специфическим ионом, отвечающим за активацию протромбиназы и превращения прокоагулянтов в их конечные продукты. Способствует замедлению распада сгустка фибрина. При уменьшении его количества возрастает риск развития кровотечений.
V – лабильная субстанция. Образуется в печени. Ее концентрация невысока – около 0.01 г/л. Для ее образования не нужен витамин К (хотя в некоторых научных трудах его описывают в группе зависимых факторов). Его основная роль – образование тромбина путем стабилизации основного превращающего фермента. Представляет собой неактивную форму VI — сывороточного белка.
VI – сывороточный глобулин. Образуется из V фактора. Появляется в крови только в результате процессов распада тромба.
VIII фактор свертывания крови — противогемофильный А-глобулин. Вырабатывается во всех паренхиматозных органах и в эндотелии сосудов. Свое действие оказывает в связанном виде в комплексе, для образования которого необходим фактор фон Виллебранда. Необходим для осуществления внутренних превращений протромбина.
ХI – белок Розенталя. Вырабатывается в печени. Его образование и активность не зависят от температуры (в отличие от других свертывающих компонентов, являющихся по своему строению белковыми молекулами). Является молекулой-предшественником тромбопластина. Свое действие может оказывать только после активации его активированным XII фактором.

Одной из самых распространенных болезней, свзанных с плазменными факторами крови, является гемофилия

Сопутствующие или дополнительные молекулы

Остальные вещества, обычно, расцениваются как дополнительные (система свертываемости может функционировать даже в условиях их дефицита).

XII – контактный фактор Хагемана. Вырабатывается клетками печени в крайне малых количествах. За счет своей высокой эффективности не вызывает кровотечения даже в условиях его субтотального дефицита. Основная роль – активация XI фактора.
XIII фактор свертывания отвечает за нормальное функционирование и стабилизацию образованного фибринового сгустка.
Активируется тромбином и отвечает не только за фибрин, но и за транспортировку и присоединение к сгустку красных кровяных телец – тромбоцитов.
Фактор фон Виллебранда. Вырабатывается внутренним слоем сосудистой стенки (эндотелием). Его основная роль – связывание и транспортировка VIII фактора свертывания. В комплексе, он стабилизирует антигемофильный глобулин, препятствуя его распаду или превращению в другие вещества. За счет своего транспортного действия, может способствовать повышению необходимого для свертывания VIII фактора в зоне поражения сосудистой стенки.
Молекула Флетчера. Как и большинство других молекул синтезируется в печени. Выполняет роль активатора для таких факторов, как IX и XII.
Плазменный кининоген -активирует плазминоген и фактор Хагемана.

Вышеуказанные факторы свертывания крови проявляют свою активность преимущественно внутри сосудистого русла. Для более эффективного свертывания, к их действию присоединяются и собственные вещества красных пластинок, которые участвуют в образовании тромбов.

Тромбоцитарные агенты свертывания

Тромбоциты – красные кровяные тельца, не имеющие ядер. В своем составе имеют более 10 компонентов, отвечающих за свертывание кровяных пластинок (12 фактор – аденозиндифосффат вырабатывается во всех клетках организма). В настоящее время активно ведется спор о том, сколько же данных молекул. Некоторые утверждают что 12, другие настаивают на том, что цифра значительно больше. В большинстве пособий по нормальной физиологии упоминается тромбоцитарные факторы в количестве 11 свертывающих молекул:

1 тромбоцитарный белок. Активируется молекулой тромбина. Необходим для его образования.
2 – акцелератор — является триггером для образования фибрина.
3 – мембранный фосфолипопротеид. Является матрицей – основой для синтеза основных молекул плазменного звена. На его образование косвенно оказывает влияние витамин К.
Роль 4 тромбоцитарного агента направлена на ингибирование активности гепарина.
5 – агглютинабелин — отвечает за активную адгезию тромбоцитов к фибриновому каркасу.
Роль 6 фактора свертывания заключается в ингибировании распада фибринового сгустка.
7 отвечает за ингибирование активности протромбин-расщепляющих ферментов и их производных.
Ретрактозин. Отвечает за удаление жидкости из фибринового сгустка, тем самым, придавая ему более компактную форму и уменьшая расстояние между тромбоцитами.
В роли 9 фактора, содержащегося в тромбоцитах, является серотонин. Его основная роль – ангиоконстрикция, что способствует приближению друг к другу поврежденных стенок сосуда и образованию в месте разрыва тромба.
10 – тромбоцитарный котромбопластин. В настоящее время его физиологическая роль не ясна. В определенных условиях (при достаточной концентрации кальция и наличии змеиного яда) увеличивает скорость синтеза тромбина. 10 фактор может проявлять повышенную активность в условиях действия сходных со змеиным, ядов.
11 – стабилизатор фибрина.
Роль 12 фактора – АДФ – заключается в улучшении слипаемости тромбоцитов на поверхности тромба.

Исследование факторов свертывания крови – нормальные значения

Факторы свертывания крови необходимы в процессе образования тромбов и заживления ран. Их синтез происходит в печени, а их возбуждение к действию происходит, когда дело доходит до травм. Сложный процесс свертывания крови называется каскадом.

Каскадный процесс свертывания запускается тремя путями – внешний путь (при повреждении тканей), внутренний путь (при повреждении кровеносных сосудов) и общий путь. Внешний и внутренний путь активации системы свертывания крови характеризуются различными факторами свертывания. Оба пути соединяются в третий путь, который называется общим.

Процесс свертывания крови заканчивается преобразованием фактора I (фибриногена) в волокна фибрина, которые образуют сеть в месте раны. Получившийся сгусток остается на коже до времени заживления раны. Факторы свертывания также отвечают за растворение тромба после выполнения своей роли.

Когда проводится исследование факторов свертывания крови

Факторы свертывания исследуются, когда полученный результат протромбинового времени или времени АЧТВ является аномальным. Если результаты этих тестов оказываются выше стандартов, то это указывает на факторов свертывания крови (одного или нескольких).

Исследование проводится в случае подозрения на возникновение геморрагического диатеза. Если имеется подозрение, что нарушение свертываемости крови носит врожденный характер, то исследованию подвергаются также члены семьи пациента.

Определение факторов свертывания крови выполняется у лиц с чрезмерными кровотечениями или выпотами, а также при подозрении на приобретенную болезнь, которая вызывает чрезмерное кровотечение, например, синдром рассеянного склероза, дефицит витамина K, послеродовая эклампсия или заболевания печени.

Интерпретация исследования факторов свертывания

Для изучения факторов свертывания берется образец крови, как правило, из локтевой вены. Факторы свертывания имеют свои названия, и пронумерованы.

Основные факторы свертывания, это:

фактор I – фибриноген;
фактор II – протромбин;
фактор V – проакцелерин;
фактор VII – проконвертин;
фактор VIII – антигемофильный фактор А;
фактор IX – антигемофильный фактор B;
фактор X – фактор Стюарта-Прауэра;
фактор XI – фактор Розенталя;
фактор XII – фактор Хагемана;
фактор XIII – фактор стабилизирующий фибрин.

Нарушения в процессе свертывания крови

Когда количество факторов свертывания неправильно, существует опасность кровотечений. Нарушения факторов свертывания крови могут быть связаны с наследственным заболеванием (например, гемофилия) или приобретенным (например, заболевания печени или онкологические заболевания).

Правильное функционирование некоторых факторов крови зависит от витамина K и, следовательно, дефицит этого компонента вызывает нарушение свертывания крови. Действие, которое изменяет свертываемость крови, имеют также некоторые лекарства.

Неправильные результаты протромбинового времени (ПВ) и и АЧТВ указывают на дефицит факторов свертывания крови:

если АЧТВ продлен, а ПВ правильный – дефицит факторов VIII, IX, XI или XII;
АЧТВ правильный, а ПВ продлен – дефицит факторов II, V, VII или X;
если АЧТВ и ПВ продлены – дефицит может касаться общего пути или нескольких факторов свертывания крови.

Повышенный уровень факторов свертывания связан в основном с травмой или острым воспалением. Опасен высокий уровень фибриногена, потому что он может увеличить риск тромбоза.

Низкий уровень факторов свертывания крови обусловлен уремией, заболеваниями печени, ДВС-синдромом, дефицитом витамина К. Снижение их в крови может вызвать онкологическое заболевание, болезни костного мозга, яд змей, прием антикоагулянтов или может возникнуть в результате приема такого препарата.

Чрезвычайно важным является то, что снижение активность факторов свертывания крови может возникать у людей после переливания крови из-за того, что их активность снижается в хранимой крови.

Иммунология и биохимия

В свертывании крови принимают участие 21 белок плазмы крови – эти белки называют факторами свертывания крови. Части из них в порядке открытия присвоены номера, обозначенные римскими цифрами. Большая часть факторов свертывания в норме циркулирует в крови в виде проферментов. Активация проферментов в фермент осуществляется путем ограниченного протеолиза, т.е. отщепления небольшого пептида, блокирующего активный центр фермента. Все активные факторы свертывания - сериновые протеазы - ферменты, в состав активного центра которых входит аминокислота серин.

Фибриноген (фактор I свертывания крови) состоит из трех полипептидных цепей - альфа, бета и гамма Под действием тромбина (фактор IIa) фибриноген превращается в активную форму - фибрин (Ia фактор). Фибрин образует сетку вокруг раны, в конечном счете, приводящей к формированию тромба. Наследственные нарушения, вызванные мутациями в фибриногене включают Афибриногенемия (полное отсутствие фибриногена), гипофибриногенемия (пониженные уровни фибриногена) и гиперфибриногенемия (дисфункциональный фибриноген). Лица с врожденными нарушениями синтеза фибриногена страдают от тромбоэмболии.

Ген фактора I находится на четвертой хромосоме.

Протромбин (фактор II свертывания крови) представляет собой витамин К-зависимую сериновую протеазу Протромбин ферментативно расщепляется с помощью активированного фактора Х (FXa) в тромбин. Тромбин преобразует растворимый фибриногена в нерастворимый фибрин. Тромбин также активирует факторы V, VIII, XI и XIII. Тромбин вместе с тромбомодулином, присутствующим на поверхности клеток эндотелия, образуют белковый комплекс, который преобразует протеин C в активированный протеин C (APC). Лица с дефицитом протромбина страдают геморрагическим диатезом. Пациенты могут страдать от диспротеинемии или гипопротромбинемии. Женщины с нарушениямаи функции тромбина страдают от меноррагии.

Ген тромбина находится на одиннадцатой хромосоме (11p11-Q12).

Тканевой фактор (фактор III свертывания крови) или тканевый фактор тромбоцитов Тканевый фактор находится на внешней стороне кровеносных сосудов и не контактирует с кровотоком. Тканевый фактор инициирует активацию внешнего пути в месте травмы. Он действует как рецептор с высоким сродством к фактору VII. Тканевый фактор играет роль кофактора фактора VIIa, -катализирующего активацию фактора X в фактор Xa.

Ген тканевого фактора находится на первой хромосоме.

Фактор V свертывания крови, он же проакцелерин или лабильный фактор свертывания крови Не обладает ферментативной активностью и действует в качестве кофактора к серин-протеазе фактору Xa, которые в присутствии ионов кальция и фосфолипидов мембраны поверхности тромбоцитов катализируют активацию протромбина в тромбин. Мутация фактора V - мутация Лейден проявляется как дефицит фактора V или парагемофилия. Это редкое заболевание проявляется кровотечениями. все что является редким расстройством кровотечение имеет. Эта патология может привести к инфаркту миокарда и тромбозу глубоких вен.

Ген фактора V находится на первой хромосоме (1q21-Q25).

Фактор VII свертывания крови является витамин К-зависимой сериновой протеазой Инициирует свертывание путем при его активации факторами IX и X одновременно с тканевым фактором в внешнего пути. Дефицит фактора VII может привести к носовым кровотечениям, меноррагии, гематомам, гемартрозу, кровотечениям желудочно-кишечного тракта или мозговых кровоизлияний.

Ген фактора VII расположен на тринадцатой хромосоме (13q34 - qter).

Фактор VIII свертывания крови, он же анти-гемофильный фактор Является кофактором в активации фактора X в Xa, катализируемого фактором IXa в присутствии кальция и фосфолипидов. Мутации в гене проявляется гемофилией А. Это классическая гемофилия, связанная с Х-хромосомой. Гемофилия А наиболее распространенный тип гемофилии. Заболевание проявляется гематомным типом кровотечений в раннем детстве и продолжается на протяжении всей их жизни

Ген фактора VIII расположен на длинном плече хромосомы Х (Xq28).

Фактор IX свертывания крови, он же фактор КристмасаЭто профермент сериновой протеазы, который в присутствии кальция активирует фактор X. Его недостаток вызывает гемофилию В или заболевание Кристмаса. Хотя клинические симптомы гемофилии А и В подобны, гемофилия B является менее серьезной, чем гемофилия А. С высоким уровнем антигена или активности фактора IX связан повышенный риск развития тромбоэмболии.

Ген фактора IX расположен на Х-хромосоме (Xq27.1-q27.2).

Фактор Х свертывания крови, фактор Стюарта-Проуэра. В присутствии кальция и фосфолипида он функционирует как внешний, так и внутренней пути свертывания крови. Фактор X активируется в Xa факторами IX и VII. Это первый компонент общего пути свертывания крови. Фактор Xa расщепляет протромбин в тромбин. Его недостаток вызывает геморрагический диатез и кровоизлияния. Обычно пациенты страдают от носовых и желудочно-кишечных кровотечений, кровоизлияний в суставы - гемартрозы. У женщин дефицитом фактора X вероятны выкидыши.

Ген фактора Х находится на тринадцатой хромосоме (13q32-qter).

Фактор XI свертывания крови предшественник плазменного тромбопластина - это профермент сериновой протеазыАктивируется в XIa фактором XIIa. Дефицит фактора XI проявляется кровотечениями при травмах. Этот тип заболевания иногда называют гемофилией С. У людей с тяжелым дефицитом XI фактора не показывают чрезмерное кровотечение и кровоизлияние термины обычно происходит после травмы или хирургического вмешательства. Женщины с дефицитом фактора XI страдают меноррагиями и имеют длительное кровотечение после родов.

Ген фактора XI находится на дальнем конце длинного плеча четвёртой хромосомы (4q35) .

Фактор XII свертывания крови – фактор Хагемана – это проферментная форма фактора XIIa, который активирует фактор XI и прекалликреин Его недостаток не вызывает чрезмерного кровотечения из-за недостаточной вовлеченности фактора XIIa в образование тромбина. Однако, дефицит XII фактора может быть риском тромбоза из-за недостаточной активации фибринолитического пути.

Ген фактора XII находится на кончике длинного плеча пятой хромосомы (5q33-qter)

Фактор XIII свертывания крови или фибрин стабилизирующий фактор является проферментом трансглютаминазы плазмыСостоит из двух субъединиц - альфа (А) и бета (B). В присутствии кальция он активируется тромбином в фактор XIIIa. Он образует ε- (γ-глутамил) лизил связи в цепях фибрина и стабилизирует тромб крови. Таким образом, он снижает чувствительность тромба к деградации протеазами. Генетические дефекты в гене фактора XIII приводит к пожизненному геморрагическому диатезу. Пациенты с дефицитом XIII фактора могут страдать от смертельных внутричерепных кровотечений.

Ген фактора 13a находится на шестой хромосоме (6p24-25). Ген F13B расположен на длинном плече хромосомы первого (1q32-32.1)

Антитромбин или антитромбин III как фактор свертывания крови Важный естественный ингибитор активированныых сериновых протеаз системы коагуляции крови. Антитромбин основной ингибитор Ха, IXa и тромбина, оказывает ингибиторное действие на фактор XIIa, XIa и комплекс VII и тканевого фактора. Его активность усиливается в присутствии гепарина. Существует два вида дефицита антитромбина: тип I и тип II. Тип I дефицита характеризуется снижением уровня антитромбина, доступного для инактивации факторов коагуляции. В случае дефицита типа II, количество антитромбина нормальное, но он не функционирует должным образом. Пациенты страдают от периодического венозного тромбоза и эмболии легочной артерии.

Ген антитромбина расположен на первом хромосомы (1q23-25)

Белок С как фактор свертывания крови является сериновой протеазой. Его функция заключается в инактивации Va и VIIIa факторов. Он активируется тромбином. Активированный протеин С вместе с белком S расщепляют факторы Va и VIIIa. Врожденный дефицит белка C часто проявляется венозным тромбозом. Есть два вида дефицита протеина С: тип I и тип II. Тип I связан с недостаточным синтезом протеина С, тип II - с дефектной молекулой протеина С. Пациенты могут страдать от артериальных и венозных тромбозов.

Ген PROC находится на втором хромосоме (2q13-q14).

Белок S свертывания крови - витамин К-зависимый гликопротеин плазмыБелок S выступает в качестве кофактора в протеина С, повышая тем самым инактивацию Va и VIIIa факторов. Мутации в гене протеина S увеличивает риск тромбоза. Есть три вида дефицита белка S: тип I, тип II и тип III. Дефицит тип I - снижение свободного и общего уровня белка S. Дефицит тип II - при нормальном уровне протеина S нарушена его функциональная активность. Тип III дефицита - низкий уровень свободного протеина количеством свободного белка S.

Ген белка S PROS1 расположен на третьей хромосоме.

Белок Z играет важную роль в деградации фактора Ха.

Ген ProZ расположен на тринадцатой хромосоме (13q34).

Фактор Виллебранда (ФВ) - фактор свертывания крови, является мультимерным гликопротеиномУчастие в гемостазе: связывает тромбоциты к месту повреждения сосудов, образуя мост между коллагеновым матриксом и рецепторным комплексом поврехности тромбоцитов. Наследственные или приобретенные дефекты ФВ приводят к болезни фон Виллебранда. Пациенты могут страдать от геморрагического диатеза, меноррагии и желудочно-кишечного кровотечения.

Ген фактора Виллебранда находится на коротком плече 12 хромосомы.

Плазминоген как фактор свертывания крови представляет собой гликопротеин, который циркулирует как проферментЕго активирует в плазмин тканевый активатор плазминогена (ТАП) на нитях фибрина тромба. Основная функция плазмина - растворить фибрин тромбов крови. Плазминоген играет важную роль в заживлении ран и поддержании гомеостаза в печени. Дефицит плазмина может привести к тромбозу вследствие неадекватного лизиса тромбов.

Ген плазминогена находится на шестой хромосоме. Ген ТАП расположен на восьмой хромосоме.

Кофактор гепарина II как фактор свертывания крови представляет собой ингибитор сериновых протеазКофактор гепарина II ингибирует тромбин и фактор Xа. Он является кофактором для гепарина и дерматансульфата. Мутации в гене кофактора гепарина II могут привести к увеличению образованию тромбина и гиперкоагуляции.

Ген SERPIND1 для HC-II находится на хромосоме 22 (22q11).

Калликреин как фактор свертывания крови является сериновой протеазойОн существует в неактивной форме как прекалликреин. Превращение прекалликреина в калликреин осуществляет фактор XIIa. Расщепление калликреином высокомолекулярного кининогена сопровождается образованием брадикинина.

Ген калликреина плазмы находится на четвертом хромосоме (4q34-Q35).

Высокомолекулярный кининоген (ВМК) или фактор Уильямсa-Фитцджеральдa-Фложе в свертывании крови. Не обладает ферментативной активностью и функционирует как кофактор активации фактора XII и калликреина. При активации калликреина плазмы он расщепляется с образованием кининов типа брадикинина.

Ген HMWK находится на третьем хромосоме (3q26).

Ион Ca2+ – это фактор IV свертывания крови.