Антитела к эндомизию что это

Антитела к эндомизию, IgA: исследования в лаборатории KDLmed

Определение в сыворотке крови иммуноглобулинов класса А к эндомизию. Является самым точным методом диагностики глютеновой энтеропатии (целиакии).

Синонимы русские

Аутоантитела к эндомизию, иммуноглобулины класса А, антиэндомизийные антитела, АЭМА.

Синонимы английские

Antiendomysial antibodies, Anti-EMA.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к эндомизию (Anti-EMA) – это аутоантитела, взаимодействующие с соединительнотканной оболочкой мышечного волокна (эндомизием). Основной антиген для них – фермент тканевая трансглутаминаза. Anti-EMA являются клинико-лабораторным маркером глютеновой энтеропатии. Их концентрацию определяют для скрининга, диагностики и контроля лечения этого заболевания.

Глютеновая энтеропатия (целиакия) – аутоиммунное заболевание, возникающее у предрасположенных лиц в ответ на поступление с пищей глютена. Он присутствует во многих продуктах питания, богатых злаковыми (ячмень, рожь и пшеница). Наибольшую роль в развитии аутоиммунного процесса играет один из компонентов глютена – белок глиадин. Под воздействием тканевой трансглутаминазы глиадин превращается в более иммуногенный пептид, а также образует иммуногенные комплексы с ней. Поступление с пищей глютена провоцирует и поддерживает воспалительный процесс в слизистой оболочке кишки, который с течением времени приводит к ее атрофии. Наблюдаемые при этом признаки объединяют в понятие глютеновой энтеропатии.

Серологические тесты имеют большое значение в диагностике глютеновой энтеропатии. Исследование Anti-EMA, IgA характеризуется высокой чувствительностью (74-100 %), которая превосходит чувствительность определения антител к глиадину и сопоставима с чувствительностью исследования антител к тканевой трансглутаминазе (Anti-tTG, IgA). Это преимущество позволяет считать анализ на Anti-EMA одним из лучших способов диагностики целиакии. Положительный результат у пациента с клиническими признаками заболевания может являться основанием для проведения диагностической эндоскопии. Кроме того, данный тест назначается при получении отрицательного результата на антитела к тканевой трансглутаминазе у пациента с явными признаками глютеновой энтеропатии. Исследование Anti-EMA характеризуется очень высокой специфичностью (99-100 %). Это самый специфичный анализ для диагностики глютеновой энтеропатии, поэтому он может быть использован как подтверждающий тест при положительном результате других, менее специфичных исследований, например на антитела к глиадину (специфичность 70-98 %) или тканевой трансглутаминазе (97-99 %).

Глютеновая энтеропатия имеет выраженную генетическую основу. Вероятность обнаружить это заболевание у родственника первой линии родства составляет около 10 % (для сравнения: в обычной популяции – 1 %). Еще одной особенностью глютеновой энтеропатии является то, что достаточно часто она протекает без выраженных симптомов. С другой стороны, хроническая мальабсорбция может приводить к недостаточности микроэлементов и витаминов и к необратимым изменениям, в частности к остеопорозу (дефицит витамина D) и замедлению регенерации кожи (дефицит цинка). Кроме того, глютеновая энтеропатия связана с развитием Т-клеточной лимфомы кишки. Чтобы вовремя распознать бессимптомно протекающую глютеновую энтеропатию и предотвратить развитие осложнений, проводят скрининг этого заболевания у пациентов с наследственной предрасположенностью к нему. К другим факторам риска относятся сахарный диабет 1-го типа и синдром Дауна. Скрининг глютеновой энтеропатии у таких пациентов заключается в определении антител к эндомизию один раз в два года.

При элиминации глютена из пищи аутоиммунные нарушения, обуславливающие развитие заболевания, постепенно исчезают, и результат анализа становится отрицательным. Поэтому исследование используют и для оценки соблюдения пациентом безглютеновой диеты. По этой же причине кровь на анализ рекомендуется сдавать до назначения диеты.

Результат анализа будет ложноположительным при сочетании глютеновой энтеропатии и изолированного дефицита иммуноглобулина А. Частота этой формы врожденного иммунодефицита у пациентов с глютеновой энтеропатией выше, чем в обычной популяции. Во избежание диагностических ошибок рекомендуется определять концентрацию суммарных иммуноглобулинов А, а также антител класса IgG к трансглутаминазе.

Глютеновая энтеропатия часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как первичный билиарный цирроз, пернициозная анемия, болезнь Аддисона. Поэтому обследование пациента с глютеновой энтеропатией включает в себя дополнительные лабораторные тесты, исключающие сопутствующие патологии.

Для чего используется исследование?

Для диагностики глютеновой энтеропатии у пациентов с клиническими симптомами;
для подтверждения диагноза при получении отрицательного результата исследования на антитела к тканевой трансглутаминазе (IgA) у пациента с явными признаками глютеновой энтеропатии;
для скрининга глютеновой энтеропатии у пациентов с повышенным риском этого заболевания (наследственная предрасположенность, сахарный диабет 1-го типа, синдром Дауна);
для оценки соблюдения пациентом безглютеновой диеты и оценки активности заболевания.

Когда назначается исследование?

При симптомах глютеновой энтеропатии:
- периодическая рвота, диарея, задержка роста у детей;
- боли в области живота, анемия, эпилепсия, атопический дерматит, заеды в уголках рта, небольшие круглые язвы, герпетиформный дерматит Дюринга, признаки дефицита витаминов (нарушения зрения, нейропатия, остеопения, тетанус, повышенная кровоточивость, аменорея, бесплодие, импотенция) у взрослых;
один раз в два года при обследовании пациента с наследственной предрасположенностью к глютеновой энтеропатии, а также другими факторами риска (сахарный диабет 1-го типа, болезнь Дауна);
при контроле за лечением глютеновой энтеропатии;
при обследовании пациента с первичным билиарным циррозом, пернициозной анемией, болезнью Аддисона и другими аутоиммунными состояниями.

Что означают результаты?

Референсные значения

Титр: менее 1:5.

Положительный результат:

Отрицательный результат:

отсутствие глютеновой энтеропатии;
контроль болезни на фоне безглютеновой диеты;
неправильное взятие крови на исследование.

Что может влиять на результат?

Результат исследования у пациентов с сочетанием глютеновой энтеропатии и изолированного дефицита иммуноглобулина А всегда ложноотрицательный;
назначение безглютеновой диеты до сдачи крови также может приводить к получению ложноотрицательного результата.

Важные замечания

Результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
Антитела к глиадину, IgG, титр
Антитела к глиадину, IgA
Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgA
Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgG
Суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке
Полное серологическое обследование при целиакии
Скрининг целиакии
Уточнение диагноза «целиакия»
Витамин В12 (цианокобаламин)
Витамин D, 25-гидрокси (кальциферол)
Железо в сыворотке
Ферритин
Трансферрин
Лабораторный скрининг анемии
Витамин B9 (фолиевая кислота)
Комплексный анализ крови на витамины (A, D, E, K, C, B1, B5, B6)
Копрограмма

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, врач общей практики, педиатр, дерматовенеролог.

Литература

Armstrong D, Don-Wauchope AC, Verdu EF. Testing for gluten-related disorders in clinical practice: the role of serology in managing thespectrum of gluten sensitivity. Can J Gastroenterol. 2011 Apr;25(4):193-7.
Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
Volta U, Villanacci V. Celiac disease: diagnostic criteria in progress. Cell Mol Immunol. 2011 Mar;8(2):96-102.

Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.

Антитела к эндомизию, IgA (Anti-Endomysial Antibodies, EMA, IgA)

Метод определения Непрямая иммунофлюоресценция.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Антитела к эндомизию были описаны в 1983 году и с тех пор широко используются в диагностике целиакии. Эндомизий представляет собой соединительную ткань, окружающую мышечные клетки. В поперечнополосатой мускулатуре эндомизиальные волокна тонкие, в то время как в гладкой мускулатуре эндомизий составляет опорную основу (строму) мышечных слоев. Доказано, что основным антигеном антител к эндомизию является тканевая трансглутаминаза. Тканевая трансглутаминаза - многофункциональный белок, представленный в разных тканях, который локализуется в различных компартментах клеток, а также на клеточной поверхности и внеклеточном матриксе и катализирует деамидирование, трансамидирование и образование перекрестных связей белков. В соединительной ткани тканевая трансглутаминаза участвует в ферментативной модификации ее основных белков - коллагена и эластина, что приводит к укреплению структуры соединительной ткани. По имеющимся представлениям, устойчивые к перевариванию пептидные фрагменты глиадина (компонент глютена) проходят через барьер кишечного эпителия посредством внутриклеточного переноса или через межклеточные контакты при повышенной кишечной проницаемости. Действие тканевой трансглутаминазы стенок кишечника приводит к деамидированию пептидных фрагментов глиадина, что увеличивает их иммуногенность. В комплексе с тканевой трансглутаминазой они вызывают у лиц с генетической предрасположенностью образование антител как к тканевой трансглутаминазе (№1282, №1283), так и к глиадину (№270, №271). Исследование антител к эндомизию класса IgA обладает чувствительностью около 95% и специфичностью более 98% в ранней диагностике целиакии. Метод непрямой иммунофлюоресценции с использованием нативных антигенов для выявления антител к эндомизию хорошо стандартизирован, что позволяет использовать его в качестве референсного теста для подтверждения выявления антител другими методами (European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, ESPGHAN, 2012). Выявление как антител к эндомизию класса IgA, так и антител к тканевой трансглутаминазе классов IgA и IgG, указывает на высокую вероятность целиакии. Низкоположительный уровень антител к тканевой трансглутаминазе можно наблюдать при ряде аутоиммунных заболеваний, инфекциях, опухолях, псориазе, повреждении миокарда, заболеваниях печени. В этих случаях антитела к эндомизию обычно не выявляются, что позволяет использовать антитела к эндомизию в качестве лучшего серологического метода подтверждения диагноза целиакии. Чувствительность выявления аутоантител может быть несколько ниже у детей до 2 лет в связи с низкой выработкой иммуноглобулина IgA, а также у лиц с селективным IgA дефицитом и у обследуемых, получающих иммуносупрессивную терапию. При низкой концентрации IgA сыворотки крови (менее 0,2 г/л) (тест № 45) обследование должно включать, по крайней мере, один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG, например, антитела к деамидированным пептидам глиадина класса IgG (см.№ 270). При интерпретации отрицательных результатов исследования необходимо принимать во внимание предшествующую диету, поскольку титры антител к эндомизию и других серологических маркеров целиакии падают ниже порога детекции через полгода после перехода на безглютеновую диету. Контроль уровня антител через 12 месяцев можно использовать для оценки соблюдения диеты. Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет.

При применении теста в целях выявления целиакии (глютен-чувствительной энтеропатии) его следует проводить до перехода на безглютеновую диету. В случае, если безглютеновая диета была уже начата, перед проведением исследования целесообразно вернуться к диете, содержащей глютен (для обеспечения должной чувствительности теста к моменту обследования пациент должен получать пищу, содержащую глютен в течение не менее недели).
Тест может использоваться также для контроля лечения целиакии (с целью оценки соблюдения безглютеновой диеты). В таком случае отмены безглютеновой диеты не требуется.

ранняя диагностика целиакии;
обследование родственников больных целикией для определения риска заболевания;
в комплексе обследований больных сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом, синдромом Дауна;
отбор пациентов для проведения эндоскопии с биопсией кишки;
контроль соблюдения безглютеновой диеты;
выявление целикакии как возможной причины внекишечных проявлений (задержка роста анемия, остеопения и остеопороз, полиневрит, рецидивирующий афтозный стоматит, герпетиформный дерматит, задержка полового созревания, бесплодие).

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: титр.

Референсные значения:

Антитела к эндомизию

Антитела к эндомизию — один из лабораторных диагностических показателей целиакии.

Синонимы: аутоантитела к эндомизию, антиэндомизийные антитела, АЭМА, аntiendomysial antibodies, аnti-EMA, EmA.

Антитела эндомизию — это

аномальные антитела, вырабатываемые иммунной системой против структур мышечной оболочки в кишечнике.

Эндомизий — мягкая соединительнотканная структура, обволакивающая и отделяющая между собой мышечные волокна (миофибрилы), в том числе, и в стенке кишечника. Кроме ретикулина и коллагена эндомизий содержит фермент — тканевую трансглутаминазу.

Тканевая трансглутаминаза связывает глиадин (белок из пшеницы, составляющая глютена), изменяет его структуру, а возникшие макромолекулы связываются с поверхностными гликопротеинами HLA-DQ2/DQ8 иммунокомпетентных клеток. Данный каскад реакций ведет к реакции иммунной системы с выделением антител, которые перекрестно реагируют с клетками слизистой оболочки кишечника.

Антитела к эндомизию — второе лабораторное исследование (после антител к тканевой трансглутаминазе) в алгоритме диагностики целиакии. Симптомы целиакии на прямую зависят от концентрации антител и при соблюдении безглютеновой диеты быстро приходят в норму.

Положительный результат исследования требует дальнейшего подтверждения биопсией слизистой оболочки тонкого кишечника, которая остается “золотым стандартом” диагностики целиакии.

Особенности анализа на антитела к эндомизию

Исследуют антитела к эндомизиют класса IgA. Материал для анализа — кровь. При врожденном дефиците IgA рекомендовано исследовать антитела к эндомизию классов IgG или IgM, но их проводят не все лаборатории.

Метод исследования — непрямая иммунофлуоресценция, что делает тест более субъективным и требует от лаборанта большего опыта.

Анализ проводят только при условии наличия глютена в рационе.

Не рекомендованы к исследованию у детей до 2-х лет.

диагностика целиакии у взрослых и детей старше 2-х лет
контроль соблюдения безглютеновой диеты

титр — менее 1:5 — антитела не выявлены

Нормы антител к эндомизию зависят от используемых тест-систем.

общий анализ крови и лейкоцитарная формула
общий анализ мочи
биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
глюкоза
СОЭ
С-реактивный белок (СРБ)
общие белок крови
витамин В12
иммуноглобулин А
антитела к тканевой трансглутаминазе
антитела к глиадину
антитела к деаминированным пептидам глиадина
антитела к гладкой мускулатуре

впервые описаны в 1983 году
чувствительность 83-95%, специфичность 94-99%

целиакия
герпетиформный дерматит Дюринга — кожная форма целиакии

безглютеновая диета
прием иммуносупрессантов — препаратов, снижающих реактивность иммунной системы; они широко применяются в лечении аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, дерматомиозит, болезнь Шегрена) после пересадки органов (почка, печень); препараты — метотрексат, азатиоприн, преднизон и другие

Отрицательный результат исследования антител к эндомизию не исключает диагноза целиакии.

Аутоантитела к эндомизию (антитела к эндомизиальной ткани) (в крови)

Аутоантитела к эндомизию – в настоящее время, наиболее специфичный показатель в диагностике целиакии. Основные показания к применению: клинические признаки целиакии, диагностика и оценка лечения, герпетиформный дерматит.

Эндомизий - соединительная ткань, окружающая каждое мышечное волокно. Состоит в основном из коллагена 3-го типа и небольшого количества коллагена 1-го типа. При целиакии и герпетиформном дерматите (дерматит Дюринга) к структурам эндомизия образуются антитела, которые можно обнаружить в сыворотке крови пациентов. Одним из таких компонентов эндомизия является фермент - тканевая трансглутаминаза, на которую при этих заболеваниях также вырабатываются антитела (см. «Антитела к тканевой трансглутаминазе»). Этот факт был обнаружен в 1997 году Dieterich. Впервые же антитела к эндомизию при целиакии были описаны в 1983 году при обследовании больных с герпетиформным дерматитом. После этого определение эндомизиальных антител стало основным методом диагностики целиакии, существенно заменив определение антител к глиадину.

Целиакия (глютеновая энтеропатия, глютеновая болезнь) - наследственное заболевание, характеризующееся нарушением пищеварения, вследствие иммуноопосредованного поражения ворсинок тонкого кишечника глиадином. Глиадин - компонент белка глютена, содержащегося в злаковых культурах (пшеница, рожь, овес, солод, ячмень).

Поскольку возникновение заболевания обусловлено поступлением с пищей глютена, то единственный патогенетически обоснованный способ лечения - назначение диеты. Диета основана на полном исключении глютена (безглютеновая диета). Заболевание чаще проявляется в раннем детском возрасте от 6 месяцев до 2-х лет. Поражение затрагивает, как правило, тонкий кишечник и чаще его проксимальные отделы. Клинические проявления являются типичными для синдрома мальабсорбции различного происхождения. При неярко выраженной картине заболевание протекает с умеренной анемией (в результате нарушения всасывания витамина В 12 и фолиевой кислоты ), общим недомоганием и протекает в бессимптомной или малосимптомной форме (без диареи и синдрома нарушения всасывания). В тяжелых случаях, когда поражается весь тонкий кишечник, у детей развивается анемия, обезвоживание, нарушение водно-электролитного баланса, ацидоз, задержка роста. Содержание антител снижается в течение нескольких месяцев при соблюдении диеты и увеличиваются при ее нарушении.

Герпетиформный дерматит - хронический дерматоз с неясной этиологии, характеризующийся длительным рецидивирующим течением с приступообразным появлением на коже туловища и конечностей зудящей полиморфной сыпи в виде папул, волдырей, пузырьков, уртикарных элементов (истинный полиморфизм сыпи), группирующихся в кольца, полукольца и гирлянды (герпетиформная группировка элементов). К факторам риска развития заболевания относят глютеновую энтеропатию, поскольку у многих больных обнаруживается глютен-чувствительная энтеропатия.