Главная » Статьи » Андрогенизация у женщин что это

Андрогенизация у женщин что это


Синдром гиперандрогении у женщин: симптомы, лечение, какие признаки

Синдром гиперандрогении у женщин является частым нарушением, которое затрагивает эндокринную систему. Заболевание сопровождается увеличением количества мужских половых гормонов. Это негативно влияет как на организм в целом, так и на работу репродуктивной системы. Данное состояние встречается у 5% женщин, что является достаточно высоким показателем. Противоположная ситуация называется гипоандрогения — это когда у мужчин наблюдается нехватка половых мужских гормонов.

Общее описание проблемы

Гиперандрогенический синдром – состояние, которое сопровождается повышенной выработкой организмом андрогенов (мужских половых гормонов). Иногда наблюдается их нормальная концентрация, которая все равно может иметь негативное воздействие на организм. Избыток андрогенов у женской части населения проявляется появлением мужских черт. Также у больного наблюдаются проблемы с репродуктивной функцией. Данный синдром также встречается у мужчин. У них он проявляется гинекомастией (увеличением молочных желез как у женщин). Также такие мужчины часто страдают импотенцией и другими проблемами.

Андрогены – это группа стероидных гормонов, вырабатываемых человеческим организмом. Они продуцируются яичками у мужчин или яичниками у женщин. Также данные гормоны вырабатываются корой надпочечников. К их перечню относят:

Синтез андрогенов контролируется веществами, которые продуцируются гипофизом. К таким относят лютеинизирующий и аденокортикотропный гормон. Образование андрогенов начинается с превращения холестерина в прегненолон. Данный процесс наблюдается во всех тканях, которые относятся к стероидопродуцирующим. В последующем синтез продолжается в совершенно других органах. Чаще всего они не имеют никакого отношения к стероидогенезу.

На выходе образуются разные гормоны в зависимости от органа, который включается в процесс. Яичниками продуцируется тестостерон, эстрон, эстрадиол. Надпочечники вырабатывают кортизол, альдостерон. Также данный орган вырабатывает тестостерон. В процессе продуцирования андрогенов берут участие не только органы, а и ткани периферии, например, подкожная жировая клетчатка.

Симптомы гиперандрогении у женщин

Признаками гиперандрогении у женщин считаются:

  • гирсутизм. Характеризуется повышенным оволосением по мужскому типу. В таком случае наблюдается нехарактерный для женщин волосяной покров. Он может локализоваться на животе, спине, лице, груди. При наличии повышенного оволосения следует отличать диагноз гиперандрогении от гипертрихоза. Последнее состояние имеет те же признаки, но не появляется вследствие повышенных андрогенов. Повышенное оволосение может развиваться из-за особенностей организма женщины, что является нормой. Ярким примером являются представительницы из среднеазиатских стран;

  • акне. Характеризуется образованием угревой сыпи на коже (чаще всего на лице). Сопровождается поражением волосяных фолликулов и сальных желез, закупоркой выводящих протоков. Данная проблема часто беспокоит подростков, что не указывает на наличие данного синдрома. После 20 лет у большей половины женщин, которых выявлены угревые высыпания, диагностирован избыток мужских половых гормонов;
  • себорея. Характеризуется повышенной секрецией сальных желез. Такой процесс наблюдается на голове, лице, шее и других частях тела. Часто себорея становится причиной развития акне или других кожных проблем у женщин;
  • алопеция. Волосяные фолликулы очень чувствительны к повышению уровня андрогенов в крови. Боле всего такое явление наблюдается в лобной, височной и теменной области. Под влиянием мужских гормонов на этих участках волосы видоизменяются, стают гораздо тоньше, а со временем вовсе выпадают. В результате образуются залысины. Андрогенная алопеция часто наблюдается у женщин, у которых значительно повышен уровень мужских гормонов;

  • вирилизация. Характеризуется появлением выраженных мужских черт у женщин. Этот симптом присутствует у больных с серьезными патологиями, у которых андрогены вырабатываются в огромном количестве;
  • нарушение менструального цикла. Женщинам ставят разные диагнозы в зависимости от характера нарушения. Часто встречается опсоолигоменорея (наличие слишком большого или короткого промежутка между месячными), аменорея (полное отсутствие менструации на протяжении длительного периода);
  • ожирение. Может наблюдаться при наличии патологий надпочечников или яичников;
  • атрофия мышц;

  • снижение иммунитета в результате гормонального сбоя;
  • нарушение толерантности к глюкозе;
  • наличие половых органов промежуточного типа. У такой женщины может наблюдаться сращение половых губ, гипертрофия клитора и другие дефекты. Данные проблемы носят врожденный характер и появляются вследствие гиперплазии коры надпочечников. Такого человека могут называть андрогин, что обозначает соединение мужчины и женщины в одном теле;
  • хроническое депрессивное состояние, сонливость, упадок сил и другие признаки гиперандрогении.

Причины развития проблемы

Развитие синдрома гиперандрогении наблюдается вследствие таких причин:

  • наследственные факторы. Андрогения у женщин может передаваться от матери к дочери. Если в семье выявлена данная проблема, существует большая вероятность того, что она передастся по наследству;
  • нарушение нормальной работы мозга, в частности, гипоталамуса или гипофиза. Данные отделы учувствуют в процессе образования гормонов половой сферы;

  • дисфункция коры надпочечников. Является врожденной патологией, которая характеризуется увеличением выработки одних гормонов и угнетением других. В 95% случаев наблюдается уменьшение концентрации альдостерона, что приводит к неправильному формированию внешних половых органов женщины;
  • образование опухолей яичников или надпочечников, которые нарушают нормальный процесс выработки гормонов. Их еще называют андрогенсекретирующими. При локализации на яичниках повышается выработка тестостерона, на надпочечниках – дегидроэпиандростерона сульфата;
  • синдром поликистозных яичников. Это заболевание, которое характеризуется отсутствием опухолей, но влияющее на увеличение выработки мужских гормонов у женщин. В яичниках образуются множественные кисты, что вызывает аменорею. Повышенный уровень андрогенов, который наблюдается при СПКЯ, приводит к бесплодию, ожирению, повышенному оволосению. Во время диагностики больной женщины выявляется хроническое отсутствие овуляции;

  • адреногенитальный синдром. Характеризуется избыточным образованием мужских половых гормонов надпочечниками;
  • синдром Иценко-Кушинга. Сопровождается повышением гормонов, вырабатываемых корой надпочечников – глюкокортикоидов. У больной женщины наблюдается ожирение, где жир преимущественно откладывается на лице, шее, туловище. Другие симптомы заболевание – нарушение менструального цикла, бесплодие, атрофия мышц (в основном на конечностях), остеопороз, отсутствие толерантности к глюкозе, остеопороз, хроническое депрессивное состояние. У мужчин наблюдается увеличение молочных желез, импотенция;
  • пролактинома. Опухоль, локализующаяся в гипофизе. Данное образование влияет на выработку пролактина, который отвечает за рост груди, образование молока;

  • гипертекоз яичников и стромальная гиперплазия. Наблюдается неестественное разрастание их тканей. Чаще всего встречается в зрелом возрасте после 60 лет. При исследовании больных определяется увеличение уровня эстрадиола и эстрона. Нарушение сопровождается ожирением, развитием артериальной гипертензии, нарушением толерантности к глюкозе, раком матки;
  • высокая активность 5-альфа-редуктазы, которая принимает участие в продуцировании стероидных гормонов;
  • длительный и не контролированный прием гормональных препаратов разного типа (в том числе оральных контрацептивов);
  • нарушение работы щитовидной железы;
  • хронические заболевания печени.

Увеличение выработки андрогенов у беременных

Избыток андрогенов у женщин, которые вынашивают плод, является опасным состоянием. У 20-40% от всех случаев беременность заканчивается самопроизвольным абортом на раннем сроке. Это случается из-за неразвивающегося плода или анэмбрионии (отсутствием эмбриона в плодовом яйце).

Такая проблема может носить хронический характер. Каждая последующая беременность заканчивается выкидышем, что приводит к такому состоянию, как привычное невынашивание. Развивается вторичное бесплодие, а гормональные нарушения становятся более выраженными.

Самыми критическими моментами, которые испытывает женщина, считаются периоды, когда плод начинает дополнительно продуцировать мужские половые гормоны. Это происходит естественным образом и наблюдается:

  • с 12 по 13 неделю беременности;
  • с 23 по 24;
  • с 27 по 28.

Если до беременности был выявлен высокий уровень андрогенов у женщин, лечение происходит на всех этапах – как до, так и во время вынашивания плода. Врач определяет риск для женщины и ребенка и назначает прием соответствующих препаратов для нормализации гормонального фона.

Диагностика заболевания

Симптомы и лечение данной проблемы зависят от причин ее возникновения. Чтобы определить их, проводится анализ состояния больного. Лечащий врач учитывает, когда проявились характерные симптомы гиперандрогении – в детском, подростковом или зрелом возрасте. Такой анализ позволит определить направление дальнейшей диагностики. Она должна быть направлена на повышенное исследование определенных органов – яичников, надпочечников и т. д.

Диагностика гиперандрогении включает:

  • анализ крови и мочи. Проводится исследование, позволяющее определить уровень андрогенов и продуктов их метаболизма;
  • УЗИ малого таза. Часто назначается как обычное, так и трансвагинальное;
  • УЗИ надпочечников;
  • томография.

Лечение

Если был выявлен высокий уровень андрогенов у женщин, лечение такого состояния происходит с применением разных методик. Все зависит от причины, которая должна быть в обязательном порядке определена. В основном назначается:

  • прием глюкокортикостероидов;
  • прием антиандрогенов. Они подавляют выработку мужских половых гормонов;
  • прием эстроген-гестагенных препаратов. Они содержат в составе женские половые гормоны;
  • использование агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Препараты данного типа воздействуют на гипофиз, что позволяет нормализовать гормональный фон;
  • хирургическое лечение при выявлении опухолей;
  • нормализация веса, соблюдение принципов здорового питания, физическая активность.

Профилактика

Усиленный рост андрогенов у женщин лечится с соблюдением определенных правил, которые позволяют предупредить дальнейшее развитие заболевания. К таким относят:

  • рациональное питание. Важно употреблять здоровую пищу, отказаться от жирного, соленного, копченного, жареного, ограничить употребление сладкого;
  • нормализация веса. Лишний вес напрямую влияет на увеличение выработки мужских половых гормонов;
  • умеренная физическая активность. Можно записаться в бассейн или спортзал. Физическая активность должна быть ежедневной, но чрезмерной нагрузки следует избегать;
  • профилактика стрессов. Повышенная психоэмоциональная нагрузка также сказывается негативно на гормональном фоне женщины;
  • отказ от вредных привычек – курения, злоупотребления алкоголем;
  • регулярное посещение гинеколога;
  • необходимо своевременно лечить заболевания щитовидной железы, надпочечников, печени и других органов.

Осложнения

Если лечение гиперандрогении у женщин отсутствовало или не дало положительного результата, развиваются следующие осложнения:

  • сахарный диабет;
  • привычное невынашивание беременности;
  • бесплодие;
  • ожирение.

Также больные женщины жалуются на косметические дефекты – жирную и проблемную кожу, повышенное оволосение и другие.

  1. Неотложная помощь при экстрагенитальной патологии у беременных. 2008 г., издание 2-ое, исправленное и дополненное, Москва, «Триада-Х».
  2. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Под ред. Э.К. Айламазяна — Н.Новгород.: Издательство НГМА, 1998. -182 с.
  3. Запорожан В.М., Цегельський М.Р. Акушерство и гинекология. — К.: Здоров’я, 1996.-240 с.
  4. Новая мед. технология (Методически рекомендации) «Ведение недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек»; Макаров О.В, Козлов П.В. (Под редакцией Володина Н.Н.) — РАСПМ; Москва; ЦКМС ГОУ ВПО РГМУ- 2006.
  5. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилеп-

Окончила Кировскую государственную медицинскую академию в 2006 г. В 2007 году работала в Тихвинской центральной районной больнице на базе терапевтического отделения. С 2007 по 2008 год — сотрудник госпиталя горнодобывающей компании в Республике Гвинея (Западная Африка). С 2009 года и по настоящее время работает в области информационного маркетинга медицинских услуг. Работаем с многими популярными порталами, такие как Sterilno.net, Med.ru, OGormone.ru

Гиперандрогения у женщин

Гиперандрогения у женщин – группа эндокринопатий, характеризующихся избыточной секрецией или высокой активностью мужских половых гормонов в женском организме. Проявлениями различных синдромов, схожих по симптоматике, но различных по патогенезу, выступают нарушения обменной, менструальной и репродуктивной функций, андрогенная дермопатия (себорея, акне, гирсутизм, алопеция). Диагноз гиперандрогении у женщин основан на данных осмотра, гормонального скрининга, УЗИ яичников, КТ надпочечников и гипофиза. Коррекцию гиперандрогении у женщин проводят с помощью КОК или кортикостероидов, опухоли удаляют оперативно.

Гиперандрогения у женщин – понятие, объединяющее патогенетически разнородные синдромы, обусловленные повышенной продукцией андрогенов эндокринной системой или чрезмерной восприимчивостью к ним тканей–мишеней. Значимость гиперандрогении в структуре гинекологической патологии объясняется ее широким распространением среди женщин детородного возраста (4–7,5% у девочек-подростков, 10-20% у паци­енток старше 25 лет).

Андрогены - мужские половые гормоны группы стероидов (тестостерон, АСД, ДГЭА-С, ДГТ) синтезируются в организме женщины яичниками и корой надпочечников, меньше - подкожной жировой клетчаткой под контролем гипофизарных гормонов (АКТГ и ЛГ). Андрогены выступают предшественниками глюкокортикоидов, женских половых гормонов – эстрогенов и формируют либидо. В пубертате андрогены являются наиболее значимыми в процессе ростового скачка, созревания трубчатых костей, замыкания диафизаро-эпифизарных хрящевых зон, появления оволосения по женскому типу. Однако избыток андрогенов в женском организме вызывает каскад патологических процессов, нарушающих общее и репродуктивное здоровье.

Гиперандрогения у женщин не только обусловливает возникновение косметических дефектов (себореи, акне, алопеции, гирсутизма, вирилизации), но и становится причиной расстройства метаболических процессов (обмена жиров и углеводов), менструальной и репродуктивной функции (аномалий фолликулогенеза, поликистозной дегенерации яичников, дефицита прогестерона, олигоменореи, ановуляции, невынашивания беременности, бесплодия у женщин). Продолжительная гиперандрогения в сочетании с дисметаболизмом повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака шейки матки, сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистой патологии у женщин.

В гинекологии дифференцируют гиперандрогению яичникового (овариального), надпочечникового (адреналового) и смешанного генеза. Гиперандрогения у женщин может быть первичной и вторичной (при нарушении гипофизарной регуляции), носить наследственный и приобретенный характер. Гиперандрогения бывает абсолютной (с увеличением уровня андрогенов в крови), но чаще - относительной (с нормальным количеством андрогенов, но их усиленным метаболизмом в более активные формы или с повышенной утилизацией в чрезмерно восприимчивых к ним органах-мишенях – яичниках, коже, сальных, потовых железах и волосяных фолликулах).

Гиперандрогения с избыточным синтезом андрогенов у женщин в большинстве случаев определяется при синдроме поликистозных яичников: первичном (синдроме Штейна-Левенталя) и вторичном (на фоне нейроэндокринной формы гипоталамического синдрома, гиперпролактинемии, гипотиреоза), а также при адреногенитальном синдроме (АГС, врожденной гиперплазии надпочечников). При АГС усиленная выработка андрогенов обусловлена дефицитом фермента 21-гидроксилазы и высоким уровнем АКТГ. Стимулятором синтеза андрогенов может выступать избыток пролактина (синдром галактореи-аменореи). К причинам гиперандрогении можно отнести наличие вирилизирующих опухолей яичников (лютеомы, текомы) и надпочечников (андростеромы), стромального текоматоза яичников.

Развитие транспортной формы гиперандрогении у женщин отмечается на фоне недостаточности глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), блокирующего активность свободной фракции тестостерона (при синдроме Иценко-Кушинга, гипотиреозе, дислипопротеидемии). Компенсаторный гиперинсулизм при патологической инсулинорезистентности клеток-мишеней способствует усилению активации андрогенсекретирующих клеток овариально-адреналового комплекса.

У 70–85% женщин с акне гиперандрогения наблюдается при нормальных показателях андрогенов в крови и повышенной чувствительности к ним сальных желез вследствие увеличения плотности гормональных рецепторов кожи. Основной регулятор пролиферации и липогенеза в сальных железах - дигидротестостерон (ДГТ) - стимулирует гиперсекрецию и изменение физико–химических свойств кожного сала, приводящих к закрытию выводных протоков сальных желез, образованию комедонов, появлению акне и угревой болезни.

Гирсутизм связан с гиперсекрецией андрогенов в 40-80% случаев, в остальных – с усиленным превращением тестостерона в более активный ДГТ, провоцирующий избыточный рост стержневых волос в андрогенчувствительных зонах женского тела или выпадение волос на голове. Кроме этого, у женщин может встречаться ятрогенная гиперандрогения, обусловленная приемом лекарственных препаратов с андрогенной активностью.

Симптомы гиперандрогении у женщин

Клиника гиперандрогении у женщин зависит от степени выраженности нарушений. При гиперандрогении неопухолевого генеза, например, при СПКЯ, клинические признаки медленно прогрессируют в течение нескольких лет. Начальные симптомы манифестируют в период пубертата, клинически проявляясь жирной себореей, вульгарными угрями, нарушением менструального цикла (нерегулярностью, чередованием задержек и олигоменореи, в тяжелых случаях - аменореей), избыточным оволосением лица, рук, ног. В последующем развивается кистозная трансформация структуры яичников, ановуляция, недостаточность прогестерона, относительная гиперэстрогенемия, гиперплазия эндометрия, снижение фертильности и бесплодие. В постменопаузе отмечается выпадение волос сначала в височных областях (битемпоральная алопеция), затем в теменной области (париетальная алопеция). Выраженная андрогенная дерматопатия у многих женщин приводит к развитию невротических и депрессивных состояний.

Гиперандрогения при АГС характеризуется вирилизацией гениталий (женским псевдогермафродитизмом), маскулинизацией, поздним менархе, недоразвитием груди, огрублением голоса, гирсутизмом, угрями. Тяжелая гиперандрогения при нарушении функции гипофиза сопровождается высокой степенью вирилизациии, массивным ожирением по андроидному типу. Высокая активность андрогенов способствует развитию метаболического синдрома (гиперлипопротеинемии, инсулинорезистентности, СД II типа), артериальной гипертензии, атеросклероза, ИБС. При андрогенсекретирующих опухолях надпочечников и яичников симптомы развиваются стремительно и быстро прогрессируют.

В целях диагностики патологии проводится тщательный сбор анамнеза и физикальный осмотр с оценкой полового развития, характера менструальных нарушений и оволосения, признаков дермопатии; определяется общий и свободный тестостерон, ДГТ, ДЭА-С, ГСПС в сыворотке крови. Выявление избытка андрогенов требует уточнения его природы - надпочечниковой или яичниковой.

Маркером адреналовой гиперандрогении служит повышенный уровень ДГЭА-С, а яичниковой - увеличение количества тестостерона и АСД. При очень высоком уровне ДГЭА-С >800 мкг/дл или общего тестостерона >200 нг/дл у женщин возникает подозрение на андрогенсинтезирующую опухоль, что требует выполнения КТ или МРТ надпочечников, УЗИ органов малого таза, при сложности визуализации новообразования - селективной катетеризации надпочечниковых и яичниковых вен. УЗ-диагностика позволяет также установить наличие поликистозной деформации яичников.

При овариальной гиперандрогении оценивают показатели гормонального фона женщины: уровни пролактина, ЛГ, ФСГ, эстрадиола в крови; при адреналовой - 17-ОПГ в крови, 17-КС и кортизола в моче. Возможно проведение функциональных проб с АКТГ, проб с дексаметазоном и ХГЧ, выполнение КТ гипофиза. Обязательным является исследование углеводного и жирового обмена (уровней глюкозы, инсулина, HbA1C, общего холестерина и его фракций, глюкозо-толерантного теста). Женщинам с гиперандрогенией показаны консультации эндокринолога, дерматолога, генетика.

Лечение гиперандрогении у женщин

Лечение гиперандрогении длительное, требующее дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток. Основным средством коррекции гиперандрогенных состояний у женщин выступают эстроген-гестагенные оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом. Они обеспечивают торможение продукции гонадотропинов и процесса овуляции, подавление секреции овариальных гормонов, в т. ч., тестостерона, подъем уровня ГСПС, блокировку андрогеновых рецепторов. Гиперандрогению при АГС купируют кортикостероидами, их применяют также для подготовки женщины к беременности и в период гестации при данном типе патологии. В случае высокой гиперандрогении курсы антиандрогенных препаратов у женщин продлевают до года и более.

При андрогензависимой дерматопатии клинически эффективна периферическая блокада андрогенных рецепторов. Одновременно проводится патогенетическое лечение субклинического гипотиреоза, гиперпролактинемии и др. нарушений. Для лечения женщин с гиперинсулизмом и ожирением применяются инсулиновые сенситайзеры (метформин), меры по снижению веса (гипокалорийная диета, физические нагрузки). На фоне проводимого лечения осуществляется контроль динамики лабораторных и клинических показателей.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников имеют обычно доброкачественную природу, но при их выявлении обязательно хирургическое удаление. Рецидивы маловероятны. При гиперандрогении показано диспансерное наблюдение и медицинское сопровождение женщины для успешного планирования беременности в будущем.

Андрогензависимые синдромы кожи у женщин: роль антиандрогенной терапии на современном этапе

Одной из сложных задач современной дерматологии и косметологии остается лечение андрогензависимых синдромов кожи. Синдромы гиперандрогении (ГА) часто служат причиной психологического дискомфорта и отрицательно влияют на качество жизни женщин. В патогенезе этих процессов большое значение уделяется роли гормонов. Под влиянием избытка андрогенов у женщин развивается синдром ГА, что клинически проявляется себореей, гирсутизмом, андрогензависимой алопецией. Заболевания, при которых имеются признаки повышенной продукции андрогенов, относятся к междисциплинарной патологии и требуют пристального внимания и знаний не только гинеколога, но и в равной степени затрагивают сферу интересов эндокринологов, дерматологов, косметологов.

Кожа человека является комплексом андрогенчувствительных структур (сальные и потовые железы, волосяные фолликулы). Под влиянием андрогенов находятся многие важные функции кожи: митотическая активность клеток, активность сальных желез, рост волос, выраженность пигментации. Являясь тканью-мишенью для половых стероидных гормонов, например андрогенов, кожа принимает активное участие в метаболизме стероидных половых гормонов, в частности, в экстрагландулярном образовании из стероидов-предшественников.

Источником андрогенов в организме женщины являются яичники и кора надпочечников. Их синтез происходит под стимулирующим действием лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Основной андроген надпочечников — дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭАС), яичников — тестостерон (Т) и андростендион (А). Действие половых гормонов на кожу осуществляется через специфические андрогенные рецепторы (АР) сосочкового слоя дермы, фибробласты, кератиноциты, эпителиальные клетки просвета апокриновых желез и секреторный отдел эккриновых сальных желез, а также в себоцитах и волосяных фолликулах.

Мишенями для половых стероидов в коже являются эпидермис, волосяные фолликулы, сальные железы, меланоциты и фибробласты. Под воздействием андрогенов усиливаются дифференцировка и митотическая активность клеток эпидермиса, увеличивается синтез межклеточных липидов, увеличивается толщина эпидермиса, стимулируется рост и пигментация волос, усиливается продукция кожного сала, снижается синтез глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в печени. В то же время под воздействием эстрогенов тормозится рост волос в андрогензависимых зонах, угнетается продукция кожного сала, усиливается синтез ГСПС.

Важным патогенетическим звеном при ГА является нарушение связывания андрогенов специфическим ГСПС. Связанные с ГСПС стероиды недоступны для соединения с рецепторами в тканях мишенях и оказания биологического эффекта. Биологический эффект в клетках-мишенях оказывает свободная фракция половых стероидов. Она же ответственна за клинические проявления андрогенного эффекта. Таким образом, ГА в организме женщины сопровождается избыточной секрецией мужских половых гормонов или повышенной чувствительностью тканей к неизмененному уровню андрогенов. Совокупность признаков поражения кожи и ее придатков, возникающих в результате избытка андрогенов в женском организме (себорея, гирсутизм, ан-

дрогензависимая алопеция), можно обозначить термином «гиперандрогенная дермопатия».

ГА может проявляться в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная ГА) или повышенной чувствительностью рецепторов к нормальному или сниженному содержанию андрогенов в организме (относительная ГА). Установлено, что под воздействием андрогенов увеличивается толщина эпидермального слоя, стимулируется рост и пигментация волос, усиливается продукция кожного сала. Акне. В клетках сальных желез — себоцитах тестостерон под действием фермента 5Э-редуктазы 1-го типа переходит в самый активный метаболит —дигидротестостерон, который служит непосредственным стимулятором роста и созревания себоцитов, образования кожного сала. Основными причинами относительной ГА являются повышенная активность фермента 5α-редуктазы 1-го типа, повышенная плотность ядерных дигидротестостероновых рецепторов, увеличение свободной фракции тестостерона в крови. Таким образом, в патогенезе акне ведущая роль принадлежит гормональному фактору, приводящему к гипертрофии и повышенному функционированию сальных желез, фолликулярному гиперкератозу в протоке сально-волосяного фолликула (СВФ), активизации микроорганизмов с последующим воспалением.

Себорея. Возникновение синдрома ГА — себореи, связано с избытком андрогенов. Себорея — патологическое состояние кожи, обусловленное нарушением функции сальных желез, изменением состава их секрета. Проявляется в местах, богатых сальными железами — на лице, волосистой части головы, верхней части груди, в межлопаточной области. Развитию себореи способствуют нарушения функции половых желез (в частности, нормального соотношения между эстрогенами и андрогенами), надпочечников, щитовидной железы, а также иммунной, пищеварительной, центральной и вегетативной систем. Различают сухую и жирную себорею. У некоторых больных может быть смешанная себорея: на одних участках имеются симптомы сухой, а на других — жирной себореи. Огромная роль в патогенезе себореи отводится наследственности. Генотип — врожденные качества, заложенные в генах. Структура кожного покрова является врожденной и неизменной на протяжении всей жизни, несмотря на то что поверхность кожи может постоянно меняться — трескаться, шелушиться, менять цвет (тускнеть), стать более грубой, тем не менее структура ее всегда индивидуальная, не меняющаяся.

При повышенном уровне мужских половых гормонов может изменяться тип кожи. Она становится жирной, поры на лице и себорейных участках расширяются, рН достигает 6, появляется склонность к дисхромиям.

Жирную себорею подразделяют на жидкую и густую, в зависимости от консистенции кожного сала, что определяется его физико-химическим составом. Участвуя в формировании водно-липидной мантии, кожное сало оказывает выраженное бактерио- и фунгицидное действие на большинство микроорганизмов. Компоненты липидной пленки на поверхности кожи являются производными сальных желез и эпидермиса и на 60% представлены триглицеридами, на 20—25% — эфирами воска, на 10—15% —скваленом, на 1—3% — эстерифицированными стеролами и на 0,5—2% — свободным стеролом. В увеличенном объеме кожного сала снижается концентрация незаменимой α-линоевой кислоты, которая подавляет экспрессию фермента трансглутаминазы. α-Линоевая кислота является основным регулятором дифференцировки кератиноцитов. Трансглутаминаза участвует в синтезе кератина 1-й и 10-й фракций, белков инволюкрина, лорикрина и филлагрина — основных компонентов цементирующего межклеточного вещества. Уменьшение количества линолевой кислоты приводит к повышению рН кожного сала, в итоге значительно нарушается барьерная функция эпителия и создаются условия для роста микроорганизмов на поверхности кожи и внутри сально-волосяных фолликулов.

Основными критерии оценки типов кожи на приеме у врача-косметолога являются характеристика салообразования — повышенное, пониженное, умеренное; степень расширения пор — расширенные, умеренно-расширенные, точечные; состояние липидной субстанции эпидермиса после умывания — чувство стянутости, дискомфорт, шелушение, покраснение.

Сравнивая различные состояния кожи здоровых пациентов и пациентов с себореей посредством неинвазивных методов морфофункциональной диагностики кожи (себуметрии, корнеометрии, рНметрии) с применением аппарата SOFT PLUS, CATELLANI GROUP, Италия, мы получили следующиен результаты (табл. 1). Одним из объективных методов оценки состояния кожи является ультразвуковое исследование (УЗИ).У пациента с нормальной кожей при УЗИ видны сглаженность рельефа эпидермиса, равномерное распределение эхо-сигнала; эпидермис четко отграничен от дермы, дерма дифференцирована на отделы, расположение волокон дермы линейное (рис. 1, а). У пациента с себореей отмечаются изменение эхо-структуры эпидермиса, нарушение его рельефа, протоки сальных желез расширены; отсутствует четкая граница между эпидермисом и дермой, эхогенность субэпидермального отдела дермы снижена (рис. 1, б).

Таблица 1. Средние значения себуметрии, корнеометрии и рН-метрии у здоровых пациентов и пациентов с себореей (М±m)

Показатель Здоровые пациенты Пациенты с себореей Себуметрия 58±6,0 96±4,0* Корнеометрия 74,1±2,4 51±5,2* рН-метрия 5,6±0,18

6,21±0,13*

Примечание. * — р

Рис. 1. Ультразвуковая картина кожи в норме (а) и у пациента с себореей (б). Рис. 2. Гирсутизмом у пациентки (из фотоархива ООО «ПКЮ»). Рис. 3. Андрогенная алопеция у пациентки (из фотоархива ООО «ПКЮ»).

Рис. 4. Динамика обращаемости пациентов с синдромами гиперандрогении (по данным ООО «ПКЮ», 2005—2009 г.).

Еще одним симптомом ГА является гирсутизм. Гирсутизм. Под гирсутизмом (рис. 2) следует понимать увеличение у женщин количества волос на лице, груди, животе, вокруг сосков, а также на спине и бедрах. При усиленном оволосении женщин еще говорят о гипертрихозе. Между терминами «гирсутизм» и «гипертрихоз» существует разница: первый обозначает мужской тип роста волос у женщин, а второй — количественное увеличение волос на теле. Гирсутизм чаще всего является признаком некоторых эндокринных заболеваний, вызванных поражением гипоталамо-гипофизарной области, коры надпочечников и яичников. Но гирсутизм не всегда связан с нейроэндокринной патологией.

Выделяют следующие формы гирсутизма, не связанные с патологией яичников или надпочечников: конституциональный, экзогенный, идиопатический. Конституциональная форма гирсутизма носит наследственный характер. При этом виде повышенного оволосения продукция андрогенов в норме. К этой форме гирсутизма относится избыточное оволосение у женщин отдельных национальностей (жительницы стран Востока и Средиземноморья). Экзогенная форма гирсутизма возникает в тех случаях, когда приходится вводить андрогены в виде инъекций лекарственных препаратов. Гирсутизм может развиваться при применении таких препаратов, как кортикостероиды, стрептомицин. Предположение об идиопатическом гирсутизме возникает в тех случаях, когда не обнаруживается эндокринная патология и исключается экзогенный и конституциональный гирсутизм. Этот диагноз ставится при нормальном и повышенном содержании свободного тестостерона и невозможности установить причину заболевания. Учитывая, что достаточно часто гирсутизм служит проявлением ГА, целесообразно применение антиандрогенных препаратов. При гирсутизме косметическое устранение волос (эпиляция) эффективно только при условии удаления или угнетения источника повышенной секреции андрогенов.

Алопеция. В развитии андрогенной алопеции (рис. 3) основная роль принадлежит 5α-редуктазе —ферменту, который восстанавливает тестостерон до дигидротестостерона (ДГТ). ДГТ сокращает фазу роста волосяного фолликула, что приводит к его уменьшению и постепенной атрофии. Одновременно сокращается продолжительность жизненного цикла волоса, в результате чего наблюдается усиленное выпадение волос. Исследования показали, что уровень андрогенов у женщин с андрогенной алопецией часто не превышает норму. Это свидетельствует о том, что в патогенезе андрогенной алопеции основную роль играет повышенная чувствительность фолликулов к действию ДГТ. Женская андрогенная алопеция носит диффузный характер и редко приводит к облысению. При андрогенной алопеции на голове всегда остается венчик волос в затылочной и височных областях. Суть феномена состоит в том, что волосяные фолликулы в этих зонах не имеют рецепторов, способных воспринимать действие андрогенов. Поэтому исключается одна из обязательных причин андрогенной алопеции — гормональная активность — и волосы в этих областях генетически «застрахованы» от выпадения.

Синдромы ГА у женщин являются частыми причинами психологического дистресса. Внешние проявления избытка андрогенов отмечаются у 10—30% женщин в популяции и становятся существенным косметическим дефектом, отражающимся на нервно-психическом статусе женщины, приводя к раздражительности, депрессивным состояниям, снижая качество жизни и обусловливая социальные проблемы в виде ограничений в выборе профессии и сложностей в трудоустройстве, снижая чувство достоинства женщин.

Современные подходы к лечению различных форм ГА включают назначение системных и наружных препаратов. Выбор методов лечения ГА должен основываться на адекватной клинической оценке степени тяжести синдромов ГА. Следует всегда учитывать состояние эндокринного фона, сопутствующие заболевания и состояния.

По нашим данным, за последние 5 лет значительно увеличилась обращаемость пациентов с синдромами ГА, особенно с такими как, алопеция и гирсутизм (рис. 4).

Лечение описанных синдромов ГА предполагает комплексный подход, однако в связи с перечисленным этиопатогенетической терапией для лечения себореи, гирсутизма, андрогензависимой алопеции, связанных с ГА, являются препараты, оказывающие антиандрогенное воздействие. Препаратами первой линии для лечения акне и гирсутизма являются комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), что подтверждено данными мета-анализов и Кохрейновских рекомендаций. За счет того что в состав некоторых КОК входят прогестагены с антиандрогенной активностью (ципротерон, диеногест, дроспиренон), эти препараты оказывают антиандрогенное действие. Перечисленные прогестагены в составе КОК блокируют связывание андрогенов со специфическими рецепторами, находящимися в сально-волосяном фолликуле, что приводит к уменьшению продукции кожного сала и замедлению роста волос. В табл. 2 отображены все КОК, ко-торые официально зарегистрированы в России для контрацепции и лечения акне у женщин. Механизм антиандрогенного действия КОК заключается в снижении продукции гонадотропинов (ЛГ), редукции уровня циркулирующих андрогенов, увеличении связывания андрогенов, снижении секреции андрогенов надпочечниками, ингибирова-нии 5α-редуктазы, связывании андрогенных рецепторов.

Таблица 2. Комбинированные пероральные контрацептивы с зарегистрированным показанием: контрацепция и лечение акне

Торговое название Содержание эстрогена Содержание гестагена Диане 35 35 мкг этинилэстрадиола 2 мг ципротерона ацетата Джес 20 мкг этинилэстрадиола

3 мг дроспиренона

Первым КОК антиандрогенного действия был препарат диане-50, созданный на основе синтезированного в 1961 г. ципротерон-ацетата. В 1985 г. были созданы диане-35 (со снижением дозы эстрогенного компонента) и препарат андрокур (10 или 50 мг ципротерона ацетата).

Кроме зарегистрированных показаний, ряд КОК оказывают антиандрогенное действие за счет входящих в их состав гестагенов, оказывающих антиандрогенный эффект. Так, в 1995 г. появился жанин, который помимо 0,03 мг этинилэстрадиола содержит 2 мг диеногеста, обладающего свойствами группы 19-норстероидов (гестагенная активность) и производных прогестерона (антиандрогенная активность). В конце 90-х годов ХХ века был синтезирован гестаген дросперинон, являющийся производным спиронолактона. Позже на основе 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг дроспиренона был создан препарат ярина. Дальнейшее развитие КОК шло по пути снижения дозы эстрогена и изменения режима приема. В 2000 г. в Европе и США зарегистрирован микродозированный КОК — джес. В России джес — единственный КОК, зарегистрированный по следующим показаниям: контрацепция; контрацепция и лечение умеренной формы acne vulgaris; контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома. Джес — инновационный низкодозированный КОК, содержащий 3 мг дросперинона, 20 мкг этинилэстрадиола. Он применяется в 28-дневном режиме, включающем 24 дня приема активных таблеток и 4 дня неактивных (плацебо). При таком режиме приема 24+4 продлевается благоприятный антиандрогенный эффект для кожи еще на 3 сут по сравнению с традиционным приемом КОК — 21 день приема активных таблеток и 7 дней перерыва.

Проведенные в 40 странах Европы два плацебконтролируемых исследования с участием 1072 женщин в возрасте 14—45 с проявлениями акне, показали, что применение КОК джес по сравнению с плацебо к концу 6-го месяца способствует выраженному регрессу как невоспалительных, так и воспалительных акне. К окончанию терапии в среднем по группе акне регрессировали на 56%; состояния клинического излечения удалось достичь у 22% пациенток. Наиболее выраженное улучшение наблюдалось у женщин в возрасте от 14 до 22 лет.

В другом исследовании, посвященном оценке косметических аспектов приема антиандрогенного КОК на основе дроспиренона, к концу 6-го месяца терапии было продемонстрировано уменьшение себореи (на 71%), акне (на 75%) и гипертрихоза (показатель Ферримана—Галлвея — на 43%). При оценке толщины эпидермиса (корнеометрия) выявлено повышение гидратации на 26%, что было обусловлено как влиянием эстрогена в составе КОК, так и снижением концентрации андрогенов и/или их активности. Патоморфологически повышение гидратации эпидермиса обусловлено стимуляцией эстрогенами синтеза гиалуроновой кислоты. Определение снижения уровня испарения жидкости с поверхности кожи (на 35%) с помощью теваметрии (TEWL) также свидетельствовало об улучшении состояния кожи. Важнейшим преимуществом джес является хорошая переносимость, в частности, отсутствие влияния на массу тела, а иногда ее снижение. Это объясняется тем, что дроспиренон, входящий в состав препарата, дает антиминералокортикоидный эффект и препятствует задержке жидкости в организме, которая часто служит причиной увеличения массы тела при приеме КОК. Джес эффективно уменьшает проявления предменструального синдрома, в частности появление акне в период, предшествующий менструации.

Таким образом, патогенетически оправдано и клинически актуально использование для лечения себореи, гирсутизма, андрогензависимой аллопеции современных КОК, в частности джес, которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез ГСПС и снижают активность 5α-редуктазы. Применение КОК, оказывающих антиандрогенный эффект, может улучшить не только гормональные параметры и классические проявления ГА, но и общее состояние, а также качество кожи, повышая гидратацию и улучшая характеристики, отражающие состояние кожи. Так как диагностика и лечение различных форм ГА находятся на стыке нескольких специальностей (гинекология, эндокринология, дерматология), то только их объединение позволит добиться высоких результатов в лечении себореи, гирсутизма и андрогензависимой аллопеции.

ЛИТЕРАТУРА 1. Асецкая И.Л., Белоусов Ю.Б. Место Диане 35 и других оральных контрацептивов в лечении акне и себореи у женщин. Фарматека 2001;6:22—24. 2. Гунина Н.В., Масюкова С.А., Пищулин А.А. Роль половых гормонов в патогенезе акне. Экспер и клин дерматокосметол 2005;5:53—62. 3. Дедов И.И., Андреева Е.Н., Пищулин А.А. Синдром гиперандрогении у женщин. Методическое пособие для врачей. М 2006;3—40. 4. Доброхотова Ю.Э., Корсунская И.М., Джобава Э.М., Рагимова З.Э. Андрогензависимая дермопатия как проявление синдрома гиперандрогении: методы коррекции. Гинекология 2006;5—6:11—13. 5. Комаров Е.К. Нарушение функции надпочечников и яичников у женщин с гиперандрогенией (патогенез, клиника, лечение): Автореф дис … д-ра мед наук. Ст-Петербург 1993;35. 6. Монахов С.А., Иванов О.Л., Самгин М.А. Антиандрогенная терапия акне у женщин. Рос журн кож и вен бол 2005;3:66—70. 7. Роговская С.И., Телунц А.В., Савельева И.С. Акне как проявление синдрома гипер-андрогении: методы коррекции. Provisorum 2002;8:28—30. 8. Суворова К.Н., Гомболевская С.Л., Камакина М.В. Гиперандрогенные акне у женщин. Новосибирск: Экор 2000;124. 9. Чернуха Г.Е. Гиперандрогении и принципы их терапии у женщин репродуктивного возраста. Качество жизни. М: Медицина 2004;3:17—20. 10. Джес: научная брошюра. М 2008. 11. Carmina E., Lobo R.A. Fertil Steril 2003;79:1:91—94. 12. Lello S., Primavera G., Colonna L. et al. Effects of two estroprogestins containing ethynilestradiol 30 μg and drospirenone 3 mg and ethynilestradiol 30 μg and chlormadinone 2 mg on skin and hormonal hyperandrogenic manifestations. Gynecol Endocrin 2010;24:718—723. 13. Koltun M. Efficacy and safety of 3 mg drospirenone/20 mcg ethinylestradiol oral contraceptive administered in 24/4 regimen in the treatment of acne vulgaris. Contraception 2008;77:249—256.

14. Maloneу M.J. Treatment of Acne Using a 3-Milligram Drospirenone/20Microgram Ethinyl Estradiol Oral Contraceptive Administered in a 24/4 Regimen. Obstet Gynec 2008;112:4:159—173.

Смотрите также