Диагностическая лаборатория в Уфе
Альфафетопротеин что это такое
Альфа-фетопротеин — онкомаркер печени
Альфа-фетопротеин (АФП)
Синонимы: Альфа-фетопротеин, АФП, alpha-Fetoprotein, AFP.
Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело. Октябрь, 2018.
Общие сведения
Онкомаркеры – специфические элементы, которые появляются в биологических жидкостях человека на фоне развития добро- и злокачественных процессов. Среди них могут быть гормоны и ферменты, но наиболее часто встречаются белки, например, альфа-фетопротеин (АФП).
АФП производится клетками плодного яйца в организме беременной женщины, но также может обнаруживаться у ребенка или мужчины. Он указывает на вероятность развития злокачественного процесса и позволяет диагностировать рак на ранней стадии. Также исследование крови на АФП способствует оценке эффективности противоопухолевого лечения, выявляет ранние метастазы и указывает на состояние плода во время беременности. т. д.
На данный момент медицине известно две сотни онкомаркеров. Один из них, АФП, является макромолекулой белка, к которой присоединяется компонент углевода или жира. АФП вырабатывается злокачественными клетками, после чего попадает в кровь, где его уровень можно определить с помощью иммуноферментного анализа ИФА.
Регулярное исследование на АФП крови беременной женщины позволяет контролировать некоторые иммунные реакции материнского организма. Поскольку альфа-фетопротеин во время беременности производится эмбрионом, то иммунитет будущей матери часто отождествляет плод с чужеродным агентом и пытается его атаковать. Именно поэтому повышенный АФП у беременных необходимо считать нормой, а его заниженные значения, наоборот, могут указывать на пороки развития плода.
Онкомаркер АФП определяется также в организме взрослых и детей, поскольку начинает вырабатываться в печени еще до рождения (в период эмбрионального развития) и на протяжении всей жизни. Поэтому данный показатель является одним из основных критериев в диагностике онкологических патологий печени и органов желудочно-кишечного тракта. Значимость АФП заключается еще и в том, что он обладает самостоятельной противоопухолевой активностью – может связывать и выводить злокачественные клетки печени, матки, органов дыхания, молочных желез и т. д.
Период полураспада АФП составляет около 5 дней. Поэтому исследование онкомаркера в течение нескольких недель после химиотерапии, лучевой терапии или хирургических манипуляций позволяет контролировать эффективность лечения. Если уровень альфа-фетопротеина продолжает расти, то прогноз для пациента неблагоприятный. Если интенсивность снижения АФП низкая, то в организме больного, возможно, остались частицы опухоли или начался процесс метастазирования.
Биоматериалом для АФП служит сыворотка крови. Но периодически могут использоваться и другие биологические среды: секрет плевральной полости легких, желчь, моча, асцитическая или амниотическая жидкость.
Показания
Онкомаркер АФП в крови исследуется по следующим причинам:
- Диагностика первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени);
- высокий риск развития опухоли печени (при циррозе печени, хроническом гепатите);
- подозрение на онкологическое заболевание (подтверждение диагноза тератобластомы яичка, низкодифференцированных опухолей);
- прогнозирование вероятности метастазирования рака в печень;
- определение противоопухолевой терапии;
- скрининг на качество удаления злокачественных тканей после проведения радикальной операции;
- прогнозирование клинической картины заболевания, его прогрессирования, вероятности рецидива или же ремиссии;
- диагностика заболеваний легких, печени, матки, молочных желез и т. д.;
- мониторинг состояния и развития плода во втором триместре беременности.
Направляют на исследование и интерпретируют результаты акушер-гинеколог, онколог и другие узкие специалисты по необходимости.
Интерпретация результатов
Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.Данные лаборатории Инвитро1:
| Девочки и небеременные женщины | Мальчики и мужчины | ||||
| возраст: | МЕ/мл | нг/мл | возраст: | МЕ/мл | нг/мл |
| до 4,3 недель | не более 15740 | не более 18963,86 | до 4,3 недель | не более 13600 | 16385,54 |
| от 4-х недель до года | не более 64,3 | не более 77,47 | от 4 недель до года | не более 23,5 | 28,31 |
| от года и старше | не более 7,29 | не более 8,78 | от года и старше | не более 7,29 | 8,78 |
Данные лаборатории Хеликс1:
| Пол | Возраст | Значения, МЕ/мл | нг/мл |
| Мужской | Меньше 1 месяца | 0,5 - 13600 МЕ/мл | 0,6-16385,54 |
| 1 - 12 месяцев | 0,5 - 23,5 МЕ/мл | 0,6-28,31 | |
| Больше 1 года | 0,9 - 6,67 МЕ/мл | 1-8,04 | |
| Женский | Меньше 1 месяца | 0,5 - 15740 МЕ/мл | 0,6-18963,86 |
| 1 - 12 месяцев | 0,5 - 64.3 МЕ/мл | 0,6-77,47 | |
| Больше 1 года | 0,9 - 6,67 МЕ/мл | 1-8,04 |
Как перевести нг/мл в МЕ/мл и наоборот для АФП:
- МЕ/мл=0,83 * нг/мл
- нг/мл=МЕ/мл / 0,83
Факторы влияния на результат
- У пациентов негроидной расы отмечается повышенное содержание альфа-фетопротеина, а у представителей монголоидной, напротив, пониженное.
- На фоне некоторых эндокринных патологий могут определяться ложноположительные результаты анализа на АФП.
- Прием моноклональных антител
- Инсулин-зависимый диабет снижает АФП в крови беременной
Повышение значений
Повышенный уровень альфа-фетопротеина у не беременных женщин, детей и мужчин может указывать на следующие злокачественные процессы:
- гепатоцеллюлярная карцинома, гепатобластома (злокачественные новообразования печени);
- печеночные метастазы;
- онкология поджелудочной железы, толстой или сигмовидной кишки, легких, матки и придатков, груди, желчного пузыря и желчевыводящих каналов, а также плоскоклеточный рак пищевода;
- герминогенные патологические образования в тестикулах или яичниках;
- эмбриональные опухоли (тератомы);
- острые или хронические патологии печени (гепатит, алкогольная интоксикация, недостаточность, цирроз, желтуха);
- травмы печени, хирургические операции;
- почечнокаменная болезнь;
- закупорка желчевыводящих протоков;
- тирозинемия (врожденная невозможность расщеплять аминокислоту тирозин);
- атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) - невоспалительное увеличение мелких сосудов и мозжечковая атаксия.
Низкий АФП
Снижение уровня АФП в динамике часто свидетельствует об эффективной химиотерапии карцином2.
Низкий уровень АФП у больных с сахарным диабетом 2 типа связывают с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы3.
АФП у беременных
Как правило, онкомаркер АФП при беременности редко определяют отдельно. Чаще всего исследование проводится в рамках тройного скрининга вместе со свободным эстриолом и ХГЧ. У беременных данный метод позволяет диагностировать онкопатологии матки и придатков, молочных желез и печени, пороки развития ребенка. Также позволяет прогнозировать развитие преэклампсии: чрезмерно высокий уровень АФП в крови у женщин во 2-м триместре беременности является фактором риска развития преэклампсии4. Начиная с 10-й недели у будущей мамы постепенно повышается уровень АФП. По неделям его норма составляет:
| Срок беременности: | Значения, МЕ/мл | Значения, нг/мл |
| до 12 недель | менее 15 | менее 18,07 |
| от 13 до 15 недель | 15-60 | 18,07-72,29 |
| от 15 до 19 недель | 15-95 | 18,07-114,46 |
| от 20 до 24 недель | 27 - 125 | 32,53-150,6 |
| от 25 до 27 недель | 52 - 140 | 62,65-168,67 |
| от 28 до 30 недель | 67 - 150 | 80,72-180,72 |
| от 31 до 32 недель | 100 - 250 | 120,48-301,2 |
Максимальной концентрации альфа-фетопротеин достигает к 34 неделе, после чего его уровень начинает снижаться.
Низкий АФП при беременности
Слишком низкое значение показателя свидетельствует о следующих отклонениях:
- гипотрофия (недостаточное питание);
- гипоксия (кислородное голодание);
- синдром Дауна;
- синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме),
- синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме),
- замершая беременность;
- внутриутробная гибель;
- сахарный или гестационный диабет у беременной;
- ожирение различных типов;
- низкое предлежание плаценты;
- эндокринные нарушения.
Высокий АФП у беременных
Повышенный уровень АФП более чем в 2-3 раза наблюдается при следующих заболеваниях:
- анэнцефалия (грубая патология формирования черепных костей и мозговых полушарий);
- гидроцефалия;
- порок развития позвоночника (spina bifida);
- пороки почек и печени у эмбриона;
- атрезия пищевода или кишечника;
- пупочная грыжа, гастрошизис (дефект передней брюшной стенки),
- тератокарцинома (рак) желточного мешка;
- патология плаценты;
- энцефалоцеле (черепно-мозговая грыжа);
- угроза выкидыша или преждевременного родоразрешения;
- крупный плод;
- многоплодная беременность и т. д.
Подготовка к анализу
Биоматериал для исследования: сыворотка крови.
Метод забора: венепункция локтевой вены.
Рекомендуемое время сбора материала : утренние часы с 7.00 до 10.00.
Обязательные условия: строго натощак.
Остальные требования к подготовке к анализу стандартные:
- накануне на ужин не употреблять тяжелую, острую, жирную, кислую и пряную пищу;
- за сутки исключить прием алкоголя, тонизирующих напитков (настойки элеутерококка или женьшеня, энергетиков), лекарственных препаратов;
- за день ограничить физические нагрузки и подъем тяжестей, избегать психоэмоционального стресса;
- за 2-3 часа отказаться от курения;
- за несколько часов перейти на обычную воду, исключить употребление чая, кофе, соков и т. д.
Дополнительно:
- кровь не сдают после процедур физиотерапии: массажа, электрофореза, ЛФК и т. д.;
- тест проводят до базовых обследований (УЗИ, МРТ, рентгенография, флюорография), а также других малоинвазивных или инструментальных лечебно-диагностических процедур.
Источники:
Альфа-фетопротеин
АФП – эмбриональный гликопротеин, в норме продуцируется клетками желточного мешка и печени плода, выполняет главным образом транспортные функции. Cо временем синтез АФП переключается на синтез альбумина, поэтому в сыворотке крови новорожденных АФП определяется в очень высоких концентрациях, которые постепенно снижаются и к 8-месячному возрасту ребенка достигают значений нормы взрослого. Так как АФП проникает через плаценту, он может обнаруживаться в повышенных концентрациях в крови матери, достигая максимума между 32 и 36 неделями беременности. Это служит важным клиническим показателем при мониторинге антенатального периода.
Определение АФП у детей, мужчин и небеременных женщин обладает высокой чувствительностью в отношении:
- первичного рака печени;
- герминогенных опухолей.
У взрослых первичный рак печени в 90% случаев представлен гепатоцеллюлярным раком, у детей – гепатобластомой. При ДУ 10–20 МЕ/мг гепатобластома всегда и гепатоцеллюлярный рак в 80–90% случаев связаны с повышенными значениями АФП. Однако в большинстве случаев гепатоцеллюлярный рак диагностируется на поздних стадиях, и результаты лечения оказываются неудовлетворительными. Для улучшения ранней диагностики используются скрининговые программы на основе АФП среди лиц с повышенным риском первичного рака печени (люди с хроническими активными гепатитами В и/или С, циррозами печени любой этиологии). У этих больных риск заболеть первичным раком печени в 100 раз выше, чем в общей популяции. Показана эффективность такого скрининга в выявлении операбельных опухолей. Повышение уровня АФП в ходе динамического обследования пациента с высокой долей вероятности означает злокачественное перерождение ткани, особенно на фоне устойчиво возрастающей активности ферментов – ЩФ, γ -ГТ, АСТ, АЛТ. Нарастание АФП может регистрироваться за 2–10 месяцев до постановки диагноза рака печени.
Герминогенные опухоли новорожденных и детей грудного возраста представлены главным образом крестцово-копчиковыми тератоидными образованиями: АФП- негативными тератомами и АФП-позитивными тератобластомами. Маркером выбора в дифференциальной диагностике этих новообразований является АФП, поскольку его чувствительность в отношении тератобластом приближается к 100%. Определение АФП способствует выбору лечебной тактики: АФП-негативные тератомы требуют хирургического лечения, в то время как АФП-позитивные тератобластомы нуждаются в комбинированном лечении.
Герминогенные опухоли подростков и взрослых отличаются многообразием морфологических форм и, помимо АФП, они часто продуцируют ХГЧ, поэтому обязательным условием является одновременное определение обоих этих ОМ. В диагностике герминогенных опухолей при ДУ для АФП 10 МЕ/мл, для ХГЧ 10 мМЕ/мл чувствительность АФП составляет 60–80%, ХГЧ – 40–60%. Сочетанное определение обоих этих ОМ позволяет достичь чувствительности 86% в отношении первичных герминогенных опухолей и выше 90% в отношении рецидивов этих опухолей. Одновременное определение АФП и ХГЧ у подростков и взрослых помогает подтвердить диагноз как в случае гонадных (яичники, яички), так и в случае внегонадных (медиастинальных, забрюшинных, центральной нервной системы) герминогенных опухолей.
У мальчиков и молодых мужчин измерение ОМ, наряду с УЗИ яичка, может быть полезным в дифференциальной диагностике эпидидимитов с безболезненным опуханием одного из яичек.
Герминогенные опухоли высококурабельны. Длительные ремиссии наблюдаются более чем у 90% больных. Наибольшая опасность рецидива приходится на первые 2–3 года после лечения. АФП и ХГЧ являются самым доступным и самым чувствительным методом ранней диагностики рецидивов герминогенных опухолей. Практика показывает, что при нормальных значениях ОМ рецидив заболевания можно исключить. Повышение одного или обоих ОМ связано с рецидивом в 100% случаев. Клиническая значимость повышения уровня АФП и/или ХГЧ такова, что терапию следует начинать, не дожидаясь клинической симптоматики и основываясь лишь на факте повышения уровня /уровней ОМ.
По данным многочисленных клинических исследований, АФП и ХГЧ при герминогенных опухолях могут выступать в качестве независимых факторов прогноза. В соответствии с классификацией герминогенных опухолей, введенной в 1997 г., выделяют группы больных с хорошим (АФП < 1000, ХГЧ < 5000), умеренным (АФП 1000 – 10 000, ХГЧ 5000 – 50 000) и неблагоприятным (АФП > 10 000, ХГЧ > 50 000) прогнозом, что способствует выбору адекватной терапии.
При принятии решения о лечебном воздействии значения концентраций АФП и ХГЧ имеют преимущество над гистологическим заключением. Например, повышенный уровень АФП у пациента с семиномой означает, что для лечения пациента следует использовать схему, принятую для несеминомных опухолей, несмотря на гистологически верифицированную семиному. Нормализация уровней АФП и ХГЧ подтверждает эффективность терапии.
Показания к исследованию
- Диагностика первичного рака печени:
- определение АФП показано новорожденным и грудным детям при выявлении опухолевых образований в печени;
- определение АФП и проведение УЗИ с частотой 1 раз в полгода рекомендуется пациентам с повышенным риском первичного рака печени.
- Диагностика и дифференциальная диагностика герминогенных опухолей:
- определение АФП показано новорожденным и грудным детям при подозрении на тератобластому;
- одновременное определение АФП и ХГЧ показано при:
- подозрении на рак яичников у девочек и молодых женщин;
- подозрении на рак яичка у мальчиков и молодых мужчин;
- выявлении опухолей неясного генеза в средостении или в забрюшинном пространстве;
- ранняя диагностика рецидивов герминогенных опухолей:
- регулярное одновременное определение АФП и ХГЧ показано пациентам, находящимся без признаков заболевания после первичного лечения с частотой: ежемесячно в течение первого года, один раз в два месяца – на второй и один раз в три месяца на третий год от начала лечения;
- оценка прогноза заболевания;
- оценка эффективности терапии.
Материал для исследования: Сыворотка крови, спинномозговая жидкость.
Дискриминационный уровень: У мужчин и небеременных женщин – 10 МЕ/мл
Повышенные значения
- Физиологические причины:
- беременность;
- наследственно обусловленная повышенная экспрессия АФП.
- Доброкачественные заболевания:
- цирроз печени, хронические активные гепатиты В и С (до 100, реже до 400 МЕ/мл);
- амебные поражения печени.
- Злокачественные новообразования:
- первичный рак печени;
- герминогенные опухоли;
- метастатическое поражение печени из любого первичного опухолевого очага (приблизительно в 9% случаев, до 100 МЕ/мл).
Альфа-фетопротеин анализ - что это, что означает АФП анализ крови
Содержание
Анализ крови на АФП назначается для измерения количества альфа фетопротеина. Знать содержание необходимо для диагностики раковых заболеваний и определения генетических рисков развития плода. Если альфа фетопротеин анализ не соответствует норме, проводятся дальнейшие исследования. На основе только одного результата выводы не строят.
Альфа-фетопротеин – это белок жизненно необходимый развитию малыша в теле беременной женщины. Сначала он вырабатывается яичниками матери, но начиная с пятой недели, вырабатывается печенью эмбриона и поступает в материнский организм через плаценту.
Необходимость в анализе
Количество этого белка в организме женщины зависит от многих факторов, в том числе и проницаемости плаценты.
Он выполняет важные функции:
- Предотвращает отторжение плода иммунной системой матери.
- Альфа-фетопротеин – транспортный белок. Он участвует в переносе питательных веществ от матери к плоду, обеспечивая рост и процесс развития ребенка.
- Препятствует проникновению материнских гормонов в зародыш.
- Поддерживает давление крови плода на необходимом для его развития уровне.
АФП относят к неспецифическому маркеру акушерства и гинекологии. По нему можно судить о характере течения беременности. В связи с увеличением генетических отклонений у новорожденных, анализ предписывается каждой беременной женщине. Оптимальное время его проведения 12–14 неделя. Его надежность достигает 90%. Это первый этап диагностики развития патологии плода, но не единственный. При отклонении от нормы, назначают другие исследований.
В последние годы пациенты при подозрении на онкологию печени или яичек, в обязательном порядке сдают альфа фетопротеин анализ, но что это? Альфа фетопротеин утвержден опухолевым маркером с 1964 года. В организме взрослого человека он обычно отсутствует или его очень мало. Поэтому при превышении значения 10 ме/мл следует говорить о патологии в организме. Исследование уровня белка позволяет выявлять онкологические заболевания на ранних стадиях.
Тест на АФП применяется в онкологии, так как некоторые новообразования имеют свойства эмбриональных тканей, поэтому синтезируют аналогичные белки, как и эмбрион.
Клинические случаи, при которых обязательно назначать анализ крови альфа фетопротеин:
- подозрение на патологию плода у беременных;
- выявление болезней печени;
- опухоль яичек у мужчин;
- проверка эффективности терапии.
С каждой неделей беременности в организме женщины повышается уровень АФП. Пиковое значение этого показателя достигается на 32–34 неделях беременности. Анализ на АФП фиксирует его максимальное значение в диапазоне 100–200 ме/мл. Затем происходит постепенное понижение. У годовалого малыша он имеет нормальное значение.
На 12 неделе беременности у женщины берут анализ на АФП. Для использования результата в гинекологии, необходимо точно знать количество недель беременности, так как чем больше недель, тем больше белка в ее организме.
Контроль за высоким содержанием АФП поможет предотвратить страшные патологии будущего ребенка:
- повреждение нервной системы;
- размягчение позвоночника;
- отсутствие мозга или какой-то его части.
Результаты анализов и их расшифровка зависят от метода исследования крови.
АФП является основным маркером хромосомных нарушений развития плода:
- Синдрома Дауна (трисомия 21 хромосомы).
- Синдрома Эдвардса (трисомия 18 хромосомы).
- Синдрома Патау (трисомия 13 хромосомы).
- Пузырчатый занос.
- Гидроцефалия (водянка головного мозга).
- Гибель плода.
- Выкидыш.
Но также может свидетельствовать о следующем:
- ложная беременность;
- ожирение беременной;
- сахарный диабет.
Опасен не только высокий, но и низкий уровень АФП в организме беременной. Он тоже говорит о патологиях развития плода. В этом случае для подтверждения диагноза необходимо провести дополнительные тесты.
Для определения риска развития патологий при беременности популярен «тройной» тест, когда определяют не только количество АФП, но и ХЧГ (белка плаценты) и свободного эстриола:
- ХЧГ — белок плаценты, характеризующий ее состояние в момент исследования. Повышенное значение часто указывает на синдром Дауна, но это только вместе с низким количеством АФП и свободного эстриола.
- Свободный эстриол – гормон, вырабатываемый плацентой и печенью плода. При стандартном процессе его количество постоянно возрастает. Но может быть и понижение, что означает патологию развития плода.
Отклонение от нормальных показателей одного из трех параметров «тройного» теста не указывает на патологию плода. Показательно только комплексное исследование.
Для расчета генетического риска применяются следующие индивидуальные данные беременной:
- Заболевания.
- Результаты УЗИ.
Основным недостатком теста является его не 100% достоверность. Например, ложноположительный тест бывает у 5% беременных. Он связан в основном с неправильным определением срока беременности. Тест выявляет только группу риска наличия хромосомной патологии плода.
Маркер раковых заболеваний
Физиологических причин возникновения альфафетопротеина в организме мужчин или не беременных женщин не существует. Поэтому его применяют в качестве маркера онкозаболеваний. Маркер – это гормон, фермент, белок или другое вещество, которое образовывается в крови и моче человека в период заболевания.
Они бывают двух типов:
- Появляются только при определенном новообразовании.
- Характерные для любого вида злокачественных опухолей.
В современной онкологии существует более 200 маркеров, но наиболее используемые 20, к ним относится АФП. Для прогрессирующих опухолей раннее диагностирование дает шанс на жизнь.
У небеременных женщин и всех мужчин АФП анализы должны быть ниже показателя 10 ме/мл.
Если наблюдается повышение показателя, это говорит о присутствии патологии в организме, а именно рака:
- печени;
- толстой кишки;
- поджелудочной железы;
- желудка;
- легких;
- молочной железы;
- яичек и яичников.
Наиболее чувствительны к маркеру АФП злокачественные опухоли печени и яичек. При подозрении на эту патологию анализ АФП назначается обязательно. Повышенный уровень АФП не гарантирует на 100% диагноз рака. Его ставят не только по одним результатам АФП, но применяют другие онкологические маркеры, биопсию.
Незначительное повышение нормы белка покажет исследование крови при наличии патологий неракового происхождения:
- Цирроз печени.
- Вирусный гепатит.
- Алкоголизм с поражением печени.
Применение АФП как маркера, позволяет диагностировать рак на 1–3 месяца раньше появления клинических признаков.
Как проводят анализ?
Для исследования берут венозную кровь. Искаженные результаты анализа могут привести к непоправимым результатам.
Особой подготовки перед посещением лаборатории не нужно, но некоторые правила необходимо соблюдать:
- Берется анализ крови на наличие альфа фетопротеина утром натощак. После последней трапезы необходимо, чтобы прошло не менее 8 часов.
- За сутки полагается исключить употребление пива и спиртных напитков.
- Перед сдачей крови около 10 дней не принимать лекарства. Они накапливаются в крови и способны исказить результаты анализа.
- Утром можно пить только чистую воду.
На исследование крови могут направить как гинеколог, так и онколог. Результаты готовы быстро, уже через сутки. После удаления новообразования, химиотерапии или лучевой терапии необходимо знать прогнозы дальнейшего состояния пациента. Контролировать изменения состояния больного можно при помощи АФП. Важно, чтобы анализ проводился в одной и той же лаборатории, на одном и том же оборудования.
Только тогда его результаты можно сравнивать в динамике:
- Уровень понижается. Прогноз хороший, на данном этапе с опухолью удалось справиться.
- Уровень понижается, но медленно. Указывает на остаточную опухоль или метастазы.
- Уровень постоянно увеличивается. Лечение не помогло.
Некоторые болезни лечат введением в организм альфа-фетопротеина. Сырьем для его производства служит кровь или другая жидкость, содержащая этот белок, а также абортивный эмбрион.
Материал собирается медперсоналом в медицинских учреждениях, проверяется на отсутствие ВИЧ и гепатитов B и С.
