Какое значение в свертывании крови имеет тромбин

Какое значение в свертывании крови имеет тромбин - Все про гипертонию

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день...

Тромбин – один из участников механизма свертывания крови, при этом, далеко не маловажный. Имеющие общий корень понятия: «тромб», «тромбообразование», «тромбоз», «тромбиновое время», определенно касаются процесса формирования сгустков, которые в случае травм с повреждением сосудистой стенки останавливают кровотечение, препятствуют потере драгоценной жидкости, чем нередко спасают жизнь человека. Или же, наоборот, свертки, образованные в очаге поражения эндотелия патологическим процессом, отрываясь и перемещаясь с током крови, закрывают просвет сосуда и тем самым создают опасные для жизни ситуации.

Тромбин в плазме

Тромбин в плазме в готовом виде не содержится. Он в аварийной ситуации должен образоваться из предшественника — протромбина (фактора II — FII), который сам прежде будет активирован фактором Х (внешний путь свертывания крови).

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию. Подробнее здесь…

Однако до того, пока начнется процесс образования тромбина:

В кровь поступает липопротеид – тканевой тромбопластин или фактор III (FIII);
FIII вступая в реакцию с проконвертином или фактором VII (обязательно в присутствии ионов кальции – Са2+), за короткое время создает важный активирующий компонент протромбиназы – фактор V (FV);
FV переводит синтезируемый печенью при участии витамина К протромбин (FII) в тромбин (FIIa).

Таким образом, превращение FII в тромбин (FIIа) проходит в условиях протромбиназной активности и не является началом ферментативного процесса гемокоагуляции (свертывания крови) — на реакцию до того успевают оказать свое влияние другие факторы.

При травмах все эти преобразования (активация факторов свертывания, переход протромбина в тромбин, фибриногена – в фибрин) представляют собой очень сложный, но весьма нужный организму защитный механизм. И если вдруг по каким-либо причинам этот процесс нарушен, то недостающее звено в виде полученных из донорской плазмы препаратов врачи возмещают пациенту извне и, таким образом, останавливают кровотечение.

Болезни сердца и сосудов + тромбин

Другое дело, если эти процессы начинают идти тогда, когда в этом нет необходимости, но есть патология, влекущая поражение выстилки кровеносных сосудов и развитие местных реакций с активацией факторов свертывания:

Атеросклероз;
Васкулиты;
Онкологические заболевания;
Аутоиммунные процессы;
Мерцательная аритмия;
Блокады различного рода;
Пороки сердца;
Ревматизм;
Замена собственных (вышедших из строя) сердечных клапанов больного на искусственные или биологические модели;
Инфекции;
Шок.

Хотя в подобных случаях в целом система гемостаза как бы остается в норме, но патологические изменения эндотелия расстраивают деятельность систем свертывания и противосвертывания на месте поражения сосуда. Местное образование тромбина (которого, как известно, в готовом виде при отсутствии кровотечений в плазме нет) создает условия для формирования тромбов, повышающих риск развития тромбозов и тромбоэмболий во много раз.

Например, врачи нередко отмечают особо «дружеские отношения» между атеросклерозом и тромбозом. И, если представить, что сосуды только малой части населения определенного возраста не затронул атеросклеротический процесс, а все остальные люди 50 – 60 лет в той или иной степени уже жалуются на симптомы атеросклероза (или пока не знают о нем), то можно предположить, что скажет статистика о распространении:

Мозговых инсультов;
Инфаркта миокарда;
Тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА);
Прочих опасных для жизни состояний, связанных с образованием тромбов.

В связи с этим, ряд мероприятий, направленных на профилактику, лечение и предупреждение летальных случаев, опирается на лабораторные анализы, в числе которых значится и такой показатель, как тромбиновое время (ТВ), который, следует заметить, не говорит о содержании тромбина или его образовании. Тромбиновое время отражает скорость перехода фибриногена (фактора I), растворенного в плазме, в нерастворимый фибрин.

Тромбин во флакончике

В списке лекарственных препаратов, предназначенных для предотвращения потери такой драгоценной жидкости, как кровь, при ранениях или хирургических операциях, то есть, для остановки кровотечений, числится гемостатик, называемый тромбином. Тромбин, полученный из крови (плазмы) доноров, подвергается лиофильному высушиванию и в виде стерильного лиофилизата (сухой порошок) выпускается в герметически закрытых пенициллиновых флакончиках или ампулах. Готовый гемостатик имеет активность не менее 125 МЕ, он представляет собой активированный протромбин плазмы крови, несущий значимую функцию в реакции гемокоагуляции. Контакт лиофилизата с кровью, нативной плазмой либо растворами фактора I (фибриногена) возбуждает стремительное образование кровяного сгустка – в этом состоит основное действие данного препарата как кровоостанавливающего средства.

Перед использованием препарат при соблюдении правил асептики растворяется изотоническим раствором хлорида натрия, количество которого указывается на этикетке. После разведения сухого тромбина полученный раствор выдерживается 3-5 минут. Чтобы использовать разведенный тромбин в качестве лекарственного средства, способного остановить кровь, его в большом количестве наносят на стерильный марлевый тампон, который прикладывают к кровоточащей ранке на 5-10 минут (манипуляция проводится с чрезвычайной осторожностью, иначе есть риск разрушить нежный сверток, образовавшийся в месте кровотечения).

Тромбин никогда не вводится в вену или мышцу – подобное действие недопустимо, поскольку может закончиться гибелью больного в результате тромбоза кровеносных сосудов.

Данный гемостатик может быть применен исключительно местно при:

Травмировании мелких сосудов (капилляров);
Патологических состояниях, влекущих десневые кровотечения и кровотечения из носа;
Удалении зубов;
Оперативных вмешательствах (для остановки паренхиматозных кровотечений).

Флакончиком тромбина комплектуется набор, называемый фибриностатом (фибриностат – «фибриновый клей быстрого действия», фибриностат М – «фибриновый клей медленного действия»), предназначенный для приготовления геля, цель которого – остановить кровотечение. Данный гемостатический препарат разработан в Белоруссии специалистами Республиканского научно-практического центра трансфузиологии и медицинских биотехнологий. Помимо тромбина с активностью 125 МЕ, в состав набора входит фибриноген, также полученный при фракционировании плазмы (1-я фракция), и хлорид кальция. «Фибриновый клей» склеивает, фиксирует и помогает регенерации тканей при хирургических операциях и травмах.

Видео: лекция об антигеморрагических препаратах

Что делать если забиты сосуды на ногах?

Артерии — это сосуды, которые содержат кровь, богатую кислородом. Артерии расположены по всему нашему телу, начиная мозгом и заканчивая кончиками пальцев ног. Здоровые артерии имеют гладкие внутренние стенки, и кровь легко проходит через них. Однако у некоторых людей развиваются забитые артерии в сосудах нижних конечностей. Забитые артерии являются результатом накопления вещества, называемого бляшкой, на внутренних стенках артерий. Артериальная «доска» может уменьшить кровоток или заблокировать его.

Стоит ли что-то предпринимать при забитых артериях?

Забитые артерии в существенной степени увеличивают вероятность сердечного приступа, инсульта и даже смерти. Из-за этих опасностей важно знать, независимо от того, сколько вам лет, о причинах налета и стратегий лечения артерий, чтобы предотвратить серьезные последствия.

Но перед тем, как вы начнете предпринимать какие-либо действия, рекомендуем ознакомиться с причинами, вызывающими эти самые бляшки. Может, благодаря этому вы сможете прийти к правильному выводу и найти свое решение проблемы. Ведь зачастую заболевание возникает по причине неправильных привычек, от которых всегда можно избавиться при желании и правильном стимуле.

Что является причиной артериальных бляшек?

Налет, который накапливается на внутренних стенках ваших артерий, изготовлен из различных веществ, которые циркулируют в вашей крови. К ним относятся кальций , жир, холестерин , клеточные отходы и фибрин, материал, участвующий в свертывании крови. В ответ на нарастание бляшек клетки в стенах артерии размножаются и выделяют дополнительные вещества, которые могут ухудшить состояние забитых артерий.

Налет часто начинает развиваться в детстве или подростковом возрасте. Затем засоленные артерии развиваются в среднем возрасте или позже.

По мере того, как осадки налета растут, возникает состояние, называемое атеросклерозом . Это условие заставляет артерии сужаться и затвердевать.

Что делать при забитых сосудах на ногах?

Причинно-следственная связь довольно ярко прослеживается в случае с забитыми сосудами нижних конечностей. Ведь если владеть знаниями об истоке проблемы, то в любой момент можно ее убрать. Ниже перечислены факторы риска появления и дальнейшего развития забитых сосудов на ногах и что с этим делать.

Хотя эксперты не знают точно, что начинает атеросклероз , этот процесс, по-видимому, связан с повреждением подкладки артериальной стенки. Этот урон, который позволяет осаждать бляшку, может быть результатом нижеприведенных фактов:

Высокий «плохой» холестерин и низкий «хороший» холестерин .

Высокие уровни «плохого» холестерина или липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) являются основными факторами формирования артериальной бляшки. Но это не говорит обо всей истории. У всех людей также есть «хороший» холестерин или липопротеин высокой плотности ( ЛПВП ), циркулирующий в крови.

Состояние холестерина во многом зависит от питания. Жирная, острая пища и фаст-фуды неимоверно «загрязняют» наши сосуды. Поэтому надо немедленно отказаться от такого рода пищи.

Высокое кровяное давление. Наличие высокого кровяного давления увеличивает скорость наращивания артериальной бляшки. Он также ускоряет затвердевание забитых артерий.

Постоянно контролируйте свое артериальное давление. Если вы склонны к высокому давлению, возможно, стоит обратиться к специалисту. Он посоветует, как можно контролировать скачки давления.

Сигаретный дым . Сигаретный дым, по-видимому, увеличивает скорость атеросклероза в артериях сердца , ног и аорты — самой большой артерии в организме.

Если вы- заядлый курильщик, во имя выздоровления бросьте это «гиблое дело». Пассивное курение также чревато своими последствиями. Так что, если ваш спутник жизни или родственник, с которым вы живете под одной крышей, курит, займитесь его «перевоспитанием». Есть немалая доля надежды, что близкий вам человек поймет вашу ситуацию и пойдет вам на встречу.

Диабет или повышенный уровень циркулирующего сахара в крови также является основным виновником. Даже люди с повышенным сахаром, еще не находящиеся на уровне диабета, например, наблюдаемые при метаболическом синдроме, также имеют повышенный риск образования бляшек на ногах.

Регулярно сдавайте анализы в лабораторию на уровень сахара в крови. Даже если он немного повышен, не медлите с консультацией у терапевта.

Другие факторы риска включают семейный фактор.

Владение вашего лечащего врача информацией о вашей семейной истории имеет решающее значение. То, что не замечаете вы, может заметить специалист. От этого зависит, как скоро вам будет назначено продуктивное лечение.

Стресс, сидячий образ жизни и ожирение.

Побольше двигайтесь, даже если вам это дается непросто. Людям с избыточным весом двигаться более сложно, поэтому лучший выход для них — это стабильный процесс похудения.

Как избежать опасности артериальной бляшки и забитых артерий?

Это зависит от того, где накапливается артериальная бляшка. Забитые артерии в разных частях тела могут привести к нескольким заболеваниям, в том числе:

Болезнь каротидной артерии. Сонные артерии подбегают по обеим сторонам шеи. Они подают кислород вашему мозгу. Накопление артериальной бляшки в сонных артериях может привести к инсульту .

Болезнь периферической артерии. Если бляшка накапливается в кровеносных сосудах, которые несут кровь к ногам, она может уменьшить количество доставленного кислорода. Уменьшенный кровоток может вызвать у вас боль, онемение или серьезную инфекцию в ногах и ногах.

Загрязненные артерии. Вызывают ли они какие-либо симптомы?

Во многих случаях забитые артерии не вызывают никаких симптомов, пока не произойдет серьезное событие, такое как сердечный приступ или инсульт.

В другое время, особенно когда артерия блокируется на 70% и более, накопление артериальной бляшки может вызвать симптомы, которые включают:

Грудная боль;
Сбивчивое дыхание;
Учащенное сердцебиение;
Слабость или головокружение;
Тошнота;
Потение.

Первый симптом, боль в груди, также называется стенокардией . Это может быть следствием снижения притока крови к сердцу. Этот сниженный кровоток вызван бляшками в артериях, ведущих к сердцу.

С чего начинать лечение забитых артерий?

Существует несколько тестов для забитых артерий. Ваш врач определит, какие тесты следует назначать на основании ваших симптомов и истории болезни. Тесты могут включать:

Обследование холестерина;
Рентгенограмма грудной клетки;
Компьютерная томография;
Ультразвук;
Эхокардиограмма и / или сердечный стресс-тест;
ЭКГ;
Сканирование МРТ или ПЭТ;
Ангиограмма.

Хирургические процедуры

Хирургические или интервенционные процедуры помогают почистить сосуды. Операция может потребоваться для лечения забитых артерий и предотвращения дополнительного накопления артериальной бляшки. Эти процедуры могут включать:

Размещение стента. Небольшая трубка с лекарством, называемая стентом, может быть помещена в артерию для поддержания адекватного кровотока. Катетер используется через артерию ноги для достижения сердца, и стент вводится через катетер в области блокировки.
Операция шунтирования. В этой операции артерии из других частей тела перемещаются в обход забитых артерий и помогают обогащенной кислородом крови достигать целевого назначения.

Значение свертывания крови

Значение свертывания крови для здоровья человека очень большое, ведь без этого процесса люди бы не могли жить. В чем заключается значение свертывания крови Вы узнаете из этой статьи.

Что такое кровь?

Кровь — это соединительная жидкая ткань организма, которая выполняет ряд важных функций для обеспечения его жизнедеятельности. Кровь по своему составу является сочетание жидкой части плазмы и различных клеток. В теле взрослого человека она составляет примерно 6-8% от массы тела, а в теле ребенка до 8-9%.

Что такое свертывания крови?

Свертывания крови -это достаточно сложный ферментативный процесс, который характеризуется тем, что во время него растворимый белок — фибриноген превращается в нерастворимый белок — фибрин. Процессе свертывания крови проходит в три основных этапа:

На первом этапе с помощью травмирующего агента происходит разрушение тромбоцитов и высвобождение фермента тромбопластин.
Второй этап. Тромбопластин катализирует превращение протромбина (это белок плазмы крови) в тромбин. Протромбин — представляет собой неактивный белок плазмы крови, образуется в печени с помощью витамина К. На тромбин он может превращаться только при наличии в плазме ионов кальция.
Третий этап — тромбин начинает катализировать превращение растворимого белка фибриногена в нерастворимый белок в воде — фибрин. Нити данного фибрина плотно переплетаются и образуют сетку. Между нитями клетки крови задерживаются и плотно закрывают рану.

Если все хорошо, то через 5-10 минут после повреждения на поверхности раны в процессе свертывания крови должно образоваться кровяной сгусток — тромб, который быстро закупоривает сосуд и тем самым прекращает кровотечение.

В чем значение свертывания крови?

Свертывание крови — это важная защитная реакция, которая предотвращает кровопотери организма.

Надеемся, что из этой статьи вы узнали в чем смысл свертывания крови.

Биология для студентов - 15. Механизм свертывания крови, значение

Кровотечение может возникнуть не только в результате механических повреждений, но и в результате болезней сосудов, изменения тромбоцитов или нарушения механизма свертывания крови. Тяжелые кровотечения могут иметь место при остром лейкозе, гемофилии, тромбоцитопении, токсическом поражении капилляров.

Фактор свертывания крови имеет большое значение при остановке кровотечения. Поэтому исследованием свертывания крови можно определить причину кровотечения, вызванную нарушением механизма свертывания. Механизм свертывания крови. Свертывание крови — один из самых сложных процессов организма. Суть свертывания крови заключается в том, что находящийся в плазме белок, фибриноген, превращается в волокнистый фибрин. Возникновение фибрина является результатом многочисленных химических реакций. В этих реакциях участвует целый ряд различных веществ. Свертывание крови индуцирует образование активной тромбокиназы. Тромбокиназа присутствует в тромбоцитах и в плазме в своей неактивной форме, т. н. протромбокиназы. Для образования тромбокиназы необходимо присутствие антигемофиличёского глобулина, или фактора VIII (фактор плазмы, связанный с глобулином), IX фактора, а также X фактора и образующегося из тромбоцитов липоидного компонента. Образование активной тромбокиназы является фазой, предшествующей свертыванию крови.

Под влиянием активной тромбокиназы в присутствии ионов кальция и факторов, ускоряющих свертывание крови (проакцелерина — V фактора, акцелерина —VI фактора и конвертина — VII фактора), протромбин превращается в активный тромбин. Это первая фаза свертывания крови (Моравиц).

Образующийся на месте кровотечения активный тромбин превращает растворенный в плазме крови фибриноген в фибрин. Это вторая фаза свертывания крови. Эти изученные в последнее время факторы активируют образование тромбина, превращая все новые и новые количества находящейся в плазме киназы в активную плазмокиназу. Активная плазмокиназа, в свою очередь, увеличивает количество тромбина, образующегося из протромбина. Процесс, таким образом, самостимулирующийся (автокаталитический), в ходе его тромбин образуется быстро и в соответствующем количестве. Превращение протромбина плазмы в тромбин индуцируется тромбокиназой и тканевой киназой. Дальнейшее его образование обеспечивается за счет автокаталитического процесса активной плазмокиназой. Под влиянием активного тромбина и фибриногена возникает фибрин волокнистой структуры, кровь свертывается, образуя кровянистый сгусток.

Кровотечение в полости рта может возникнуть не только в результате механических повреждений, но и в результате болезней сосудов, изменения тромбоцитов или нарушения механизма свертывания крови. Болезни кроветворения, патологические изменения сосудов и нарушения свертывания крови часто проявляются прежде всего именно в полости рта. Тяжелые кровотечения могут иметь место при остром лейкозе, панмиелофтизе, гемофилии, тромбоцитопении, токсическом поражении капилляров. В таких случаях выяснять причину кровотечения часто приходится зубному врачу.

Механизм и значение свертывания крови

Свертывание крови является важной защитной реакцией организма, препятствующей кровопотере и тем самым сохраняющей постоянство объема циркулирующей крови.

Сущность процесса свертывания крови заключается в переходе растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимый нитевидный белок фибрин, образующий основу кровяного сгустка — тромба.

В механизме свертывания крови выделяют три фазы. При разрыве тканей и стенок сосудов, повреждении эритроцитов и тромбоцитов высвобождается фермент тромбопластин, который совместно с факторами свертывания крови и ионами Сa 2+ способствует образованию фермента протромбиназы (фаза I). Протромбиназа превращает неактивный фермент протромбин в активный фермент тромбин (фаза II). В фазе III при участии тромбина и ионов Сa 2+ происходит превращение фибриногена в фибрин.

Наследственный дефицит факторов VIII, IX и XI приводит к несвертываемости крови — гемофилии формы А, В и С соответственно.

При повышенной свертываемости крови возникают внутренние тромбы, например в сосудах сердца (инфаркт миокарда), мозговых сосудах (инсульт), легочной артерии и т. д.

В крови имеется и антисвертывающая система. Одним из мощных антикоагулянтов является гепарин, образуемый базофилами крови и тучными клетками соединительной ткани.

Физиология механизма свёртывания крови при повреждении сосудистой системы организма

Кровь — соединительная ткань живого организма, находящаяся в жидком состоянии. В состав крови человека входит жидкая часть, называемая плазмой, и форменные элементы, основная часть которых сформирована из эритроцитарных клеток, лейкоцитов, тромбоцитов. Появление и процесс созревания клеточных компонентов крови известны как «гемопоэз». Движение крови происходит в замкнутой системе.

Продолжительное время наука занимается изучением механизма свертывания крови. Направление медицины, которая занимается изучает кровеносной системы и патологических процессов, возникающих в этой области, называется гематологией. Исследованием механизмов гемокоагуляции занимается раздел гематологии – гемостазиология.

Что собой представляет система свертывания человеческой крови?

Механизм свертывания крови, или гемокоагуляция, – сложный процесс, состоящий из нескольких последовательных фаз и отвечающий за прекращение кровотечений при нарушении целостности сосудов. Наряду с сосудисто-тромбоцитарным гемостазом и фибринолизом процесс свертывания — важнейший этап функционирования гемостаза организма.

В результате гемокоагуляции кровь преобразуется из жидкого состояния в желеобразное вплоть до образования тромба. Подобная трансформация возможна благодаря переходу белка фибриногена, растворенного в плазме крови, в нерастворимый фибрин, который образует своеобразную сеть из нитей, задерживающих клеточные элементы крови.

За регуляцию процесса гемокоагуляции отвечает гуморальная и нервная системы. Касаясь вопроса, какие клетки участвуют в процессе свертывания крови у человека, следует отметить, что главная роль в нем отводится тромбоцитам, хотя непосредственное участие принимают все форменные элементы. Благодаря тромбоцитам уплотняется структура образовавшегося сгустка крови, который ускоряет заживления раны посредством стягивания краев и снижает шанс заражения, что важно для здоровья животного и человека. Эффективность механизма зависит от взаимодействия 15 веществ (факторов) крови, относящихся к классу белков.

О свертывающей системе крови: биохимия

Гемокоагуляция — ферментативный процесс, происходящий с участием особого фермента – тромбина, с помощью которого совершается преобразование растворенного в плазме фибриногена в нерастворимый белок фибрин. Основоположником теории стал физиолог Александр Александрович Шмидт, который предложил ее в годах. Современное, более расширенное, представление о гемокоагуляции и методы биохимического анализа основаны на первой теории о механизме свертывания, предложенной А.А. Шмидтом.

В крови человека на постоянной основе находится небольшое количество тромбина в неактивном состоянии. Такой тромбин называется протромбином и образуется в печени. Соли кальция и тромбопластин, находящиеся в плазме крови, воздействуют на протромбин, преобразуя его в активный тромбин.

Внимание! Тромбопластин не содержится в крови. Его появление обусловлено разрушением тромбоцитов либо нарушением целостности структуры иных клеток организма.

Процесс формирования тромбопластина сложен. В нем принимают участие несколько белков крови. При отсутствии некоторых из них гемокоагуляция замедляется либо полностью нарушается, что становится опасной патологией, способной приводить к сильным потерям крови даже при малых повреждениях. Такое заболевание, относящееся к числу коагулопатий, известно под названием «гемофилия».

Фазы свертывания крови

Процесс гемокоагуляции представляется как проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, приобретая активность, способны к активации остальных факторов свертывания. Презентация каскадной схемы свертывания человеческой крови представлена ученым-коагулологом Моравицем в 1905 году, и до нынешнего времени актуальна. Сам процесс можно кратко описать в виде трех фаз:

Первая фаза — наиболее сложная и называется фазой активации. После нарушения целостности сосудистой ткани в процессе активации происходит совокупность последовательных реакций. Результатом становится образование протромбиназы и преобразование протромбина в тромбин.
Следующая фаза известна как фаза коагуляции. На коагуляционной стадии высокомолекулярный белок фибрин образуется из фибриногена.
На третьей и заключительной фазе происходит формирование фибринового сгустка, обладающего плотной структурой.

Несмотря на то что предложенная Моравицем схема используется до сих пор, изучение процесса гемокоагуляции получило значительное развитие и позволило сделать немалое число открытий касательно происходящих реакций. Открыты и изучены белки, участвующие в свертывании крови.

Факторы свертывания крови

К факторам свертывания принято относить ферменты и белки, принимающие участие в построении тромба. Находятся они в тромбоцитарных клетках, тканях и плазме крови. Общепринятые обозначения факторов свертывания крови зависят от местоположения:

Римскими цифрами обозначены та часть, которая локализуется в плазме крови. Из-за местонахождения их принято именовать плазменными факторами.
Активные соединения, расположенные в тромбоцитах, обозначают арабскими цифрами. Им присвоено название «тромбоцитарные факторы».

[note]Внимание! Плазменные факторы гемокоагуляции, вырабатываемые живым организмом, изначально находятся в неактивном состоянии, а при повреждении сосудов происходит их активация и к названию фактора добавляется буква «а».[/note]

К плазменным факторам гемокоагуляции относятся:

I – белок фибриноген, синтезируется клетками печени и впоследствии преобразуется в нерастворимый фибрин под воздействием тромбина.
II – обозначение протромбина. Его выработка происходит в клетках печени с участием витамина K. Протромбин — неактивный вид тромбина.
III – тромбопластин, содержащийся в неактивном виде в тканях. Участвует в преобразовании протромбина в тромбин посредством формирования протромбиназы.
IV – кальций. Активно участвующее на всех этапах гемокоагуляции вещество. Не расходуется в процессе. Выступает в роли ингибитора фибринолиза.
V – лабильный фактор, известный как проакцелерин. Синтез происходит в клетках печени, участвует в образовании протромбиназы.
VI – акцелерин, является активной формой проакцелерина. Исключен из современной таблицы факторов гемокоагуляции.
VII – проконвертин. Создается клетками печени с использованием витамина K. Становится активным на первой фазе процедуры свертывания и не расходуется во время нее.
VIII – обозначение сложного гликопротеида под названием «Антигемофильный глобулин А». Точное место выработки в организме неизвестно, но предполагается, что выработка происходит в клетках печени, почках, селезенке и лейкоцитах.
IX – антигемофильный глобулин B или фактор Кристмаса. Вырабатывается печенью не без помощи витамина K. Продолжительное время существует в плазме и сыворотке крови.
X – тромботропин или фактор Стюарта-Прауэра. В неактивном виде вырабатывается печенью с участием K и способствует образованию тромбина.
XI – фактор Розенталя или антигемофильный фактор C. Синтез происходит в печени. Активирует фактор IX.
XII – фактор контакта или Хагемана. Вырабатывается в неактивном виде печенью. Запускает тромбообразование.
XIII – фибринстабилизирующий фактор, иначе называемый фибриназой. При участии кальция проводит стабилизацию фибрина.
Фактор Фитцжеральда вырабатывается печенью и производит активацию фактора XI.
Фактор Флетчера синтезируется в печени, преобразует кинин из кининогена, запускает VII и IX факторы.
Фактор Виллебранда содержится в тромбоцитах, вырабатывается в эндотелии.

Подробно о факторах гемокоагуляции можно узнать из видео ниже:

Различают внешний и внутренний путь свертывания крови в зависимости от того, какой механизм запускает гемокоагуляцию. В обоих случаях активация факторов начинается на поврежденных клеточных мембранах.

При внешнем пути свертывания крови в роли запускающего фактора выступает тромбопластин, который попадает в кровь при травме сосудистой ткани и совместно с фактором VII оказывает энзиматическое воздействие на фактор X. Последний с участием ионов калия вступает в связь с фактором V и фосфолипидами тканей, образуя в результате протромбиназу. Путь свертывания, при котором поступление сигнала идет от тромбоцитов, называется внутренним, в этом случае активируется фактор XII. Оба механизма инициации свертывания взаимосвязаны, поэтому данное разделение условное.

Норма гемокоагуляции и ее патофизиология

У физически здорового взрослого человека процесс свертывания крови занимает от 5 до 7 минут. Большая его часть отводится на первую фазу, во время которой образовывается протромбин, используемый организмом для формирования тромба. Благодаря ему происходит закупорка разрушенной стенки сосуда, вследствие чего предотвращается сильная кровопотеря.

Последующие фазы происходят значительно быстрее – в пределах нескольких секунд. Скорость образования тромба зависит от скорости синтеза протромбина. Время выработки последнего находится в тесной связи с наличием в организме достаточного количества витамина K, при дефиците которого есть риск возникновения сложностей в остановке кровотечения.

Внимание! Процесс свертывания крови у детей происходит значительно быстрее. У ребенка в возрасте 10 лет на данное действие затрачивается от 3 до 5 минут. С возрастом скорость гемокоагуляции снижается.

Гипокоагуляция

Патологическое состояние, при котором у человека заметно снижена эффективность механизма свертывания крови, называется гипокоагуляцией. Подобное отклонение возникает из-за целого ряда причин:

Объемные кровопотери из-за серьезных травм. В такой ситуации вместе с кровью человек теряет огромное количество форменных клеток, различных ферментативных веществ и факторов свертывания.
Патологические состояния печени. В их число входит гепатит. Результатом нарушений в работе печени становится угнетение синтеза факторов свертывания.
В ряде случаев гипокоагуляция возникает из-за анемии либо дефицита витамина K.
Причина может иметь наследственный характер, например: наследственное нарушение деятельности тромбоцитарных клеток.

При подозрениях на патологию правильным решением станет обращение к врачу, который проведет ряд исследований и лабораторных анализов для подтверждения диагноза и определит его первопричины. Схема лечения составляется индивидуально в зависимости от того, что стало фактором возникновения заболевания.

В любом случае понадобится комплексный подход, включающий прием лекарственных препаратов и изменение рациона. В меню больного включается больше продуктов, содержащих калий, фолиевую кислоту, кальций. Решить эти вопросы поможет квалифицированный специалист в медицинском учреждении. Самолечение при подобных отклонениях неприемлемо.

[tip]Важно! Если причина заболевания кроется в наследственности, терапия может продолжаться в течение всей жизни пациента.[/tip]

Гиперкоагуляция — противоположное состояние, при котором у пациента наблюдается повышенный показатель свертываемости, что чревато опасностью формирования тромбов. Гиперкоагуляция зачастую развивается на фоне:

Обезвоживания организма, вызванного отклонениями в работе почек, жидким стулом и продолжительной рвотой, ожогами.
Сбоями в работе печени, влекущими дефицит в выработке гормонов и ферментативных веществ. Способен повлиять цирроз и гепатит.
У женщин такое развитие событий обусловлено использованием оральных контрацептивов, оказывающих влияние на гормональный фон.
При беременности. В период вынашивания ребенка ввиду некоторых изменений физиологии в женском организме возможно повышение активности системы свертывания. Иногда процесс может выйти за пределы допустимых рамок и привести к печальным последствиям.
Некоторые формы злокачественных заболеваний системы кроветворения и многое другое.

Чтобы произвести оценку патологии и назвать причину ее возникновения, понадобится несколько процедур, включающих общий анализ крови, АЧТВ (диагностика эффективности внутреннего и общего пути свертывания), коагулограмму и т.д.

Сдачу материала для проведения анализов производят на голодный желудок и ранним утром. С момента последнего приема пищи должно пройти 8 часов. Употребление спиртных напитков исключить. В случае использования медикаментов заранее уведомить лечащего врача.

Краткую информацию об отклонениях показателей свертываемости крови и технологии, способной их установить, можно почерпнуть из видео, представленного ниже.

Механизм свертывания крови

В организме человека кровь выполняет ряд функций: транспортную, защитную, гомеостатическую, механическую. Объем циркулирующей крови для каждого индивидуума поддерживается в определенных пределах. При снижении этого объема нарушаются функции крови и работа всего организма в целом.

Для предупреждения потери столь ценной жидкости как кровь, природой в организме человека заложен механизм свертывания крови. Сывороточный белок фибриноген обладает свойством переходить из растворенного состояния в твердое – фибриллярный белок, благодаря чему место повреждения в сосуде закрывается кровяным сгустком за считаные минуты. Таким образом предотвращается кровопотеря и сохраняется нормальная жизнедеятельность организма.

Почему кровь сворачивается?

Внутри сосудов кровь, как известно, кровь имеет жидкое состояние. Процесс свертывания начинается при определенных условиях и его суть состоит в цепочке каскадных ферментативных реакций.

Необходимые для этого вещества белковой природы – протеазы и неферментные белки имеются в плазме крови, а также тканях. Свертывающая система крови включает факторы, которых насчитывается 13, и они неактивны в обычных условиях. Эти факторыпринято обозначать римскими цифрами I – XIII.

Какие пути свертывания крови существуют?

Активация свертывания крови может происходить внешним и внутренним путями. Внешний путь подразумевает поступление в плазму тромбопластина из тканей или лейкоцитов. Другой же путь, внутренний, осуществляется за счет ресурсов плазмы, без поступления извне тромбопластина. Внутренний путь запускается с активации фактора Хагемана, причем пусковым импульсом могут стать различные патологические состояния.

Как происходит свертывание крови?

Травма сосудистой стенки вызывает ее рефлекторный спазм и выход тромбопластина из клеток поврежденного эндотелия. Вследствие чего разворачивается цепь тромбоцитарных реакций и формирование пробки из тромбоцитов. Вместе с этим фибриноген из растворенной формы превращается в видимый фибрин и формирует сеть.

На начальном этапе активируются тромбоциты, они склеиваются между собой – происходит агрегация, а также соединяются с волокнами фибрина. Внутренняя стенка сосуда имеет в своей структуре специальные белки, которые обеспечивают приклеивание к ней тромбоцитов – поверхностные адгезивные белки. Тромбоциты вместе с нитями фибрина прилипают к адгезивным белкам в районе повреждения сосуда.

К агрегатам, состоящим из тромбоцитов, присоединяются другие клетки крови, участвующие в свертывании крови и попадающие в зону разрыва сосуда. Из активированных тромбоцитов в кровь выходят вещества, которые запускают другие факторы. К нитям фибрина прилипают прочие клетки – эритроциты, так образуется кровяной сгусток, который закрывает повреждение в стенке сосуда.

В дальнейшем нити фибрина сокращаются, сгусток уплотняется и превращается в тромб. Разрыв сосуда уменьшается в размере, что способствует его скорейшему заживлению. После восстановления разрыва сосуда кровяной сгусток подвергается фибринолизу.

Во время формирования сгустка крови наряду с активацией факторов свертывания образуются вещества с противоположным эффектом – инактиваторы и начинается самоторможение системы. То есть происходит регуляция свертывания крови. Так организм контролирует процесс образования тромба, чтобы он не распространялся далее необходимых пределов.

Отсутствие или недостаточный уровень как свертывающих факторов, так и антисвертывающих субстратов приводят к патологическим состояниям и могут обернуться для человека серьезной кровопотерей даже при незначительной ссадине.

Что влияет на свертываемость крови?

В первую очередь, скорость образования тромба зависит от уровня содержания факторов свертывания и их активности. Непосредственное участие в активации факторов принимают ионы Ca+. Низкий уровень факторов свертывания, а также тромбоцитов приводит к увеличению времени образования кровяного сгустка. Так, наследственное заболевание гемофилия обусловлено низким уровнем антигемофильного глобулина А или В.

Во-вторых, имеет значение возраст человека. У новорожденных в первую неделю жизни свертывание крови происходит медленно из-за низкого уровня фибриногена, но к двухнедельному возрасту его содержание приближается к равному у взрослых. С возрастом, у пожилых людей, повышается уровень фибриногена в сыворотке крови и растет число активированных тромбоцитов, что ведет к повышению скорости свертывания.
В –третьих, немаловажную роль играет температура. Поскольку свертывание крови представляет собою ферментативный процесс, а для активности ферментов оптимальная температура + 37°С – лихорадочные состояния и переохлаждение могут значительно изменить время образования тромба.

Механизм свертывания крови;

В организме существуют и взаимодействуют две системы свёртывающая и противосвертывающая. Свертывающая защищает организм от кровопотери при травме сосудов. Противосвертывающая предотвращает коагуляцию в кровяном русле.

Ведущая роль в свертывании крови принадлежит тромбоцитам. Во время травмы сосуда происходит разрушение тромбоцитов и из них выходят вещества способствующие свертыванию крови.

Если травмировались мелкие сосуды то это приводит к развитию сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз сводится к образованию тромбоцитарной пробки, или тромбоцитарного тромба. Условно его разделяют на три стадии:

1) временный (первичный) спазм сосудов;

2) образование тромбоцитарной пробки за счет адгезии (прикрепления к поврежденной поверхности) и агрегации (склеивания между собой) тромбоцитов;

3) ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки.

Спазм сосудов происходит из-за выброса адреналина и серотонина. Далее тромбоциты приклеиваются к стенкам сосудов и к друг другу, к ним приклеиваются эритроциты что приводит к образованию так называемого тромбоцитарного гвоздя. Если кровотечение небольшое то после уплотнения тромбоцитарной пробки кровотечение прекращается.

При повреждении крупных кровеносных сосудов (артерий, вен, артериол), также происходит образование тромбоцитарной пробки, но она неспособна остановить кровотечение, так как легко вымывается током крови. Основное значение в этом процессе принадлежит свертыванию крови, сопровождающемуся в конечном итоге образованием плотного фибринового сгустка.

Процесс свертывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свертывания крови.

Процесс свертывания крови может быть разделен на три фазы:

первая включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы,

во вторую фазу осуществляется переход протромбина (фактор II) в тромбин (фактор IIа)

в третью фазу из фибриногена образуется фибрин.

Первая фаза — может происходить по внешнему и внутреннему механизму. Внешний механизм предполагает обязательное присутствие тромбопластина (фактор III), внутренний же связан с участием тромбоцитов или разрушенных эритроцитов.

VII, или проконвертин (Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К)

Тромбопластин — тканевой фактор(белоквходит в состав мембран многих тканей)

XII, или фактор Хагемана (Белок. Предполагают, что образуется эндотелиальными клетками, лейкоцитами, макрофагами. Активируется отрицательно заряженными поверхностями, адреналином, калликреином).

Образуется протромбиназа фактор Ха.

Инициатором внутреннего механизма образования протромбиназы является фактор XII (фактор Хагемана) который активируется травмированной поверхностью стенки сосуда, кожей, коллагеном, адреналином

Неактивный Фактор XI (протомбопластин или плазменный предшественник тромбопластина гликопротеид. Предполагают, что образуется в печени)).

активный протромбопластин Фактор XI.

Неактивный фактор IX, или Кристмас-фактор, антигемофильный фактор В (Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К).

= Активный анитгемофильный фактор В

=Активная форма протромбобиназы фактор Ха

Фактор II протромбин (Гликопротеид, образуется в печени в присутствии витамина К)

Активная форма протромбобиназы фактор Ха

Фактор V, или акцелератор-глобулин (белок, образуется в печени).

= Активный тромбин фактор IIа.

Фактор I или фибриноген (растворимый белок, образуется в печени).

Активный тромбин фактор IIа

Нерастворимый белок фибрин фактор Iа.

Формирование фибрина происходит в 2 этапа сначала образуется фибрин-мономер, он пока еще растворим. Далее под действием фактор XIII (ХШ, или фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа, глобулин, синтезируется фибробластами и мегакариоцитами), фибрин-мономер переходит стойкую труднорастворимую форму фибрин-полимер. Нити фибрина закрывают просвет сосуда, в них застревают форменные элементы.

Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов.

Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы:

1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием;

2) антитромбины — связывающие тромбин;

3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин.

Ярким примером естественного проитвоствертывающего вещества является гепарин.

Свертывание крови (гемостаз)

Процесс свертывания крови начинается с кровопотери, но массивная кровопотеря, сопровождающаяся падением артериального давления, ведет к резким изменениям всей системы гемостаза.

Система свертывания крови (гемостаза)

Система свертывания крови — это сложный многокомпонентный комплекс гомеостаза человека, обеспечивающий сохранение целостности организма благодаря постоянному поддержанию жидкого состояния крови и формированию при необходимости различного типа тромбов, а также активации процессов заживления в местах сосудистых и тканевых повреждений.

Функционирование системы свертывания обеспечивается непрерывным взаимодействием сосудистой стенки и циркулирующей крови. Известны определенные компоненты, отвечающие за нормальную деятельность коагулологической системы:

эндотелиальные клетки сосудистой стенки,
тромбоциты,
адгезивные молекулы плазмы,
плазменные факторы свертывания,
системы фибринолиза,
системы физиологических первичных и вторичных антикоагулянтов-антипротеаз,
плазменная система физиологических первичных репарантов-заживителей.

Любые повреждения сосудистой стенки, «травмирование крови», с одной стороны, приводят к различной тяжести кровотечениям, а с другой — вызывают физиологические, а в последующем патологические изменения в системе гемостаза, которые способны сами по себе привести к гибели организма. К закономерным тяжелым и частым осложнениям массивной кровопотери относится острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (острый ДВС-синдром).

При острой массивной кровопотере, а ее нельзя представить без повреждения сосудов, практически всегда имеет место локальный (в месте повреждения) тромбоз, который в сочетании с падением артериального давления может запустить острый ДВС-синдром, являющийся важнейшим и патогенетически наиболее неблагоприятным механизмом всех бед острой массивной кровопотери.

Эндотелиальные клетки

Эндотелиальные клетки сосудистой стенки обеспечивают поддержание жидкого состояния крови, непосредственно влияя на многие механизмы и звенья тромбообразования, полностью блокируя или эффективно сдерживая их. Сосуды обеспечивают ламинарность тока крови, что препятствует склеиванию клеточных и белковых компонентов.

Эндотелий несет на своей поверхности отрицательный заряд, как и циркулирующие в крови клетки, различные гликопротеины и другие соединения. Одноименно заряженные эндотелий и циркулирующие элементы крови отталкиваются, что препятствует слипанию клеток и белковых структур в циркуляторном русле.

Поддержание жидкого состояния крови

Поддержанию жидкого состояния крови способствуют:

простациклин (PGI2),
NO и АДФаза,
система протеина С,
ингибитор тканевого тромбопластина,
глюкозаминогликаны и, в частности, гепарин, антитромбин III, кофактор гепарина II, тканевой активатор плазминогена и др.

Простациклин

Блокада агглютинации и агрегации тромбоцитов в кровотоке осуществляется несколькими путями. Эндотелий активно вырабатывает простагландин I2 (PGI2), или простациклин, который ингибирует формирование первичных агрегатов тромбоцитов. Простациклин способен «разбивать» ранние агглютинаты и агрегаты тромбоцитов, вместе с тем являясь вазодилататором.

Окись азота (NO) и АДФаза

Дезагрегация тромбоцитов и вазодилатация осуществляются также путем выработки эндотелием окиси азота (NO) и так называемой АДФазы (фермента, расщепляющего аденозиндифосфат — АДФ) — соединения, вырабатываемого различными клетками и являющегося активным агентом, стимулирующим агрегацию тромбоцитов.

Система протеина С

Сдерживающее и ингибирующее влияние на свертывающую систему крови, преимущественно на ее внутренний путь активации, оказывает система протеина С. В комплекс этой системы входят:

тромбомодулин,
протеин С,
протеин S,
тромбин как активатор протеина С,
ингибитор протеина С.

Эндотелиальные клетки вырабатывают тромбомодулин, который при участии тромбина активирует протеин С, переводя его соответственно в протеин Ca. Активированный протеин Са при участии протеина S инактивирует факторы Va и VIIIa, подавляя и ингибируя внутренний механизм свертывающей системы крови. Кроме того, активированный протеин Са стимулирует активность системы фибринолиза двумя путями: за счет стимуляции выработки и выброса из эндотелиальных клеток в кровоток тканевого активатора плазминогена, а также благодаря блокаде ингибитора тканевого активатора плазминогена (PAI-1).

Патология системы протеина С

Нередко наблюдаемая наследственная или приобретенная патология системы протеина С приводит к развитию тромботических состояний.

Фульминантная пурпура

Гомозиготный дефицит протеина С (фульминантная пурпура) — крайне тяжелая патология. Дети с фульминантной пурпурой практически нежизнеспособны и погибают в раннем возрасте от тяжелых тромбозов, острого ДВС-синдрома и сепсиса.

Тромбозы

Гетерозиготный наследственный дефицит протеина С или протеина S способствует возникновению тромбозов у молодых. Чаще наблюдаются тромбозы магистральных и периферических вен, тромбоэмболии легочной артерии, ранние инфаркты миокарда, ишемические инсульты. У женщин с дефицитом протеина С или S, принимающих гормональные контрацептивы, риск тромбозов (чаше тромбозов мозговых сосудов) возрастает в 10—25 раз.

Поскольку протеины С и S являются витамин К-зависимыми протеазами, вырабатываемыми в печени, лечение тромбозов непрямыми антикоагулянтами типа синкумара или пелентана у пациентов с наследственным дефицитом протеина С или S может приводить к усугублению тромботического процесса. Кроме того, у ряда больных при проведении лечения непрямыми антикоагулянтами (варфарином) могут развиваться периферические некрозы кожи («варфариновые некрозы»). Их появление практически всегда означает наличие гетерозиготною дефицита протеина С, что ведет к снижению фибринолитической активности крови, локальной ишемии и кожным некрозам.

V фактор Leiden

Еще одна патология, напрямую связанная с функционированием системы протеина С, получила название наследственной резистентности к активированному протеину С, или V фактор Leiden. По сути V фактор Leiden представляет собой мутантный V фактор с точечной заменой аргинина в 506-й позиции фактора V на глутамин. V фактор Leiden обладает повышенной резистентностью к прямому действию активированного протеина С. Если наследственный дефицит протеина С у пациентов преимущественно с венозными тромбозами встречается в 4-7% случаев, то V фактор Leiden, по данным разных авторов, — в 10—25%.

Ингибитор тканевого тромбопластина

Эндотелий сосудов также может ингибировать тромбообразование при активации свертывания крови по внешнему механизму. Эндотелиальные клетки активно вырабатывают ингибитор тканевого тромбопластина, который инактивирует комплекс тканевый фактор — фактор VIIa (ТФ—VIIa), что приводит к блокаде внешнего механизма свертывания крови, активизирующегося при попадании тканевого тромбопластина в кровоток, тем самым поддерживая текучесть крови в циркуляторном русле.

Глюкозаминогликаны (гепарин, антитромбин III, кофактор гепарина II)

Другой механизм поддержания жидкого состояния крови связан с выработкой эндотелием различных глюкозаминогликанов, среди которых известны гепаран- и дерматан-сульфат. Эти глюкозаминогликаны по строению и функциям близки к гепаринам. Вырабатываемый и выбрасываемый в кровоток гепарин связывается с циркулирующими в крови молекулами антитромбина III (AT III), активируя их. В свою очередь активированный AT III захватывает и инактивирует фактор Ха, тромбин и ряд других факторов свертывающей системы крови. Кроме механизма инактивации свертывания, осуществляющегося через АТ III, гепарины активируют так называемый кофактор гепарина II (КГ II). Активированный КГ II, как и AT III, ингибирует функции фактора Ха и тромбина.

Кроме влияния на активность физиологических антикоагулянтов-антипротеаз (AT III и КГ II), гепарины способны модифицировать функции таких адгезивных молекул плазмы, как фактор Виллебранда и фибронектин. Гепарин снижает функциональные свойства фактора Виллебранда, способствуя уменьшению тромботического потенциала крови. Фибронектин в результате гепариновой активации связывается с различными объектами—мишенями фагоцитоза — клеточными мембранами, тканевым детритом, иммунными комплексами, фрагментами коллагеновых структур, стафилококками и стрептококками. Вследствие стимулированных гепарином опсонических взаимодействий фибронектина активизируется инактивация мишеней фагоцитоза в органах макрофагальной системы. Очистка циркуляторного русла от объектов-мишеней фагоцитоза способствует сохранению жидкого состояния и текучести крови.

Кроме того, гепарины способны стимулировать выработку и выброс в циркуляторное русло ингибитора тканевого тромбопластина, что существенно снижает вероятность тромбоза при внешней активации свертывающей системы крови.

Процесс свертывания крови — тромбообразования

Вместе с описанным выше существуют механизмы, также связанные с состоянием сосудистой стенки, но не способствующие поддержанию жидкого состояния крови, а ответственные за ее свертывание.

Процесс свертывания крови начинается с повреждения целостности сосудистой стенки. При этом различают внутренний и внешний механизмы процесса формирования тромба.

При внутреннем механизме повреждение только эндотелиального слоя сосудистой стенки приводит к тому, что поток крови контактирует со структурами субэндотелия — с базальной мембраной, в которой основными тромбогенными факторами являются коллаген и ламинин. С ними взаимодействуют находящиеся в крови фактор Виллебранда и фибронектин; формируется тромбоцитарный тромб, а затем — фибриновый сгусток.

Необходимо отметить, что тромбы, формирующиеся в условиях быстрого кровотока (в артериальной системе), могут существовать практически только при участии фактора Виллебранда. Напротив, в формировании тромбов при относительно небольших скоростях кровотока (в микроциркуляторном русле, венозной системе) участвуют как фактор Виллебранда, так и фибриноген, фибронектин, тромбоспондин.

Другой механизм тромбообразования осуществляется при непосредственном участии фактора Виллебранда, который при повреждении целостности сосудов существенно увеличивается в количественном отношении вследствие поступления из телец Вейбола-Паллада эндотелия.

Системы и факторы свертывания крови

Тромбопластин

Важнейшую роль во внешнем механизме тромбообразования играет тканевый тромбопластин, поступающий в кровоток из интерстициального пространства после разрыва целостности сосудистой стенки. Он индуцирует тромбообразование, активируя свертывающую систему крови при участии VII фактора. Поскольку тканевый тромбопластин содержит фосфолипидную часть, тромбоциты в этом механизме тромбообразования участвуют мало. Именно появление тканевого тромбопластина в русле крови и его участие в патологическом тромбообразовании и определяют развитие острого ДВС-синдрома.

Цитокины

Следующий механизм тромбообразования реализуется с участием цитокинов — интерлейкина-1 и интерлейкина-6. Образующийся в результате их взаимодействия фактор некроза опухоли стимулирует выработку и выброс из эндотелия и моноцитов тканевого тромбопластина, о значении которого уже говорилось. Этим объясняется развитие локальных тромбов при различных заболеваниях, протекающих с четко выраженными воспалительными реакциями.

Тромбоциты

Специализированными клетками крови, участвующими в процессе ее свертывания, являются тромбоциты — безъядерные клетки крови, представляющие собой фрагменты цитоплазмы мегакариоцитов. Продукция тромбоцитов связана с определенным цитокином — тромбопоэтином, регулирующим тромбоцитопоэз.

Количество тромбоцитов в крови составляет×10 9 /л. Они хорошо видны в световом микроскопе, поэтому при проведении дифференциальной диагностики тромбозов или кровоточивости микроскопия мазков периферической крови необходима. В норме размер тромбоцита не превышает 2-3,5 мкм (около ⅓-¼ диаметра эритроцита). При световой микроскопии неизмененные тромбоциты выглядят как округлые клетки с ровными краями и красно-фиолетовыми гранулами (α-гранулы). Продолжительность жизни тромбоцитов составляет в среднем 8-9 сут. В норме они дискоидной формы, но при активации принимают форму сферы с большим количеством цитоплазматических выпячиваний.

В тромбоцитах имеется 3 типа специфических гранул:

лизосомы, содержащие в большом количестве кислые гидролазы и другие ферменты;
α-гранулы, содержащие множество различных белков (фибриноген, фактор Виллебранда, фибронектин, тромбоспондин и др.) и окрашивающиеся по Романовскому-Гимзе в фиолетово-красный цвет;
δ-гранулы — плотные гранулы, содержащие большое количество серотонина, ионов К + , Ca 2+ , Mg 2+ и др.

В α-гранулах содержатся строго специфичные белки тромбоцитов — такие, как 4-й пластиночный фактор и β-тромбоглобулин, являющиеся маркерами активации тромбоцитов; их определение в плазме крови может помочь в диагностике текущих тромбозов.

Кроме того, в структуре тромбоцитов имеются система плотных трубочек, являющаяся как бы депо для ионов Ca 2+ , а также большое количество митохондрий. При активации тромбоцитов происходит ряд биохимических реакций, которые при участии циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы приводят к образованию тромбоксана А2 (ТХА2) из арахидоновой кислоты — мощного фактора, отвечающего за необратимую агрегацию тромбоцитов.

Тромбоцит покрыт 3-слойной мембраной, на внешней ее поверхности располагаются различные рецепторы, многие из которых являются гликопротеинами и взаимодействуют с различными белками и соединениями.

Тромбоцитарный гемостаз

Рецептор гликопротеина Iа связывается с коллагеном, рецептор гликопротеина Ib взаимодействует с фактором Виллебранда, гликопротеинами IIb-IIIa — с молекулами фибриногена, хотя может связываться и с фактором Виллебранда, и с фибронектином.

При активации тромбоцитов агонистами — АДФ, коллагеном, тромбином, адреналином и др. — на их внешней мембране появляется 3-й пластиночный фактор (мембранный фосфолипид), активирующий скорость свертывания крови, повышая ее втыс. раз.

Плазменные факторы свертывания крови

Плазма крови содержит несколько специфических систем, участвующих в каскаде свертывания крови. Это системы:

адгезивных молекул,
факторов свертывания крови,
факторов фибринолиза,
факторов физиологических первичных и вторичных антикоагулянтов-антипротеаз,
факторов физиологических первичных репарантов-заживителей.

Система адгезивных молекул плазмы

Система адгезивных молекул плазмы представляет собой комплекс гликопротеинов, отвечающих за межклеточные, клеточно-субстратные и клеточно-белковые взаимодействия. К ней относятся:

Фактор Виллебранда

Фактор Виллебранда высокомолекулярный гликопротеин с молекулярной массой 10 3 кД и более. Фактор Виллебранда выполняет множество функций, но основные из них две:

взаимодействие с VIII фактором, благодаря чему происходит защита антигемофильного глобулина от протеолиза, что увеличивает продолжительность его жизни;
обеспечение процессов адгезии и агрегации тромбоцитов в циркуляторном русле, особенно при высоких скоростях кровотока в сосудах артериальной системы.

Снижение уровня фактора Виллебранда ниже 50%, наблюдающееся при болезни или синдроме Виллебранда, приводит к выраженной петехиальной кровоточивости, как правило, микроциркуляторного типа, проявляющейся синяковостью при небольших травмах. Однако при тяжелой форме болезни Виллебранда может наблюдаться гематомный тип кровоточивости, подобный гемофилии (кровоизлияние в полость сустава).

Напротив, существенное повышение концентрации фактора Виллебранда (более 150%) может приводить к тромбофилическому состоянию, что нередко клинически проявляется различного типа тромбозами периферических вен, инфарктом миокарда, тромбозами системы легочной артерии или мозговых сосудов.

Фибриноген — фактор I

Фибриноген, или фактор I, участвует во многих межклеточных взаимодействиях. Его основными функциями являются участие в формировании фибринового тромба (армирование тромба) и осуществление процесса агрегации тромбоцитов (прикрепление одних тромбоцитов к другим) благодаря специфическим тромбоцитарным рецепторам гликопротеинов IIb-IIIа.

Плазменный фибронектин

Плазменный фибронектин — адгезивный гликопротеин, взаимодействующий с различными факторами свертывания крови.Также одной из функций плазменного фибронектина является репарация дефектов сосудов и тканей. Показано, что нанесение фибронектина на участки тканевых дефектов (трофические язвы роговицы глаза, эрозии и язвы кожных покровов) способствует стимуляции репаративных процессов и более быстрому заживлению.

Нормальная концентрация плазменного фибронектина в крови — около 300 мкг/мл. При тяжелых травмах, массивной кровопотере, ожогах, длительных полостных операциях, сепсисе, остром ДВС-синдроме в результате потребления уровень фибронектина падает, что снижает фагоцитарную активность макрофагальной системы. Именно этим можно объяснить высокую частоту инфекционных осложнений у лиц, перенесших массивную кровопотерю, и целесообразность назначения пациентам переливания криопреципитата или свежезамороженной плазмы, содержащих в большом количестве фибронектин.

Тромбоспондин

Основными функциями тромбоспондина являются обеспечение полноценной агрегации тромбоцитов и связывание их с моноцитами.

Витронектин

Витронектин, или белок, связывающийся со стеклом, участвует в нескольких процессах. В частности, он связывает комплекс АТ III-тромбин и в дальнейшем выводит его из циркуляции через макрофагальную систему. Кроме того, витронектин блокирует клеточно-литическую активность конечного каскада факторов системы комплемента (комплекс С5-С9), тем самым препятствуя реализации цитолитического эффекта активации системы комплемента.

Факторы свертывания крови

Система плазменных факторов свертывания крови — это сложный многофакторный комплекс, активация которого приводит к формированию стойкого фибринового сгустка. Она играет основную роль в остановке кровотечения при всех вариантах повреждения целостности сосудистой стенки.

Система фибринолиза

Система фибринолиза является важнейшей системой, препятствующей бесконтрольному свертыванию крови. Активация системы фибринолиза реализуется по внутреннему либо по внешнему механизму.

Внутренний механизм активации

Внутренний механизм активации фибринолиза начинается с активации плазменного XII фактора (фактора Хагемана) при участии высокомолекулярного кининогена и калликреин-кининовой системы. В результате плазминоген переходит в плазмин, который расщепляет молекулы фибрина на мелкие фрагменты (X, Y, D, Е), опсоннзируюшиеся плазменным фибронектмном.

Внешний механизм активации

Внешний путь активации фибринолитической системы может осуществляться стрептокиназой, урокиназой либо тканевого активатора плазминогена. Внешний путь активации фибринолиза часто используется в клинической практике для лизирования острых тромбозов различной локализации (при тромбоэмболии легочной артерии, остром инфаркте миокарда и др.).

Система первичных и вторичных антикоагулянтов-антипротеаз

Система физиологических первичных и вторичных антикоагулянтов-антипротеаз существует в организме человека для инактивации различных протеаз, плазменных факторов свертывания и многих компонентов фибринолитической системы.

К первичным антикоагулянтам относится система, включающая гепарин, AT III и КГ II. Эта система преимущественно ингибирует тромбин, фактор Ха и ряд других факторов свертывающей системы крови.

Система протеина С, как уже отмечалось, ингибирует Va и VIIIa плазменные факторы свертывания, что в итоге тормозит свертывание крови по внутреннему механизму.

Система ингибитора тканевого тромбопластина и гепарин ингибируют внешний путь активации свертывания крови, а именно комплекс ТФ-VII фактор. Гепарин в этой системе играет роль активатора выработки и выброса в кровоток ингибитора тканевого тромбопластинаиз эндотелия сосудистой стенки.

PAI-1 (ингибитор тканевого активатора плазминогена) является основной антипротеазой, инактивирующей активность тканевого активатора плазминогена.

К физиологическим вторичным антикоагулянтам-антипротеазам относятся компоненты, концентрация которых повышается в процессе свертывания крови. Одним из основных вторичных антикоагулянтов является фибрин (антитромбин I). Он активно сорбирует на своей поверхности и инактивирует циркулирующие в кровотоке свободные молекулы тромбина. Инактивировать тромбин могут также дериваты факторов Va и VIIIa. Кроме того, в крови тромбин инактивируют циркулирующие молекулы растворимого гликокалицина, которые представляют собой остатки рецептора тромбоцитов гликопротеина Ib. В составе гликокалицина имеется определенная последовательность — «ловушка» для тромбина. Участие растворимого гликокалицина в инактивации циркулирующих молекул тромбина позволяет достигать самоограничения тромбообразования.

Система первичных репарантов-заживителей

В плазме крови находятся определенные факторы, которые способствуют процессам заживления и репарации сосудистых и тканевых дефектов, — так называемая физиологическая система первичных репарантов-заживителей. В эту систему входят:

плазменный фибронектин,
фибриноген и его производное фибрин,
трансглутаминаза или XIII фактор свертывающей системы крови,
тромбин,
фактор роста тромбоцитов — тромбопоэтин.

О роли и значении каждого из этих факторов в отдельности уже говорилось.

Механизм свертывания крови

Выделяют внутренний и внешний механизм свертывания крови.

Внутренний путь свертывания крови

Во внутреннем механизме свертывания крови участвуют факторы, находящиеся в крови в нормальных условиях.

По внутреннему пути процесс свертывания крови начинается с контактной или протеазной активации XII фактора (или фактора Хагемана) при участии высокомолекулярного кининогена и калликреин-кининовой системы.

XII фактор превращается в XIIа (активированный) фактор, который активирует XI фактор (предшественник плазменного тромбопластина), переводя его в фактор ХIа.

Последний активирует IX фактор (антигемофилический фактор В, или фактор Кристмаса), переводя его при участии фактора VIIIa (антигемофилический фактор А) в фактор IХа. В активации IX фактора участвуют ионы Ca 2+ и 3-й тромбоцитарный фактор.

Комплекс факторов IХа и VIIIa с ионами Ca 2+ и 3-м тромбоцитарным фактором активирует X фактор (фактор Стюарта), переводя его в фактор Ха. В активации X фактора принимает также участие фактор Va (проакцелерин).

Комплекс факторов Ха, Va, ионов Са (IV фактор) и 3-го тромбоцитарного фактора называется протромбиназой; она активирует протромбин (или II фактор), превращая его в тромбин.

Последний расщепляет молекулы фибриногена, переводя его в фибрин.

Фибрин из растворимой формы под влиянием фактора XIIIа (фибринстабилизирующий фактор) превращается в нерастворимый фибрин, который непосредственно и осуществляет армирование (укрепление) тромбоцитарного тромба.

Внешний путь свертывания крови

Внешний механизм свертывания крови осуществляется при попадании в циркуляторное русло из тканей тканевого тромбопластина (или III, тканевого, фактора).

Тканевый тромбопластин связывается с VII фактором (проконвертином), переводя его в фактор VIIa.

Последний активирует X фактор, переводя его в фактор Ха.

Дальнейшие превращения свертывающего каскада такие же, как при активации плазменных факторов свертывания по внутреннему механизму.

Механизм свертывания крови кратко

В целом механизм свертывания крови кратко может быть представлен как ряд последовательных этапов:

в результате нарушения нормального кровотока и повреждения целостности сосудистой стенки развивается дефект эндотелия;
к обнажившейся базальной мембране эндотелия (к коллагену, ламинину) прилипают фактор Виллебранда и плазменный фибронектин;
циркулирующие тромбоциты также прилипают к коллагену и ламинину базальной мембраны, а затем к фактору Виллебранда и фибронектину;
адгезия тромбоцитов и их агрегация приводят к появлению на их внешней поверхностной мембране 3-го пластиночного фактора;
при непосредственном участии 3-го пластиночного фактора происходит активация плазменных факторов свертывания, что приводит к образованию в тромбоцитарном тромбе фибрина — начинается армирование тромба;
активируется система фибринолиза как по внутреннему (через XII фактор, высокомолекулярный кининоген и калликреин-кининовую систему), так и по внешнему (под влиянием ТАП) механизмам, останавливающая дальнейшее тромбообразование; при этом происходит не только лизирование тромбов, но и образование большого количества продуктов деградации фибрина (ПДФ), которые в свою очередь блокируют патологическое тромбообразование, обладая фибринолитической активностью;
начинаются репарация и заживление сосудистого дефекта под влиянием физиологических факторов репаративно-заживительной системы (плазменного фибронектина, трансглутаминазы, тромбопоэтина и др.).

При острой массивной кровопотере, осложненной шоком, равновесие в системе гемостаза, а именно между механизмами тромбообразования и фибринолиза быстро нарушается, так как потребление существенно превосходит продукцию. Развивающееся истощение механизмов свертывания крови и является одним из звеньев развития острого ДВС-синдрома.

Какое значение в свертывании крови имеет тромбин