Онкомаркеры
Спецефические онкомаркеры
Опухолевые маркеры представляют собой специфические белки или производные, которые продуцируются онкологическими клетками во время их роста и развития в организме. Опухолевый процесс способствует выработке особого рода веществ, которые по роду выполняемых ими функций кардинально отличаются от веществ вырабатываемых нормальным организмом. Помимо этого они могут вырабатываться в таких количествах, которые значительно превышают норму. Во время производства анализов на онкологический процесс выявляются именно эти вещества. Если в организме развивается онкология, количество онкомаркеров значительно возрастает, в связи с данным обстоятельством данные вещества доказывают онкологическую природу болезни. В зависимости от природы опухоли различаются и онкомаркеры.
Если при производстве анализов в крови повышено количество онкомаркеров, то стоит подумать, нет ли в организме онкологии. Это своего рода экспресс-метод, который заменяет множество анализов, и позволяет с большой точностью определить, в каком органе на данный момент произошел сбой. Это особенно важно для диагностики злокачественной природы опухоли, которая отличается быстрым ростом и метастазированием. Есть также на вооружении онкологов и специфические онкомаркеры, которые используются как достоверная диагностика. Применяются они при раке гортани, желудка, молочной железы и т.д.
История обнаружения
Датой рождения онкомаркеров принято считать 1845 год, именно тогда был открыт специфический белок, который получил название Бен Джонса. Впервые его обнаружили при анализе мочи, а сам врач Бен-Джонс на тот момент был молодым и подающим надежды специалистом и трудился в Лондоне в больнице Святого Георгия. Именно в этот период биохимия и с ней иммунология развивались с огромной скоростью, что позволило в последующем установить еще большее количество белков, которые впоследствии стали онкомаркерами. В практическом здравоохранении используются не более двух десятков онкомаркеров.
В России моделью для обнаружения онкомаркеров послужил рак печени. При изучении белкового состава раковых клеток ученые думали, что обнаружат белковые антигены вируса, который предположительно стал причиной заболевания. Как же они удивились, когда узнали что маркер рака печени не что иное, как АФП альфафетопротеин, который в норме вырабатывается тканями плаценты во время беременности. Через годы стало ясно, что количество данного белка повышено и при онкологии яичников. Именно этот маркер впервые стал использоваться для диагностики онкологии печени и широко внедрился в медицинскую практику.
Так для чего же нужны онкомаркеры?
Онкомаркеры представлены ферментами, белками, гормонами или антигенами, которые выделяются только специфическими онкологическими клетками и не похожи друг на друга. Некоторые опухоли могут производить несколько онкомаркеров, а некоторые только один. Так вот такой маркер как СА19-9 говорит о том, что онкологический процесс поразил поджелудочную железу и желудок. А анализы на онкомаркеры позволяют тщательно следить за опухолью, оценивать динамику как консервативного, так и оперативного лечения, их результаты и дальнейшую перспективу.
Определяют онкомаркеры в крови или моче. Попадают они туда в результате роста и развития онкологической клетки, а иногда и при некоторых физиологических состояниях (например, при беременности). Различают два типа маркеров, первый имеет высокую специфичность и характеризует каждый конкретный случай, а второй может быть при целом ряде опухолей. Выявление онкомаркеров способно выявить группу высокого риска по онкологии. Также есть возможность выявить первичный очаг еще до начала первичного обследования. Есть также возможность спрогнозировать возможный рецидив заболевания или оценить насколько эффективно была проведена операция.
Наиболее часто определяемые онкомаркеры
Таблица значений
Есть маркеры онкологических заболеваний, которые используются для диагностики наиболее часто. К таким относится АФП альфафетопротеин, который примерно повышен у 2/3 страдающих раком печени, в 5% он может быть повышен при онкологии яичек и яичников.
Также определяется Бета-2-микроглобулин, который повышается при развитии миеломы и некоторых видах лимфом (опухоли системы кроветворения). По его количеству прогнозируется исход заболевания, при уровне выше 3 нг/мл, он не совсем благоприятен. Маркер СА 15-3, СА 27.29 свидетельствует о развитии онкологии молочных желез. При прогрессировании заболевания его количество увеличивается, его определяют и при некоторых иных заболеваниях.
Стандартным маркером при раке яичников является СА 125, который повышается выше 30 нг/мл. Но также он может присутствовать и здоровых женщин, а также при наличии эндометриоза, при выпоте в плевральную или брюшную полость, при раке легкого или при ранее перенесенном раке.
Раковоэмбриональный антиген (РЭА) свидетельствует о развитии рака прямой кишки, но также характеризует рак легкого или молочных желез, щитовидной железы, печени, мочевого пузыря, шейки матки или поджелудочной железы. И что самое удивительное он может встречаться и у здоровых курильщиков. Этот маркер не специфичен, а вот тканевой полипептидный антиген характерен только для рака легких.
Методика определения
Опухоль, будь она злокачественной или напротив доброкачественной, вырабатывает в организме особые белки. Обнаружить их можно только при исследовании жидкостей организма, так вот АФП альфа-фетопротеин позволяет заподозрить рак печени, яичек или яичников (эмбриональные раки), а также онкологию легких или молочной железы. Но он может быть повышен и при патологии печени (цирроз, гепатит) или почек, а при беременности повышенное его количество может стать причиной пороков плода. Для исследования берут жидкость из плевры, плодного пузыря, брюшной полости (асцитическая жидкость) или кровь.
Для простатспецифического антигена потребуется кровь или сыворотка, нередко для исследования берется сок простаты или моча. Также она может быть использована при поиске онкомаркеров онкологии мочевого пузыря или мочеиспускательного канала, а также почек, для исследования понадобится и кровь.
Зачастую именно кровь и моча в силу своей наибольшей доступность и являются тем, что позволяет выделить онкомаркеры, которые определяются путем сложного биохимического исследования и реакций, которые выполняются в лаборатории. А норму или отклонение от нее всегда можно узнать у своего врача.
Виды онкомаркеров
Наиболее распространенные виды рака и онкомаркеры
| Название | Наиболее специфичный маркер | Другие маркеры | Цель исследования | Использование для диагностики ранних стадий/скрининговой диагностики | Необходимость дополнительных методов диагностики |
| Рак мочевого пузыря | BTA, NMP22 | CEA, CA 125, CA 19 9 | Контроль лечения, выявление рецидивов | Нет | + (цистоскопия, биопсия, цитологическое исследование мочи) |
| Рак молочных желез | CA15 3, СEA | СА 27.29 | Контроль лечения | Нет | + (маммография, томография, биопсия) |
| Рак прямой кишки | СЕА, СА 19 9 | — | Контроль лечения, выявление рецидивов, оценка прогноза | Нет | + (колоноскопия, ректороманоскопия, кал на скрытую кровь) |
| Рак печени | AFP | — | Диагностика, контроль лечения | Нет/Да | + (биопсия, УЗИ, томография) |
| Рак легких | СЕА, NSE | TPA | Контроль лечения, выявление рецидивов | Нет | + (рентгенологические исследования, томография) |
| Меланома | TA 90, SU 100 | — | Метастазирование, прогрессирование | Нет | + (биопсия) |
| Рак яичников | СА 125 | СА 72-4, LASA-P, AFP | Контроль лечения, выявление рецидивов | Нет/скрининг групп повышенного риска | + (УЗИ, биопсия) |
| Рак поджелудочной железы | СА 19 9 | PAP, PSMA | Контроль лечения, выявление рецидивов | Нет | + (УЗИ, томография) |
У 2/3 пациентов зачастую повышается АФП альфа-фетопротеин, который является онкомаркером онкологии печени и повышается по мере роста опухолевого процесса. Помимо этого этот онкомаркер печени повышается при остром и хроническом гепатите, а иногда и раках яичников или яичек, но данная категория пациентов составляет не более 5%.
При развитии множественной миеломы или лимфомах определяется бета – 2 – микроглобулин и именно этот онкомаркер является прогностическим для выживания.
Наличие СА 15 3 и СА 27.29 свидетельствует о раке молочной железы, но на начальном этапе болезни они превышают норму незначительно. По мере прогрессирования показатель повышается.
СА 125 говорит о раке яичников и повышен у большинства пациентов, именно этот онкомаркер рака яичников позволяет на этапе профосмотра поставить предварительный диагноз. Но также он может быть повышен при других гинекологических заболеваниях или раке легких, а также у лиц переболевших раком. Также выявляется как маркер рака яичников и СА 72-4 и LASA-P, но они могут быть и при онкологии желудочно-кишечного тракта.
СА 19 9 характерен для поражения поджелудочной железы, а также при эффективности лечения. Повышаться этот маркер может при раке кишечника, или желчных проходов.
Уровень взятия проб крови на выявление онкомаркеров должен составлять:
Взятие крови на онкомаркеры
- в течение первого года после лечения 1 раз в месяц;
- в течение второго года после лечения 1 раз в два месяца;
- в течение третьего года после лечения 1 раз;
- в течение последующих 3–5 лет — дважды в год, а затем ежегодно.
В связи с этим, нужно отметить, что отклонения в уровнях одного либо нескольких онкомаркерах при опухолевых заболеваниях возникают у 80-90 % пациентов, больных на онкологические заболевания, но это не всегда указывает на то, что повышение концентрации онкологических маркеров приводит к увеличению опухоли.
Норма и расшифровка онкомаркеров
ПСА
В крови у мужчин определение уровня антигена ПСА необходимо проводить после достижения 40 летнего возраста, особенно это касается тех, кто имел даже небольшую гиперплазию предстательной железы (простаты). Повышенный уровень антигена до высоких цифр, однозначно указывает на рак простаты. Однако он может быть повышен и при доброкачественной гипертрофии предстательной железы), простатите, травме предстательной железы.
Норма ПСА – в крови –
Анализ крови на онкомаркеры, список маркеров
Онкомаркеры — это вещества, которые продуцируются раковыми или другими клетками организма в ответ на появление рака или некоторых доброкачественных (не раковых) образований. Большинство онкомаркеров продуцируется и нормальными клетками и раковыми клетками, однако, они производятся в большем количестве при раковых заболеваниях. Эти вещества могут быть обнаружены в крови, моче, кале, опухолевой ткани, или других тканях и жидкостях организма некоторых пациентов, больных раком. Большинство онкомаркеров — белки. Однако, в последнее время, модели экспрессии генов и изменённая ДНК начинают использоваться как онкомаркеры. Онкомаркеры последнего типа оцениваются в опухолевой ткани, в частности.
До сих пор были описаны более 20-ти различных онкомаркеров, используемых в клинической практике. Некоторые из них связаны только с одним типом рака, в то время как другие связаны с двумя или более типами рака. Не существует “универсального” онкомаркера, который может идентифицировать любой тип рака.
Ключевые моменты
- Онкомаркеры — это вещества, находящиеся в крови, моче, кале, других жидкостях организма или тканях некоторых пациентов, больных раком.
- Онкомаркеры можно использовать, чтобы помочь в диагностике рака, предсказать реакцию пациента на определенные методы лечения рака, проверить реакцию пациента на лечение или определить, появился ли рак снова.
- Более 20-ти онкомаркеров используются в настоящее время.
Существуют некоторые ограничения на использование онкомаркеров. Иногда при нераковых состояниях повышается уровень определенных онкомаркеров. Кроме того, не у каждого человека с определенным типом рака будет повышен уровень онкомаркеров, связанных с этим типом рака. Кроме того, онкомаркеры определены не для каждого типа рака.
Как онкомаркеры применяются при лечении рака?
Онкомаркеры используются, чтобы помочь обнаружить, диагностировать и бороться с некоторыми видами рака. Хотя при повышенном уровне онкомаркера можно предположить наличие рака, но этого не достаточно, чтобы диагностировать рак. Таким образом, для диагностики рака проводится определение онкомаркеров обычно в сочетании с другими тестами, такими как биопсия.
Уровни онкомаркера могут быть измерены до лечения, чтобы помочь врачам при составлении плана соответствующей терапии. При некоторых видах рака уровни онкомаркеров отражают этап (тяжесть) заболевания и прогноз пациента (вероятный исход или течение заболевания).
Онкомаркеры могут также измеряться и периодически в процессе лечения рака. Снижение уровня онкомаркеров или возвращение к нормальному уровню может означать, что рак реагирует на лечение, а изменение или увеличение может указывать на то, что рак не реагирует на лечение.
Онкомаркеры могут также оцениваться после завершения лечения, чтобы проверить наличие рецидива (возврата рака).
Как они измеряются?
Врач берёт пробу из опухолевой ткани или жидкости и отправляет её в лабораторию, где используются различные методы для измерения уровня онкомаркеров.
Если анализ на онкомаркеры используется для определения эффективности лечения или необходимости его повторения, уровень онкомаркера оценивается в нескольких пробах, взятых через определённые промежутки времени. Как правило, эти “последовательные измерения”, которые показывают, возрастает ли уровень онкомаркера, остаётся на том же уровне или уменьшается, являются более значимыми, чем однократное измерение.
Какие онкомаркеры используются в настоящее время, и для каких типов рака?
Ряд онкомаркеров используется в настоящее время для выявления широкого диапазона типов рака. Хотя большинство из них могут быть протестированы в лабораториях, которые отвечают стандартам, установленным Коррективами по развитию клинических лабораторий, некоторые онкомаркеры не исследованы, и, следовательно, могут рассматриваться как экспериментальные. Онкомаркеры, которые в основном используются в настоящее время, перечисленные ниже.
Генетически изменённая AЛK
- Типы рака: немелкоклеточный рак лёгких и анапластическая крупноклеточная лимфома.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как применяются: чтобы помочь определиться с лечением и прогнозом.
Альфа-фетопротеин (AФП)
- Типы рака: рак печени и герминогенные опухоли.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как используется: чтобы помочь диагностировать рак печени и проверить, имеется ли ответ на лечение; для оценки стадии, прогноза и реакции на лечение опухолей половых клеток.
Бета-2-микроглобулин (B2M)
- Типы рака: множественная миелома, хронический лимфолейкоз и некоторые лимфомы.
- Ткани для анализа: кровь, моча или спинномозговая жидкость.
- Как используется: для определения прогноза и реакции на лечение.
Бета-хорионический гонадотропин человека (Бета-ХГЧ)
- Типы рака: хориокарцинома и рак яичка.
- Ткани для анализа: моча или кровь.
- Как используется: для оценки стадии, прогноза и реакции на лечение.
BCR-ABL синтеза гена
- Типы рака: хронический миелолейкоз.
- Ткани для анализа: кровь и/или костный мозг.
- Как используется: для подтверждения диагноза и контроля за течением заболевания.
BRAF мутации V600E
- Типы рака: кожные меланомы и рак прямой кишки.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: предсказать реакцию на прицельную терапию.
CA15-3/CA27.29
- Тип рака: рак груди.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как использовать: для оценки эффективности лечения и риска возврата болезни.
СА19-9
- Типы рака: рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря, рак желчных путей и рак желудка.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как использовать: чтобы оценить, является ли лечение эффективным.
Са-125
- Тип рака: рак яичников.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как использовать: чтобы помочь в диагностике, оценке ответа на лечение, и оценке цикличности.
Кальцитонин
- Тип рака: медуллярный рак щитовидной железы.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как используется: для оказания помощи при диагностике, проверке эффективности лечения и оценке возможности повторения.
Раково-эмбриональный антиген (РЭА)
- Типы рака: рак прямой кишки и рак груди.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как использовать: чтобы проверить, распространился ли колоректальный рак; определения рецидив рака груди и оценки ответа на лечение.
CD20
- Тип рака: неходжкинская лимфома.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как использовать: чтобы определить, целесообразна ли целенаправленная терапия.
Хромогранин А (CgA)
- Тип рака: нейроэндокринные опухоли.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как использовать: чтобы помочь в диагностике, оценке результатов лечения, и оценке цикличности.
Хромосомы 3, 7, 17, и 9p21
- Тип рака: рак мочевого пузыря.
- Ткань для анализа: моча.
- Как использовать: чтобы помочь в осуществлении контроля за рецидивами опухоли.
Фрагменты цитокератина 21-1
- Тип рака: рак лёгких.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как используется: для помощи в мониторинге за повторением болезни.
EGFR анализ мутации
- Тип рака: немелкоклеточный рак лёгкого.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: чтобы помочь определить лечение и прогноз.
Рецептор эстрогена (ER)/рецептор прогестерона (PR)
- Тип рака: рак груди.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: чтобы определить, подходит ли гормональная терапия (например, тамоксифен).
Фибрин/фибриноген
- Тип рака: рак мочевого пузыря.
- Ткань для анализа: моча.
- Как использовать: мониторинг прогресса и реакции на лечение.
HE4
- Тип рака: рак яичников.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как используется: для оценки прогрессирования заболевания и выявления рецидива.
HER2/neu
- Типы рака: рак груди, рак желудка, рак пищевода.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: чтобы определить, подходит ли лечение с применением трастузумаба.
Иммуноглобулины
- Типы рака: множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстрёма.
- Ткань для анализа: кровь и моча.
- Как использовать: чтобы помочь в диагностике заболевания, оценить ответ на лечение, и выявлять повтор болезни.
КIT
- Типы раковых заболеваний: стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта и меланомы слизистой.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: чтобы помочь в диагностике и определении лечения.
НКР анализ мутации
- Типы раковых заболеваний: рак прямой кишки и немелкоклеточный рак лёгкого.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: чтобы определить, целесообразна ли целенаправленная терапия.
Лактатдегидрогеназа
- Тип рака: герминогенные опухоли.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как используется: для оценки стадии, прогноза и реакции на лечение.
Ядерный матричный белок 22
- Тип рака: рак мочевого пузыря.
- Ткань для анализа: моча.
- Как использовать: следить за реакцией на лечение.
Простат-специфический антиген (ПСA)
- Тип рака: рак предстательной железы.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как использовать: чтобы помочь в диагностике, оценке ответа на лечение и выявлять рецидивы.
Тиреоглобулин
- Тип рака: рак щитовидной железы.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: для оценки ответа на лечение и выявления рецидивов.
Урокиназа активатор профибринолизина (УПА) и ингибитор активатор профибринолизина (PAI-1)
- Тип рака: рак груди.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как используется: для определения агрессивности рака и руководства по лечению.
5-Белка подпись (Ova1)
- Тип рака: рак яичников.
- Ткань для анализа: кровь.
- Как используется: для предоперативной оценки массы таза при подозрении на рак яичников.
21-Гена подпись (Онкотип DX)
- Тип рака: рак груди.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: оценить риск рецидива.
70-Гена подпись (Mammaprint)
- Тип рака: рак груди.
- Ткань для анализа: опухоль.
- Как использовать: оценить риск рецидива.
Могут ли онкомаркеры использоваться при скрининге рака?
Так как онкомаркеры могут использоваться для оценки реакции опухоли на лечение и для прогнозирования, исследователи надеялись, что они также могут быть полезны для скрининг-тестов, которые предназначены для обнаружения рака до появления каких-либо симптомов. Чтобы онкомаркеры были полезными для скрининг-тестов, они должны быть высоко чувствительными (способность правильно определять людей, у которых имеется заболевание) и специфичность (способность правильно определять людей, которые не имеют заболевание). Если тест очень чувствительный, он способен выявить большинство людей с конкретным заболеванием, то есть, практически не будет ложноотрицательных результатов. Если тест высоко специфичен, только небольшое количество людей, не страдающих конкретным заболеванием, получит положительный результат теста на болезнь, другими словами, ложно-положительных результатов будет очень немного.
Хотя онкомаркеры являются чрезвычайно полезными в определении того, реагирует ли опухоль на лечение и для оценки появления рецидива заболевания, неопухолевые онкомаркеры, исследованные на сегодняшний день, являющиеся достаточно чувствительными или специфическими, могут использоваться самостоятельно для скрининга рака.
Например, тест на простат-специфический антиген (ПСA), который измеряет уровень ПСА в крови, часто используется для выявления рака простаты у мужчин. Однако, повышение уровня ПСА может быть вызвано доброкачественными заболеваниями простаты, а также раком простаты, и большинство мужчин с повышенным уровнем ПСА не имеют рака предстательной железы. Первые результаты были получены при проведении двух крупных рандомизированных контрольных исследований Национальным Институтом Рака на выявление раковых заболеваний простаты, лёгких, толстой кишки, яичников (или ПЛКЯ) и Европейского Рандомизированного исследования скрининга на рак предстательной железы. ПСА-тест показал, что в лучшем случае он приводит лишь к небольшому сокращению числа случаев смерти от рака простаты. Кроме того, не ясно, будут ли преимущества скрининг ПСА превышать вред от последующих диагностических тестов и методов лечения рака, который в большинстве случаев не угрожает жизни человека.
Аналогичным образом, результаты ПЛКЯ показали, что СА-125, онкомаркер, уровень которого иногда поднимается в крови у женщин с раком яичников, также может быть повышен у женщин с доброкачественными заболеваниями, не является достаточно чувствительным или специфическим. Анализ применялся в совокупности с трансвагинальным ультразвуковым исследованием на рак яичников у женщин со средним риском развития болезни. Анализ на 28 потенциальных маркеров рака яичников в крови у женщин, у которых в дальнейшем развился рак яичников, показал, что ни один из этих онкомаркеров не справляется с поставленной задачей также хорошо, как СА-125 на выявление болезни у женщин со средней степенью риска.
Какие исследования проводятся в целях разработки более точных онкомаркеров?
Исследователи рака обращаются к протеомике (изучение структуры белков, функции и модели экспрессии) в надежде разработки новых биомаркеров, которые могут быть использованы для выявления заболевания на ранних стадиях, для прогнозирования эффективности лечения, или для того, чтобы предсказать вероятность рецидива рака после завершения лечения.
Ученые также проводят оценку моделей экспрессии генов на их способность определения прогноза и реакции на лечение у пациента. Например, финансируемое НИР TAILORx-исследование, основанное на повторной оценке в Онкотип DX тесте, было проведено на женщинах с отсутствием рака лимфатических узлов, с гормонально чувствительным раком груди, перенёсших операции в комплексе с различными видами лечения. Одна из целей исследования — определить, будет ли польза женщинам, чья оценка показывает, что они имеют средний риск рецидива, от дополнения химиотерапии к гормональной терапии, или эти женщины могут безопасно избежать химиотерапии. Тест накапливает необходимое ему количество сведений и они смогут быть доступны за несколько лет до получения результатов.
Сеть Исследований Раннего Обнаружения НИР — это разработка и тестирование определённых биомаркеров на основе геномики и протеомики.
Программа Оценки Клинических Испытаний Рака (ПОКИР) по инициативе Программы Диагностики Рака НИР Отдела Диагностики и Лечения Рака, была разработана с гарантией того, что развитие следующего поколения лабораторных исследований является действенным и эффективным. В стратегическую группу ПОКИР входят ученые из научных кругов, промышленности, и НИР, которые занимаются разработкой критериев оценки готовности онкомаркеров для дальнейшей разработки. ПОКИР также направлена на улучшение доступа к людям, стандартизирование реагентов, контроль материалов и поддержку утверждения исследований. Новая программа — Программа Развития Клинического Анализа, создана для оказания помощи НИР в разработке перспективных анализов, которые смогут предсказать, какое лечение лучше проводить, или будут способны установить, в частности, степень агрессивности рака.
Онкомаркеры
Настоящим бичом современного общества считаются онкологические заболевания. По уровню смертности в большинстве стран мира рак и другие типы злокачественных опухолей занимают второе место, уступая лишь патологиям сердечно-сосудистой системы. Особенностью этой группы болезни является скрытое и практически бессимптомное начало болезни – чаще всего, человек попросту не замечает опухоль как раз в течение того периода, когда она наиболее быстро и эффективно может быть устранена. Естественно, что усилия многих медицинских специалистов направлены на открытие метода диагностики, позволяющего выявить онкологические изменения в организме на самых ранних этапах. Одним из результатов таких изысканий стала разработка анализа на онкомаркеры.
Что представляют собой онкомаркеры
Данные соединения представляют собой сложные, как правило белковой природы, вещества. Они в норме выделяются клетками в незначительном количестве и выполняют в организме разнообразные функции. Однако при наличии злокачественного процесса концентрация этих веществ резко возрастает – онкомаркер может выделяться как самими опухолевыми клетками, так и здоровыми тканями, окружающими новообразование.
Ценностью исследования уровня онкомаркеров является возможность обнаружить патологический процесс задолго до появления первых проявлений заболевания. Кроме того, подобный анализ нередко ставит окончательную точку в сложных диагностических ситуациях.
С другой стороны, повышение уровня онкомаркеров выше установленных норм далеко не всегда однозначно указывает на злокачественную опухоль. Уровень многих индикаторных соединений способен повышаться при воспалительных процессах, травмах органов, гормональных сбоев. В таком случае медицинским специалистом учитывается не только непосредственное повышение уровня онкомаркеров, но и степень данного увеличения, клинические симптомы, взаимосвязь с результатами других методов исследований и анализами. На основе всей этой диагностической картины и определяется причина патологических изменений.
Как выполняют анализ на онкомаркеры
Подобный тип исследования отличается от других – хотя бы по тому, что не определяют одновременно уровень всех индикаторных веществ, а только тех, на которые указывает врач. Как правило, в рамках одного исследования определяется уровень одного онкомаркера, иногда – два-три. Причина этого состоит в крайне низкой концентрации данных соединений и связанной с этим фактом сложностью биохимического определения – анализ, например, крови на все онкомаркеры может занять очень много времени и сил, не обусловленных диагностической необходимостью.
Наиболее часто уровень индикаторных веществ определяют в крови, однако некоторые из них можно обнаружить и в других биологических жидкостях – например, альфа-фетопротеин может находиться в желчи, UBC определяется в моче. Забор крови или взятие образца другой биологической жидкости производятся по тем же правилам, что и в случае других методов исследования.
Несмотря на все преимущества ранней диагностики, лишь один положительный анализ на онкомаркеры не может считаться поводом для постановки страшного диагноза. Все же сказывается несовершенство точной аппаратуры, которая до сих пор способна выдавать значительное количество ложноположительных результатов (примерно 1-2% результатов такого исследования могут считаться недостоверными). Поэтому данный анализ хоть и обладает высочайшей чувствительностью, но используется как вспомогательный метод диагностики.
Расшифровка и интерпретация исследования онкомаркеров
После определения уровня искомого индикаторного вещества врач сравнивает полученные результаты с нормальным содержанием этого онкомаркера и добавляет их к общей диагностической картине. В этом, собственно, и заключается расшифровка анализа на онкомаркеры.
| Онкомаркер | (Материал для исследования) — Норма |
| Альфа-фетопротеин (АФП) | (Кровь, иногда желчь, плевральная жидкость) – не более 15 нг/мл или 10 Международных единиц (МЕ) на миллилитр |
| Бета-2-Микроглобулин (Б-2-МГ) | (Кровь) – не более 20-30 нг/мл |
| Простатоспецифический антиген (ПСА) | (Кровь) – не более 4-6 нг/мл |
| Раково-эмбриональный антиген (РЭА) | (Кровь) – не более 5 нг/мл |
| Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) | (Кровь) – не более 5 МЕ/мл |
| Нейро-специфическая энолаза (НСЭ) | (Кровь) – не более 10 МЕ/мл |
| Cancer Antigen – 125 (СА-125) | (Кровь) – не более 30 МЕ/мл |
| Cancer Antigen – 15-3 (СА-15-3) | (Кровь) – не более 22 ЕД/мл |
| Cancer Antigen – 19-9 (СА-19-9) | (Кровь) – не более 40 МЕ/мл |
| Cancer Antigen – 242 (СА-242) | (Кровь) – не более 30 МЕ/мл |
| Urinary Bladder Cancer (UBC) | (Моча) – 0,12 * 10-4 мкг/мкмоль, при другом методе определения, 15 нг/мл. |
Далеко не всегда превышение указанных в таблице норм указывает на наличие злокачественного новообразования. Более того, четким указанием на опухолевый процесс в большинстве случаев считается пятикратное и более увеличение концентрации онкомаркера. Менее значительные повышения не имеют диагностической ценности либо указывают на патологии другого, неопухолевого, происхождения.
Характеристика основных онкомаркеров
Альфа-фетопротеин – белок, который обычно в норме расположен на поверхности клеток плода и некоторых типов полипотентных (стволовых) клеток взрослого человека. Незначительное его повышение наблюдается у беременных женщин, при циррозе печени, гепатитах. Многократное превышение верхней границы нормы – диагностическое значение имеют цифры свыше 400 МЕ/мл – говорит о первичном злокачественном процессе в печени (гепатоцеллюлярный рак).
Бета-2-Микроглобулин – расположен практически во всех клетках организма, участвует в контроле работы иммунной системы, в ничтожных количествах выделяется с мочой. Небольшое повышение является симптомом нарушения работы почек, при воспалении, в случае диагностически значимых цифр указывает на лимфомы, миеломы и другие опухоли лимфоцитарного происхождения.
Простатспецифический антиген – представляет собой фермент предстательной железы, контролирующий вязкость спермы. Состоит из двух фракций – свободного и связанного ПСА, диагностическое значение имеет как определение общего уровня этого онкомаркера, так и соотношение его фракций между собой. При значении цифр свыше 6-8 нг/мл у мужчины свыше сорока лет имеется нарушение предстательной железы (гипертрофия или рак). Если свободная фракция простатоспецифического антигена составляет менее 15% на фоне общего повышения – это говорит о злокачественном процессе.
Раково-эмбриональный антиген – в норме выделяется только в младенческом возрасте клетками пищеварительной системы, у взрослых его уровень чаще всего равен нулю. При обнаружении этого онкомаркера можно заподозрить опухоли пищеварительного тракта (желудка, тонкого и толстого кишечника), а также легких, груди, яичников и простаты. Небольшое повышение бывает у курильщиков, страдающих туберкулезом и аутоиммунными заболеваниями.
Хорионический гонадотропин человека – гормон, обычно выделяется организмом беременной женщины, необходимый для нормального протекания беременности. Его появление у небеременных женщин, а уж тем более у мужчин практически однозначно говорит об онкологическом заболевании – опухолях яичников у женщин и яичек у мужчин.
Нейроспецифическая энолаза – фермент, встречающийся в некоторых типах нервных клеток, а также в клетках APUD-системы (системы рассеянных по всему организму клеток, выделяющих различные гормоны). Поэтому повышения уровня этого онкомаркера в крови свидетельствует о перерождении именно этих тканей. Кроме того, НСЭ повышается при меланоме и некоторых типах рака легкого.
Cancer Antigen – 125 – специфический онкомаркер женской репродуктивной системы – его уровень резко повышается при раке яичников, внутреннего слоя матки, молочных желез, некоторых форм опухолей поджелудочной железы. Характерны физиологические колебания уровня этого антигена при беременности и в процессе менструального цикла.
Cancer Antigen – 15-3 – называемый также муциноподобным гликопротеидом, является специфическим маркером рака молочной железы. Очень часто используется для диагностики этой патологии и в качестве контроля развития рецидивов.
Cancer Antigen – 19-9 – специфический онкомаркер пищеварительного тракта – его уровень резко возрастает при опухолях желудка, печени, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы.
Cancer Antigen – 242 – сходен по своему строению с СА-19-9, однако более избирателен – указывает только на опухоли поджелудочной железы и прямой кишки.
Urinary Bladder Cancer – специфический маркер рака мочевого пузыря. В отличие от многих других индикаторных веществ определяется в моче, а не в крови. Однозначным признаком рака считается повышение уровня UBC более чем в 150 раз нормального значения.
В некоторых случаях при опухолях различных органов повышается уровень не одного онкомаркера, а сразу нескольких. Это позволяет делать более избирательные анализы для точной диагностики того или иного органа:
- При подозрении на рак яичек исследуют уровень альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина;
- СА-19-9 и СА-242 одновременно повышаются при опухолях поджелудочной железы;
- При дифференциальной диагностике рака желудка проводят совмещенный анализ на уровень маркеров СА-242 и РЭА.
Несомненно, злокачественное новообразование является крайне тяжелым заболеванием и настоящим испытанием для человека и его семьи. Поэтому ранняя диагностика при помощи анализа на онкомаркеры способна спасти ему жизнь. С другой стороны, нельзя полагаться только на его результаты – это исследование очень тонкое и деликатное, в нем легко допустить ошибку. Поэтому определение любого маркера опухоли должно сочетаться с другими методами клинической диагностики.
Онкомаркеры что это такое: какие бывают, что показывают, онкомаркеры таблица
Рак ― страшное заболевание, не всегда поддающееся лечению, которое обрекает человека на медленное и мучительное угасание. Статистические данные свидетельствуют о стремительных темпах роста онкологии среди населения. На борьбу с раком направлены колоссальные медицинские знания и средства. Достижением является прорыв современных диагностических методов, которые позволяют обнаружить онкологические процессы в ранней фазе развития, еще до появления опухолевого процесса, что делает возможным полное излечение. К одному из наиболее точных видов диагностики по праву нужно отнести лабораторный общий анализ крови на маркеры онкологического процесса. Рассмотрим подробнее онкомаркеры что это.
Онкологические маркеры
Чтобы понять, что такое онкомаркеры, понадобится немного углубиться в медицинские пояснения о маркерах опухолевых процессов в организме. Онкологическим маркером называется специфический белок, появляющийся в крови вследствие развития опухолевого процесса. Онкологические маркеры вырабатываются раковыми клетками либо иммунной системой в ответ на возникновение онкологии.
Злокачественные клетки выделяют антигены в огромных количествах, поэтому любое превышение нормы тех или иных онкомаркеров в кровотоке явно указывает на рост онкологии.
Обнаружить онкологические маркеры доступно по анализу крови, мочи и при помощи гистологического исследования, то есть, взяв образцы пораженных раком тканей.
Онкомаркеры на рак должны соответствовать определенным условиям:
- Появляться только при злокачественных новообразованиях.
- Производиться в достаточном количестве для установления размера опухоли и стадии онкологического процесса.
- Обнаруживаться при наличии остаточных фрагментов опухоли в тканях.
- Реагировать изменением численности на курс терапии.
- Каждый маркер в идеале должен быть органоспецифичен, то есть диагностировать опухоль определенного органа.
Последний пункт часто не отвечает действительности. Большинство онкомаркеров имеют немалый перечень патологий органов и систем, среди которых, в том числе и доброкачественные образования. Исходя из этого, исследование отдельного онкологического маркера, не позволяет получить сведения о месте дислокации опухоли и полную картину заболевания. Чтобы добиться от исследования на онкомаркеры большей информативности, проводят комплексное изучение нескольких специфических белковых элементов крови. Теперь понятно онкомаркер что это за вещество и как, сделав общий анализ крови, легко определить его качественный и количественный уровень.
Важнейшие онкологические маркеры и их классификация
К нынешнему моменту в области медицины открыто и в достаточной мере изучено около 200 различных онкомаркеров. Наблюдается постоянный рост показателей онкологического процесса. Но в диагностической практике применяются только основные онкомаркеры, коих насчитывается около 20. Подразделяются они на две большие группы по месту обнаружения (гуморальные или тканевые), по химическим признакам (гликопротеины и их углеводные факторы, сахариды, гликолипиды и полипептиды, полиамины, иммуноглобулины) и по биологическим предназначениям.
Классификация онкомаркеров по микробиологическому назначению:
- Раковые эмбриональные (онкофетальные) антигены (РЭА):
- хорионический гонадотропин человека (ХГЧ);
- глобулярный белок бета-1 гестации;
- АФП (альфа-фетопротеин);
- онкомаркер СА 125;
- онкомаркер СА 15-3;
- онкомаркер СА 19-9;
- онкомаркер СА 72-4;
- онкомаркер СА 50.
- Гормональные вещества:
- адренокортикотропин;
- вазопрессин;
- кальцитонин;
- соматомаммотропин плацентарный;
- паратирин;
- маммотропин.
- Энзимы:
- тканевый полипептид-специфический антиген;
- нейро-специфическая энолаза;
- простатическая кислая фосфатаза;
- L-лактат;
- тимидин группы киназ.
- Рецепторы:
- прогестерона;
- эстрогена;
- микроглобулин бета-2;
- иммуноглобулины;
- железопротеид.
Научными сотрудниками в сфере медицинской диагностики разработаны специальные комплексные программы, включающие в себя набор взаимодополняющих друг друга онкомаркеров, для заключения достоверного диагноза какого-то определенного органа. Существуют общие комплексные тесты крови на онкологические маркеры, подходящие для мужчин и женщин. Благодаря таким исследованиям крови, получится обследовать свой организм сразу на наиболее важные окомаркеры, что сэкономит время, средства и усилия.
О чем свидетельствует наличие онкомаркеров в крови
Значения онкомаркеров, входящих в группу основных показателей опухолевого процесса, не могут служить главным критерием для вынесения окончательного диагноза. Потому как большинство среди упомянутых веществ не являются онкомаркером специфическим. К наиболее часто встречающимся онкомаркерам в крови относится альфа-фетопротеин, который выступает сигнализатором рака печени, головного мозга, яичников у женщин и яичек у мужчин. Тест на онкомаркеры СА 125 также устанавливают онкологические процессы в яичниках. По метаболическому онкомаркеру tu m2 pk выявляют рост злокачественных образований в ЖКТ, легких, почках, грудных железах.
Тест на ХГЧ у мужчин и небеременных женщин обнаруживает рост опухолевых образований семенников и женских половых органов. А у беременных женщин отклонения от нормы в сторону превышения или снижения хорионического гормона указывают на нарушения вынашивания беременности либо отклонения в развитии плода. Раково-эмбриональный антиген (РЭА) продуцируется эпителиальными тканями органов, свидетельствует о карциноме в ЖКТ, поджелудочной, печени, легких или молочных желез. Тест на общий PSA (в свободной и связанной с протеинами форме) определяет наличие и рост опухолевого процесса в предстательной железе.
Кальцитонин превышен в организме при медуллярной онкологи щитовидной железы. Лактатдегидрогеназа отклоняется от нормы при раке печени и некоторых видах онкологических изменений кровотока. Анализ крови на плацентарный лактоген назначается при подозрении на раковые патологии легких, грудных желез и других органов. Уровень пролактина нарушается при аденоме почек, гипофиза и иногда дыхательных путей. Отклонения от нормы показателей паратгормона выступают свидетельством раковых процессов почек, печени, легких, молочных желез.
Эстроген и прогестерон в качестве онкомаркеров указывают на онкологию щитовидной железы.
Тест на микроглобулин бета-2 оповещает о заболеваниях кровеносной системы онкологического характера. В осложненных случаях при большой концентрации он может аккумулироваться в мягких тканях разных органов, нарушая белковый обмен, ― процесс, называемый амилоидной дистрофией. Микроглобулин бета-2 неспецифический онкомаркер может показывать также почечную недостаточность. Для его обнаружения назначается диагностический тест крови, так как в моче микроглобулин выявляется только в остаточной концентрации.
Коэффициент онкомаркеров в крови
В здоровом организме онкологические маркеры находятся в пределах нормы. Любое отклонение от нормальных значений за редким исключением указывает на опухолевые процессы. При расшифровке результатов анализа крови на онкомаркеры медицинскому работнику придется учесть множество сведений, полученных в ходе лабораторной, инструментальной, визуальной и прочих диагностик.
Потому как, несмотря на высокую информативность и достоверность исследования кровотока, существует все же вероятность ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Дабы исключить всякую неточность в постановке диагноза, пациенту назначают повторную сдачу анализа крови на онкомаркеры через определенное доктором время.
Норма показателей онкомаркеров по биологическому предназначению:
| Раковый эмбриональный антиген (РЭА, СЭА) | До 2,7 нг/мл |
| Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) | От 0 до 5 мЕд/мл |
| Альфа-фетопротеин (АФП) | До 16 нг/мл |
| Специфический антиген простаты (PSA) | До 2,9 нг/мл у мужчин и 3,8 нг/мл у женщин возрастом около 45 лет |
| Микроглобулин бета-2 | От 1,3 до 2,6 мг/л |
| Онкологический маркер яичников СА 125 | ОТ 0 до 29 ед/мл |
| Онкомаркер желчного пузыря и поджелудочной железы СА 19-9 | До 33 ед/мл |
| Онкомаркер поджелудочной СА 50 | До 24 ед/мл |
| Онкомаркер грудных желез СА 15-3 | До 24 ед/мл |
| Онкомаркер желудка СА 72-4 | До 6,8 ед/мл |
| Специфический бета-1 протеин | От 0,6 до 4,4 г/л |
| Адренокортикотропный гормон (АКТГ) отвечает за устойчивость к стрессам | От 9 до 55 нг/л |
| Нейронспецифическая енолаза (NSE, НСЕ) | До 15 нг/мл |
| Тканевый полиферативный антиген (ТРА) | От 84 до 119 ед/мл |
| Фосфатаза предстательной железы кислая (КФ, PAP) | От 0,2 до 0,62 ед/л |
| Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) | До 247 ед/л |
| Тимидинкиназа (ТК) | От 1,8 до 7,3 ед/л |
| Ферритин | От 24 до 195 мкг/л |
Организм по своей природе совершенен, ― все процессы в нем отлажены и функционируют на протяжении жизни нормально. Но в силу разных обстоятельств, в человеческом теле может происходить сбой в деятельности какого-либо органа или системы. Если симптомы отклонений в самочувствии слабо выражены, то имеет смысл в комплекс обследования обязательно включить исследование крови на онкологические маркеры, которые соответствуют характеру недомогания. При этом обязательно нужно учитывать не специфичность онкомаркеров как при диагностике, так и при лечении. А также принадлежность к полу, индивидуальные особенности организма и возрастные рамки.
Связать вероятность возникновения рака только с пожилым возрастом было бы неправильно. Детские отделения онкологических центров как это не печально переполнены. На основании этой закономерности стоит обратить внимание на то, что на возникновение онкологии сильное влияние оказывает радиационный фон местности проживания, общая экологическая обстановка, вредные привычки, искусственные консерванты и красители в пище, а также геномодифицированные добавки в ней. Исходя из этого, можно сделать вывод, что если придерживаться здорового образа жизни, правильного рациона и время от времени сдавать кровь на наиболее распространенные онкомаркеры, то уже только благодаря этим простым действиям, удастся существенно снизить риск развития онкологии.