Иммунорегуляторный индекс повышен

Иммунорегуляторный индекс (CD3,CD4,CD8, CD4/CD8)

Биоматериал. Кровь с ЭДТА.

Исследование позволяет определить:

1. Относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов

Т-клеток (CD3, СD45/CD3+)
Т-хелперов (субпопуляция Т-клеток, CD4, CD45/CD3+CD4+)
Т-цитотоксические лимфоциты (субпопуляция T-клеток, СD8, CD45/CD3+CD8+)

2. Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) - соотношение Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток (CD4/СD8)

CD45 – дополнительный маркер, который представлен на поверхности всех лейкоцитов, используется для выбора зоны анализа лимфоцитов.

Цель исследования.

Оценка иммунного статуса
Оценка эффективности терапии (основной тест при мониторинге терапии ВИЧ-инфекции)

Референсные значения.

ПараметрМужчиныЖенщиныЕдиница измерения

CD4/CD8 (иммунорегуляторный индекс)	1,2-2,5
CD45/CD3+ (все Т-лимфоциты)	55-75	%
CD45/CD3+ (все Т-лимфоциты)	0,9-2,2	10^9/л
CD45/CD3+CD4+ (Т-хелперы)	35-65	%
CD45/CD3+CD4+ (Т-хелперы)	0,6-1,9	10^9/л
CD45/CD3+CD8+ (цитотокс. лимфоциты)	12-30	%
CD45/CD3+CD8+(цитотокс. лимфоциты)	0,3-0,8	10^9/л

Интерпретация проводится врачом с учетом клинических проявлений и данных анамнеза.

Соотношение CD4+/CD8+

Понижение уровняПовышение уровня

Врожденные иммунодефициты
Инфекции (вирусные и бактериальные), в т.ч. ВИЧ-инфекция
Хронические заболевания
Множественная миелома
Стресс

Аутоиммунные заболевания
Острый Т-лимфобластный лейкоз
Тимома

Т-лимфоциты (CD 3+)

Понижение уровняПовышение уровня

Воспалительные процессы
Злокачественные новообразования
Состояние после травмы, операции
Прием цитостатиков

Лимфолейкоз
Начальный период инфекционного процесса
Обострения хронического процесса

Т- хелперы с фенотипом CD3+CD4+

Понижение уровняПовышение уровня

ВИЧ-инфекция
Хронические заболевания

Аутоиммунные заболевания
Аллергические реакции
Инфекции

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+CD8+

Понижение уровняПовышение уровня

Вирусные гепатиты
Аутоиммунные заболевания

Инфекции (вирусные, бактериальные, протозойные)

Подготовка к исследованию. Забор крови проводится строго натощак (спустя 6-8 часов после последнего приема пищи).

Page 2

Гинекологическая и гормональная сферы женщин очень хрупки и уязвимы для инфекций, стрессов и даже погрешностей в диете, поэтому хороший врач-гинеколог просто необходим каждой девушке и женщине. Наш врач гинеколог осмотрит и проконсультирует вас, даст рекомендации, при необходимости назначит эффективное лечение.

Соотношение CD4/CD8

Болезни

Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания органов пищеварения Заболевания сердца, сосудов и крови Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания

Анализы

Комплексное иммунологическое исследование

В «Комплексное иммунологическое исследование» входят такие показатели:

IgА сывороточный, IgM сывороточный, IgG сывороточный, общий IgЕ.
Компонент комплемента С3, компонент комплемента С4-2.
Функциональная активность иммунных клеток / ЦИК: спонтанная, индуцированная.
Фагоцитарный индекс.
Пролиферативная активность лимфоцитов (РБТЛ) с митогеном Кон. А.
ЦИКи (крупные, средние, мелкие).
Показатели оценки субпопуляции лимфоцитов в крови: Т-лимфоциты (CD3+,СD19-), Т-хелперы/Т-индукторы (CD4+,CD8-) Т-супрессоры / Т-цитотоксические клетки (CD4-, СD8+), иммунорегуляторный индекс (CD4+, CD8-/CD4-, CD 8+), цитотоксические клетки (CD3+, CD56+), NK-клетки (CD3-, CD56+), В-лимфоциты (CD3-, CD19+), моноциты/макрофаги (CD14), общий лейкоцитарный антиген (ОЛА, CD45).

Иммунограмма -- комплексное исследование, проводимое для оценки состояния иммунной системы. Полноценная интерпретация иммунограммы может быть проведена только в комплексе с оценкой клинической картины заболевания у конкретного пациента, данных его анамнеза, объективного осмотра и других методов исследования. Делать клинический вывод на основании лишь иммунограммы нельзя, так как одни и те же изменения показателей могут наблюдаться при принципиально разных патологических процессах. Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка любого показателя в отдельности. Одинаковые изменения определенного показателя в разные фазы острого воспалительного процесса могут рассматриваться как благоприятный и неблагоприятный признак. Значительные нарушения показателей в иммунограмме (40-50% от нормы и более) имеют наибольшую клиническую значимость, так как незначительные колебания показателей возможны и у здоровых лиц. Иммунограмма несет вспомогательное диагностическое и прогностическое значение. Более информативно с точки зрения диагностики и прогноза заболевания исследование показателей иммунограммы в динамике.

Оценивать иммунограмму необходимо с учетом возраста и наличия сопутствующих хронических заболеваний, действия вредных факторов, медикаментозной терапии. Основное значение при интерпретации показателей имеет соотношение показателей иммунограммы, а не их абсолютные значения, поэтому данные иммунограммы следует оценивать путём сравнения абсолютных и относительных (процентных) значений иммунологических показателей. Нормальное процентное содержание той или иной субпопуляции лимфоцитов еще не свидетельствует о достаточном абсолютном количестве соответствующих иммунокомпетентных клеток.

Показатели иммунограммы распределяют на определенные группы, в зависимости от того, какое звено иммунитета они характеризуют. В процессе исследования обращается внимание на клеточные и гуморальные компоненты иммунитета. Клеточное звено иммунитета характеризуют содержание CD3+ Т-лимфоцитов, CD3+CD4+ Т-лимфоцитов (Т-хелперов), CD3+CD8+ Т-лимфоцитов (Т-киллеров, или цитотоксических Т-лимфоцитов), CD4+CD25+ Т-лимфоцитов (регуляторных Т-клеток), CD3-CD16+CD56+ клеток (естественных киллеров), CD3+CD16+CD56+ клеток (естественных киллерных Т-лимфоцитов). Клеточное звено является превалирующим при вирусных, грибковых патогенах, атипичных возбудителях (микоплазмы, хламидии), бактериальных инфекциях с внутриклеточным пребыванием возбудителя (микобактерии), а также при иммунном ответе на опухоли и тканевые формы гельминтов (аскариды или трихинеллы). Гуморальное звено иммунитета характеризуют уровни В-лимфоцитов в разные фазы созревания, а также уровни иммуноглобулинов разных классов (IgМ, IgG, IgE, сывороточного и секреторного IgA). Гуморальное звено является преобладающим при бактериальных инфекциях с внеклеточным пребыванием патогена (стрептококки, стафилококки, эшерихии, синегнойная палочка, протей и др.), а также при полостных протозойных и гельминтных инвазиях.

Показатель	Характеристика
Материал	Венозная кровь
Правила подготовки пациента	Стандартные, см. раздел № 15
Транспортная среда, пробирка	Вакутайнер с ЭДТА и вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы
Правила и условия транспортировки, стабильность пробы	Стандартные, см. раздел № 17
Метод тестирования	Проточная цитофлуориметрия Информацию по показателям IgА сывороточный, IgM сывороточный, IgG сывороточный, общий IgЕ, компонент комплемента С3, компонент комплемента С4-2 см. в разделе ИММУНОЛОГИЯ
Анализатор и тест-система	Цитофлуориметр, моноклональные антитела. Информацию по показателям IgА сывороточный, IgM сывороточный, IgG сывороточный, общий IgЕ, компонент комплемента С3, компонент комплемента С4-2 см. в разделе ИММУНОЛОГИЯ
Интерферирующие факторы На достоверность результатов могут оказывать влияние физические нагрузки, стрессовые ситуации, прием лекарственных средств, наличие сопутствующих заболеваний и т.д. Чтобы исключить возможность искажения результатов, следует проводить исследование в динамике, спустя несколько недель

Референтные значения в лаборатории «Синэво» (%)

IgА сывороточный, Г/л. Дети: 0-1 год: до 0,83; 1-3 года: 0,20-1,00; 4-6 лет: 0,27-1,95; 7-9 лет: 0,34-3,05; 10-11 лет: 0,53-2,04; 12-13 лет: 0,58-3,58; 14-15 лет: 0,47-2,49; 16-19 лет: 0,61-3,48. Взрослые: 0,70-4,00
IgМ сывороточный, Г/л. Дети: 0-1 год: до 1,45; 1-3 года: 0,19-1,46; 4-6 лет: 0,24-2,10; 7-9 лет: 0,31-2,08 ; 10-11 лет: 0,31-1,79; 12-13 лет: 0,35-2,39; 14-15 лет: 0,15-1,88; 16-19 лет: 0,23-2,59. Взрослые: 0,40-2,30
IgG сывороточный, Г/л. Дети: 0-1 год: 2,32-14,11; 1-3 года: 4,53-9,16; 4-6 лет: 5,04-14,65; 7-9 лет: 5,72-14,74; 10-11 лет: 6,98-15,60; 12-13 лет: 7,59-15,50; 14-15 лет: 7,16-17,11; 16-19 лет: 5,49-15,84. Взрослые: 7,00-16,00
Общий IgE, МЕ/мл. Дети: новорожденные: до 1,5; 1-5 лет: до 60,0; 6-9 лет: до 90,0; 10-15 лет: до 200,0.Взрослые: до 100,0
Компонент комплемента С3, Г/л	0,9-1,8
Компонент комплемента С4-2, Г/л	0,1-0,4
Функциональная активность иммунных клеток /ЦИК:
Спонтанная (оптические единицы)	80,0-125,0
Индуцированная (оптические единицы)	150,0-380,0
Фагоцитарный индекс	1,5-3,0
Пролиферативная активность лимфоцитов (РБТЛ) с митогеном Кон.А (оптические единицы)	1,2-1,68
ЦИКи:
Крупные (оптические единицы)	До 20,0
Средние (оптические единицы)	60,0-90,0
Мелкие (оптические единицы)	130,0-160,0
Показатели оценки субпопуляции лимфоцитов в крови:
Т-лимфоциты CD3+, СD19 (%). Взрослые: 54-83. Дети: 1-2 мес.: 60-85; 3-5 мес.: 48-75; 6-9 мес.: 50-77; 10-12 мес.: 54-76; 1-2 года: 47-77; 3-4 года: 50-76; 5-10 лет: 57-80; 11-14 лет: 58-82
Т-хелперы/Т-индукторы CD4+, CD8 (%). Взрослые: 26-58. Дети: 1-2 мес.: 41-68; 3-5 мес.: 33-58; 6-9 мес.: 33-58; 10-12 мес.: 31-54; 1-2 года: 29-55; 3-4 года: 25-49; 5-10 лет: 24-47; 11-14 лет: 25-48
Т-супрессоры/Т-цитотоксические клетки CD4-, СD8+ (%). Взрослые: 21-35. Дети: 1-2 мес.: 9-23; 3-5 мес.: 11-25; 6-9 мес.: 13-26; 10-12 мес.: 12-28; 1-2 года: 11-32; 3-4 года: 14-35; 5-10 лет: 19-47; 11-14 лет: 16-35
Иммунорегуляторный индекс (CD4+, CD8-/CD4-, CD 8+) (%): Взрослые: 1,2-2,3. Дети: с 1 месяца до 14 лет: 0,95-2,25
Цитотоксические клетки (CD3+,CD56+) (%): 3-8
NK-клетки CD3-, CD56+ (%). Взрослые: 5-15. Дети: 1-2 мес.: 3-26; 3-5 мес.: 2-14; 6-9 мес.: 2-13; 10-12 мес.: 3-17; 1-2 года: 3-16; 3-4 года: 4-23; 5-10 лет: 4-26; 11-14 лет: 5-27
В-лимфоциты CD3-, CD19+ (%). Взрослые: 5-14. Дети: 1-2 мес.: 4-26; 3-5 мес.: 14-39; 6-9 мес.: 13-35; 10-12 мес.: 15-39; 1-2 года: 17-41; 3-4 года: 11-40; 5-10 лет: 10-27; 11-14 лет: 4-27
Моноциты/макрофаги (CD14) (%): 6-13
Общий лейкоцитарный антиген (ОЛА, CD45) (%): 95-100

Показания к назначению

Инфекционные заболевания с хроническим и затяжным течением;
подозрение на наличие генетически обусловленных дефектов иммунной системы (первичные иммунодефициты);
аутоиммунные, аллергические заболевания;
подозрение на синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД);
злокачественные новообразования;
обследование реципиентов до и после трансплантации органов;
обследование пациентов перед серьёзными оперативными вмешательствами и осложнённое течение послеоперационного периода;
проведение цитостатической, иммунодепрессивной и иммуномодулирующей терапии

Т-лимфоциты (CD3) Зрелые Т-лимфоциты «отвечают» за реакции клеточного иммунитета и осуществляют иммунологический надзор за антигенным гомеостазом в организме. Они образуются в костном мозге, а получают дифференцировку в вилочковой железе, где разделяются на эффекторные (Т-лимфоциты-киллеры, Т-лимфоциты гиперчувствительности замедленного типа) и регуляторные (Т-лимфоциты-хелперы, Т-лимфоциты-супрессоры) клетки. В соответствии с этим, Т-лимфоциты выполняют в организме две важные функции: эффекторную и регуляторную. Эффекторная функция Т-лимфоцитов -- специфическая цитотоксичность по отношению к чужеродным клеткам. Регуляторная функция (система Т-хелперы -- Т-супрессоры) состоит в контроле за интенсивностью развития специфической реакции иммунной системы на чужеродные антигены. Развитие любого воспалительного процесса сопровождается практически на всем его протяжении снижением содержания Т-лимфоцитов. Это наблюдается при воспалениях самой разнообразной этиологии: различных инфекциях, неспецифических воспалительных процессах, при разрушении поврежденных тканей и клеток после операции, травмы, ожогов, инфаркта, разрушении клеток злокачественных опухолей, трофических разрушениях и т.д. Снижение количества Т-лимфоцитов определяется интенсивностью воспалительного процесса, однако такая закономерность наблюдается не всегда. Т-лимфоциты наиболее быстро из всех иммунокомпетентных клеток реагируют на начало воспалительного процесса. Эта реакция проявляется еще до развития клинической картины заболевания. Повышение количества Т-лимфоцитов в течение воспалительного процесса является благоприятным признаком, а высокий уровень Т-лимфоцитов при резко выраженных клинических проявлениях такого процесса, напротив, -- неблагоприятный признак, указывающий на вялое течение воспалительного процесса с тенденцией к хронизации. Полное завершение воспалительного процесса сопровождается нормализацией количества Т-лимфоцитов. Относительное число Т-клеток может быть как сниженным, так и повышенным. Повышение относительного числа Т-клеток чаще отмечается при резко поляризованном Tx1 типе иммунного ответа на вирусный антиген.

Т-лимфоциты-хелперы (CD4+) -- помощники (индукторы) иммунного ответа, клетки, регулирующие силу иммунного ответа организма на чужеродный антиген, контролирующие постоянство внутренней среды организма (антигенный гомеостаз) и обусловливающие повышенную выработку антител. Увеличение количества Т-лимфоцитов-хелперов свидетельствует о гиперактивности иммунитета, снижение -- об иммунологической недостаточности. Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров в периферической крови, так как от этого зависит интенсивность иммунного ответа. В норме цитотоксических клеток и антител должно вырабатываться столько, сколько их необходимо для выведения того или иного антигена. Недостаточная активность Т-супрессоров ведет к преобладанию влияния Т-хелперов, что способствует более сильному иммунному ответу (выраженной антителопродукции и/или длительной активацииТ-эффекторов). Избыточная активность Т-супрессоров, напротив, приводит к быстрому подавлению и абортивному течению иммунного ответа, и даже явлениям иммунологической толерантности (иммунологический ответ на антиген не развивается). При сильном иммунном ответе возможно развитие аутоиммунных и аллергических процессов. Высокая функциональная активность Т-супрессоров при таком ответе не позволяет развиться адекватному иммунному ответу, в связи с чем в клинической картине иммунодефицитов преобладают инфекции и предрасположенность к злокачественному росту. Индекс CD4/CD8 1,5-2,5 соответствует нормергическому состоянию, более 2,5 -- гиперактивности, менее 1,0 -- иммунодефициту. При тяжелом течении воспалительного процесса соотношение CD4/CD8 может быть меньше 1. Принципиальное значение это соотношение имеет при оценке иммунной системы у больных СПИДом. При данном заболевании вирус иммунодефицита человека избирательно поражает и разрушает CD4-лимфоциты, в результате чего соотношение CD4/CD8 понижается до значений, значительно меньших 1. Повышение соотношения CD4/CD8 до 3 нередко отмечается в острой фазе различных воспалительных заболеваний за счет повышения уровня Т-хелперов и снижения Т-супрессоров. В середине воспалительного заболевания отмечается медленное снижение Т-хелперов и повышение Т-супрессоров. При стихании воспалительного процесса эти показатели и их соотношение нормализуются. Повышение соотношения CD4/CD8 характерно практически для всех аутоиммунных заболеваний: гемолитической анемии, иммунной тромбоцитопении, тиреоидита Хашимото, пернициозной анемии, синдрома Гудпасчера, системной красной волчанки, ревматоидного артрита. Увеличение соотношения CD4/CD8 за счет снижения уровня CD8 при перечисленных заболеваниях выявляется обычно в разгаре обострения при большой активности процесса. Снижение соотношения CD4/CD8 вследствие роста уровня CD8 характерно для ряда опухолей, в частности саркомы Капоши.

Т-лимфоциты-супрессоры (CD8+) -- CD8-клетки-индукторы, тормозящие иммунный ответ организма. Т-супрессоры тормозят выработку антител (различных классов) вследствие задержки пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов, и развитие гиперчувствительности замедленного типа. При нормальном иммунном ответе на попадание в организм чужеродного антигена максимальная активация Т-супрессоров отмечается спустя 3-4 нед. Т-супрессоры оказывают супрессирующий эффект при воспалительных процессах, вирусной инфекции и онкологических заболеваниях. Увеличение количества CD8 в крови свидетельствует о недостаточности иммунитета, снижение гиперактивности иммунной системы. Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет соотношение хелперов и супрессоров в периферической крови -- индекс CD4/CD8. Снижение функции Т-супрессоров ведет к преобладанию стимулирующего влияния Т-хелперов, в том числе и на те В-лимфоциты, которые продуцируют «нормальные» аутоантитела. При этом их количество может достигнуть критического уровня, что способно вызвать повреждение собственных тканей организма. Данный механизм повреждения характерен для развития ревматоидного артрита и системной красной волчанки.

NK-киллеры (CD56+) -- клетки-эффекторы клеточного иммунитета, ответственные за противовирусный, противоопухолевый и трансплантационный иммунитет. Разрушают клетки-мишени (трансплантат, пораженная вирусом клетка, онкогенная клетка). Снижение количества Т-лимфоцитов-киллеров приводит к развитию онкологических заболеваний и утяжелению течения вирусных инфекций, повышение -- к кризу отторжения органов у реципиентов.

Общее количество В-лимфоцитов отражает содержание клеток гуморального иммунитета, ответственных за синтез антител. В-лимфоциты образуются в костном мозге. Дифференцируются в селезенке, лимфатических узлах, костном мозге. Недостаточность В-клеток ведет к тяжелым иммунодефицитным состояниям, а избыточная активность -- к развитию аутоиммунной патологии.

Во второй половине нормально развивающегося воспалительного процесса в большинстве случаев в крови повышается относительное количество В-лимфоцитов. Наиболее часто это наблюдается при вирусных инфекциях. Как правило, данный показатель повышается параллельно увеличению регионарных лимфатических узлов. Процентное содержание В-лимфоцитов нарастает обычно при затяжных воспалительных процессах. Для клинициста наиболее важное значение имеет анализ уровня В-лимфоцитов после окончания клинических проявлений воспалительного процесса. Во всех случаях на полное окончание процесса указывает нормализация относительного количества В-клеток. Повышение числа В-лимфоцитов при снижении уровня Т-лимфоцитов свидетельствует о наличии в лимфатических узлах воспалительного процесса. Если в иммунограмме на фоне нормализации всех ее показателей остается повышенным лишь процент В-клеток, это говорит об остаточной пролиферативной реакции лимфоидной ткани в лимфатических узлах. Нормализация всех показателей иммунограммы, включая содержание В-лимфоцитов, свидетельствует о наличии склеротических изменений в лимфатических узлах. Ряд острых и хронических лейкозов характеризуется именно патологическим увеличением содержания в крови В-лимфоцитов.

Специфический маркер моноцитов и макрофагов (CD14) . Повышение числа моноцитов наблюдается при выздоровлении от инфекционных заболеваний. Долговременное повышение встречается при гранулематозных заболеваниях (сифилис, туберкулез, бруцеллез, саркоидоз).

Общий лейкоцитарный антиген (CD45) -- тирозинфосфатаза -- относится к группе ферментов. CD45 экспрессируется всеми типами гемопоэтических клеток, кроме зрелых эритроцитов и их непосредственных предшественников. Уровень экспрессии CD45 нарастает по мере дифференцировки гемопоэтических клеток от незрелых предшественников до зрелых форм. Максимальный уровень CD45 представлен на зрелых лимфоцитах. Общий лейкоцитарный антиген регулирует рост, дифференцировку, митотический цикл и злокачественное перерождение клетки. О качестве фагоцитоза можно судить при определении функциональной активности иммунных клеток. Данное исследование проводится в двух вариантах: спонтанная и индуцированная.

Спонтанная -- отображает метаболический потенциал покоящихся фагоцитирующих клеток крови, индуцированная (стимулированная) -- при использовании специальных индукторов (стимуляторов), например, НСТ (нитросиний тетразолий), E. Coli. Разница между этими двумя исследованиями указывает на метаболический потенциал фагоцитов и фактически характеризует их фагоцитирующую способность. Фагоцитарная активность нейтрофилов обычно повышается в начале развития воспалительного процесса, ее снижение ведет к хронизации воспалительного процесса и поддержанию аутоиммунного процесса, так как при этом нарушается функция разрушения и выведения иммунных комплексов из организма. Снижение функциональной активности фагоцитирующих клеток крови наблюдаются при хронических, часто рецидивирующих заболеваниях бактериальной и грибковой этиологии различной локализации, фурункулезе, туберкулезе, хронических заболеваниях лимфоглоточного кольца и дыхательных путей, пиелонефритах, пиогенных инфекциях, атопическом дерматите, бронхиальной астме, ревматизме, ряде онкопролиферативных заболеваний.

Пролиферативная активность лимфоцитов (РБТЛ) с митогеном Кон. А Массовая гибель активированных лимфоцитов лежит в основе феномена «апоптоза, индуцированного активацией». Этот феномен играет большую роль в патогенезе многих заболеваний человека, включая ВИЧ-инфекцию. Возникает парадоксальная ситуация: выраженная активация клеток иммунной системы приводит к развитию иммунодефицита. Для исследования пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток используют тест по определению способности Т- и В-лимфоцитов усиливать пролиферацию в ответ на различную стимуляцию (митогенами, антигенами). Для этого используют реакцию бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ). Для Т-лимфоцитов РБТЛ проводится в присутствии митогена конканавалина А (Кон-А). Данное исследование позволяет оценить пролиферативный потенциал иммунокомпетентных клеток и обнаружить дефекты иммунитета, связанные с недостаточно интенсивным размножением лимфоцитов.

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) -- комплексы, состоящие из антигена, антител и связанных с ними компонентов комплемента С3, С4, С1q. В норме иммунные комплексы, образовавшиеся в кровотоке, фагоцитируются и разрушаются как фагоцитами, так и клетками печени. Патологические реакции на иммунные комплексы могут быть обусловлены превышением скорости их образования над скоростью элиминации, дефицитом одного или нескольких компонентов комплемента или функциональными дефектами фагоцитарной системы. Крупные иммунные комплексы разрушаются в селезенке и печени. Мелкие иммунные комплексы могут накапливаться в различных органах и тканях, вызывать воспалительный процесс и повреждение тканей. Чаще иммунные комплексы откладываются в эндотелии кровеносных сосудов, почечных клубочках, суставах, что проявляется клиническими признаками васкулита, гломерулонефрита, артрита. Патогенез аутоиммунных заболеваний тесно связан с накоплением иммунных комплексов в тканях. Определение уровня иммунных комплексов в сыворотке крови имеет важное значение в диагностике острых воспалительных процессов и аллергических реакций 3 типа, при которых уровень ЦИК повышается, а также в оценке эффективности проводимого лечения.

Информацию по показателям IgА сывороточный, IgM сывороточный, IgG сывороточный, общий IgЕ, компонент комплемента С3, компонент комплемента С4-2 см. в разделе ИММУНОЛОГИЯ.

2182

В «Комплексное иммунологическое исследование» входят такие показатели:

IgА сывороточный, IgM сывороточный, IgG сывороточный, общий IgЕ.
Компонент комплемента С3, компонент комплемента С4-2.
Функциональная активность иммунных клеток / ЦИК: спонтанная, индуцированная.
Фагоцитарный индекс.
Пролиферативная активность лимфоцитов (РБТЛ) с митогеном Кон. А.
ЦИКи (крупные, средние, мелкие).
Показатели оценки субпопуляции лимфоцитов в крови: Т-лимфоциты (CD3+,СD19-), Т-хелперы/Т-индукторы (CD4+,CD8-) Т-супрессоры / Т-цитотоксические клетки (CD4-, СD8+), иммунорегуляторный индекс (CD4+, CD8-/CD4-, CD 8+), цитотоксические клетки (CD3+, CD56+), NK-клетки (CD3-, CD56+), В-лимфоциты (CD3-, CD19+), моноциты/макрофаги (CD14), общий лейкоцитарный антиген (ОЛА, CD45).

Показатель	Характеристика
Материал	Венозная кровь
Правила подготовки пациента	Стандартные, см. раздел № 15
Транспортная среда, пробирка	Вакутайнер с ЭДТА и вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы
Правила и условия транспортировки, стабильность пробы	Стандартные, см. раздел № 17
Метод тестирования	Проточная цитофлуориметрия Информацию по показателям IgА сывороточный, IgM сывороточный, IgG сывороточный, общий IgЕ, компонент комплемента С3, компонент комплемента С4-2 см. в разделе ИММУНОЛОГИЯ
Анализатор и тест-система	Цитофлуориметр, моноклональные антитела. Информацию по показателям IgА сывороточный, IgM сывороточный, IgG сывороточный, общий IgЕ, компонент комплемента С3, компонент комплемента С4-2 см. в разделе ИММУНОЛОГИЯ
Интерферирующие факторы На достоверность результатов могут оказывать влияние физические нагрузки, стрессовые ситуации, прием лекарственных средств, наличие сопутствующих заболеваний и т.д. Чтобы исключить возможность искажения результатов, следует проводить исследование в динамике, спустя несколько недель

Референтные значения в лаборатории «Синэво» (%)

IgА сывороточный, Г/л. Дети: 0-1 год: до 0,83; 1-3 года: 0,20-1,00; 4-6 лет: 0,27-1,95; 7-9 лет: 0,34-3,05; 10-11 лет: 0,53-2,04; 12-13 лет: 0,58-3,58; 14-15 лет: 0,47-2,49; 16-19 лет: 0,61-3,48. Взрослые: 0,70-4,00
IgМ сывороточный, Г/л. Дети: 0-1 год: до 1,45; 1-3 года: 0,19-1,46; 4-6 лет: 0,24-2,10; 7-9 лет: 0,31-2,08 ; 10-11 лет: 0,31-1,79; 12-13 лет: 0,35-2,39; 14-15 лет: 0,15-1,88; 16-19 лет: 0,23-2,59. Взрослые: 0,40-2,30
IgG сывороточный, Г/л. Дети: 0-1 год: 2,32-14,11; 1-3 года: 4,53-9,16; 4-6 лет: 5,04-14,65; 7-9 лет: 5,72-14,74; 10-11 лет: 6,98-15,60; 12-13 лет: 7,59-15,50; 14-15 лет: 7,16-17,11; 16-19 лет: 5,49-15,84. Взрослые: 7,00-16,00
Общий IgE, МЕ/мл. Дети: новорожденные: до 1,5; 1-5 лет: до 60,0; 6-9 лет: до 90,0; 10-15 лет: до 200,0.Взрослые: до 100,0
Компонент комплемента С3, Г/л	0,9-1,8
Компонент комплемента С4-2, Г/л	0,1-0,4
Функциональная активность иммунных клеток /ЦИК:
Спонтанная (оптические единицы)	80,0-125,0
Индуцированная (оптические единицы)	150,0-380,0
Фагоцитарный индекс	1,5-3,0
Пролиферативная активность лимфоцитов (РБТЛ) с митогеном Кон.А (оптические единицы)	1,2-1,68
ЦИКи:
Крупные (оптические единицы)	До 20,0
Средние (оптические единицы)	60,0-90,0
Мелкие (оптические единицы)	130,0-160,0
Показатели оценки субпопуляции лимфоцитов в крови:
Т-лимфоциты CD3+, СD19 (%). Взрослые: 54-83. Дети: 1-2 мес.: 60-85; 3-5 мес.: 48-75; 6-9 мес.: 50-77; 10-12 мес.: 54-76; 1-2 года: 47-77; 3-4 года: 50-76; 5-10 лет: 57-80; 11-14 лет: 58-82
Т-хелперы/Т-индукторы CD4+, CD8 (%). Взрослые: 26-58. Дети: 1-2 мес.: 41-68; 3-5 мес.: 33-58; 6-9 мес.: 33-58; 10-12 мес.: 31-54; 1-2 года: 29-55; 3-4 года: 25-49; 5-10 лет: 24-47; 11-14 лет: 25-48
Т-супрессоры/Т-цитотоксические клетки CD4-, СD8+ (%). Взрослые: 21-35. Дети: 1-2 мес.: 9-23; 3-5 мес.: 11-25; 6-9 мес.: 13-26; 10-12 мес.: 12-28; 1-2 года: 11-32; 3-4 года: 14-35; 5-10 лет: 19-47; 11-14 лет: 16-35
Иммунорегуляторный индекс (CD4+, CD8-/CD4-, CD 8+) (%): Взрослые: 1,2-2,3. Дети: с 1 месяца до 14 лет: 0,95-2,25
Цитотоксические клетки (CD3+,CD56+) (%): 3-8
NK-клетки CD3-, CD56+ (%). Взрослые: 5-15. Дети: 1-2 мес.: 3-26; 3-5 мес.: 2-14; 6-9 мес.: 2-13; 10-12 мес.: 3-17; 1-2 года: 3-16; 3-4 года: 4-23; 5-10 лет: 4-26; 11-14 лет: 5-27
В-лимфоциты CD3-, CD19+ (%). Взрослые: 5-14. Дети: 1-2 мес.: 4-26; 3-5 мес.: 14-39; 6-9 мес.: 13-35; 10-12 мес.: 15-39; 1-2 года: 17-41; 3-4 года: 11-40; 5-10 лет: 10-27; 11-14 лет: 4-27
Моноциты/макрофаги (CD14) (%): 6-13
Общий лейкоцитарный антиген (ОЛА, CD45) (%): 95-100

Показания к назначению

Инфекционные заболевания с хроническим и затяжным течением;
подозрение на наличие генетически обусловленных дефектов иммунной системы (первичные иммунодефициты);
аутоиммунные, аллергические заболевания;
подозрение на синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД);
злокачественные новообразования;
обследование реципиентов до и после трансплантации органов;
обследование пациентов перед серьёзными оперативными вмешательствами и осложнённое течение послеоперационного периода;
проведение цитостатической, иммунодепрессивной и иммуномодулирующей терапии

Как подготовиться к анализу:

Анализ крови

Для исключения факторов, которые могут влиять на результаты исследования, необходимо придерживаться следующих правил подготовки:

кровь для исследования сдается только натощак!
перед сдачей венозной крови желательно 15 мин.отдых;
за 12 часов до исследования следует исключить прием алкоголя, курение, прием пищи, ограничить физическую активность;
исключить прием лекарств. Если отменить прием лекарств невозможно, необходимо проинформировать об этом лабораторию;
детей до 5 лет, перед сдачей крови, обязательно поить кипяченной водой (порциями, до 150-200 ml, на протяжении 30 минут)

Иммунодиагностика нарушений фагоцитоза

Фагоцитоз –комплекс клеточных реакций, направленных на распознавание, поглощение и элиминацию из организма корпускулярных частиц размером более 0,5 мкм. Процесс фагоцитоза состоит из следующих стадий: хемотаксис, адгезия, поглощение, киллинг и переваривание объекта.

Тесты I уровня

Стадия поглощения

Поглотительная активность(фагоцитарное число – ФЧ). Метод исследования: микроскопический. Выявляет процент нейтрофилов, способных поглощать корпускулярные антигены (дрожжи, латекс, культура стафилококка). Поглотительная активность нарушается реже, чем другие функции фагоцитирующих клеток. Норма (объект фагоцитоза – дрожжи): 60-90%.

Поглотительная активность снижена – миелопролиферативные заболевания, тяжелые инфекции, сепсис, перитонит/

Стадия переваривания (завершенность фагоцитоза)

Методы исследования: микроскопический, проточная цитометрия. Микроскопический метод основан на подсчете количества живых и мертвых микробных клеток в 100 нейтрофилах и вычислении индекса бактерицидности (ФИ=Чубитых/Чживых). Метод проточной цитометрии включает автоматизированную регистрацию количества живых и мертвых микробных клеток до и после их взаимодействия с нейтрофилами. Норма (микроскопический метод): 60-70%.

Переваривающая активность снижена – рецидивирующие бактериальные инфекции; вялотекущие гнойно-воспалительные процессы; длительно не заживающие раны; миелолейкозы, сахарный диабет, уремия, ожоги, полостные операции, иммуносупрессивная терапия.

Бактерицидная активность (киллинг)

Антимикробные факторы нейтрофилов делятся на кислородзависимые и кислороднезависимые. Методы исследования кислородзависимых факторов: НСТ-тест, хемилюминесценция.

НСТ-тест спонтанный (тест восстановления нитросинего тетрозолия) основан на способности частиц нитросинего тетразолия, поглощенных нейтрофилом, менять окраску под действием активных форм кислорода. Тест выявляет процент нейтрофилов с активными формами кислорода. Метод исследования: микроскопический. Норма: 4-10%.

НСТ-тест повышен – острые бактериальные инфекции (в начальном периоде), генерализация очаговых воспалительных процессов, туберкулез легких, хронические гепатиты, ревматизм, ревматоидный артрит.

НСТ-тест снижен – хронизация воспалительного процесса, злокачественные новообразования, тяжелые ожоги, травмы, стресс, недостаточность питания, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами.

НСТ-тест отрицателен – врожденный дефект фагоцитоза(хроническая гранулематозная болезнь).

НСТ-тест стимулированный (фагоцитарный резерв) отражает потенциальную способность нейтрофилов продуцировать активные формы кислорода в ответ на антигенное раздражение. Норма(фагоцитарный резерв) 2,4-3,5.

Фагоцитарный резерв снижен – гнойно-воспалительные процессы, тяжелые пиогенные инфекции кожи; миелолейкоз, сахарный диабет, уремия, ожоги, полостные операции, иммуносупрессивная терапия.

Иммунодиагностика нарушений клеточного звена иммунитета

Тесты I уровня. Фенотипирование лимфоцитов

Согласно рекомендациям ВОЗ оценка популяционного состава лимфоцитов имеет диагностическое значение при первичных и вторичных иммунодефицитах, лимфопролиферативных заболеваниях и ВИЧ-инфекции.

Под световым микроскопом все лимфоциты выглядят одинаково, однако их можно отличить по антигенам клеточной поверхности, их обозначают CD-молекулами (СD1, СD2, СDЗ и т.д. до СD130) и выявляют с помощью моноклональных антител. Набор антигенов зависит от типа клеток и их функций. В соответствии с общепринятой в мире СD-кластерной классификацией маркером всех Т-лимфоцитов считают CD3, маркером Т-хелперов CD4, маркером Т-киллеров/цитотоксических CD8 и т.д.

Метод исследования: проточная цитофлуориметрия с использованием меченых флуорохромными красителями моноклональных антител к специфическим поверхностным маркерам этих клеток и последующей автоматической регистрацией.

Таблица

Численность основных субпопуляций лимфоцитов крови (нормальные значения)

Показатель	0-3 мес.	3-12 мес.	1-2 года	2-6 лет	6-16 лет	16-80 лет
CD3+	%	55-78	45-79	53-81	62-80	66-76	55-80
abs *109/л	2,07-6,54	2,28-6,45	1,46-5,54	1,61-4,23	1,40-2,00	0,80-2,00
CD3+CD4+	%	41-64	36-61	31-54	35-51	33-41	31-49
abs *109/л	1,46-5,12	1,69-4,60	1,02-3,60	0,90-2,86	0,7-1,10	0,6-1,60
CD3+CD8+	%	16-35	16-34	16-38	22-38	27-35	12-30
abs *109/л	0,65-2,45	0,72-2,49	0,57-2,23	0,63-1,91	0,60-0,90	0,19-0,65
CD16+CD56+	%	2-14	2-13	3-16	4-23	4-27	6-20
abs *109/л	0,04-0,92	0,04-0,92	0,04-0,92	0,10-1,33	0,10-0,50	0,15-0,60
CD19+(CD20+)	%	19-31	19-31	19-31	21-28	12-22	5-19
abs *109/л	0,50-1,50	0,50-1,50	0,50-1,50	0,70-1,30	0,30-0,50	0,10-0,50
CD3+HLADR+	%	1-9	1-7	3-12	3-13	3-10	0-12

Т-лимфоциты (CD3)

Уровень CD3+ повышен – начальный период острого воспалительного процесса, лимфолейкоз, обострение хронического воспалительного процесса.

Уровень CD3+ снижен – первичные и вторичные иммунодефициты с нарушением Т-клеточного звена иммунитета; воспалительные заболевания, злокачественные новообразования, состояние после травмы, операции, прием цитостатиков, гормонов, иммунодепрессантов.

Активированные Т-лимфоциты (СD25, НLA-DR)

Активационные маркеры – CD25, НLA-DR. появляются на Т-лимфоцитах, находящихся в стадии активации и могут быть использованы для диагностики, оценки активности иммунопатологических заболеваний, мониторинга лечения.

Уровень CD3+CD25+, CD3+НLA-DR+ повышен – активация иммунного ответа: острый или хронический воспалительный процесс, пневмония, ВИЧ-инфекция, аутоиммунные и онкологические заболевания. Показатели снижаются до нормы при благоприятном течении заболевания.

Уровень CD3+CD25+, CD3+НLA-DR+ снижен – иммунодефициты с нарушением Т-клеточного звена иммунитета.

Т-хелперы (CD3CD4)

Уровень CD3+CD4+ повышен – острый инфекционно-воспалительный процесс, обострение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Уровень CD3+CD4+ снижен – врожденные и приобретенные иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, инфекционный мононуклеоз, злокачественные новообразования, длительное лечение цитостатиками, гормонами, иммунодепрессантами.

Т-цитотоксические (Т-киллеры) (CD3CD8)

Уровень CD3+CD8+ повышен – инфекции, вызванные внутриклеточными паразитами (вирусы, бактерии, грибы, простейшие).

Уровень CD3+CD8+ снижен – первичные и вторичные иммунодефициты, прогрессирующие злокачественные новообразования, лучевая терапия, длительное лечение цитостатиками, гомонами, иммунодепрессантами.

Иммунорегуляторный индекс

При некоторых заболеваниях диагностическое и прогностическое значение имеет соотношение CD4/CD8 или иммунологический индекс (ИРИ). Норма: 1,2-2,5.

CD4/CD8 (ИРИ) повышен –аутоиммунные заболевания, острый Т-лимфобластный лейкоз, тимома.

CD4/CD8 (ИРИ) снижен – вирусные инфекции (герпес, корь вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз, ВИЧ/СПИД), хронические заболевания, опухоли, множественная миелома. Величина ИРИ менее 1 косвенно соответствует иммунодефициту.

Натуральные киллеры (НK-клетки, CD16CD56)

НK-клетки – большие гранулярные лимфоциты, лизирующие клетки - мишени, инфицированные вирусами, внутриклеточными возбудителями, а также мутантные и опухолевые клетки, без специфического распознавания, необходимого для Т-киллеров.

Уровень НK-клеток (CD3+-CD16+CD56+) повышен – острый воспалительный процесс, бронхиальная астма, злокачественные новообразования, лейкоз.

Уровень НK-клеток (CD3-CD16+CD56+) снижен – врожденные иммунодефициты, паразитарные инфекции, аутоиммунные заболевания, опухоли, стресс, прием цитостатиков и кортикосероидов.

НКТ-клетки (CD3CD16CD56)

НKТ-клетки имеют рецепторы, как НK-клеток, так и Т-лимфоцитов. Осуществляют регуляторную функцию, синтезируя цитокины.

Уровень (CD3+ CD16+ CD56+) повышен – при острых тяжелых воспалительных процессах, онкологических заболеваниях.

Уровень (CD3+ CD16+ CD56+) снижен – при аутоиммунных заболеваниях.

В-лимфоциты (CD19,CD20)

Уровень СD19+,CD20+ повышен – бактериальные и паразитарные инфекции, ВИЧ-инфекция; хронический В-лимфолейкоз, аутоиммунные заболевания (СКВ, ревматоидный артрит); бронхиальная астма.

Уровень СD19+,CD20+ снижен – гипо- и агаммаглобулинемии (врожденные и приобретенные); лимфолейкозы, лимфомы не В-клеточного типа; спленэктомия; прием иммунодепрессантов.

Иммунорегуляторный индекс повышен

Иммунорегуляторный индекс (CD3,CD4,CD8, CD4/CD8)

Page 2

Соотношение CD4/CD8

Комплексное иммунологическое исследование

Как подготовиться к анализу:

Иммунодиагностика нарушений фагоцитоза

Смотрите также