Единицы измерения д димер


Что вы знаете о Д-димере?

?

medgyna (medgyna) wrote, 2017-11-18 09:43:00 medgyna medgyna 2017-11-18 09:43:00 Ничего прекраснее на эту тему я не читала. Я давний поклонник Евгения Илюхина, но презентация настолько великолепна, что я рыдаю от зависти. Непременно покраду что-нибудь для своих выступлений, ибо придумать такую красоту не в состоянии. Полностью копирую статью в журнал, потому что ее читать и перечитывать, цитировать и восхищаться.

В чем измеряется Д-димер, каковы его нормы при беременности, можно и нужно ли им управлять и как оценить риски венозных тромбоэмболических осложнений при планировании беременности?

Волнения вокруг темы уровня Д-димера при беременности не угасают. К этому вопросу приходится возвращаться вновь и вновь в беседах как с пациентами, так и с коллегами. По приглашению вдохновителей, организаторов и руководителей «Школы тромбозов» школатромбоза.рф я вновь на некоторое время погрузился в тему Д-димера и вынырнул оттуда с неоднозначными впечатлениями, которыми и поделился в выступлении на школе. Эта статья – адаптация лекции в рамках Школы тромбозов от 15.11.2017 в «печатный» вид. Расположение иллюстраций презентации сохранено.Тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочных артерий (общее название – венозные тромбоэмболические осложнения, ВТЭО) при беременности – не страшилка, а вполне реальные серьезные патологии. По данным Heit J. [1]  инцидентность венозных тромбо-эмболических осложнений (ВТЭО) составляет 1,9 случаев на 1000 беременностей!  Специалистя знают, что послеродовый период опаснее, чем период беременности в плане развития ВТЭО. Но беременность длитя 9 месяцев, а послеродовым периодом считают первые 6 недель. Если бы эти периоды имели равную продолжительность длиной в 1 год, то за год беременности случилось бы 96 ВТЭО на 100 000 чел., а за год послеродового периода – 511 ВТЭО на 100 000 чел.

Конечно, как вокруг любой серьезной проблемы, вокруг д-димера сформировалось огромное количество заблуждений, мифоф, стереотипов. Как водится, среди обывателей находятся те, кто чувствует уверенность в своих знаниях по данной проблеме, и они транслируют эти заблуждения и страшилки дальше, высказывая свое мнение эмоционально и безапелляционно. На любом форуме, где пользователи обсуждают между собой вопросы по подготовке или ведению беременности, можно найти такие диковатые высказывния в огромном количестве. Вот несколько таких: Что же такое Д-димер? Буквально 2 картинки, которые иллюстрируют то, что Д-димер – это продукт распада фибрина. Когда фибрин синтезируется – между ниточками фибрина образуются поперечные сшивки. Расщепляющий фибрин фермент эти поперечины разрезать не может, поэтому фибрин расщепляется не до исходных молекул фибриногена, а на фрагменты фибрина с поперечинами. Эти фрагменты в целом и называют Д-димеры.

Чтобы разбираться с Д-димером дальше, нужно определиться с единицами его измерения.

Говоря о Д-димере мы говорим о его концентрации, вернее об их концентрации (Д-димеров). То есть вес Д-димеров в определенном объеме. Соответственно, это могут быть любые единицы веса и любые единицы объема. И любые их «комбинации». Обычно вес обозначают в нг, мг, мкг. Объем: в мл или л. Соответственно, можно увидеть такую запись:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 0,3 мкг/мл = 3,0 мг/л

Но есть один нюанс. Приборы калибруются по весу так называемых «Д-димер единиц», DDU) или «Фибриноген – эквивалентных единиц», FEU). Разница проста, масса 1 FEU = ½ DDU. Так что 600 нгFEU/мл = 300 нгDDU/мл.

И еще, в бланках анализов в случае «FEU» так и пишут: 600 нгFEU/мл. А вот «DDU» не пишут, пишут просто нг/мл. То есть, если мы видим запись 300 нг/мл – это как бы 300 нгDDU/мл, просто DDU написать забыли. Такие вот причуды у биохимиков и аналитиков.

Так вот, перевести одни единицы в другие не сложно. Можно самому, а можно онлайн калькулятором воспользоваться. Например, я нашел такой, вполне удобный: http://unitslab.com/ru/node/83  А вот небольшая цепочка соответствий для иллюстрации сказанного:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 3.0 мг/л = 0,3 мкг/мл =

= 600 нг FEU/ мл = 600 мкг FEU/л = 0,6 мкг FEU/мл

 С этим, вроде, разобрались. А в каких тестах измеряют концентрацию Д-димеров? Объективны ли они? Насколько точно они показывают нам картину мира, или они дают нам с виду приличную картинку, которая при ближайшем рассмотрении реальности не соответствует, как вот в этом произведении:

 В 2011 году наши Петербургские коллеги опубликовали интересную работу: «Сопоставление результатов определения уровня d-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью».[2] Вот одна из диаграмм, которые я сделал на основании материалов этой статьи. Суть ее вот в чем: Д-димер определяли двумя разными тестами. На картинке – результаты измерений Д-димера в группе беременных с его высокими значениями (по триместрам). По идее, если использовать одинаковые единицы измерения, при измерении одной и той же концентрации разными тестами мы должны получать примерно одинаковые цифры. Если, конечно, тесты не врут. А теперь посмотрите разброс средних значений двух тестов во втором и третьем триместре на обеих диаграммах. Различия колоссальные. Поверьте, при определении не столь высоких концентраций картина такая же.

Авторы делают вывод, который, кстати, рефреном звучит и в большинстве зарубежных рекомендаций по профилактике ВТЭО в акушерстве и гинекологии: тесты на д-димер обладают очень разной чувствительностью. Кроме того, в некоторых типах тестов на результат может существенно влиять субъективность аналитика.

Хорошо, представим себе, что проблема недостоверности тестов отсутствует. Что у нас в руках точный инструмент определения Д-димеров. Норму для небеременных мы знаем, этот вопрос неплохо изучен. Есть ли нормы уровня Д-димера для беременных? Если обратиться в интернет, может сложиться впечатление, что все в порядке – огромном количестве ресурсов есть таблички с нормами по триместрам. Конечно, большинство из них – перепечатки, но значит есть и первоисточник. Особенное доверие вызывает факт, что такие таблички есть на сайтах крупных лабораторных сетей. Ну уж там к такой информации должны подходить со всей серьезностью! Посмотрим. Вот значения с сайтов двух мощнейших лабораторных сетей, переведенные мной к одним единицам измерения.

Как видим, представление о норме (точнее, границе референсных значений) у специалистов этих сетей сильно различается, для второго триместра – в полтора раза, для третьего – в 2 раза!

Ну что ж, мы не ищем легких путей. Идем в PubMed. Посмотрим, что об этом говорится в исследованиях. Еще относительно недавно главной проблемой в вопросе «нормы» д-димера при беременности было банальное отсутствие крупных наблюдательных исследований. Оказывается, ситуация изменилась.

Значения Д-димеров в клинических исследованиях

Приведу несколько примеров:

1. Haemostatic reference intervals in pregnancy. [3]

2010 год, 801 беременная, 97,5 перцентиль на 35 неделе имеет  значение 3.0 мг/л. Это значит уровень Д-димера у3 97,5% пациенток был в пределах 3,0 мг/л. А 95% доверительный интервал концентрации Д-димера составил 1,9 – 4,4 мг/л. То есть у 95% беременных концентрация была в этом диапазоне. С верхней границей в 4,4 мг/л.

2. Reference intervals of D-dimer during the pregnancy and puerperium period on the STA-R evolution coagulation analyzer.[4]

2013 год, 1343 беременных. Информация на слайде.

3. Gestation-specific D-dimer reference ranges: a cross-sectional study. [5]

760 беременных. На 36 неделе 95 перцентиль концентрации Д-димеров составила 1175 нг/мл (с максимальными значениями до 1336 нг/мл). В отличие от двух предыдущих исследований здесь единица измерения нг/мл, 1336 нг/мл = 1,36 мг/л.

4. Reference Intervals of Routine Coagulation Assays During the Pregnancy and Puerperium Period. [6]

А вот это особенно интересно. Публикация 2016 года. 11 601 беременная! Среднее значение уже нам знакомо: 3,4 мг/л. Заот верхняя граница 95% доверительного интервала внушает – 27,8 мг/л. Это уже не жиденький бульон из д-димеров, это уже натуральный кисель.

Уже после выступления, перенося библиографические ссылки в текст, я заметил работу, которая поначалу не попала в поле моего зрения. Интересное исследование наших соотечественников известной гемостазиологической школы:

5. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения. [7]

Особенность исследования в том, что, например, концентрация Д-димеров определялась 4мя разными тестами. Я сделал табличку с выборкой данных по Д-димеру только для двух тестов – с минимальными и с максимальными значениями.

Конечно, есть серьезные ограничения: в каждом тесте очень маленькие выборки и разные тесты делались не одним и тем же беременным. Ни о каких референсных значениях, наверное, речи быть не может. Но я о другом: 1) опять отлично проиллюстрирована озвученная выше идея: разные тесты дают колоссальный разброс значений. В разных тестах в первом триместре медианы различались в 2 раза, а на 36 неделе – в 5 раз! 2) Цифры концентрации Д-димеров при нормально протекающей беременности могут существенно превышать псевдонормы, которыми пестрит интернет и которые приводятся во вполне официальных бланках лабораторий. 2300 нг/мл = 4.6 мкг FEU /мл. Напомню, что в одной из самых крупных российских лабораторных сетей верхней границей для 3 триместра названо значение 1.23 мкг FEU /мл.

Да, как-то само собой разумелось, что Д-димер в общем и целом при беременности растет. Но так как мы не любим голословных утверждений – вот доказательства:

А вот взгляд «шиворот – навыворот». Диаграмма показывает у скольких беременных уровень Д-димера остается в пределах референса для небеременных:

А может ли при нормальной беременности Д-димер начать снижаться? Я думаю, что может снизиться действительный уровень концентрации Д-димера. Но это не важно. Даже если он растет, с учетом вышесказанного, в бумажках из лаборатории мы можем получить снижение. Что, как и повышение, ни о чем нам говорить не будет.

Итак, вроде бы очевидно, что нет референса для д-димера, тесты неточны, повышаться он может, причем до очень больших значений.

Как же отнестись к тому, что кто-то предлагает «сбивать» Д-димер? Вот цитата с одного из форумов по репродукции по поводу повышенного Д-димера в 3 триместре: «Это опасное состояние. Плюс большой срок. Очень большой риск тромбов в плаценте. Ищите срочно гематолога и идите к нему, что б быстро сбил его!» Я прямо так и представил гематолога, сбивающего Д-димеры!

 А можно ли «сбить» Д-димер? Оказывается, до родов ни профилактические, ни даже лечебные дозы гепаринов не оказывают существенного влияния на уровень Д-димера. Вот диаграмма по материалам работы на эту тему: Changes in thrombin generation and D-dimer concentrations in women injecting enoxaparin during pregnancy and the puerperium». [8]

А теперь подумайте, чего стоят все эти назначения в самых причудливых дозах курсами по несколько дней – недель «под контролем Д-димера»!

Теперь попробую перейти от описания этих «структурных» элементов проблемы Д-димеров к более общим положениям. Перейдем к гайдлайнам (рекомендациям). Сначала посмотрим на место Д-димеров в гайдах по применению репродуктивных технологий, а потом – в разделах разных гайдлайнов по беременности и ВТЭО.

Итак, место определения концентрации Д-димеров в репродуктивных технологиях. Блиц обзор.

Но перед обзором рекомендаций небольшой штрих – два исследования с противоположными результатами и выводами.

1. Plasma concentrations of D-dimer and outcome of in vitro fertilization [9]

2014 год. Проспективное когортное исследование. 105 беременных. Исход: наступление беременности:

«Концентрация д-димера выглядит как возможный предиктор повышения риска неудачи ЭКО. При подтверждении в проспективных исследованиях концентрация Д-димера может помочь выделить пациентов, у которых проведение профилактики может быть полезно для увеличения частоты успешного наступления беременности»

2. The effect of plasma D-dimer on assisted reproduction technology treatment and outcome [10]

2017 год. Проспективное когортное исследование. 106 беременных. Исходы: наступление беременности, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

«Тест определения концентрации Д-димера недостаточно аккуратен для оценки риска СГЯ и неудачи имплантации при ЭКО»

Теперь по гайдам.

1. 2007. Российская ассоциация репродукции человека. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) (рекомендации для врачей).

Нет упоминаний о Д-димере и гепаринах.

2. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний  Д-димера.

  • Не рекомендуется рутинная профилактика ВТЭО (1B)
  • При СГЯ средней и тяжелой степени предлагается проводить профилактику ВТЭО НМГ в течение 3 мес после разрешения СГЯ (2С) (Никакого контроля Д-димера!)

3. 2014. Российские клинические рекомендации «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений  в акушерстве и гинекологии» (к слову, утверждены приказом Минздрава и являются актуальными и действующими на сегодняшний день).

Нет упоминаний  Д-димера.

Про репродуктивные технологии:

  • Не применять рутинную профилактику ВТЭО
  • При факторах риска – оценить индивидуально
  • При СГЯ легкой степени – не проводить рутинную профилактику ВТЭО
  • При СГЯ средней и тяжелой степени проводить профилактику ВТЭО НМГ в профилактических дозах в течение 3 мес после разрешения СГЯ (не по нормализации Д-димера!)
  • 4. 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. (The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Guideline No. 37a).

    Нет упоминаний Д-димера.

    По репродуктивным: При СГЯ рассмотреть целесообразность тромбопрофилактики (2С)

    На этом благородном фоне вдруг появляется совершенно фантастический документ.

    5. 2015. Диагностика, лечение и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников. Клинические рекомендации.

     Судя по стилю – это заготовка для Минздрава в соответствии с новыми требованиями создания клинических рекомендаций (нужны ссылки и уровни доказательности каждого положения).

    Теперь осторожно, несколько цитат, которые могут заставить поперхнуться кофем на клавиатуру:

    «Основой профилактики тромботических осложнений при СГЯ является устранение гемоконцентрации. Антитромботическая терапия показана при появлении лабораторных признаков гиперкоагуляции. Показанием для назначения НМГ, является повышение концентрации D-димера в плазме крови…»

    «Правила наблюдения при СГЯ. Исследование ПТИ, MHO и АЧТВ не дает информации для оценки риска тромботических осложнений. Наиболее информативны: уровень Д-димера, AT III, фибриногена.»

    «При манифестации СГЯ и подборе эффективной лечебной дозы гемостазиологический мониторинг осуществляют не менее двух раз в неделю, при регрессе симптомов - 1 раз в неделю или в 10 дней. Длительность терапии НМГ определяется нормализацией уровня D-димера и при беременности может превышать 30 дней.»

    И вишенка на торт:

    «Показано динамическое наблюдение во время беременности. Контроль тромбинемии по данным коагулограммы. Назначение НМГ прекращают при достижении нормативных значений Д-димера».

    Важно:

    • Ни одно приведенное положение не подкреплено ссылками, то есть обоснованием порождения таких рекомендаций
    • Не проставлены уровни доказательности (естественно, их просто нет, этих доказательств)
    • В списке источников нет исследований по Д-димеру. Я не поленился, проверил, список литературы то есть. Но там ни одной работы, которая прямо или косвенно касается Д-димера.
    • Нет указаний на «нормативные» значения. То есть, надо «сбивать» Д-димер до нормативных значений, но этих значений никто не знает.

     К счастью, на сегодняшний день эти рекомендации на сайте Минздрава отсутствуют. Будем надеяться, что их не примут, иначе прорастающие ростки здравого смысла и качественной практики будут задушены.

    Д-димер в рекомендациях по ВТЭО.

    Ну а теперь блиц по месту Д-димера не только в разделах по репродуктивным технологиям, а вообще в различных крупных рекомендациях, касающихся вопросов профилактики ВТЭО при беременности.

    1. 2012 г. ACCP 9th edition.

    Нет упоминаний Д-димера.

    2. 2012. American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Evaluation of Suspected Pulmonary Embolism in Pregnancy.

    Эти рекомендации выбиваются из общего ряда. Дело в том, что они предлагают не смотреть не только на повышенный уровень Д-димера, но считают (в отличие от других), что низкий Д-димер (в пределах референса для небеременных) во время беременности не исключает наличие тромбоза и ТЭЛА и приводя три описания таких случаев в литературе.

    3. 2014. ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism.

    Данные о применимости ДД при беременности противоречивы, говорят авторы. И предлагают иметь его ввиду в некоторых случаях, когда хочется при диагностике подозреваемых ВТЭО избежать лучевой нагрузки. Вспомогательное малозначимое средство с низким уровнем доказательности.

    4. 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Guideline No. 37a).

    Нет упоминаний Д-димера.

    5. 2016. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism position paper of the Working Group in Women's Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH)

    Наверное, самые взвешенные из рекомендаций. Резюме авторов:

    • Доступные тесты делятся на умеренно и высоко чувствительные. Результат тестирования существенно зависит от используемого теста.
    • Нет «доказанных» повышенных пороговых значений Д-димера для разных сроков беременности
    • Применение пороговых значений для небеременных позволяет исключить клинически значимые ВТЭО при беременности

    6. 2017. Кафедра репродуктивного здоровья женщин СЗГМУ им. И.И. Мечникова, СПб. Междисциплинарный экспертный совет. Рекомендации (протокол) «Ведение беременных женщин с риском тромбозов и осложнений беременности на фоне активации нарушений системы гемостаза»

    • В целом соответствуют RCOG 2015
    • Д-димер упоминается 1 раз

    Резюме авторов: «Анамнестические данные, включающие акушерскую, соматическую и семейную историю женщины, являются ведущими в оценке риска акушерских осложнений ... …по сравнению со скрининговыми тестами коагулограммы, включая определение концентрации D-димеров».

    Я уже как-то писал, что если посмотреть на то, как проводится профилактика ВТЭО при беременности в России, можно подумать, что наши беременные физиологически устроены не так, как беременные во всем остальном мире. Наши – как инопланетяне. Биохимия и физиология особые – поэтому надо к ним применять особые подходы, а исследования беременных людей, на которых строятся рекомендации во всем мире, к ним не подходят.

Напоследок перейду от узкой темы роли Д-димеров в диагностике и контроле лечения ВТЭО при беременности к современным базовым алгоритмам по этой теме.

Тактический алгоритм при подозрении на ВТЭО. С Д-димером :)

Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism - position paper of the Working Group in Women's Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). [11]

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО на период беременности

(на базе: 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Guideline No. 37a).

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО на послеродовый период

Ну и рекомендованные дозировки НМГ, если они понадобятся (по весу на момент наступления беременности):

Резюме – основные положения по Д-димеру, в той или иной степени затронутые в данной статье:

  1. В период беременности концентрация Д-димеров растет.
  2. Норм или обоснованных референсных значений для концентрации Д-димеров в разные сроки беременности на сегодняшний день не существует.
  3. Высокие значения Д-димера не говорят о повышенном риске развития ВТЭО
  4. Если уровень Д-димера во время беременности ниже референсных значений данной лаборатории для небеременных – это достаточно достоверно исключает клинически значимые ВТЭО.

Примечание: Описаны отдельные случаи инструментально подтвержденной ТЭЛА и ТГВ во время беременности без повышения концентрации Д-димера, поэтому диагностическая значимость негативного теста на Д-димеры признается не всеми.

      5. Применение профилактических и лечебных доз НМГ не влияет на уровень Д-димеров.

      6. Риски развития ВТЭО во время беременности и в послеродовом периоде оцениваются не по текущим показателям системы гемостаза (в том числе Д-димеру), а, преимущественно, по анамнестическим данным.

Примечание. Сейчас появилась и обсуждается информация, которая может привести к признанию целесообразным рутинного скрининга на некоторые тромбофилии.

       7. Фармакопрофилактика ВТЭО курсами в зависимости от показателей гемостаза - бессмысленная и потенциально опасная практика.

       8. Читайте рекомендации. Все давно и неплохо написано. Осталось только убрать стереотипы и фантазии и предоставить беременным качественную профилактику таких серьезных осложнений, как ВТЭО.

Библиография (частичная)

1.          Heit J. a, Kobbervig C.E., James A.H., Petterson T.M., Bailey K.R., Melton L.J. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study. // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143, № 10. P. 697–706.

2.          Силина Н., Головина О., Смирнова О., Николаева А., Папаян А. Сопоставление результатов определения уровня d-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. Vol. 6. P. 74–79.

3.          Szecsi P.B., Jørgensen M., Klajnbard A., Andersen M.R., Colov N.P., Stender S. Haemostatic reference intervals in pregnancy // Thromb Haemost. 2010. Vol. 103, № 4. P. 718–727.

4.          Wang M., Lu S., Li S., Shen F. Reference intervals of D-dimer during the pregnancy and puerperium period on the STA-R evolution coagulation analyzer // Clin Chim Acta. Elsevier B.V., 2013. Vol. 425, № August 2011. P. 176–180.

5.          Murphy N., Broadhurst D.I., Khashan A.S., Gilligan O., Kenny L.C., O’Donoghue K. Gestation-specific D-dimer reference ranges: A cross-sectional study // BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol. 2015. Vol. 122, № 3. P. 395–400.

6.          Gong J.M., Shen Y., He Y.X. Reference Intervals of Routine Coagulation Assays During the Pregnancy and Puerperium Period // J Clin Lab Anal. 2016. Vol. 30, № 6. P. 912–917.

7.          Момот А.П., Молчанова И., Батрак Т., Белозеров Д., Трухина Д., Кудинова И., Максимова Н., Фадеева Н., Сердюк Г., Романов В. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения // Проблемы репродукции. 2015. № 1. P. 89–97.

8.          Patel J.P., Patel R.K., Roberts L.N., Marsh M.S., Green B., Davies J.G., Arya R. Changes in thrombin generation and D-dimer concentrations in women injecting enoxaparin during pregnancy and the puerperium // BMC Pregnancy Childbirth. 2014. Vol. 14, № 1. P. 384.

9.          Di Nisio M., Porreca E., Di Donato V., Tiboni G. Plasma concentrations of D-dimer and outcome of in vitro fertilization // J Ovarian Res. 2014. Vol. 7, № 1. P. 58.

10.        Lian R., Diao L., Xu J., Mo M., Zeng Y. The effect of plasma D-dimer on assisted reproduction technology treatment and outcome // J Reprod Immunol. Elsevier Ireland Ltd, 2017. Vol. 122. P. 44.

11.        Linnemann B., Bauersachs R., Rott H., Halimeh S., Zotz R., Gerhardt A., Boddenberg-Pätzold B., Toth B., Scholz U., Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism - position paper of the Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). // VASA. 2016. Vol. 45, № 2. P. 87–101.

Флеболог Евгений Илюхин, 2017 (с)

Tags: Д-димер, беременность
  • Любовь к лечению анализов - наше все Чудесный блиц-опрос Всего 5 вопросов Спасибо, Евгению Илюхину, который готовит новый волшебный материал о…

Д димер - Люблю жить!

Беременные женщины входят в группу риска по развитию многих недуров — органы и системы будущей мамы претерпевают мощные перестройки, меняющие характер функционирования всех систем органов.

Многие женщины знают, что колоссальные нагрузки при беременности приходятся на почки и опорно-двигательный аппарат, но не всем известно, что изменяется даже состав крови, активизируется система гемостаза (остановки кровотечения).

Одним из показателей, дающим возможность оценить функционирование свертывающей системы, является концентрация Д-димера.

Д-димер – что это такое?

Нарушение целостности тканей сопровождается истечением крови из поврежденных сосудов, и чем больше их диаметр, тем массивнее кровопотеря.

Однако в организме предусмотрена защитная реакция — в ответ на повреждение тканей начинает выделяться фермент тромбин, активирующий присутствующий в кровяном русле белок фибрин.

Последний при этом запускает процесс формирования тромба — поскольку фибрин имеет нитчатую структуру, он способен «опутывать» клетки крови и удерживать их вместе. Такой сгусток закупоривает брешь в сосуде, и истечение крови останавливается.

Когда пройдет некоторое время, выполнивший свою функцию тромб, становится ненужным. Это происходит к моменту, когда целостность сосуда полностью восстанавливается. Тогда запускается обратный процесс – тромболизис, инициируемый белком плазмин.

Под воздействием этого фермента основной компонент тромба – фибрин разрушается с образованием побочных продуктов. Одним из них и является Д-димер. Помимо него, выделяются еще Е-фрагменты. В плазме крови эти продукты могут быть представлены в виде конъюгатов или как индивидуальные фракции.

Таким образом, Д-димер – это небольшой участок молекулы фибрина, образовавшийся в процессе лизиса тромба. Термином «димер» в биохимии обозначают комплекс, в основе которого две связанных между собой макромолекулы. Соответственно, в состав Д-димера входят 2 фрагмента белка фибрина.

Д-димер при беременности, что считать нормой?

В норме реакции гемостаза и процессы, контролируемые противосвертывающей системой, уравновешены. Однако если равновесие сместится в ту или иную сторону, возможно развитие тромбоза либо нарушение свертываемости крови. Чтобы оценить работу системы гемостаза и ее антагониста, в числе прочих лабораторных исследований проводят анализ содержания Д-димера.

Нормальная его концентрация у здорового человека не может превышать 500 нг/мл. Впрочем, при беременности норма Д-димера вырастает — это связано с физиологически опосредованной активацией свертывающей системы крови, что необходимо для защиты женщины от кровопотери в родах и послеродовом периоде.

В процессе вынашивания беременности концентрация Д-димера повышается с ростом срока, и максимума этот показатель достигает в третьем триместре.

Организм каждого человека индивидуален, и достаточно сложно унифицировать данные такого анализа. Так, у некоторых будущих мам концентрация Д-димера в первом триместре совсем не растет, а начинает увеличиваться лишь во второй половине беременности. У других женщин наблюдается картина постепенного нарастания этого показателя.

Представление о норме при беременности весьма условно. Принято утверждать, что содержание Д-димера к окончанию первого триместра не должно превышать 750 нг/мл. Во второй трети беременности верхний порог увеличиваетсяется до 900 нг/мл. Для третьего триместра нормальной считается концентрация ниже 1500 нг/мл (см. таблицу ниже).

В то же время пограничные или даже немного превышающие пороговые значения показатели не обязательно являются признаками патологий. Рассматривают результаты анализа на Д-димер только в комплексе с данными анамнеза, коагулограммы и иных лабораторных показателей свертываемости крови.

Норма Д-димер по неделям в таблице

Женщинам, находящимся в группе риска по развитию тромбоза, важен регулярный мониторинг состояния системы гемостаза. Особого внимания заслуживают такие будущие мамы:

  • с системными заболеваниями: сахарный диабет, патологии печени, сосудов и сердца;
  • забеременевшие в результате ЭКО;
  • имеющие тромбоз в анамнезе;
  • страдающие тяжелым токсикозом.

Скрининговые исследования Д-димера при беременности проводят всем женщинам, но будущие мамы из групп риска вынуждены сдавать анализ чаще других, вплоть до 2 раз в месяц. Такой подход позволяет своевременно выявить нарушения и скорректировать их медикаментозно.

Многие будущие мамы очень переживают и интересуются, как меняются нормы Д-димера при беременности по неделям, пытаясь самостоятельно расшифровать результаты анализа.

Прежде чем привести пороговые значения, стоит отметить, что лаборатории могут измерять и отражать концентрацию этого соединения в разных единицах: нг/мл, мкг/мл или мкг FEU/мл, где FEU – это фибриноген-эквивалентные элементы.

Таблица 1 – Нормы Д-димера по неделям беременности

Срок беременности Концентрация Д-димера (единицы измерения)
мкг FEU/мл мкг/мл нг/мл
1-13 недель 0-0,55 0-0,28 0-280
13-21 недель 0,2-1,4 0,1-0,7 100-700
21-29 недель 0,3-1,7 0,15-0,85 150-850
29-35 недель 0,3-3 0,15-1,5 150-1500
> 35 недель 0,4-3,1 0,2-1,55 200-1550

Данные, представленные в таблице, имеют исключительно ознакомительное значение. Самостоятельно трактовать результаты не стоит. Оценивая концентрацию Д-димера в крови беременной женщины, врач принимает во внимание показатели ее коагулограммы, общего анализа крови и иных анализов.

Высокий Д-димер при беременности — что это значит?

Высокий Д-димер при беременности, превышающий норму многократно, свидетельствует об активных процессах образования и разрушения тромбов.

Такая картина обычно наблюдается при тромбоэмболии, ДВС-синдроме, возможна в случаях тяжелых травм с мощной кровопотерей. Все эти состояния очень серьезны и угрожают жизни матери, а также будущего ребенка.

Впрочем, чаще Д-димер бывает повышен не так значительно. Учитывая результаты прочих анализов, врач в этом случае может заподозрить развитие у беременной таких патологий:

  • заболевания печени и почек;
  • патологии сердца и сосудов;
  • онкозаболевания;
  • остаточные явления после травм или операций.

Примечательно, что в случае многоплодной беременности концентрации Д-димера могут превышать пороговые значения. Если иных показаний нет, коррекции этого состояния не требуется. Аналогичная ситуация может наблюдаться, когда беременность наступает в результате проведенного ЭКО.

Повышение содержания Д-димера в этом случае является следствием мощной гормональной стимуляции яичников. ЭКО-мамы находятся под пристальным наблюдением в течение всей беременности.

Дополнительная диагностика

В некоторых случаях при повышенном уровне Д-димера по медицинским показаниям назначают такие диагностические процедуры:

  • доплер-сканирование сосудов плаценты;
  • УЗИ печени и почек;
  • определение онкомаркеров в крови.

Эти методы позволяют выявить причину изменений в системе гемостаза и, соответственно, подобрать пациентке оптимальное лечение. В первую очередь проводят исследование плацентарного кровотока. Если этот и прочие способы диагностики не выявят патологии, назначают анализ на онкомаркеры.

Обычно при развитии злокачественной опухоли показатели Д-димера увеличиваются незначительно и постепенно.

Лечение

Патологически повышенная активность системы гемостаза – опасное состояние для будущей мамы и ее малыша. Усиленное тромбообразование в сосудах плаценты нарушает питание плода, в результате начинается отставание его в развитии.

При значительном затруднении кровотока возможен выкидыш из-за внутриутробной гибели плода. На фоне недостаточного кровоснабжения при тромбозе регистрируется замершая беременность, ускоренное старение плаценты, возможна ее преждевременная отслойка, что является прямой угрозой для жизни и здоровья беременной и плода.

Вовремя выявленные нарушения в системе гемостаза являются залогом успешного вынашивания ребенка. При угрозе тромбоза и его грозного осложнения – тромбоэмболии – рекомендовано курсовое использование антикоагулянтов. Обычно беременным назначают такие препараты — Реополиглюкин, Актовегин, Фраксипарин, Курантил.

Лечение может проводиться как в условиях стационара, так и дома. Дополнительно врачи рекомендуют беременной соблюдать питьевой режим, что помогает разжижать кровь.

Д-димер понижен — что это значит?

Низкий Д-димер при беременности не вызывает таких грозных последствий, как превышающий норму. Строго говоря, в крови здорового человека возможно даже нулевое содержание этой белковой фракции. Такое состояние говорит об исключительном благополучии и полном отсутствии в организме даже незначительных повреждений.

Если Д-димер у беременной понижен, это не повод для беспокойства. Хотя экстремально низкие значения, приближающиеся к нулевым, все же являются поводом для дополнительной диагностики. Они могут свидетельствовать о таких состояниях:

  • гемофилия;
  • анемия;
  • гиповитаминоз К;
  • онкопатологии печени;
  • неверно подобранные дозы антикоагулянтов.

Для ребенка понижение концентрации Д-димера в крови матери не представляет опасности. В то же время беременная женщина повергается высокому риску мощной кровопотери в родах, что может закончиться летальным исходом.

При беременности Д-димер не должен падать ниже показателя 200 нг/мл. Значительные отклонения требуют коррекции. Беременной назначают препараты из группы коагулянтов, проводят инъекции витамина К. В случае тяжелых нарушений возможно переливание тромбоцитарной массы донора.

Впрочем, не стоит забывать и о ложно заниженных результатах. Обычно такое бывает, если пациентка сдавала кровь, предварительно позавтракав или выпив много воды, чая или кофе. Кроме того, за 12 часов до анализа рекомендовано воздержаться от приема медикаментов.

Анализ крови на содержание Д-димера введен в медицинскую практику относительно недавно и не является основным. Изначально превышения пороговых показателей считались признаками патологии, но сейчас доказано, что они могут быть и результатами нормы. В любом случае, расшифровку результатов этого анализа должен проводить только врач.

Источник: https://zdrav-lab.com/norma-d-dimer-pri-beremennosti/

Д-димер что это за маркер в анализе крови, почему он повышается или понижается? Д-димер в период беременности

Д-димер — это лабораторный клинический маркер гемокоагуляционной плазменной системы, который показывает на уровень функционирования всех звеньев структуры гемостаза.

В составе плазмы крови происходят постоянные действия по преобразованию фибриногена в молекулы фибрина.

Фибрин входит в основу кровяного тромба в устье артерии. Действие системы противосвертывания в организме направлены на то, чтобы фибрин под воздействием фибринолиза растворялся и не наносил вреда организму.

Д-димер, как маркер отслеживает работу фибринолитической системы.

Что это такое Д-димер?

D-димер — это частичка фибриногена, которая дает возможность отследить эффективность фибриногенного процесса, и его растворимость под влиянием активации фибринолитической системы (ФС).

Функциональные обязанности фибринолитической системы направлены на расщепление РФМК (растворимый фибрин-мономерный комплекс).

При повышенной активной деятельности системы кровяного гемостаза и под действием фибринолиза, образуются крошечные фрагменты фибрина, которые по своей структуре не относятся к типу конечных веществ расщепления фибриногена — это фрагменты D- и фрагмент типа Е.

Плазмин не имеет необходимой силы для разрыва связей, что характерны для D-домена.

Поэтому появляются фрагменты, которые крупнее по объему — это тримеры, а также димеры.

Если в составе плазмы крови присутствуют дедимеры, тогда это указывает на слишком быстрый реактивный процесс расщепления молекул, фибринолиза. Такая скорость фибринолиза приводит к повышенной свёртываемости плазмы крови, что чревато развитием патологии тромбоза.

Как появляется D-димер

Нормативный показатель дидимера

Каждая клиническая лаборатория имеет собственные показатели обозначения и определения индекса Д-димера.

За основу используются единицы измерения димер-эквивалентный, а также фиброген-эквивалентный.

Нормативный показатель в составе плазмы крови равняется 0,250 миллиграмм на один литр биологической жидкости, или ФЭЕ — 0,50 мг/л. Норма в лабораторных изучениях рассчитана для взрослого человека, потому что у ребенка по своим биологическим свойствам организма — не бывает тромбирования сосудов.

Встречаются единичные случаи тромбоза у детей, и то только от того, что имеется врождённая патология системы кроветворения и кровотока.

Когда нужен анализ на значение Д- Dimer?

Анализ крови на индекс Д-димер — это важное диагностическое исследование при появлении признаков патологии в организме.

Симптоматика нарушения свёртываемости плазмы крови в человеческом организме:

  • Закупорка артерий и вен;
  • Кожные покровы приняли синеватый оттенок;
  • Болезненные ощущения в животе;
  • Одышка;
  • Возникающая тошнота, которая может перейти в рвоту;
  • Кровоточивость десен;
  • Малое количество выхода урины при мочеиспускании;
  • Нарушение в кровотоке у беременных;
  • Отечность;
  • Усталость организма;
  • Боль головы;
  • Расслоение плаценты;
  • Кровотечения;
  • Тромбирование сосудов;
  • Болевые ощущения в нижних конечностях, которые обостряются при движении;
  • Грудная боль, при которой проявляется кашель с отхаркиванием крови.

Как правильно подготовить организм к анализу?

Для исследования на д-димер берется венозная кровь. Взятая кровь на обследование должна быть свежо взятой.

Для того чтобы получить максимально правильное значение данного маркера, необходимо правильно подготовить организм:

  • Кровь рекомендовано сдавать утром натощак;
  • Последний прием пищи должен быть минимум за 12 часов до забора крови;
  • В течение 48 часов до забора крови соблюдать диету — не кушать жареное, солёное, жирное;
  • Не употреблять алкоголь в последние 48 часов до сдачи материала на анализ;
  • Отказаться от курения;
  • За 14 календарных дней до забора крови прекратить принимать медикаментозные препараты;
  • Если прием препаратов невозможно отложить, необходимо проинформировать об этом доктора;
  • Не нервничать за 60 минут до сдачи анализа.

Индексы Д-димера повышены

Так как фрагмент молекулы фибриногена типа Д-димер есть маркером активности гемокоагуляционных возможностей плазмы крови, то данное тестирование не является рутинным исследованием клинических лабораторий.

Если расшифровка анализа крови показала высокий индекс дедимер в составе плазмы. Это означает, что в системе кровотока есть риск образования патологии тромбоза.

Уровень завышен при следующих патологиях в организме:

  • Заболевание тромбоз артерий с большим диаметром;
  • Болезнь тромбоэмболия артерии лёгкого (ТЭЛА);
  • Патология системы кроветворения ДВС-синдром.

Кроме этих патологий, которые угрожают жизни человека, существуют физиологические состояния и патологии, провоцирующие повышение данного маркера:

  • Период внутриутробного развития ребёнка;
  • Злокачественные новообразования в организме;
  • Тромболитическая терапия;
  • Инфекционные патологии организма;
  • Воспаление на самом пике болезни;
  • Поражение клеток паренхимы печени;
  • Тромбофилия при беременности;
  • Патология тромбофилия при бесплодии у женщины;
  • Ишемия сердечной мышцы (ИБС);
  • Инфаркт миокарда;
  • Крупные подкожные гематомы;
  • Травмирования мышечной ткани и ткани внутренних органов;
  • Хирургическое оперативное вмешательство в организм;
  • Пожилой возраст больного;
  • Перед беременностью перестройка в системе функционирования гемостаза.

Снижение медикаментами, если д-димер выше нормы

Лечение повышенного индекса д-димера состоит из приема антикоагулянтов, которые блокируют образование кровяных сгустков (тромбов). Задача данных препаратов — это повлиять на синтезирование фибрина.

Если остановить выработку данного вещества, тогда конечного продукта его расщепления ди димера не будет в составе плазмы крови.

При терапии антикоагулянтами повышенный индекс д-димера снижается. Этот процесс длительный, поэтому схему медикаментозного лечения прописывает лечащий доктор. Побочный эффект данной терапии в том, что она может спровоцировать кровотечение.

Строгое соблюдение прописанных доктором индивидуальных дозировок, предотвратит риск кровотечений.

Самостоятельный прием антикоагулянтов — строго запрещен. Также запрещен прием препаратов вместе с употреблением алкогольных напитков и кроворазжижающими препаратами.

Низкий индекс Д-димера

При показателях низкого маркера не стоит расслабляться. Потому что отрицательный показатель — это воздействие патологии на гемокоагуляционную систему.

Такой индекс маркера д-димер может произойти в следующих ситуациях:

  • Кровяной сгусток крошечного размера;
  • Долгое время ожидания крови в лабораторной пробирке проведения исследовательского тестирования (больше, чем 6 часов);
  • Дефицит tPA (клеточный активатор плазменного гена), что приводит к слишком быстрому процессу фибринолиза;
  • Высокий коэффициент активатора плазменного гена PAI-I в составе крови.

Так как тестирование на д-димер является первым этапом в диагностике патологии и результат понижен индекс — это может подвести к сомнению, необходимо провести повторную проверку на тест, чтобы удостовериться в конечных его показателях.

Тестовое исследование молекулярных фрагментов белка фибриногена необходимо назначать, при развитии сердечных патологий и заболеваний кровеносной системы, для предотвращения ИБС и инфаркта миокарда.

Данный тест необходимо проходить при осложнённой форме сердечных заболеваний и осложнённой формы патологий системы сосудов, для предотвращения сбоя в системе гемостаза.

Д-димер в период беременности

Определение молекулярных фрагментов белка фибриногена играет довольно важную роль в период внутриутробного развития ребёнка. Количественный показатель д-димера в составе плазмы поднимается поэтапно к моменту родового процесса.

Слишком высокий его рост после 20 календарной недели внутриутробного формирования плода указывает на развитие в кровотоке тромбоза сосудов с большим диаметром. Это неблагоприятный фактор перед родами.

Также коэффициент д-димер растёт в момент родов и после рождения ребенка, в последующие трое суток стремительно происходит его снижение. Биологические показатели д-димер возвращается к норме в течение месяца.

Таблица нормативных единиц д-димер периода беременности понедельно:

срок внутриутробного развития плодаиндекс д-димера по неделям в нормативных единицах нг/млв единицах мкг/мл
до 13 календарной неделе до 550,0 до 0,550
с 13 недели — 20 неделю 200,0 — 1400,0 0,20 — 1,40
21календарной недели — 28-й 300,0 — 1700,0 0,30 — 1,70
29-й — 35-ю неделю беременности 300,0 — 3000,0 0,30 — 3,00
36-ой календарной недели и до родового момента 400,0 — 3100,0 0,40 — 3,100

Концентрация фрагмента д-димер отличается от нормативных единиц вне состояния внутриутробного развития плода.

Индекс д-димер дополняет показатели коагулограммы у женщин при беременности и позволяет предостеречь многие нарушения в организме до рождения, будущего младенца.

Лечение высокого индекса д-димера у беременных

Высокий индекс Д-димер — это довольно опасно для беременных, поэтому необходимо сразу лечь в стационар для проведения медикаментозной терапии по его снижению.

Для медикаментозной терапии применяются медикаментозные препараты:

Лекарственное средство Фраксипарин. Это антикоагулянт направленного действия. Медикамент вводят под кожу в районе бедра, или же в область живота возле пупка. Медикаментозный курс терапии Фраксипарином — 7 календарных дней.

Контроль уровня концентрации в плазме д-димера проводится ежедневно при помощи тестирования на д-димер.

Если снижение фрагмента наступило при незаконченном медикаментозном курсе, значит, курс прерывают.

Медикаментозный препарат Реополиглюкин. Препарат также является антикоагулянтом. Дозировка его просчитывается доктором индивидуально и вводится препарат внутрь вены при помощи капельницы.

Для того чтобы при беременности улучшить поток крови в плаценте, можно одновременно с данной терапией вводить раствор препарата Курантил, или же медикамент Актовегин. Данные лекарственные средства индивидуально подбирает врач.

Медикаментозный терапевтический курс препаратом Реополиглюкин — не более 7 календарных дней, при ежедневном контроле индекса д-димера.

Фраксипарин

Постоянный контроль индекса д-димера позволит избежать осложнённой формы патологии при беременности и облегчит родовой процесс.

Осложнённая беременность может быть:

  • Замирание плода на раннем сроке;
  • Досрочные роды (недоношенный ребенок);
  • Отслоение плаценты;
  • Развитие тромбоза в период родов;
  • Осложнение тромбами первые сутки после рождения ребенка.

Профилактика для повышения индекса д-димера при беременности

При стадии планирования беременности и после зачатия ребенка довольно важным профилактическим мероприятиям, является предотвращение повышения индекса Д-димера в плазме крови.

Основные профилактические меры:

Первый этап профилактики — это посещение генетика двоим биологическим родителям в стадии планирования беременности. Все дело в том, что патологии гемостаза имеют генетический наследственный характер.

Тромбоз — это также генетическая патология, которая передается по наследству.

Доктор сможет изучить семейные генетические заболевания отца будущего ребенка и его матери, и просчитать насколько сложно будет походить беременность и риск осложнений при вынашивании будущего ребенка;

Сбалансированное питание и диета с высоким содержанием железа в продуктах. Продукты, которые имеют в своем составе железо и цинк, положительно влияют на процесс кроветворения, и на состав крови.

Кушать необходимо больше зелени, свежих овощей и сезонных фруктов, а также употреблять свежевыжатые фруктовые и овощные соки.

Ввести в рацион питания в повышенном количестве гречневую кашу, яблоки, черный шоколад, мясо и морепродукты.

Заключение

Для снижения индекса д-димера, необходимо вести здоровый образ проживания, умеренные нагрузки на организм и активные виды спорта. Это способствует притоку кислорода в организм, что благоприятно влияет на систему кровотока, а также на качество и структуру состава крови.

Источник: https://moyakrov.info/blood/d-dimer

   Д димер отрицательный – если так записано в результатах вашего анализа крови, то вроде беспокоиться не нужно, но понимать, что вообще такое этот димер все же стоит. Это важный диагностический показатель, который стал активно применяться совсем уж недавно.

Анализ д димер непосредственно связан с подозрениями на возможную легочную эмболию (ТЭЛА) или же тромбоз глубоких вен (ТГВ). Исходя из этой направленности можно сделать вывод о том, что Д димеры относятся к системе свертывания крови.

Важно то, что достаточно простой по исполнению и менее инвазивный тест на d-димеры позволяет избежать сложностей диагностики при подозрении на ТГВ и ТЭЛА, выступая в качестве первичного исследования.

Более того, существует возможность путем расчетов с применением данных анализа Д димера определить возможную клиническую вероятность заболевания ТЭЛА и ТГВ.

  • свёртывающую систему, обеспечивающую процесс тромбообразования;
  • противосвёртывающую, отвечающую за блокаду процесса образования тромба;
  • фибринолитическую, реализующую лизис фибрина, входящего в состав тромба.

Все эти процессы направлены на обеспечение нормальной циркуляции крови (поддержание оптимальных реологических свойств), а также предотвращение или уменьшение кровопотери.

Д-димер — это фрагменты белка фибриногена, образующиеся при лизисе кровяного сгустка под действием плазмина и некоторых неспецифических фибринолитиков. Название “димер” показывает, что в соединение вошли два D фрагмента.

Д-димеры в анализе крови появляются только в случае, если начинаются процессы внутрисосудистого образования и разрушения фибрина.

Как появляется

Система свёртывания крови активируется при повреждении сосудистой стенки. Этот процесс сопровождается созданием кровяных сгустков, состоящих из фибрина и тромбоцитов. Далее запускается процесс лизирования тромбов, сопровождающийся образованием Д-димеров.

Важно. Будучи продуктом разрушения фибрина, д димер является наиболее надежным показателем процесса тромбообразования в сосудах разного калибра.

В норме, когда система гемостаза находится в покое, тромбы в сосудах не образуются. Поэтому, у здорового человека Д-димеры в крови отсутствуют. Их наличие свидетельствует о патологиях свертывающей системы.

Как подготовиться к сдаче крови

Фрагменты расщепления фибрина (Д-димеры) изучаются методом иммунотурбидиметрии. Материалом для исследования служит венозная кровь.

Особенной подготовки сдача анализа не требует. Все рекомендации являются стандартными и общими для любого забора крови. То есть:

  • анализ сдаётся натощак;
  • за день до забора материала исключается курение, приём жирной пищи, крепкого чая и кофе, также необходимо избегать физического и эмоционального перенапряжения;
  • за два дня необходимо исключить приём спиртных напитков;
  • лечащий врач и сотрудники лаборатории должны быть уведомлены о принимаемых медикаментах (особенно это касается антикоагулянтов).

Д димер, как лабораторный тест

Справочно. Изучение повышения фрагментов фибриногена (Д-димеров), является важным исследованием коагуляционного звена гемостаза. Увеличенное количество d-димеров в анализе, служит одним из основных показателей активации образования фибрина и его последующего разрушения.

Благодаря этому, содержание d-димера в плазме крови определяется с целью исключения или подтверждения тромбозов, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдрома), преэклампсии и эклампсии у беременных, легочной тромбоэмболии (ТЭЛА).

В норме, d-димер находится в пределах от 250 до 500 нг/миллилитр.

Норма д димера для людей старше 50-ти лет рассчитывается по формуле n*10 (где n= возраст). Полученное значение является верхней границей нормы.

Основная диагностическая роль d-димера, как анализа – это его высокая отрицательная прогностическая значимость. То есть, нормальные показатели (менее 500 нг/миллилитр или 0.5 мкг/литр) позволяют исключить развитие тромбозов глубоких вен, ТЭЛА и т.д.

Преимущество теста и когда назначается анализ

Благодаря этому, исследование служит эффективным и быстро выполняемым тестом именно на наличие реактивного фибринолиза, сопровождающего ряд жизнеугрожающих заболеваний.

Показаниями к назначению анализа на повышенный д димер, служат подозрение на:

  • ДВС-синдорм;
  • ТЭЛА;
  • тромбозы глубоких вен.

Анализ д димер назначается больным с жалобами на:

  • острые, усиливающиеся при ходьбе боли в ногах,
  • боль за грудиной,
  • отечность и резкую «мраморную» бледность конечности,
  • кровохарканье,
  • одышку,
  • сильные боли в мышцах,
  • боли в животе неясной этиологии и т.д.

В качестве дополнительных методов исследования выполняют расширенную коагулограмму, УЗИ вен нижних конечностей (допплерографию) и рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ и т.д.

Также, д димер, может использоваться в качестве мониторинга эффективности, проводимой при инсульте, ТЭЛА и т.д. тромболитической терапии.

Важно. Анализ крови на д димер может применяться в качестве прогностического метода диагностики у больных с острым инфарктом миокарда. Повышение уровня у таких больных говорит об увеличенном риске внезапной смерти.

Показатели д-димера могут также использоваться при расчете риска повторного тромбоза у лиц, окончивших терапию антикоагулянтами более месяца назад.

Причины ложноотрицательных результатов

D-димер в плазме крови зависит от таких факторов как:

  • размер образовавшегося тромба;
  • время забора анализа;
  • количества времени, прошедшего от появления клинической симптоматики до начала антикоагулянтной терапии (под ёё действием уровень д -димера уменьшается).

Д димер способен долго циркулировать в плазме крови. Период его полувыведения — более суток. А увеличенные показатели d-димеров, у пациентов с острым тромбозом, могут отмечаться в течение нескольких недель.

То есть, к ложноотрицательному результату могут привести малые размеры тромба, слишком ранний или поздний забор крови, а также взятие первых анализов на фоне уже назначенной антикоагулянтной терапии.

Также, d-димер может не выявляться при уменьшении фибринолитической активности, из-за дефицитов tPA (тканевого активатора плазминогенеза).

Справочно. Важно помнить, что результаты исследования могут быть также ложноположительными.

Необходимо понимать, что д димер повышается на фоне назначенной тромболитической терапии. Также, ложноположительные показатели могут быть связанны с:

  • патологиями печени,
  • увеличенным ревматоидным фактором,
  • тяжелым воспалением,
  • злокачественными новообразованиями,
  • травмами,
  • беременностью,
  • недавно перенесенным оперативным вмешательством.

Уровень Д-димера повышен: что это значит

Основными причинами подобных изменений в анализах являются развитие:

  • тромбозов глубоких вен;
  • ТЭЛА;
  • ДВС;
  • тяжёлой сердечной недостаточности;
  • ИБС;
  • фибрилляции предсердий;
  • остром ИМ (инфаркт миокарда);
  • желудочно-кишечных кровотечениях;
  • гнойно-воспалительных заболеваний, сепсиса;
  • онкологии;
  • преэклампсии и эклампсии (у беременных);
  • тяжёлых патологий печени.

Также, d димер повышается при массивных повреждениях органных и тканевых структур, крупных гематомах, у пациентов старше восьмидесяти лет (наблюдается выраженное повышение уровня).

Внимание! Снижение уровня д-димера не имеет диагностического значения.

У женщин, вынашивающих ребенка, д-димер повышен при нормальном ее течении. Увеличение роста d-димера в анализе прямо пропорционально сроку беременности.

До 13-ти недели беременности нормальными считаются уровни, не превышающие 550 нг/л или 0.55 мкг/л.

С 13-й по 21-б неделю нормой считают д-димер от 200 до 1400 нг/л.

С 21-ть по 29-ю неделю – от 300 до 1700 нг/л.

С 29-й до 35-й недели от 300 до 3000 нг/л.

И, с тридцать пятой недели, нормой считаются значения д-димера от 400 до 3100 нг/л.

То есть, в норме при беременности данный показатель может увеличиваться до 3-4 раз от нормы.

Однако, выраженное увеличение д-димера, может наблюдаться при тяжёлых гестозах при беременности (преэклампсии и эклампсии), а также при наиболее грозном и тяжелом осложнении – диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови.

Очень важно! Экстренными показаниями для госпитализации и проведения комплексного обследования (для исключения поздних гестозов) служат:

  • выраженные быстро нарастающие отеки,
  • повышение давления,
  • резкая головная боль,
  • нарушение зрения,
  • тремор конечностей и судороги.

При отслойке плаценты возникают кровотечение, резкая боль в животе, ощущение «твердого и напряжённого живота».

Описанные осложнения представляют высокую опасность, как для жизни будущего малыша, так и для жизни матери, поэтому требуют незамедлительного медицинского вмешательства.

Источник: http://serdcet.ru/d-dimer.html

D-димер

Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина, D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

D-димер – это белковая фракция, результат распада фибрина в процессе растворения кровяных сгустков (фибринолиза). D-димер считается достаточно информативным показателем тромбообразования, поскольку механизм его выработки запускается одновременно с процессом формирования тромба.

Анализ на D-димер позволяет в комплексе оценить сразу 2 фактора: коагуляцию (свертывание крови) и фибринолиз (растворение сгустков). Маркер дает возможность своевременно обнаружить дисбаланс между ними в случае заболеваний кровеносной системы (варикоз, тромбофилия, легочная эмболия и т.д.).

Общие сведения

Нарушение целостности кровеносных сосудов обычно сопровождается кровотечением, для остановки которого необходим фибрин. Этот белок участвует в образовании кровяных сгустков (тромбов), а те, в свою очередь, закупоривают кровоточащие бреши.

Повышение концентрации фибрина в крови провоцирует образование большего, чем нужно, количества тромбов. Подобное состояние чревато развитием тромбоза вен и артерий.

Чтобы урегулировать процесс, в организме вырабатывается специальный фермент плазмин, который растворяет излишки фибрина. Результатом этой химической реакции является D-димер.

Его уровень должен быть прямо пропорционален степени интенсивности фибринолиза.

На образование D-димера могут повлиять следующие факторы:

  • объем растворяемого тромба;
  • период от начала заболевания до момента приема антикоагулянтов (D-димер на фоне лечения начинает снижаться);
  • назначение терапии тромболитиками (D-димер повышается).

У здорового человека концентрация D-димера стабильна (не выше 243 нг/мл). Повышение значений может отражать начало коагуляции. Также патологии этого процесса возможны при ДВС-синдроме, легочной эмболии, тромбозе вен, заболеваниях сердца, массовых ожогах, серьезных хирургических вмешательствах и пр.

D-димер повышается у беременных, пожилых людей, онкопациентов, а также у лежачих больных (при продолжительной иммобилизации), а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.

Хотя D-димер является важнейшим маркером тромбоза и связанных состояний, он только недавно стал входить в комплексный анализ крови – коагулогармму. А поскольку данный тест показателен на более чем 98%, то D-димер часто определяют в отделении экстренной помощи с целью исключения тромбоэмболии (острая закупорка сосудов тромбами) у «тяжелых» больных.

В процессе интерпретации результатов исследования анализируется не только концентрация D-димера в крови, но и его динамика, что позволяет оценивать эффективность проводимой терапии, а также прогнозировать риск развития острых осложнений тромбоза.

Показания для анализа

Исследование на D-димер проводится в рамках коагулограммы, которая предполагает забор крови из вены.

Основными показаниями для анализа служат следующие:

  • Возраст старше 80 лет;
  • Общая диагностика тромботических состояний;
  • Диагностика связанных заболеваний:
    • ДВС-синдром;
    • тромбоз глубоких вен;
    • легочная тромбоэмболия;
    • нарушения мозгового кровообращения (инсульт);
    • инфаркт и т.д.;
  • Осложнения при беременности:
  • Мониторинг эффективности консервативного лечения тромболитиками или антикоагулянтами;
  • Оценка риска повышенного тромбообразования в случае приема гормональных контрацептивов, заместительной терапии гормонами;

О необходимости проведения исследования могут свидетельствовать следующие симптомы:

Симптомы тромбоза глубоких вен: 

  • отек, боль и онемение в области одной или двух нижних конечностей, возрастающие при физической нагрузке;
  • бледность или синюшность кожных покровов в зоне тромбоза.

Симптомы тромбоэмболии легочных сосудов

  • внезапно возникшая одышка,
  • затруднение дыхания,
  • кровохарканье,
  • сдавливание грудной клетки;
  • резкая боль в грудной клетке.

При беременности:

И другие симптомы: 

  • тахикардия, аритмия и боли в области сердца; 
  • кровотечения не ясной этиологии; 
  • сильные боли в мышцах и животе; 
  • нарушения мочеиспускания (сниженное мочеиспускание)и т.д. 
  • синюшность кожных покровов. 

Какой врач дает направление

Направляют на анализ и занимаются интерпретацией результатов теста следующие врачи: 

  • врач-флеболог,
  • гематолог,
  • кардиолог,
  • реаниматолог,
  • инфекционист
  • терапевт. 

Нормы D-димера

Стандартные референсные значения:

Общепринятая единица измерения — мкг FEU/мл

  • В норме D-димер не должен превышать 0,55 мкг FEU/мл.

Референсные значения при беременности:

Неделя беременности Референсные значения
До 13-й 0 — 0,55 мкг FEU /мл
13-21-я 0,2 — 1,4 мкг FEU /мл
21-29-я 0,3 — 1,7 мкг FEU /мл
29-35-я 0,3 — 3 мкг FEU /мл
Больше 35-й 0,4 — 3,1 мкг FEU /мл

Нормы лаборатории Инвитро1 значения Инвитро несколько отличаются от стандартных, поскольку более современное оборудование этой лаборатории позволяет проводить замеры с большей точностью.

Единицей измерения в Инвитро является нг/мл.

  • Норма D-димера — менее 243 нг/мл.

Пороговые значения для беременных в Инвитро:

Триместр

D-димер, нг/мл

1-й до 286
2-й до 457
3-й до 644

Примечание: если анализ демонстрирует резкое повышение уровня D-димера, то необходимо исключить значительное количество тромбов в кровотоке.

Такое состояние возникает при венозной тромбоэмболии (закупорка тромбами вен), ДВС-синдроме (тромбообразование в мелких сосудах).

Однако необходимо понимать, что тест на D-димер не позволяет определить местоположение тромбов, их размер и количество.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Повышение значений

  • Наличие артериальных и венозных тромбов;
  • Острый воспалительный или инфекционный процесс;
  • Сепсис (тяжелое инфицирование организма);
  • Заболевания печени и почек;
  • Онкологические процессы;
  • Обширные гематомы (например, в результате падения, сдавливания и пр.).

Физиологическое увеличение концентрации D-димера:

  • нормальная беременность (умеренное повышение с 1-го триместра);
  • патологическая беременность (критический уровень показателя);
  • пожилой возраст (от 80 лет);
  • недавнее хирургическое вмешательство;
  • лечение тромболитиками.

Определение D-димера у беременных

Коагулограмма является обязательным скрининговым исследованием во время беременности (проводят каждый триместр).

В его рамках определяют D-димер, уровень которого варьируется в зависимости от сроков беременности и общего состояния здоровья женщины.

В случае повышения концентрации компонента в крови врач назначает контрольное УЗИ и внеплановые анализы крови (коагулограмму), чтобы отследить изменения в динамике.

На заметку: у беременных D-димер начинает повышаться на ранних сроках и к концу 3 триместра может превышать норму в 3-4 раза. В случае осложненной беременности (преэклампсия, гестоз, диабет, поражения почек и т.д.) его концентрация достигает критических значений.

Высокий D-димер у беременных может указывать на:

  • сахарный диабет (нарушение обмена глюкозы);
  • гестоз (поздний токсикоз);
  • эклампсию и преэклампсию;
  • варикозное расширение вен;
  • патологии печени и почек;
  • развитие острого инфекционного процесса.

Все эти состояния опасны для здоровья будущей мамы и ребенка, поскольку могут вызвать серьезные осложнения: угрозу выкидыша, преждевременные роды, отслойку плаценты и т.д. Если D-димер при беременности превышает предельно допустимые нормы в течение длительного времени, то женщину госпитализируют в стационар, чтобы предотвратить развитие тромбоза.

Подготовка к анализу

  • Кровь на D-димер предпочтительно сдавать утром натощак, (последний прием пищи — накануне за 8-10часов),  перед анализом можно пить воду без газа.
  • Также допустимо сдать кровь днем, но не ранее, чем через 4 часа после легкого приема пищи. 
  • За сутки до взятия крови необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки, прием алкоголя.
  • Не курить за 30 минут до исследования, в т.ч. электронные сигареты. 

Источники:

Подробнее о показателях свертываемости крови

Источник: https://www.diagnos.ru/procedures/analysis/koagulogramma/d-dimer

Поделиться:

Нет комментариев

КАК ПОМИРИТЬ БЕРЕМЕННОСТЬ, Д-ДИМЕР И АНТИКОАГУЛЯНТ

В чем измеряется Д-димер, каковы его нормы при беременности, можно и нужно ли им управлять и как оценить риски венозных тромбоэмболических осложнений при планировании беременности?

  Волнения вокруг темы уровня Д-димера при беременности не угасают. К этому вопросу приходится возвращаться вновь и вновь в беседах как с пациентами, так и с коллегами. По приглашению вдохновителей, организаторов и руководителей «Школы тромбозов»  школатромбоза.рф я вновь на некоторое время погрузился в тему Д-димера и вынырнул оттуда с неоднозначными впечатлениями, которыми и поделился в выступлении на школе. Эта статья – адаптация лекции в рамках Школы тромбозов от 15.11.2017 в «печатный» вид. Расположение иллюстраций презентации сохранено.

 

   Тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочных артерий (общее название – венозные тромбоэмболические осложнения, ВТЭО) при беременности – не страшилка, а вполне реальные серьезные патологии. По данным Heit J. [1]  инцидентность венозных тромбо-эмболических осложнений (ВТЭО) составляет 1,9 случаев на 1000 беременностей!  Специалистя знают, что послеродовый период опаснее, чем период беременности в плане развития ВТЭО. Но беременность длитя 9 месяцев, а послеродовым периодом считают первые 6 недель. Если бы эти периоды имели равную продолжительность длиной в 1 год, то за год беременности случилось бы 96 ВТЭО на 100 000 чел., а за год послеродового периода – 511 ВТЭО на 100 000 чел.

  Конечно, как вокруг любой серьезной проблемы, вокруг д-димера сформировалось огромное количество заблуждений, мифоф, стереотипов. Как водится, среди обывателей находятся те, кто чувствует уверенность в своих знаниях по данной проблеме, и они транслируют эти заблуждения и страшилки дальше, высказывая свое мнение эмоционально и безапелляционно. На любом форуме, где пользователи обсуждают между собой вопросы по подготовке или ведению беременности, можно найти такие диковатые высказывния в огромном количестве. Вот несколько таких:

 Что же такое Д-димер? Буквально 2 картинки, которые иллюстрируют то, что Д-димер – это продукт распада фибрина. Когда фибрин синтезируется – между ниточками фибрина образуются поперечные сшивки. Расщепляющий фибрин фермент эти поперечины разрезать не может, поэтому фибрин расщепляется не до исходных молекул фибриногена, а на фрагменты фибрина с поперечинами. Эти фрагменты в целом и называют Д-димеры.

 

    Чтобы разбираться с Д-димером дальше, нужно определиться с единицами его измерения.

 

   Говоря о Д-димере мы говорим о его концентрации, вернее об их концентрации (Д-димеров). То есть вес Д-димеров в определенном объеме. Соответственно, это могут быть любые единицы веса и любые единицы объема. И любые их «комбинации». Обычно вес обозначают в нг, мг, мкг. Объем: в мл или л. Соответственно, можно увидеть такую запись:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 0,3 мкг/мл = 0,3 мг/л

  Но есть один нюанс. Приборы калибруются по весу так называемых «Д-димер единиц», DDU) или «Фибриноген – эквивалентных единиц», FEU). Разница проста, масса 1 FEU = ½ DDU. Так что 600 нгFEU/мл = 300 нгDDU/мл.

И еще, в бланках анализов в случае «FEU» так и пишут: 600 нгFEU/мл. А вот «DDU» не пишут, пишут просто нг/мл. То есть, если мы видим запись 300 нг/мл – это как бы 300 нгDDU/мл, просто DDU написать забыли. Такие вот причуды у биохимиков и аналитиков.

Так вот, перевести одни единицы в другие не сложно. Можно самому, а можно онлайн калькулятором воспользоваться. Например, я нашел такой, вполне удобный: http://unitslab.com/ru/node/83  А вот небольшая цепочка соответствий для иллюстрации сказанного:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 0,3 мг/л = 0,3 мкг/мл =

= 600 нг FEU/ мл = 600 мкг FEU/л = 0,6 мкг FEU/мл

   С этим, вроде, разобрались. А в каких тестах измеряют концентрацию Д-димеров? Объективны ли они? Насколько точно они показывают нам картину мира, или они дают нам с виду приличную картинку, которая при ближайшем рассмотрении реальности не соответствует, как вот в этом произведении:

 

   В 2011 году наши Петербургские коллеги опубликовали интересную работу: «Сопоставление результатов определения уровня d-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью».[2] Вот одна из диаграмм, которые я сделал на основании материалов этой статьи. Суть ее вот в чем: Д-димер определяли двумя разными тестами. На картинке – результаты измерений Д-димера в группе беременных с его высокими значениями (по триместрам). По идее, если использовать одинаковые единицы измерения, при измерении одной и той же концентрации разными тестами мы должны получать примерно одинаковые цифры. Если, конечно, тесты не врут. А теперь посмотрите разброс средних значений двух тестов во втором и третьем триместре на обеих диаграммах. Различия колоссальные. Поверьте, при определении не столь высоких концентраций картина такая же.

 

  Авторы делают вывод, который, кстати, рефреном звучит и в большинстве зарубежных рекомендаций по профилактике ВТЭО в акушерстве и гинекологии: тесты на д-димер обладают очень разной чувствительностью. Кроме того, в некоторых типах тестов на результат может существенно влиять субъективность аналитика.

  Хорошо, представим себе, что проблема недостоверности тестов отсутствует. Что у нас в руках точный инструмент определения Д-димеров. Норму для небеременных мы знаем, этот вопрос неплохо изучен. Есть ли нормы уровня Д-димера для беременных? Если обратиться в интернет, может сложиться впечатление, что все в порядке – огромном количестве ресурсов есть таблички с нормами по триместрам. Конечно, большинство из них – перепечатки, но значит есть и первоисточник. Особенное доверие вызывает факт, что такие таблички есть на сайтах крупных лабораторных сетей. Ну уж там к такой информации должны подходить со всей серьезностью! Посмотрим. Вот значения с сайтов двух мощнейших лабораторных сетей, переведенные мной к одним единицам измерения.

 

  Как видим, представление о норме (точнее, границе референсных значений) у специалистов этих сетей сильно различается, для второго триместра – в полтора раза, для третьего – в 2 раза!

  Ну что ж, мы не ищем легких путей. Идем в PubMed. Посмотрим, что об этом говорится в исследованиях. Еще относительно недавно главной проблемой в вопросе «нормы» д-димера при беременности было банальное отсутствие крупных наблюдательных исследований. Оказывается, ситуация изменилась.

Значения Д-димеров в клинических исследованиях

Приведу несколько примеров:

1. Haemostatic reference intervals in pregnancy. [3]

2010 год, 801 беременная, 97,5 перцентиль на 35 неделе имеет  значение 3.0 мг/л. Это значит уровень Д-димера у3 97,5% пациенток был в пределах 3,0 мг/л. А 95% доверительный интервал концентрации Д-димера составил 1,9 – 4,4 мг/л. То есть у 95% беременных концентрация была в этом диапазоне. С верхней границей в 4,4 мг/л.

 

2. Reference intervals of D-dimer during the pregnancy and puerperium period on the STA-R evolution coagulation analyzer. [4]

2013 год, 1343 беременных. Информация на слайде.

 

3. Gestation-specific D-dimer reference ranges: a cross-sectional study. [5]

760 беременных. На 36 неделе 95 перцентиль концентрации Д-димеров составила 1175 нг/мл (с максимальными значениями до 1336 нг/мл). В отличие от двух предыдущих исследований здесь единица измерения нг/мл, 1336 нг/мл = 1,36 мг/л.

 

4. Reference Intervals of Routine Coagulation Assays During the Pregnancy and Puerperium Period. [6]

А вот это особенно интересно. Публикация 2016 года. 11 601 беременная! Среднее значение уже нам знакомо: 3,4 мг/л. Заот верхняя граница 95% доверительного интервала внушает – 27,8 мг/л. Это уже не жиденький бульон из д-димеров, это уже натуральный кисель.

 

   Уже после выступления, перенося библиографические ссылки в текст, я заметил работу, которая поначалу не попала в поле моего зрения. Интересное исследование наших соотечественников известной гемостазиологической школы:

5. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения. [7]

Особенность исследования в том, что, например, концентрация Д-димеров определялась 4мя разными тестами. Я сделал табличку с выборкой данных по Д-димеру только для двух тестов – с минимальными и с максимальными значениями.

2015 год, 301 женщина без патологии беременности. Единица измерения нг/мл.

До берем

1 трим

2 трим

3 трим (34 – 36 нед)

Тест D-dimer Nycocard/Axis Shield

Диапазон значений

100—300 (100)

100—200 (100)

100—460 (100)

100—430 (200)

Среднее

[122,2±7,8] n=54

[109,5±4,6] n=42

159,6±14,3] n=57

[205,4±20,1] n=37

Тест IMMULITE 2000 D-Dimer/Siemens

Диапазон значений

50—837 (191)

112—1000 (255)

357—1458 (640)

420—2290 (975)

[269,5±31,3] n=52

[330,0±48,8] n=30

[734,2±61,8] n=27

[1114,9±123,4] n=20

Комментарий к таблице. По всей видимости, то, что я назвал «диапазон значений» соответствует этому описанию авторов: «Для показателей каждого теста на разных этапах обследования были рассчитаны медиана и референтные интервалы (2,5—97,5‰)». А то, что я обозначил как «Среднее» - какое-то среднее с диапазоном отклонений. Могу ошибаться, сильно не вчитывался.

   Конечно, есть серьезные ограничения: в каждом тесте очень маленькие выборки и разные тесты делались не одним и тем же беременным. Ни о каких референсных значениях, наверное, речи быть не может. Но я о другом: 1) опять отлично проиллюстрирована озвученная выше идея: разные тесты дают колоссальный разброс значений. В разных тестах в первом триместре медианы различались в 2 раза, а на 36 неделе – в 5 раз! 2) Цифры концентрации Д-димеров при нормально протекающей беременности могут существенно превышать псевдонормы, которыми пестрит интернет и которые приводятся во вполне официальных бланках лабораторий. 2300 нг/мл = 4.6 мкг FEU /мл. Напомню, что в одной из самых крупных российских лабораторных сетей верхней границей для 3 триместра названо значение 1.23 мкг FEU /мл.

  Да, как-то само собой разумелось, что Д-димер в общем и целом при беременности растет. Но так как мы не любим голословных утверждений – вот доказательства:

 

А вот взгляд «шиворот – навыворот». Диаграмма показывает у скольких беременных уровень Д-димера остается в пределах референса для небеременных:

 

   А может ли при нормальной беременности Д-димер начать снижаться? Я думаю, что может снизиться действительный уровень концентрации Д-димера. Но это не важно. Даже если он растет, с учетом вышесказанного, в бумажках из лаборатории мы можем получить снижение. Что, как и повышение, ни о чем нам говорить не будет.

  Итак, вроде бы очевидно, что нет референса для д-димера, тесты неточны, повышаться он может, причем до очень больших значений.

  Как же отнестись к тому, что кто-то предлагает «сбивать» Д-димер? Вот цитата с одного из форумов по репродукции по поводу повышенного Д-димера в 3 триместре: «Это опасное состояние. Плюс большой срок. Очень большой риск тромбов в плаценте. Ищите срочно гематолога и идите к нему, что б быстро сбил его!» Я прямо так и представил гематолога, сбивающего Д-димеры!

 А можно ли «сбить» Д-димер? Оказывается, до родов ни профилактические, ни даже лечебные дозы гепаринов не оказывают существенного влияния на уровень Д-димера. Вот диаграмма по материалам работы на эту тему: Changes in thrombin generation and D-dimer concentrations in women injecting enoxaparin during pregnancy and the puerperium». [8]

 

    А теперь подумайте, чего стоят все эти назначения в самых причудливых дозах курсами по несколько дней – недель «под контролем Д-димера»!

  Теперь попробую перейти от описания этих «структурных» элементов проблемы Д-димеров к более общим положениям. Перейдем к гайдлайнам (рекомендациям). Сначала посмотрим на место Д-димеров в гайдах по применению репродуктивных технологий, а потом – в разделах разных гайдлайнов по беременности и ВТЭО. 

Итак, место определения концентрации Д-димеров в репродуктивных технологиях. Блиц обзор.

Но перед обзором рекомендаций небольшой штрих – два исследования с противоположными результатами и выводами.

1. Plasma concentrations of D-dimer and outcome of in vitro fertilization [9]

2014 год. Проспективное когортное исследование. 105 беременных. Исход: наступление беременности:

«Концентрация д-димера выглядит как возможный предиктор повышения риска неудачи ЭКО. При подтверждении в проспективных исследованиях концентрация Д-димера может помочь выделить пациентов, у которых проведение профилактики может быть полезно для увеличения частоты успешного наступления беременности»

2. The effect of plasma D-dimer on assisted reproduction technology treatment and outcome [10]

2017 год. Проспективное когортное исследование. 106 беременных. Исходы: наступление беременности, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

«Тест определения концентрации Д-димера недостаточно аккуратен для оценки риска СГЯ и неудачи имплантации при ЭКО»

Теперь по гайдам.

1. 2007. Российская ассоциация репродукции человека. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) (рекомендации для врачей).

Нет упоминаний о Д-димере и гепаринах.

2. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний  Д-димера.

  • Не рекомендуется рутинная профилактика ВТЭО (1B)
  • При СГЯ средней и тяжелой степени предлагается проводить профилактику ВТЭО НМГ в течение 3 мес после разрешения СГЯ (2С) (Никакого контроля Д-димера!)

3. 2014. Российские клинические рекомендации «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений  в акушерстве и гинекологии» (утв. Президентом Российского общества акушеров-гинекологов 15 мая 2014 г.)

Нет упоминаний  Д-димера.

Про репродуктивные технологии:

  • Не применять рутинную профилактику ВТЭО
  • При факторах риска – оценить индивидуально
  • При СГЯ легкой степени – не проводить рутинную профилактику ВТЭО
  • При СГЯ средней и тяжелой степени проводить профилактику ВТЭО НМГ в профилактических дозах в течение 3 мес после разрешения СГЯ (не по нормализации Д-димера!)

4. 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. (The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Guideline No. 37a).

 Нет упоминаний Д-димера.

По репродуктивным: При СГЯ рассмотреть целесообразность тромбопрофилактики (2С)

На этом благородном фоне вдруг появляется совершенно фантастический документ.

5. 2015. Диагностика, лечение и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников. Клинические рекомендации.

   Судя по стилю – это заготовка для Минздрава в соответствии с новыми требованиями создания клинических рекомендаций (нужны ссылки и уровни доказательности каждого положения).

Теперь осторожно, несколько цитат, которые могут заставить поперхнуться кофем на клавиатуру:

«Основой профилактики тромботических осложнений при СГЯ является устранение гемоконцентрации. Антитромботическая терапия показана при появлении лабораторных признаков гиперкоагуляции. Показанием для назначения НМГ, является повышение концентрации D-димера в плазме крови…»

«Правила наблюдения при СГЯ. Исследование ПТИ, MHO и АЧТВ не дает информации для оценки риска тромботических осложнений. Наиболее информативны: уровень Д-димера, AT III, фибриногена.»

«При манифестации СГЯ и подборе эффективной лечебной дозы гемостазиологический мониторинг осуществляют не менее двух раз в неделю, при регрессе симптомов - 1 раз в неделю или в 10 дней. Длительность терапии НМГ определяется нормализацией уровня D-димера и при беременности может превышать 30 дней.»

 И вишенка на торт:

«Показано динамическое наблюдение во время беременности. Контроль тромбинемии по данным коагулограммы. Назначение НМГ прекращают при достижении нормативных значений Д-димера».

Важно:

  • Ни одно приведенное положение не подкреплено ссылками, то есть обоснованием порождения таких рекомендаций
  • Не проставлены уровни доказательности (естественно, их просто нет, этих доказательств)
  • В списке источников нет исследований по Д-димеру. Я не поленился, проверил, список литературы то есть. Но там ни одной работы, которая прямо или косвенно касается Д-димера.
  • Нет указаний на «нормативные» значения. То есть, надо «сбивать» Д-димер до нормативных значений, но этих значений никто не знает.

   К счастью, на сегодняшний день эти рекомендации на сайте Минздрава отсутствуют. Будем надеяться, что их не примут, иначе прорастающие ростки здравого смысла и качественной практики будут задушены.

Д-димер в рекомендациях по ВТЭО.

Ну а теперь блиц по месту Д-димера не только в разделах по репродуктивным технологиям, а вообще в различных крупных рекомендациях, касающихся вопросов профилактики ВТЭО при беременности.

1. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний Д-димера.

2. 2012. American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Evaluation of Suspected Pulmonary Embolism in Pregnancy.

Эти рекомендации выбиваются из общего ряда. Дело в том, что они предлагают не смотреть не только на повышенный уровень Д-димера, но считают (в отличие от других), что низкий Д-димер (в пределах референса для небеременных) во время беременности не исключает наличие тромбоза и ТЭЛА и приводя три описания таких случаев в литературе.

3. 2014. ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism.

Данные о применимости ДД при беременности противоречивы, говорят авторы. И предлагают иметь его ввиду в некоторых случаях, когда хочется при диагностике подозреваемых ВТЭО избежать лучевой нагрузки. Вспомогательное малозначимое средство с низким уровнем доказательности.

4. 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Guideline No. 37a).

 Нет упоминаний Д-димера.

5. 2016. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism position paper of the Working Group in Women's Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH)

Наверное, самые взвешенные из рекомендаций. Резюме авторов:

  • Доступные тесты делятся на умеренно и высоко чувствительные. Результат тестирования существенно зависит от используемого теста.
  • Нет «доказанных» повышенных пороговых значений Д-димера для разных сроков беременности
  • Применение пороговых значений для небеременных позволяет исключить клинически значимые ВТЭО при беременности

 6. 2017. Кафедра репродуктивного здоровья женщин СЗГМУ им. И.И. Мечникова, СПб. Междисциплинарный экспертный совет. Рекомендации (протокол) «Ведение беременных женщин с риском тромбозов и осложнений беременности на фоне активации нарушений системы гемостаза»

  • В целом соответствуют RCOG 2015
  • Д-димер упоминается 1 раз

Резюме авторов: «Анамнестические данные, включающие акушерскую, соматическую и семейную историю женщины, являются ведущими в оценке риска акушерских осложнений ... …по сравнению со скрининговыми тестами коагулограммы, включая определение концентрации D-димеров».

  Я уже как-то писал, что если посмотреть на то, как проводится профилактика ВТЭО при беременности в России, можно подумать, что наши беременные физиологически устроены не так, как беременные во всем остальном мире. Наши – как инопланетяне. Биохимия и физиология особые – поэтому надо к ним применять особые подходы, а исследования беременных людей, на которых строятся рекомендации во всем мире, к ним не подходят. 

 

   Напоследок перейду от узкой темы роли Д-димеров в диагностике и контроле лечения ВТЭО при беременности к современным базовым алгоритмам по этой теме.

Тактический алгоритм при подозрении на ВТЭО. С Д-димером :) 

Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism - position paper of the Working Group in Women's Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). [11]

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО на период беременности

 (на базе: 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Guideline No. 37a).

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО на послеродовый период

 

Ну и рекомендованные дозировки НМГ, если они понадобятся (по весу на момент наступления беременности):

Резюме – основные положения по Д-димеру, в той или иной степени затронутые в данной статье:

  1. В период беременности концентрация Д-димеров растет.
  2. Норм или обоснованных референсных значений для концентрации Д-димеров в разные сроки беременности на сегодняшний день не существует.
  3. Высокие значения Д-димера не говорят о повышенном риске развития ВТЭО
  4. Если уровень Д-димера во время беременности ниже референсных значений данной лаборатории для небеременных – это достаточно достоверно исключает клинически значимые ВТЭО.

Примечание: Описаны отдельные случаи инструментально подтвержденной ТЭЛА и ТГВ во время беременности без повышения концентрации Д-димера, поэтому диагностическая значимость негативного теста на Д-димеры признается не всеми.

        5. Применение профилактических и лечебных доз НМГ не влияет на уровень Д-димеров.

        6. Риски развития ВТЭО во время беременности и в послеродовом периоде оцениваются не по текущим показателям системы гемостаза (в том числе Д-димеру), а, преимущественно, по анамнестическим данным.

Примечание. Сейчас появилась и обсуждается информация, которая может привести к признанию целесообразным рутинного скрининга на некоторые тромбофилии.

         7. Фармакопрофилактика ВТЭО курсами в зависимости от показателей гемостаза - бессмысленная и потенциально опасная практика.

         8. Читайте рекомендации. Все давно и неплохо написано. Осталось только убрать стереотипы и фантазии и предоставить беременным качественную профилактику таких серьезных осложнений, как ВТЭО. 

Библиография (частичная)

1.          Heit J. a, Kobbervig C.E., James A.H., Petterson T.M., Bailey K.R., Melton L.J. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study. // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143, № 10. P. 697–706.

2.          Силина Н., Головина О., Смирнова О., Николаева А., Папаян А. Сопоставление результатов определения уровня d-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. Vol. 6. P. 74–79.

3.          Szecsi P.B., Jørgensen M., Klajnbard A., Andersen M.R., Colov N.P., Stender S. Haemostatic reference intervals in pregnancy // Thromb Haemost. 2010. Vol. 103, № 4. P. 718–727.

4.          Wang M., Lu S., Li S., Shen F. Reference intervals of D-dimer during the pregnancy and puerperium period on the STA-R evolution coagulation analyzer // Clin Chim Acta. Elsevier B.V., 2013. Vol. 425, № August 2011. P. 176–180.

5.          Murphy N., Broadhurst D.I., Khashan A.S., Gilligan O., Kenny L.C., O’Donoghue K. Gestation-specific D-dimer reference ranges: A cross-sectional study // BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol. 2015. Vol. 122, № 3. P. 395–400.

6.          Gong J.M., Shen Y., He Y.X. Reference Intervals of Routine Coagulation Assays During the Pregnancy and Puerperium Period // J Clin Lab Anal. 2016. Vol. 30, № 6. P. 912–917.

7.          Момот А.П., Молчанова И., Батрак Т., Белозеров Д., Трухина Д., Кудинова И., Максимова Н., Фадеева Н., Сердюк Г., Романов В. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения // Проблемы репродукции. 2015. № 1. P. 89–97.

8.          Patel J.P., Patel R.K., Roberts L.N., Marsh M.S., Green B., Davies J.G., Arya R. Changes in thrombin generation and D-dimer concentrations in women injecting enoxaparin during pregnancy and the puerperium // BMC Pregnancy Childbirth. 2014. Vol. 14, № 1. P. 384.

9.          Di Nisio M., Porreca E., Di Donato V., Tiboni G. Plasma concentrations of D-dimer and outcome of in vitro fertilization // J Ovarian Res. 2014. Vol. 7, № 1. P. 58.

10.        Lian R., Diao L., Xu J., Mo M., Zeng Y. The effect of plasma D-dimer on assisted reproduction technology treatment and outcome // J Reprod Immunol. Elsevier Ireland Ltd, 2017. Vol. 122. P. 44.

11.        Linnemann B., Bauersachs R., Rott H., Halimeh S., Zotz R., Gerhardt A., Boddenberg-Pätzold B., Toth B., Scholz U., Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism - position paper of the Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). // VASA. 2016. Vol. 45, № 2. P. 87–101.

Флеболог Евгений Илюхин, 2017 (с)

Теперь лекция доступна в виде видеозаписи вебинара

  

D-димер

D-димер — маркер повышенного образования и распада тромбов в любом участке тела.

Входит в группу анализов свертываемости крови.

D-димер – это

– это частица сложного белка фибрина, ответственного за склеивание тромба. Выделяется в кровь при разрушении фибриновой сетки под влиянием фермента плазмина (процесс называется фибринолиз).

При фибринолизе образуются фибриновые фрагменты различной величины – продукты деградации фибрина. Конечный продукт разрушения — D-димер.

D-димер образован из одной субъединицы Е и двух D (отсюда и название), соединенных между собой поперечными связями.

Оценка концентрации D-димера в крови проводится  для диагностики заболеваний, сопровождающихся тромбообразованием – чрезмерным сворачиванием крови внутри сосудов. Наиболее часто тромбы образуются в венах нижних конечностей и перекрывают собой свободный ток крови. Кроме того, тромб может «оторваться» от венозной стенки и достичь легких, вызвав, таким образом, тяжелейшее состояние – тромбоэмболию легочной артерии.

Формирование тромбов всегда сопровождается их разрушением, что приводит к появлению D-димера в крови.

Анализ на D-димер назначается:

Анализ на D-димер – быстрый способ оценки наличия/отсутствия тромбообразования. Т.е. D-димер – маркер построения и разрушения тромба одновременно, что косвенно говорит о текущем(!) процессе.

Предварительная оценка вероятности тромбоза: 1 балл за положительный ответ на следующие вопросы
  • онкологические заболевания
  • паралич, недавнее наложение гипса
  • недавняя иммобилизация или операция
  • болезненность вдоль глубоких вен
  • отек конечности
  • разница в окружности икры одной конечности на 3 см больше другой
  • отек с возникновением ямки при надавливании
  • видны коллатеральные поверхностные вены
  • ранее документированный эпизод тромбоза
2 балла - вероятный альтернативный диагноз Высокий риск при баллах ≥ 3, умеренный – 1-2 бала, низкий – 0.

Уровень D-димера в крови должен быть менее 0,25 мг/л или 0,5 мг/л FEU.

Отдельные нормы для детей не были установлены, поскольку риск тромбоза у них очень мал.

Анализ учитывает исключительно D-димер, а не все продукты распада фибриногена, фибриновые фрагменты.

Концентрация D-димера указывается  в димер-эквивалентных единицах — DDU (D-dimer units) нг/мл (ng/ml) или мг/л (mg/L). Но, аббревиатура DDU, как правило, не пишется.

В некоторых лабораториях применяют фибриноген-эквивалентные единицы — FEU (fibrinogen-ekvivalent units)  нг/мл или мг/л. В таком случает аббревиатуру FEU необходимо указывать.  Использование различных единиц измерения D-димера может повлиять на оценку результата.

Пересчитать из одной единицы измерения в другую можно по формуле:

1 mg/L DDU = 2 mg/L FEU

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

  • анализ на D-димер нельзя применять самостоятельно, без учета результатов других исследований и тестов
  • нормальный результат анализа на D-димер практически исключает диагноз тромбоза и легочной эмболии
  • тест незаменим для быстрой постановки диагноза тромбоза, когда нет возможности или времени проводить другие, дополнительные исследования (сцинтиграфия, ангиография легких, вен нижних конечностей); не смотря на все их преимущества, фактор дефицита времени и состояние пациента вынуждают принимать решения достаточно быстро

  • существуют методики оценки показателя у кровати больного – это экспресс тесты, качественно (а не количественно) оценивающие наличие D-димера (+/-) в крови
  • при беременности D-димер постепенно увеличивается, достигая 3-4-кратного увеличения по сравнению с исходящими показателями

Положительный анализ на D-димер говорит о наличии (образовании и распаде) тромботических масс, но не отвечает на вопрос о том, где же они находятся, в каком именно органе.

Основные причины повышения  D-димера в крови:

  1. глубокий тромбоз вен нижних конечностей
  2. тромбоэмболия легочной артерии
  3. ДВС-синдром

при этих трех заболеваниях анализ проводится также для контроля успешности лечения. Интервалы исследований назначаются врачом индивидуально.

Другие причины повышения D-димера:

В некоторых случаях причины повышения концентрации D-димера остаются неустановленными.

Существует несколько методик оценки анализа на D-димер. В каждой из них принимают во внимание симптомы и другие исследования.

Отрицательный результат анализа на D-димер

Отрицательный результат исследования на D-димер не является абсолютной гарантией отсутствия избыточного тромбообразования.

Причина ложно-отрицательного результата — анализ взят до того, как D-димер образовался или уже после того, как D-димер был удален из кровотока.


Смотрите также