Билирубин отрицательный в моче что это значит


Отрицательный билирубин в моче что это значит

Главная » Билирубин » Отрицательный билирубин в моче что это значит

Появление билирубина в моче является первым признаком заболевания печени и обнаруживается часто задолго до развития желтухи.

Определение билирубина в моче обеспечивает раннее выявление гепатита, цирроза, заболевания желчного пузыря и рака. Поэтому определение билирубина включается  в  каждый обычный анализ мочи.

Билирубин, интенсивно окрашенный в желтый цвет пигмент, который является продуктом распада гемоглобина стареющих эритроцитов (эритроциты крови человека живут ~ 120 дней и разрушаются в селезенке см. рис.)

Моча -  ультрафильтрат крови.  В крови билирубин циркулирует следующим образом:

  • В комплексе с альбумином - это непрямой, несвязанный билирубин, водонерастворимый, токсичный для нервной системы новорожденных в высоких концентрациях; этот билирубин никогда не попадает в мочу, так как  фильтр клубочков не пропускает белки (билирубин крови);
  • Конъюгированный билирубин - билирубинмоноглюкуронид и билирубиндиглюкуронид, прямой билирубин; водорастворимый, не токсичный (билирубин печени). В норме его уровень  на порядок ниже, чем непрямого, но при   внутрипеченочном и внепеченочном холестазе (обтурационные желтухи) его содержание  в крови значительно повышается. В этой ситуации  примерно 50% конъюгированного билирубина крови связывается прочно (ковалентно) с альбумином, образуя так называемый δ-билирубин (дельта-билирубин) - окрашенный в желтый цвет  циркулирующий в крови комплекс. Время циркуляции  δ-билирубина  соответствует периоду полураспада альбумина ~ 21 день. Дельта-билирубин не фильтруется в мочу. После распада альбумина в составе комплекса  дельта-билирубин конъюгированный билирубин освобождается и фильтруется почками как и 50%  его не связанной с альбумином части. Таким образом, при прямой гипербилирубинемии в моче содержится  конъюгированный билирубин.
  • В норме конъюгированный билирубин секретируется в желчь и с нею в кишечник. В  толстом кишечнике под действием фермента бактерий бета-глюкуронидазы отщепляется глюкуроновая кислота, а билирубин метаболизируется ими в водорастворимый уробилиноген (см. рис. выше). Часть уробилиногена диффундирует в вены толстого кишечника и удаляется из крови почками как уробилин, та же часть уробилиногена, что осталась в кишечнике, называется стеркобилин, его цвету обязан кал.

Итак, в моче реально могут присутствовать билирубин (конъюгированный) и уробилиноген.

Анализ мочи на билирубин

Обычно, моча, содержащая билирубин, окрашена в темно-желтый или янтарный цвет. При встряхивании такого образца мочи образуется желтая пена – это первый положительный тест на билирубин.

Если к этой пробе мочи добавить реактив Фуше (хлорное железо в трихлоруксусной кислоте), то билирубин окислится до биливердина зеленого цвета.  

Тест полоски с диазореактивом

Сомнительные результаты должны быть повторно протестированы с помощью Ictotest, который даёт более четкую цветную диазореакцию. Окраска, отличная от синего или фиолетового, считаются отрицательной.

Клиническое значение билирубина мочи

Определение билирубина в моче  проводят при

  • Гепатитах
  • Циррозе
  • Обструкции желчных путей.

Наличие или отсутствие билирубина может быть использовано при определении причины клинической желтухи.

Таблица - Билирубин и уробилиноген в моче при желтухах
   Билирубин мочи   Уробилиноген мочи 
 Обструкция желчных путей +++ Отрицательный
 Повреждение печени + или -  ++
 Гемолитические заболевания   Отрицательный   +++

Уробилиноген

Уробилиноген в моче определяют  пробирочным тестом с реактивом Эрлиха-р-диметиламинобензальдегидом; добавление реагента Эрлиха к моче, содержащей уробилиноген, сопровождается окрашиванием содержимого пробирки вишнево-красный цвет. Положительный результат в разведении 1:20 считается значимым. Одна  единица Эрлиха  равна 1 мг уробилиногена.

Нормальные значения для женщин составляют от 0,1 до 1,1 единиц Эрлиха; и для мужчин от 0,3 до 2,1 единиц Эрлиха, Эти значения основаны на рекомендованных 2-часовых образцах, собранных от 2 до 4 часов после еды  в полдень - время наибольшей экскреции уробилиногена .

Увеличение уробилиногена в  моче (больше, чем 1 мг/дл) отмечается при заболевании печени и явлениях гемолиза. Определение уробилиногена в моче может быть ценным при диагностике заболевания печени на ранней стадии; однако тест Эрлиха на уробилиноген положителен у лиц с запорами. 

Ухудшение функции печени уменьшает способность печени метаболизировать уробилинноген, повторно поступающий из кишечника. Избыток уробилиногена, остающийся в крови, фильтруется почками и появляется в моче.

Клиническая желтуха, связанная с гемолизом, опрееделяется увеличением общего билирубина за счет непрямого Этот неконюгированный билирубин поступает в печень для конъюгирования, что приводит к заметно увеличенной доле прямого билирубина поступающего в кишечник. В результате образуется больше уробилиногена, больше  его повторно реабсорбируется в кровь и фильтруется почками.

Кроме того, перегруженная работой печень не обрабатывает эффективно перепоглощенный уробилиногена, и он выделяется с мочой.

Хотя уробилиноген не может быть определен тест-полоской, отсутствие уробилиногена в моче и экскрементах, отражает обструкцию желчного потока, которая предотвращает нормальный проход билирубина в кишечник (см. табл.).

biohimik.net

Билирубин в моче

Билирубин (Bil) – желчный пигмент, который возникает в организме после разрушения содержащих гем белков:

  • гемоглобин, содержащийся в эритроцитах (красных кровяных тельцах). Гемоглобин выполняет функцию переноса кислорода к тканям;
  • миоглобин – белок, содержащийся в мышцах. Миоглобин делает возможными мышечные сокращения;
  • цитохром – принимает участие в тканевом дыхании.

Основной источник билирубина в организме человека – гемоглобин красных кровяных телец. Эритроцит живет в среднем 100-120 суток, выполнив свою функцию, подлежит утилизации. Утилизация происходит в селезенке – центральном органе кроверазрушения, красном костном мозге, лимфатических узлах, печени. В после утилизации эритроцита выделяется гемоглобин. Далее он преобразуется в пигмент – Bil (билирубин).

В медицине различают два вида (фракции) Bil:

  • непрямой (свободный, неконъюгированный);
  • прямой (связанный, конъюгированный);

Для изучения концентрации Bil крови врачам не достаточно рутинного клинического анализа крови. Выявить данный пигмент позволяет биохимический анализ.

Норма Bil крови:

  • норма общего Bil не больше 20,5 мкМоль/литр;

  • норма связанного Bil не более 3,5 мкМоль/литр;

Что значит выявление данного пигмента в моче?

Билирубин в моче в норме содержится в мизерных, следовых уровнях. При проведении рутинного общего клинического анализа билирубин не определяется (neg). Для обнаружения этого пигмента необходимо проведение биохимического анализа мочи. Билирубинурия – состояние характеризующееся увеличением уровня билирубина урины (мочи).

После разрушения эритроцита выделяется неконъюгированный билирубин – это неполярное практически не растворяемое в воде соединение, в крови представлено в ассоциации с альбумином (транспортный белок). Более 75% билирубина крови представлено свободной фракцией, меньшая часть, соответственно связанной. С током крови транспортируясь в печень свободный билирубин, посредством действия размешенных в клетках печени глюкуроновых кислот, превращается в связанный (конъюгированный) билирубин — субстанция хорошо растворимая в воде. Связанный с глюкуроновой кислотой прямой билирубин выводится через систему желчных путей, являясь важной частью желчи. Вместе с желчью билирубин попадает в тонкую кишку, где под воздействием ферментов микроорганизмов кишечной флоры теряет глюкуроновую кислоту, восстанавливаясь до уробилиногена (стеркобилиногена). Частично уробилиногена возвращается с кровью обратно в печень, где происходит его конечный метаболизм. Другая часть попадает в мочу, где превращается при длительном пребывании в уробилин. Присутствие уробилина в моче – норма. Уробелин дает темно-желтую окраску моче, что можно наблюдать при длительном отстаивании. Стеркобилиноген оставшийся в каловых массах далее в толстом кишечнике преобразуется в стеркобилин, дающий калу его коричневый окрас. Частично стеркобилинн выводится вместе с мочой.

Причины, почему нарушается обмен билирубина?

Накопление билирубина в организме происходит за счет связывания его в волокнах соединительной ткани, что дает окрас коже, то есть проявляются синдромом желтухи. Причиной пожелтения кожных покровов вызывает даже несущественное повышение концентрации билирубина выше нормы, всего до 30-35 мкМоль в литре в биохимическом анализе.

Выделяют три вида желтух:

  •  надпеченочная (гемолитическая) – следствие ускоренного разрушения красных клеток крови;
  • печеночная – последствие недостаточной функции печени;
  • подпеченочная – возникает при затруднении оттока желчи. Основная причина – окклюзия(закупорка) желчных путей;

В несвязанной форме данный пигмент, образуясь в повышенных количествах, вызывает специфический желтушный окрас кожи – желтуху. Помимо изменения цвета кожных покровов и слизистых оболочек билирубин имеет токсическое воздействие. Непрямой билирубин – жирорастворимое соединение и поэтому легко попадает в ткани нервной системы, вызывая их повреждение, когда он повышен. Билирубин опосредованное повреждение нервной системы называют гипербилирубинемической токсической энцефалопатией.

Причины повышения концентрации билирубина в анализе мочи

Послужить причиной повышения могут:

  • печеночная желтуха. При нарушении функции гепатоцита (клетки печени), его разрушении нарушается обмен билирубина, в такой ситуации в кровь выходят большие концентрации конъюгированного билирубина;
  • подпеченочная желтуха. При обструкции желчных протоков билирубин не может выводиться через пищеварительный тракт. Единственным путем удаления билирубина являются почки. Билирубин вначале поступит в кровь, а лишь за тем в почки. Визуально оценивая такой анализ, мы увидим мочу «цвета пива»;

Гемолитические заболевания источник повышения уробилиногена в анализе мочи выше нормы. Заболевания, сопровождающиеся гемолитической желтухой:

  •  малярия;
  •  гемолитическаяанемие анемии;
  • внутренние и внутриполостные кровотечения, объемные гематомы;
  • трансфузия (переливание) несовместимой крови;

Причинами печеночной желтухи могут быть следующие заболевания:

  • инфекционные гепатиты – воспаление печени, чаще всего вызываемое вирусами;
  • токсические гепатиты – воспаление, вызванное токсическим повреждением клеток печени;
  • острая и хроническая формы печеночной недостаточности;
  • цирротическое изменение в печени;
  • травмы печени;

Причинами подпеченочной желтухи выступают следующие заболевания:

  • желчекаменная болезнь;
  • первичные опухоли печени и головки поджелудочной железы. Вторичные опухолевые процессы (метастазы в данные органы);
  • глистные инвазии;

Причины повышения уровня Bil в анализе мочи при беременности

Женщина в период беременности подвержена всем тем же влияниям, что и любой другой человек. Для беременной существует риск заболевания любым типом желтухи. Кроме того у женщин «в положении» существует специфическая причина повышенного билирубина крови, а значит повышен и билирубин в моче. Все дело в том, что достигнув определенных размеров в утробе беременной, ребенок начинает поддавливать печень и желчные протоки снизу. Такое сдавление может нарушать отток желчи и послужить причиной механической желтухи. Дополнительным фактором, ухудшающим отток желчи, является повышение внутрибрюшного давления при беременности. Как результат, в анализе врач определит билирубин в моче. При беременности рекомендуют воздержаться от обильных приемов пищи. Питание должно быть дробным (пять-шесть приемов пищи), с достаточной энергетической ценностью, сбалансированным по содержанию витаминов и микроэлементов. Такой дробный прием пищи поможет снизить внутрибрюшное давление и улучшить отток желчи, тем самым предотвращая появление механической желтухи.

Тактика ведения беременных с билирубином в анализе мочи

Выбор тактики будет завесить от причины, то есть лечение будет этиотропным – направленным на источник проблемы, появления билирубина в моче. При гемолитической билирубинурии лечение будет воздействовать на причину ускоренной гибели эритроцитов. Когда желтуха вызвана нарушением функции печени врач будет стараться воздействовать на причину снижения функции. При механической окклюзии (закупорке) необходимо ее устранение.

Женщинам во время беременности нужно очень внимательно следить за своим здоровьем и здоровьем ребенка. Не стоит паниковать, незначительное повышение цифр билирубина в крови и моче при беременности – норма. Часто, гораздо больший вред для здоровья несет паника и лишний стресс. Но любое ухудшение самочувствия должно становится поводом для обращения к врачу. Категорически запрещено прибегать к самолечению и поиску помощи в интернете. Тем более в случае, когда билирубин в моче повышен. Как сказано выше, билирубин очень токсичное вещество, а значит, может очень негативно повлиять на здоровье будущей мамы и ребенка.

www.mymocha.ru

Причины повышения билирубина у взрослых и детей в моче

Билирубин — это органическое вещество, образующееся в организме постоянно из отживших эритроцитов. Его еще называют гемобилирубином, или непрямым. В норме присутствуют остатки только прямого билирубина (образуется из непрямого в печени) в моче у здорового человека. Но это настолько низкое значение, что выявить его какими-либо пробами невозможно.

Нормальные показатели

В крови билирубин находится в двух состояниях — прямом и непрямом. В мочу попадает только прямой билирубин, поскольку он относится к водорастворимым соединениям. Причины такого явления, как билирубинурия, заключаются в развитии различных патологических состояний. Допустимая норма такого вещества в крови, как прямой билирубин, у взрослого человека и ребенка старше одного года не должна превышать 5,1 мкмоль/л, а непрямой — составлять 75 % от общего — до 15,4 мкмоль/л.

Норма общего билирубина крови — от 3,4 до 17,1 мкмоль/л. Когда он значительно увеличивается за счет прямой фракции, то начинает фильтроваться почками и появляется в моче.

Общий билирубин у новорожденных несколько повышен, так как у них еще не до конца сформирована система выведения желчи. По этой причине норма у ребенка при рождении общего билирубина крови составляет до 60 мкмоль/л (у недоношенных — до 170 мкмоль/л), прямой при этом не должен превышать 10 % от общего показателя.

Разберемся, что же это за вещество, и каковы причины его появления в моче.

Как билирубин попадает в мочу

Эритроциты относятся к клеткам крови, основной задачей которых является обмен кислорода в тканях. После их гибели гемоглобин подвергается разрушению и расщепляется на порфирин и протеин. Затем в результате ряда биохимических реакций порфирин превращается в свободный билирубин (непрямой). Он относится к токсическим жирорастворимым веществам, и для нейтрализации при поступлении его в клетки печени происходит связывание с глюкуроновой кислотой. Таким образом, он превращается — в прямой (водорастворимый), который вместе с желчными кислотами попадает в просвет кишечника, где и выводится с калом.

Некоторые его производные всасываются обратно, и в гепатоцитах происходит их повторная переработка. Норма этого вещества у взрослого человека и ребенка в моче составляет не более 4 мг в сутки. Это значительно меньший показатель, чем тот, который может выявить лабораторный анализ. Поэтому при оценке результата говорится о том, что билирубин в моче отсутствует.

Когда билирубин выше нормы

Существует три причины, при которых билирубин в урине бывает повышен:

  • гемолитическая желтуха;
  • печеночная желтуха при нарушении работы печени как у взрослого, так и у ребенка;
  • подпеченочная желтуха (при закупорке желчных протоков).

Механизм билирубинурии при печеночной желтухе сводится к следующему. Причины такого явления заключаются в развитии патологических состояний, при которых начинается массовая гибель клеток печени. При этом часть прямого билирубина и его промежуточные вещества накапливаются в крови, фильтруются через почки, выводясь с мочой.

В крови накапливается и непрямой билирубин, но он не фильтруется почками, так как не растворяется в воде. Избыточная концентрация этого вещества пагубно действует на головной мозг и вызывает печеночную энцефалопатию. Билирубинурия при печеночной желтухе встречается не всегда. В урине анализ обнаруживает только прямой билирубин, поскольку он имеет способность растворяться в воде. Такое состояние характерно для следующих заболеваний:

  • вирусного гепатита;
  • токсического гепатита (гепатоциты погибают в результате действия токсинов);
  • алкогольного гепатита;
  • некоторых инфекционных болезней, поражающих печень (мононуклеоз, лептоспироз);
  • лекарственного гепатита (антибиотики, стероидные гормоны);
  • холестатического гепатита (развивается на последнем сроке беременности);
  • хронического гепатита;
  • биллиарного цирроза;
  • злокачественного новообразования или метастазов в печени.

Иногда причины заключаются в некоторых состояниях, приводящих к тому, что норма повышается. Это происходит в результате усиленного распада красных клеток крови. При этом функция печени полностью сохранена, но ее клетки, когда билирубин повышен, просто не в состоянии перерабатывать такое количество токсических веществ. В результате этого начинается билирубинурия, как показывает анализ. Это может быть при таких патологиях:

  • инфекциях, при которых происходит повреждение и гибель эритроцитов в крови (малярия);
  • сепсисе;
  • отравлениях солями тяжелых металлов, ядами, токсинами, химическими веществами;
  • приеме некоторых лекарственных средств;
  • аутоиммунных процессах;
  • последствиях выраженной травмы с нарушением целостности крупных костей и сосудов.

Прямой (водорастворимый) билирубин в моче в небольшом количестве определяется при нарушении функций печени. При механической желтухе его показатели повышены как в крови, так и в моче. Это можно определить, оценив окраску урины: она становится коричневатого оттенка (цвета пива) и пенится. В некоторых случаях при массированном распаде эритроцитов в моче билирубин не появляется, поскольку его повышение происходит за счет жирорастворимого (непрямого) билирубина.

Способы определения

Существует ряд лабораторных исследований, которые способны выявить, что у человека билирубинурия. Но более удобным и высокочувствительным является анализ, который называется пробой Гаррисона. При ней происходит реакция окисления при помощи трихлоруксусной кислоты с хлорным железом до биливердина. Положительный результат определяется изменением окраски мочи до синего или зеленого цвета.

Используется и такой анализ, как проба Розина. Для нее 2-3 мл урины наслаивают на 1 % спиртовой раствор йода. Появление на границе зеленого кольца свидетельствует о том, что билирубин в моче есть.

aurolog.ru

Норма билирубина в анализе мочи

В организме человека ежесекундно совершается большое количество самых разных биохимических процессов, результатом которых становится синтез как полезных веществ, необходимых для жизнедеятельности, так и токсических, представляющих угрозу здоровью.

Урина (моча) представляет собой биологическую жидкость, благодаря которой из организма человека выводятся вредные и ненужные продукты, образующиеся в ходе обменных процессов.

Билирубин в моче всегда свидетельствует о начале разных патологических процессов, так как в норме он полностью отсутствует, или же его концентрация в ней настолько минимальна, что не определяется при помощи общеклинических методов диагностики.

Для того чтобы разобраться в основных причинах появления билирубина в анализах мочи, необходимо рассмотреть механизм его синтеза в человеческом теле, а также способы его «естественного» выведения.

Как образуется билирубин?

Основной источник билирубина – структуры, содержащие в своей основе гем (белковый компонент). К ним относят:

  • молекулу гемоглобина, входящую в состав эритроцитов, которая отвечает за перенос кислорода ко всем органам и тканям организма;
  • молекулу миоглобина (она является структурной единицей мышечных волокон, в задачу которой входит участие в их сокращении);
  • молекулу цитохрома, которая входит в структуру всех клеток и отвечает за нормальную работу дыхательной цепи.
Почему появляется темно желтая моча

После того как происходит разрушение гем-содержащей молекулы (в основном речь идет об утилизации гемоглобина), высвобождается непрямая (свободная) фракция билирубина, которая легко определяется в биохимическом анализе крови любого здорового человека.

Для дальнейшей биохимической трансформации непрямого билирубина, необходимо его поступление в печень, где под действием печеночных ферментов, он переходит в свою прямую (связанную) фракцию. Именно она является основным компонентом желчи, которая в дальнейшем поступает через желчевыводящие пути в просвет двенадцатиперстной кишки.

В кишечнике большая часть прямого билирубина всасывается обратно и вновь поступает в структуры печени, где уже расщепляется до конечных продуктов распада. Гораздо меньшая его часть, под воздействием естественной микрофлоры кишечника, окисляется, образуя следующие вещества: уробилиноген и стеркобилиноген.

Уробилиноген попадает в мочу, превращается в уробилин и придает ей желтый цвет, а стеркобилиноген (стеркобилин) выводится из организма человека посредством кала, благодаря чему он имеет коричневый цвет.

Исходя из вышеперечисленного, становится понятным, что появление молекулы билирубина в моче в неизмененном виде (нетрансформированном), всегда говорит о том, в работе организма больного произошли серьезные сбои, которые требуют немедленной коррекции.

Нормальные значения

Общий и биохимический анализ мочи здорового человека в норме никогда не покажет наличие в нем билирубина (результат должен быть отрицательным). Считается, что даже если он и присутствует в урине, то в ничтожно минимальной концентрации, которая не представляет никакой ценности для диагностики.

Все причины появления билирубина в мочевом осадке можно разделить на следующие группы.

Массовая гибель эритроцитов (их гемолиз), на фоне которой выделяется огромное количество гемоглобина, а далее – свободного билирубина. Клетки печени не в состоянии «связать» его в короткие сроки, поэтому происходит его активное поступление в кровяное русло и мочу, что отражается на анализах.

Разрушение эритроцитов возможно при следующих патологических процессах:

  • врожденная гемолитическая анемия (серповидно-клеточная и другие);
  • гемолиз красных кровяных телец на фоне аутоиммунных заболеваний (например, при васкулите или системной красной волчанке), при отравлении ядами, солями тяжелых металлов или другими токсическими веществами;
  • тяжелые инфекционные процессы, сопровождающиеся септическим состоянием и полиорганной недостаточностью;
  • неправильный прием ряда медикаментов, способных запустить массовую гибель эритроцитов (чаще всего речь идет о многократном превышении допустимых дозировок, вот почему важно следовать инструкции);
  • кровоизлияние в полости и структуры организма на фоне травм (например, при переломах костей таза).
При разрушении эритроцитов освобождается молекула гемоглобина, которая далее превращается в непрямой билирубин

Поражение клеток печени, в результате которых она теряет свою функциональную активность и не справляется с нагрузкой. Повышенный уровень билирубина в моче и сыворотке крови может быть связан с одним из нижеперечисленных заболеваний:

  • острая или хроническая форма гепатита (вирусного, алкогольного, токсического или лекарственного происхождения);
  • первичный биллиарный цирроз печени;
  • абсцессы или гематомы в ткани органа;
  • онкологические процессы в печени или метастазы в нее из других структур организма;
  • тяжелая травма печени;
  • печеночная недостаточность, как следствие других заболеваний (например, острого инфаркта или тромбоэмболии ветвей легочной артерии).

Закупорка желчевыводящих протоков, на фоне которой связанный билирубин (в составе желчи) не выходит в просвет двенадцатиперстной кишки. Это значит, что он обратно всасывается в кровь и поступает в мочу. Такое состояние возможно при следующих заболеваниях:

  • желчнокаменная болезнь (закрытие общего желчного протока крупным конкрементом);
  • перегибы желчного пузыря или его протоков;
  • множественные полипы или онкологические разрастания в просвете общего желчного протока.

Заболевания желудочно-кишечного тракта. Гораздо реже повышение билирубина связано с воспалительными процессами в стенках тонкого кишечника, что нарушает процесс его обратного всасывания, однако эту причину нельзя исключать. Также билирубинурия может быть обусловлена длительными запорами или кишечной непроходимостью.

У данной категории пациентов билирубин должен полностью отсутствовать в анализах мочи. Даже однократное и случайное его определение в урине, требует от врача установления точной причины этого процесса.

Появление билирубина в моче у ребенка и беременных женщин может быть обусловлено теми же причинами, которые были описаны выше. Также стоит учитывать тот факт, что детский организм наиболее чувствителен к любым нарушениям в его работе, поэтому своевременная диагностика позволяет остановить заболевание еще на начальных этапах.

Симптомы, на которые необходимо обратить внимание

Билирубинурия может сопровождаться следующими симптомами:

  • изменение цвета кожных покровов и слизистых оболочек у детей и взрослых (они становятся желтушными);
  • сильный зуд кожи или появление на ней разных высыпаний;
  • общая слабость, недомогание, потливость, быстрая утомляемость;
  • появляются боли в правом подреберье разной степени выраженности, чувство тяжести или распирания;
  • повышается температура тела;
  • больных беспокоит тошнота или приступы рвоты, нарушается стул (диарейный синдром).
Поражение клеток печени, как правило, протекает с довольно яркой клинической картиной

Алгоритм диагностики

Для установления билирубинурии проводят несколько диагностических процедур:

  • проба Фуше (основана на выявлении кристаллов билирубина, которые выпадают в осадок, если к исследуемой моче добавить хлорид бария и специальный реактив);
  • проба Розина (в урину больного добавляют несколько капель спиртового раствора йода, на границе жидкостей появляется зеленое кольцо).

Помимо этих методов диагностики, прибегают к следующим исследованиям:

  • общий и биохимический анализ мочи;
  • общий и биохимический анализ крови;
  • коагулограмма;
  • УЗИ печени и других органов брюшной полости;
  • СКТ или МРТ печени и желчевыводящих путей;
  • дополнительные исследования по показаниям (ФГДС и другие).

При обнаружении билирубина в моче у женщин или мужчин любого возраста, а также у детей, необходимо как можно раньше приступить к адекватному лечению, в задачи которого входит не только устранение этого симптома, но также борьба с основной причиной его возникновения.

Очень часто пациентам с билирубинурией требуется лечение в условиях специализированного стационара

Важная роль принадлежит соблюдению принципов лечебного питания:

  • из рациона больного исключаются жирные, жареные, острые и пряные блюда, а также алкоголь и газированные напитки;
  • пища готовится на пару, варится или запекается (это необходимо для того, чтобы разгрузить работу печени и ЖКТ);
  • принимать еду нужно часто, но маленькими порциями, при этом важно употреблять достаточный объем жидкости в течение дня.

Лечение таких больных проводится препаратами из самых разных фармакологических групп (все зависит от первопричины процесса):

  • противовирусные средства (при гепатите вирусной этиологии);
  • адсорбенты (при токсическом гепатите);
  • гепатопротекторы (назначаются при гепатите любого происхождения, с целью восстановления клеток печени);
  • дезинтоксикационная и инфузионная терапия (проводится в стационаре);
  • хирургическое вмешательство (например, при абсцессах в печени, желчнокаменной болезни) и т. д.
Даже если билирубинурия является единственным симптомом, и у пациента отсутствуют другие жалобы, посещение специалиста нельзя откладывать, так как это может повлиять на дальнейший исход заболевания

Заключение

Билирубин в моче, как правило, появляется на фоне сбоев в работе клеток печени или выраженных гемолитических процессах другой этиологии, поэтому такому больному всегда требуется диагностика и адекватное лечение.

2pochki.com

Желчные пигменты (билирубин, уробилин) в моче

Билирубин (Bilirubin, BIL)

Уробилин (Urobilinogen, UBG или URO)

В моче могут появляться 2 вида желчных пигментов – билирубин и уробилиноген.

У здоровых людей в моче содержится незначительное количество билирубина, которое не обнаруживается стандартными лабораторными методами исследования (общий анализ мочи, биохимический анализ мочи). Потому считается, что в норме билирубин в моче отсутствует. Повышение количества билирубина в моче называется билирубинурия.

Билирубин меняет цвет мочи – она становиться темной («цвета пива»).

Билирубин образовывается при распаде эритроцитов. Он не растворяется в воде – это так называемый свободный (неконъюгированный) билирубин, который не может проникать через почечный фильтр. Поэтому он не выявляется в моче даже если его количество в крови повышено. Однако в клетках печени билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, и образуется связанный (конъюгированный) билирубин, который может растворяться в воде, и поэтому выводится с мочой. В этом виде он выделяется с желчью в желудочно-кишечный тракт.

Если в крови повышается концентрация связанного билирубина, то он начинает выделяться почками и попадает в мочу. Билирубинурия может встречаеться при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Обычно она отмечается при вирусном гепатите, циррозе, метастазировании раковых клеток в этот орган.

У здорового человека в свежей моче всегда находятся небольшое количество уробилиногена, который при стоянии мочи окисляется и переходит в уробилин. Уробилиноген бесцветный, а уробилин желтого цвета. Поэтому богатая уробилином моча темнеет при стоянии.

В норме концентрация уробилиногена в моче не должна превышать 17 мкмоль/л (т.е. 1 мг на 100 мл). Выделение в мочу уробилиногеновых тел в количествах выше нормы называется уробилиногенурией.

Уробилиноген – это вещество, которое образуется из билирубина под действием ферментов бактерий и клеток слизистой оболочки кишечника, которые попадают в кишки с желчью.

У здорового человека уробилиноген образуется с определенной скоростью и постоянно выводится из организма с каловыми массами и в небольших количествах с мочой. При разных заболеваниях образование уробилиногена может усиливаться, что приводит к повышенному выделению его из организма; либо образование уробилиногена может уменьшаться и тогда он исчезнет из мочи.

Повышенное количество уробилиногена отмечается при всех заболеваниях, которые протекают с интенсивным распадом эритроцитов, потому как при этом освобождающийся гемоглобин служит материалом для образования излишних количеств билирубина, а затем и уробилиногена.

Появление уробилина в моче может быть следствием следующих заболеваний: малярия, бирмеровская анемия, так называемая гемолитическая желтуха, различные кровотечения из внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, легких, женской половой сферы), крупозная пневмония, болезнь Верльгофа, некоторые другие формы геморрагического диатеза и т. п.

Количество уробилиногена в моче могут обозначать в бланке анализа крестами – от слабо положительной реакции (+) до резко положительной (++++).

Автоматическая расшифровка анализа мочи

Билирубин в моче - конъюгированный билирубин и уробилиноген, анализ, трактовка результатов

Появление билирубина в моче является первым признаком заболевания печени и обнаруживается часто задолго до развития желтухи.

Определение билирубина в моче обеспечивает раннее выявление гепатита, цирроза, заболевания желчного пузыря и рака. Поэтому определение билирубина включается  в каждый обычный анализ мочи.

Билирубин, интенсивно окрашенный в желтый цвет пигмент, который является продуктом распада гемоглобина стареющих эритроцитов (эритроциты крови человека живут ~ 120 дней и разрушаются в селезенке см. рис.)

Моча -  ультрафильтрат крови.  В крови билирубин циркулирует в виде:

  • В комплексе с альбумином - это непрямой, несвязанный билирубин, водонерастворимый, токсичный для нервной системы новорожденных в высоких концентрациях; этот билирубин никогда не попадает в мочу, так как  фильтр клубочков не пропускает белки (билирубин крови);
  • Конъюгированный билирубин - билирубинмоноглюкуронид и билирубиндиглюкуронид, прямой билирубин; водорастворимый, не токсичный (билирубин печени). В норме его уровень  на порядок ниже, чем непрямого, но при   внутрипеченочном и внепеченочном холестазе (обтурационные желтухи) его содержание  в крови значительно повышается. В этой ситуации  примерно 50% конъюгированного билирубина крови связывается прочно (ковалентно) с альбумином, образуя так называемый δ-билирубин (дельта-билирубин) - окрашенный в желтый цвет  циркулирующий в крови комплекс. Время циркуляции  δ-билирубина  соответствует периоду полураспада альбумина ~ 21 день. Дельта-билирубин не фильтруется в мочу. После распада альбумина в составе комплекса  дельта-билирубин конъюгированный билирубин освобождается и фильтруется почками как и 50%  его не связанной с альбумином части. Таким образом, при прямой гипербилирубинемии в моче содержится  конъюгированный билирубин.
  • В норме конъюгированный билирубин секретируется в желчь и с нею в кишечник. В  толстом кишечнике под действием фермента бактерий бета-глюкуронидазы отщепляется глюкуроновая кислота, а билирубин метаболизируется ими в водорастворимый уробилиноген (см. рис. выше). Часть уробилиногена диффундирует в вены толстого кишечника и удаляется из крови почками как уробилин, та же часть уробилиногена, что осталась в кишечнике, называется стеркобилин, его цвету обязан кал.

Итак, в моче реально могут присутствовать билирубин (конъюгированный) и уробилиноген.

Анализ мочи на билирубин

Экскреция билирубина почками

Только конъюгированный билирубин (прямая фракция) выводится с мочой, когда его уровень в плазме увеличивается выше нормы. Он не присутствует в моче нормальных субъектов и не удаляется с мочой    при   гипербилирубинемии,  обусловленной неконъюгированным билирубином, такой как при гемолизе. Только небольшая доля   билирубина, не связанная в плазме с альбумином, попадает в мочу. Некоторые лекарственные средства и соли желчных кислот, которые конкурируют за связывание белка (салицилаты, софосоксазол), увеличивают билирубин в моче. Степень элиминации зависит от степени связывания белка, которая изменяется, и   количество  непрямого билирубина в моче не имеет клинической значимости.  

Экскреция уробилиногена почками

Уробилиноген образуется бактериями в тонком   и в толстой кишке.  Затем он реабсорбируется     и повторно почти полностью освобождается печенью в кишечник. Поэтому очень небольшое количество  поступает в кровь и выделяется с мочой: 0-4 мг / сут. Это количество   увеличивается, когда  уробилиногена образуется больше или когда больная  печень   не может выделять его повторно.  Количество уробилиногена   уменьшается, когда его образование в кишечнике будет снижено, например, в случае полной обструкции желчных протоков, когда желчь не можетпоступать в кишечник, где уробилиноген образуется конкретными бактериями. Уробилиноген, образованный бактериями в тонком кишечнике, повторно поглощается лучше, чем образовавшийся в толстой кишке.

Обычно, моча, содержащая прямой билирубин, окрашена в темно-желтый или янтарный цвет. При встряхивании такого образца мочи образуется желтая пена – это первый положительный тест на билирубин.

Если к этой пробе мочи добавить реактив Фуше (хлорное железо в трихлоруксусной кислоте), то билирубин окислится до биливердина зеленого цвета.  

Тест полоски с диазореактивом

Сомнительные результаты должны быть повторно протестированы с помощью Ictotest, который даёт более четкую цветную диазореакцию. Окраска, отличная от синего или фиолетового, считаются отрицательной.

Клиническое значение билирубина мочи

Определение билирубина в моче  проводят при

  • Гепатитах
  • Циррозе
  • Обструкции желчных путей.

Наличие или отсутствие билирубина может быть использовано при определении причины  желтухи.

Таблица - Билирубин и уробилиноген в моче при желтухах
   Билирубин мочи   Уробилиноген мочи 
 Обструкция желчных путей +++ Отрицательный
Заболевания печени + или -  ++
 Гемолиз   Отрицательный   +++

Уробилиноген

Уробилиноген в моче определяют  пробирочным тестом с реактивом Эрлиха-р-диметиламинобензальдегидом; добавление реагента Эрлиха к моче, содержащей уробилиноген, сопровождается окрашиванием содержимого пробирки вишнево-красный цвет. Положительный результат в разведении 1:20 считается значимым. Одна  единица Эрлиха  равна 1 мг уробилиногена.

Нормальные значения для женщин составляют от 0,1 до 1,1 единиц Эрлиха; и для мужчин от 0,3 до 2,1 единиц Эрлиха, Эти значения основаны на рекомендованных 2-часовых образцах, собранных от 2 до 4 часов после еды  в полдень - время наибольшей экскреции уробилиногена .

Увеличение уробилиногена в  моче (больше, чем 1 мг/дл) отмечается при заболевании печени и явлениях гемолиза. Определение уробилиногена в моче может быть ценным при диагностике заболевания печени на ранней стадии; однако тест Эрлиха на уробилиноген положителен у лиц с запорами. 

Ухудшение функции печени уменьшает способность печени метаболизировать уробилиноген, повторно поступающий из кишечника. Избыток уробилиногена, остающийся в крови, фильтруется почками и появляется в моче.

Клиническая желтуха, связанная с гемолизом, определяется увеличением общего билирубина за счет непрямого Этот неконюгированный билирубин поступает в печень для конъюгирования, что приводит к заметно увеличенной доле прямого билирубина поступающего в кишечник. В результате образуется больше уробилиногена, больше  его повторно реабсорбируется в кровь и фильтруется почками.

Кроме того, перегруженная работой печень не обрабатывает эффективно перепоглощенный уробилиногена, и он выделяется с мочой. Хотя уробилиноген не может быть определен тест-полоской, отсутствие уробилиногена в моче и экскрементах, отражает обструкцию желчного потока, которая предотвращает нормальный проход билирубина в кишечник (см. табл.).

Билирубин в моче

Вещество представляет собой желчный желто-красный пигмент, образующийся при разрушении гемоглобина. Последний, в свою очередь, высвобождается в ходе распада красных кровяных телец – эритроцитов.

Вещество представляет собой желчный желто-красный пигмент, образующийся при разрушении гемоглобина. Последний, в свою очередь, высвобождается в ходе распада красных кровяных телец – эритроцитов. Что касается химических свойств, то билирубин трудно растворим в этаноле, глицерине, однако, свободно вступает в реакцию с бензолом, хлороформом.

В организме человека соединение представлено в виде двух фракций: прямой и непрямой. Первый тип образуется в печени путем связывания молекулы с глюкуроновой кислотой, в таком виде пигмент нетоксичен и спокойно утилизируется из организма. Второй вид образуется непосредственно при распаде эритроцита и доставляется в гепатоциты для инактивации и дальнейших химических превращений.

Пигментный обмен в организме человека

Весь процесс начинается с разрушения красных кровяных телец, в ходе чего высвобождается четыре компонента: железо, белок, оксид углерода и биливердин. Дальнейший метаболизм можно описать в виде нескольких этапов:

  • из биливердина путем ферментативной обработки образуется неконъюгированный билирубин;
  • несвязанный пигмент доставляется альбуминами в клетки печени;
  • отделяется от белка и под влиянием биологически активных веществ превращается в прямой билирубин;
  • соединение секретируется в просвет желчных капилляров, попадает в одноименные протоки, пузырь и выделяется в просвет кишечника, где становится уробилиногеном.

Здесь возможно два варианта развития событий:

  1. Обратное всасывание, транспортировка в почечную ткань и выделение с мочой в виде уробилина.
  2. Продвижение с пищевыми массами в толстую кишку, образование стеркобилина и окрашивание кала в коричневый цвет.
Этапы превращения происходят в нормальных условиях. При наличии какой-либо патологии печени или системы крови биологический материал меняет свой окрас, формируется специфическая клиническая картина.

Как и когда билирубин попадает в мочу?

У здорового человека указанное соединение не определяется вовсе или находится в ничтожно малых количествах. Наличие пигмента говорит о формировании заболевания, затрагивающего функциональную активность гепатоцитов, селезенки, красного костного мозга или обусловленного массовым распадом эритроцитов.

Далее, механизм развития зависит от локализации патологии, но итог один – кровь поступает в почки, проходит биологический фильтр, образуется темная моча, содержащая билирубин.

Причины появления

Этиология билирубинурии делится на две большие группы. Первая связана с извращением и снижением функциональной активности печени, среди подобных расстройств наибольшей значимостью обладают:

  • гепатит (токсический, вирусный, алкогольный, лекарственный);
  • злокачественные и доброкачественные новообразования;
  • цирроз;
  • желтуха неясного происхождения;
  • желчнокаменная болезнь.

Необходима консультация терапевта и хирурга, возможно, инфекциониста и хирурга. Дальнейшим обследованием и лечением занимается гастроэнтеролог, при отсутствии такого специалиста – участковый терапевт.

Второй тип обусловлен гемолизом эритроцитов. Заболевания следующие:

  • гемолитическая анемия (чаще всего становится причиной увеличения билирубина в моче у ребенка);
  • сепсис;
  • малярия;
  • отравление некоторыми ядами и лекарственными средствами;
  • аутоиммунный процесс;
  • последствия серьезных травм, сопровождающихся повреждением артерий и костного мозга.

Для диагностики надпеченочной желтухи проводится, общи анализ крови, в котором определяется количество клеток красного ростка костного мозга. Повышение показателя выше нормы, свидетельствует о повышенном разрушении эритроцитов, либо их ранним старением. Необходима консультация гематолога. Грудничкам с резус-конфликтом проводят общее переливание крови.

Отдельным пунктом рассматривается повышение билирубина в моче при беременности. Подобное состояние объясняется давлением увеличенной матки на печень, затруднением оттока желчи и обратным всасыванием пигмента в кровь. Это свидетельствует о развитии гепатоза беременных – тяжелого состояния, требующего стационарного лечения. Гепатоз может развиваться в любое время, независимо от срока беременности. Нарушение функций печени может привести к развитию недостаточности всех органов и систем, и под угрозой окажется не только жизнь ребёнка, но и будущей матери. При тяжелом течении гепатоза беременных проводится досрочное прерывание беременности в интересах матери.

Правила сбора мочи

Получение достоверных результатов напрямую зависит от соблюдения правил сбора биологического материала. Для анализа нужно собрать «утреннюю» мочу. Алгоритм действий таков:

  • выполнить тщательный туалет половых органов с помощью слабого раствора перманганата калия или фурацилина;
  • начать мочеиспускание и через две секунды подставить стерильный, очищенный контейнер;
  • наполнить баночку на половину или две трети от общего объема;
  • закрыть крышкой.

Большинство специалистов рекомендует женщинам закрывать вход во влагалище ватным тампоном с целью избежать попадания слизи и выделений в контейнер.

Расшифровка и нормы

Существуют показатели, отклонение которых говорит о развитии того или иного заболевания. Примерная таблица стандартных значений представлена ниже.

Параметр Значение
Объем мочи 800-1500 мл
Плотность 1003-1035
Цвет Соломенно-желтый, желтый
Прозрачность Прозрачная
Реакция или водородный показатель (рН) 5,0-7,0 (слабокислая)
Белок Не обнаружен или не более 0,033 г/л
Сахар Отсутствует или не более 0,083 г/л
Кетоновые тела Отсутствуют
Билирубин Отсутствует
Уробилин Отсутствуют или следы
Гемоглобин Не обнаружен
Эритроциты 0-2 в поле зрения
Лейкоциты 0-5 в поле зрения
Эпителий:
плоский 0-3 в поле зрения
переходный Единичные фрагменты
почечный Отсутствует
Цилиндры 1-2 в препарате
Бактерии Отсутствуют
Грибы Отсутствуют
Соли Отсутствуют
Слизь Отсутствует

Примечание: у ребенка, новорожденного параметры будут несколько отличаться от взрослого человека.

О некоторых показателях стоит поговорить подробнее, так как их содержание дает представление о возможных патологиях, приводящих к появлению билирубина в моче:

  1. Цвет и прозрачность. Определяются лаборантом на глаз. При формировании заболеваний появляются такие оттенки, как красный, розовый, темно-бурый, черный, желто-зеленый.
  2. Осадок. Говорит о присутствии ненужных примесей, солей: уратов, фосфатов, оксалатов.
  3. Белок. Его появление возможно при расстройствах сердечно-сосудистой системы, снижении работы почек.
  4. Лейкоциты. Их количество повышается при активном воспалительном процессе.
  5. Гемоглобин. Свидетельствует о массовом распаде красных кровяных телец.

ВАЖНО! Расшифровкой анализа должен заниматься исключительно лечащий врач, знающий индивидуальные особенности организма пациента, предполагающий причины и течение болезни.

Когда результаты могут быть неточными?

Какие-то определенные критерии в источниках не указываются. Единственное, на что можно сослаться, так это банальный человеческий фактор: неверный подсчет или подмена контейнеров. Но и здесь вероятность ошибки минимальна – баночки подписываются, а анализ мочи на билирубин в большинстве лабораторий выполняется машиной. Поэтому положительная или отрицательная проба считается более-менее объективной.

При наличии каких-либо сомнений в правдивости результата, больной всегда может сдать биологический материал повторно.

Обследование при появлении билирубина в моче

Диагностика подразумевает прохождение больным целого ряда лабораторных и инструментальных методов изучения организма, общим анализом мочи она не ограничивается. Врачи обычно выписывают направление на следующие исследования:

  • общий анализ крови – для определения воспалительных изменений;
  • биохимический анализ крови – функции печени;
  • анализы на маркеры к гепатитам;
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • магниторезонансная или компьютерная томография;
  • рентгенография.

В отдельных случаях требуется проведение биопсии печени и красного костного мозга, сцинтиграфии, фиброскана печени, ЭРХПГ – эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии.


Смотрите также