Овалоцитоз что это такое

Наследственный овалоцитоз (эллипсоцитоз) и овалоклеточная анемия

Овалоцитоз (эллипсоцитоз) — семейно-наследственный вариант эритроцитов, выражающийся в том, что не менее 40—50% (при частичном носительстве) и до 96% эритроцитов (при полном носительстве) имеют овальную (эллиптическую) форму. Овальные эритроциты у человека впервые описаны Dresbach. Выраженный овалоцитоз может встречаться у практически здоровых лиц, без каких бы то ни было патологических изменений со стороны крови.

Некоторые авторы склонны рассматривать овалоцитоз у человека как проявление атавизма. Известно, что в определенном периоде эмбриональной жизни человека все эритроциты эллиптической формы. Такую же эллиптическую форму имеют эритроциты многих позвоночных, в том числе некоторых млекопитающих — верблюдов, лам.

Ввиду того что овалоциты в небольшом количестве (до 5 %) могут быть в крови каждого человека, к истинному овалоцитозу следует относить лишь те случаи, при которых не менее 10% эритроцитов имеют овальную форму.

В большинстве случаев овалоцитоз различной степени встречается у вполне здоровых людей с нормальным содержанием гемоглобина и эритроцитов. В сравнительно редких случаях овалоцитоз сочетается с анемией гемолитического типа (так называемая «овалоклеточная анемия»).

Рис. 52. Врожденная микросфероцитарная гемолитическая анемия. Динамические показатели крови в связи со спленэктомией.

Табл. 27. Динамика картины периферической крови под влиянием спленэктомии при микросфероцитарной гемолитической анемии. Обращает на себя внимание почти полное прекращение гемолиза (снижение билирубинемии, повышение количественных показателей красной крови — гемоглобина и эритроцитов — при резком снижении ретикулоцитоза), в то время как микросфероцитоз эритроцитов сохраняется, а осмотическая стойкость их становится еще более пониженной.

Средний объем овалоцитов, их насыщенность гемоглобином нормальны. Постоянство овальной формы эритроцитов, как полагают, обусловливается присутствием в их цитоплазме особого эластического образования — плазмолеммы. При подогревании до 49° и окраске бриллианткрезиловой синей овалоциты округляются. По степени овальности (эксцентричности — Е) различают четыре группы эритроцитов.

Группы эритроцитов по степени эксцентричности (Е)

Группа	Форма	Коэффициент эксцентричности (Е)
I	Круглая	Е= 0,47
II	Кругловатая, овальная	Е= 0,47—0,62
III	Эллиптическая	Е= 0,62—0,74
IV	Узкоэллиптическая	Е>0,74

Присутствие овалоцитов II группы может обнаруживаться в незначительном количестве — не более 5—10% и у нормальных лиц. При наследственном овалоцитозе преобладают овалоциты III и IV групп.

Признак овалоцитоза наследуется по доминантному типу независимо от группы крови и ее резус-принадлежности. Продолжительность жизни овалоцитов в организме здорового носителя и при переливании донорам не отличается от нормальной. По данным большинства авторов, овальная форма возникает в безъядерных эритроцитах, в токе циркулирующей крови. Костномозговые эритробласты имеют круглую форму; лишь нормобласты в конечной фазе насыщения гемоглобином могут иметь овальную форму (Ю. И. Лорие).

Овалоцитоз — редкая аномалия. Частота ее, по статистическим данным составляет от 1:2500 до 1:3500. Овалоцитоз может наблюдаться и как симптоматическая форма при ряде патологических состояний, главным образом при различных гемолитических анемиях (талассемии, серповидноклеточной, микросфероцитарной), а также при пернициозной анемии. В последнем случае овалоцитоз носит временный, обусловленный характер, исчезая в связи с успешным лечением и наступлением ремиссии.

Как аномалия овалоцитоз в большинстве случаев представляет собой бессимптомное носительство, не дающее каких-либо клинических проявлений. В части случаев—в 12% (по статистическим данным) овалоцитоз сопровождается развитием овалоклеточной анемии (см.).

Овалоклеточная анемия — своеобразная гемолитическая анемия, характерным симптомом которой является выраженный овалоцитоз (эллипсоцитоз) эритроцитов. Овалоцитарная анемия — врожденное состояние, встречающееся в семьях носителей овалоцитоза.

Этиология. Этиология болезни недостаточно изучена. Повсеместное распространение болезни, не ограниченное какой-либо этнической группой или географической зоной, и электрофоретические исследования крови не позволяют отнести овалоклеточную анемию к гемоглобинозам, хотя в ряде случаев был обнаружен фетальный гемоглобин, а отдельные случаи овалоцитарной анемии сочетаются с гемоглобинозами С, S и др.

Известны также случаи сочетания овалоцитоза с нарушением порфиринового обмена.

Семейно-наследственный характер овалоцитоза, прослеженный в ряде случаев, широкий диапазон клинических проявлений — от бессимптомной аномалии до тяжелой гемолитической анемии — позволяют рассматривать эту болезнь как генотипическую аномалию, проявляющуюся с различной экспрессивностью, в зависимости от гетеро- или гомозиготного состояния.

Полагают, что у лиц, гетерозиготных по признаку овалоцитоза, имеет место лишь бессимптомное носительство. Гемолитическая анемия развивается только в случаях гомозиготного носительства, вероятность которого чрезвычайно редка (1:1000000).

Существует и другое предположение, что наличие овалоцитоза, даже в резко выраженной (гомозиготной?) форме, еще не детерминирует анемии. Последняя возникает лишь в том случае, когда одновременно с овалоцитозом имеется другой, генетический дефект, не отражающийся на внешней форме эритроцитов, но обусловливающий развитие гемолиза. В пользу последнего взгляда свидетельствуют случаи сочетанной патологии, в частности наблюдавшийся в нашей клинике больной с врожденным овалоцитозом в сочетании с сидероахрестической анемией, нарушением порфиринового обмена и гемосидерозом печени.

В отдельных случаях, протекающих с увеличением селезенки (вес до 450 г), не исключается роль вторичной гиперсплении в ответ на длительный (многолетний) компенсированный гемолиз.

Картина крови. При овалоклеточной анемии картина крови характеризуется повышенным (до 50% и более) содержанием эритроцитов овальной, эллиптической, иногда палочковидной (бациллярной) формы. Преобладающими формами являются овалоциты III и IV групп. Наибольший — длинный диаметр эритроцитов достигает 12 мкм, наименьший — короткий — 2 мкм. По сравнению с нормальными эритроцитами эритроциты при овалоклеточной анемии обладают пониженной стойкостью к гипертоническим и гипотоническим растворам; они оседают быстрее нормоцитов. Продолжительность пребывания овалоцитов в циркулирующей крови здорового реципиента нормальна.

Осмотическая стойкость овалоцитов нормальна или понижена. В отличие от сфероцитов инкубация не снижает осмотической стойкости овалоцитов.

Клиническая картина. Заболевание отличается большим диапазоном — от компенсированного и даже гиперкомпенсированного (с регенераторным эритроцитозом) гемолиза до тяжелых гемолитических кризов с желтухой, анемией и гепатоспленомегалией. Анемия носит нормохромный гиперрегенераторный (с высоким ретикулоцитозом и выраженным эритронормобластозом костного мозга) характер.

Больным свойственны те же конституциональные аномалии скелета, в частности изменения черепа, а также трофические язвы голени, что и при классической, сфероцитарной форме гемолитической болезни.

Диагноз. Диагноз ставится на основании характерного симптома — выраженного овалоцитоза эритроцитов в сочетании с типичной гемолитической желтухой и анемией.

Отличительной особенностью, позволяющей дифференцировать овалоклеточную анемию от близкой по симптомам врожденной сфероцитарной гемолитической анемии, помимо выраженного овалоцитоза, является отсутствие сфероцитоза и свойственного последнему резкого снижения осмотической стойкости эритроцитов.

От собственно овалоцитарной анемии следует дифференцировать овало(лепто)цитарную гемолитическую анемию Риетти—Греппи—Микели, оказавшуюся малой талассемией.

Течение болезни хроническое, доброкачественное.

Прогноз (quo ad vitam) благоприятный.

Лечение. При гемолитических кризах, сопровождающихся развитием анемии, показаны переливания эритроцитной массы. Радикальное лечение состоит в спленэктомии. Последняя приводит к практическому излечению — ликвидации анемии — при сохраненном овалоцитозе (van den Bergh, 1928; Ю. И. Лорие, 1961, и др.).

Положительные результаты спленэктомии объясняются главной ролью селезенки в разрушении неполноценных эритроцитов. В результате удаления селезенки резко увеличивается длительность пребывания эритроцитов в периферической крови. Так, в случае Blackburn и соавторов средняя «полужизнь» (T1/2 эритроцитов, меченных Сr51, составлявшая до операции 4,5 дня, увеличилась до 24 дней после спленэктомии.

Биология и медицина

Овалоциты в норме обнаруживают у птиц, пресмыкающихся, верблюдов и лам. У человека только одно заболевание сопровождается появлением в крови значительного числа овалоцитов - это наследственный овалоцитоз. Он наследуется аутосомно-доминантно и встречается с частотой 1 на 4000-5000 (у больных с миелодиспластическими синдромами изредка развивается приобретенный, или симптоматический, овалоцитоз).

Овальными эритроциты становятся потому, что не восстанавливают свою первоначальную форму двояковогнутого диска после прохождения по микроциркуляторному руслу.

Наиболее тяжелые формы заболевания обусловлены структурной аномалией спектрина с последующим нарушением сборки цитоскелета эритроцита.

В некоторых семьях у больных обнаружена недостаточность другого белка цитоскелета - белка полосы 4.1 , связывающего спектрин и актин. Гомозиготная форма - полное отсутствие этого белка - проявляется более выраженным гемолизом .

Защитное действие против малярии обнаружено у лиц с наследственным овалоцитозом , широко распространенным в Юго-Восточной Азии и обусловленным делецией гена белка полосы 3 . Такая мутация гена делает мембрану эритроцита ригидной, а электролитный состав цитоплазмы - непригодным для развития паразита (малярийных плазмодиев).

У подавляющего большинства больных наблюдается легкий гемолиз : концентрация гемоглобина превышает 120 г/л, содержание ретикулоцитов менее 4%, концентрация гаптоглобина снижена, срок жизни эритроцитов чуть уменьшен. При тяжелых нарушениях, имеющих место у 10-15% больных, интенсивность гемолиза значительно возрастает: срок жизни половины эритроцитов не превышает 5 сут, а содержание ретикулоцитов достигает 20%. Концентрация гемоглобина редко бывает ниже 90-100 г/л. Эритроциты разрушаются главным образом в селезенке, и при явном гемолизе она увеличена. Гемолиз устраняется после спленэктомии.

Независимо от наличия анемии , по меньшей мере 25% (обычно - более 75%) эритроцитов составляют овалоциты с отношением малого радиуса к большому не более 0,78. При гемолизе часто обнаруживают микроовалоциты , пойкилоциты и шизоциты . Число их увеличивается после спленэктомии. Между выраженностью гемолиза и содержанием овалоцитов соответствия нет. Осмотическая стойкость эритроцитов в норме или понижена.

Ссылки:

Дефект мембраны эритроцитов: микроцитоз, овалоцитоз, акантоцитоз – причины, симптомы лечение.

Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста Дефект мембраны эритроцитов (микросфероцитарная, овалоцитарная, акантоцитарная анемия). Наследственные заболевания крови, характеризуются изменением формы эритроцитов, что приводит к их преждевременной гибели. Общий анализ крови

Эритроциты: снижены менее 3,5·1012/л;
Гемоглобин: снижен менее 120г/л;
Ретикулоциты: резко повышены от 8% до 25%, во время кризов до 50%. Данный показатель указывает на массивные потери эритроцитов, костный мозг старается восстановить потери клеток крови (ретикулоцит – это незрелый эритроцит).
СОЭ: повышена при кризах
Лейкоциты: возможно повышение во время кризов

Форма эритроцитов в мазке крови

Микросфероцитарная анемия – эритроциты малого диаметра (менее 7 микрометра (мкм), норма 7-8 мкм), форма в виде сферы.
Овалоцитарная анемия – форма эритроцитов овальная.
Акантоцитарная анемия – форма эритроцита напоминает лист аканта, с зазубренными краями.

Биохимический анализ крови

Для акантацитарной анемии характерно снижение холестерина, триглицеридов, фосфолипидов и жирных кислот в плазме крови.

Симптомы, вызванные снижением количества эритроцитов:

Слабость
Снижение работоспособности
Головная боль
Головокружение
Звон в ушах
Учащенное сердцебиение
Одышка при физических нагрузках

Симптомы, вызванные избыточным разрушением эритроцитов:

Желтушность склер и кожных покровов (бледно - лимонная окраска)
Тёмная моча
Трофические язвы на ногах, как результат нарушения кровообращения

Если болезнь начинается в раннем возрасте, организм тратит вещества необходимые для нормального роста и развития на восстановление утраченных эритроцитов. В связи с этим развиваются следующие симптомы:

Нарушается формирование костей, изменяется форма черепа (башенный череп, седловидный нос)
Ребенок отстает в росте и умственном развитии

Наследственное нарушение структуры белка (спектрина), который отвечает за форму, эластичность и прочность эритроцитов. В результате данного дефекта, натрий и вода легко проникает в эритроцит, он набухает и уменьшается в диаметре. Всё это приводит к быстрому повреждению эритроцита и сокращению его жизни. При акантоцитарной анемии нарушается структура жиров в стенке эритроцита, что ведет к изменению его формы, прочности и продолжительности жизни.

Единственным эффективным методом лечения микросфероцитарной и овалоцитарной анемии является удаление селезенки (спленэктомия).
Для акантоцитоза нет специфического лечения. Для улучшения состояния назначают диету с исключением натуральных жиров , витамины А ,D, E, и препараты кальция.

Прогноз для микросфероцитарной и овалоцитарной анемии благоприятный. Данные болезни излечимы.

Специальность: практикующий врач гастроэнтеролог

Наследственный сфероцитоз и эллиптоцитоз: лечение, симптомы, осложнения

Наследственный сфероцитоз и наследственный эллиптоцитоз относятся к врожденной патологии мембран эритроцитов.

При наследственном эллиптоцитозе симптоматика, как правило, выражена умеренно и включает анемию различной степени, желтуху, спленомегалию. Диагностика основана на выявлении сниженной осмотической резистентности эритроцитов в сочетании с отрицательным результатом прямого антиглобулинового теста. В редких случаях у пациентов моложе 45 лет требуется выполнение спленэктомии.

Наследственный сфероцитоз (хроническая семейная желтуха; врожденная гемолитическая желтуха; семейный сфероцитоз, сфероцитарная анемия) - это аутосомно-доминантное заболевание с различной генной пенетрантностью. Оно характеризуется наличием гемолиза эритроцитов сферической формы и анемии.

Наследственный эллиптоцитоз (овалоцитоз) - это редкое аутосомно-доминантное заболевание, при котором эритроциты имеют овальную или эллиптическую форму. Гемолиз обычно отсутствует либо выражен незначительно, анемия отсутствует либо характеризуется легкой степенью тяжести; часто определяется спленомегалия.

Патофизиология наследственного сфероцитоза и эллиптоцитоза

При обоих заболеваниях эритроцитарные аномалии обусловлены патологическими изменениями структуры мембранных белков. При наследственном сфероцитозе поверхность клеточной мембраны уменьшается диспропорционально количеству внутриклеточного содержимого. Уменьшение клеточной поверхности сопровождается нарушением пластичности эритроцитов, необходимой для прохождения микроциркуляторного русла селезенки, это приводит к внутриселезеночному гемолизу. При наследственном эллиптоцитозе генетические мутации приводят к ослаблению цитоскелета клетки и ее деформации. Патологические формы эритроцитов захватываются и разрушаются в селезенке.

Симптомы и признаки наследственного сфероцитоза и эллиптоцитоза

Симптомы и признаки наследственного сфероцитоза обычно выражены умеренно, при этом анемия может быть настолько хорошо компенсирована, что не диагностируется до возникновения интеркуррентной вирусной инфекции, которая сопровождается транзиторным снижением продукции эритроцитов, как при апластическом кризе. Тем не менее данные эпизоды характеризуются самоограничивающимся течением и разрешаются после излечения сопутствующей инфекции. В тяжелых случаях развивается умеренно выраженная желтуха, наблюдаются симптомы анемии. Спленомегалия возникает почти во всех случаях, однако крайне редко сопровождается абдоминальным дискомфортом. Могут присутствовать гепатомегалия и холелитиаз (пигментные камни), что сопровождается характерной симптоматикой. В некоторых случаях наблюдаются врожденные аномалии скелета («башенный» череп, полидактилия). Как правило, данные симптомы присутствуют у одного или более членов семьи, однако в некоторых поколениях больные люди могут отсутствовать в связи с вариабельностью пенетрантности данного гена.

Клинические проявления наследственного эллиптоцитоза аналогичны наследственному сфероцитозу, но имеют тенденцию к более легкому течению.

Диагностика наследственного сфероцитоза и эллиптоцитоза

Анализ осмотической резистентности эритроцитов, анализ на наличие аутогемолиза, прямой антиглобулиновый тест.

Данные заболевания необходимо подозревать у пациентов с наличием гемолиза неясной этиологии, особенно в сочетании со спленомегалией, наличием подобных проявлений у родственников, характерными значениями эритроцитарных индексов. При сферической форме эритроцитов и нормальном значении MCV средний диаметр частицы ниже нормы, т.е. эритроциты являются микросфероцитами. МСНС повышается. Количество ретикулоцитов составляет 15-30%, характерен лейкоцитоз.

При подозрении на данные заболевания проводится тест на осмотическую резистентность эритроцитов (взвесь эритроцитов добавляют к солевым растворам различной концентрации), тест на наличие аутогемолиза (измеряется общий уровень спонтанного гемолиза после 48 часов инкубации в стерильных условиях). Чтобы исключить сфероцитоз при аутоиммунной гемолитической анемии, выполняется прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса). Характерно снижение осмотической резистентности эритроцитов, однако в легких случаях она может быть нормальной, за исключением теста, при котором дефибринированная кровь предварительно инкубируется при 37 °С в течение 24 часов. Повышается интенсивность аутогемолиза эритроцитов, который поддается коррекции путем дополнительного введения глюкозы. Прямой антиглобулиновый тест отрицательный.

Лечение наследственного сфероцитоза и эллиптоцитоза

В некоторых случаях спленэктомия.

Спленэктомия после соответствующей вакцинации является единственным специфическим методом лечения обоих заболеваний, однако необходимость в ее выполнении возникает редко. Она показана пациентам моложе 45 лет с персистирующим уровнем гемоглобина