Мутации системы гемостаза

Нарушения системы гемостаза

четверг, августа 15, 2013 - 07:04

Гемостаз – это система организма, основной задачей которой является предупреждение и остановка кровотечений. Полноценное функционирование системы гемостаза зависит от реактивности и состояния стенок сосудов, достаточного количества и функциональной полноценности тромбоцитов в крови, состояния фибринолитической и свертывающей систем крови. Мутации гемостаза, которые бывают наследственными и приобретенными, могут проявляться либо кровоточивостью, либо рецидивирующими тромбозами.

Гемостаз (свертывающая система крови) необходим, чтобы избежать значительной потери крови при повреждении сосудов. Например, вспомните - из только что разрезанного пальца кровь сначала идет сильно, затем постепенно останавливается, а на месте раны появляется корочка – тромб. В организме существует и противосвертывающая система, работающая в противовес свертывающей. Она предотвращает патологическое тромбообразование. Иногда случается так, что равновесие данных систем нарушается, и кровь становится слишком густой или же наоборот разжижается.

Мутации гемостаза обычно протекают бессимптомно и обнаруживаются лишь в критических ситуациях: при операциях, травмах, недосыпании, переохлаждении, беременности и прочих состояниях. Очень опасными такие патологии системы гемостаза являются для людей старшего возраста, они грозят инсультами и инфарктами. Потому, игнорировать назначенный анализ системы гемостаза нельзя ни в коем случае.

Анализ состояния системы гемостаза называется коагулограммой (гемостазиограммой). Обычно такой анализ назначается для изучения свертываемости крови перед операциями и в послеоперационный период, при беременности, то есть, в ситуациях, предполагающих большие кровопотери. Также коагулограмма показана при обследовании людей, страдающих варикозным расширением вен на ногах, аутоиммунными заболеваниями и болезными печени.

Кроме того, исследования мутации генов гемостаза рекомендованы в таких случаях:

перед приемом гормональных контрацептивов и во время их приема;
при проблемах с предыдущими беременностями (неудачные ЭКО, выкидыши, остановки развития плода);
бесплодие;
сердечнососудистые заболевания (особенно после инфарктов, инсультов и операций на сердце);
инсульты или инфаркты в молодом возрасте у близких родственников;
при признаках кровоточивости (в т.ч. при порезах и бритье, из геморроидальных трещин, десен), небольших синяках по телу;
обильные менструации;
для оценки состояния печени.

Также анализ гемостаза рекомендовано пройти перед планированием беременности, процедурой ЭКО и в период беременности.

Причины развития нарушений системы гемостаза

Основные причины мутации гемостаза:

патология обусловлена наследственностью (дефицит противосвертывающих естественных белков, гипергомоцистеинемия, мутация Лейдена);
антифосфолипидный синдром, характеризирующийся образованием антител к собственным фосфолипидам организма.

Факторами, которые провоцируют развитие приобретенной мутации гемостаза, являются хронические инфекции, травмы, стрессы, ожирение, онкологические и эндокринные заболевания, употребление некоторых лекарственных средств. Доказано прямое влияние курения на свертывание крови.

Мутации генов системы гемостаза и беременность

Такая патология как мутации гемостаза – довольно частое явление в гинекологии, ведь при множестве осложнений беременности могут возникать тромбозы или кровотечения. Коагулограмма у беременных всегда показывает повышенную свертываемость крови. Это вполне нормальное явление для беременной. Но, если такие мутации системы гемостаза были у женщины еще до наступления беременности, то при вынашивании ребенка повышенная свертываемость опасна для здоровья и мамы, и малыша. Гены системы гемостаза отвечают за нормальный кровоток, что очень важно во время беременности. У женщин, склонным к такой мутации гемостаза как тромбофилия, риск осложнения протекания беременности значительно возрастает. Из-за этих нарушений беременной может грозить плацентарная недостаточность, привычное невынашивание, гестоз.

Беременных, имеющих мутации системы гемостаза, акушеры-гинекологи наблюдают по специальному алгоритму. Еще до зачатия или на первых неделях беременности таким женщина назначаются лекарственные средства, препятствующие образованию тромбов. Фолиевая кислота, антиоксиданты, антикоагулянты, полиненасыщенные жирные кислоты, поливитаминные комплексы и препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов помогут избежать проблем, связанных с нарушением гемостаза, в период беременности. Придерживаясь правильно подобранной терапии, можно получить благоприятный исход в 95% случаев.

Мутации гемостаза

Причины появления мутации гемостаза у женщин чаще всего связаны с наследственной предрасположенностью к не совсем правильному процессу свёртывания крови. Как при серьёзных кровотечениях, которые часто, например, появляются с родами и послеродовыми осложнениями, так и просто — из-за склонности к различным тромбозам и, следовательно, эта тематика находится в секторе повышенного внимания со стороны медицинского персонала. В зависимости от течения беременности, женщина попадает или не попадает в группу риска, где присутствуют те, у кого в связи с мутациями гемостаза есть (или могут быть) определённые проблемы, связанные с излишней свёртываемостью крови и, как правило, появлению из-за этого тромбозов.

Чтобы предугадать ситуацию, требуется проверить кровь на обычное свёртывание и на агрегацию тромбоцитов. Но независимо от результатов этого анализа, всем беременным женщинам всё равно делают скрининг для составления коагулограммы. Это позволяет правильно контролировать показатели возможной работы тромбоцитов при свёртывании крови, если до того в текущей терапии применялись различные антибиотики или различные консерванты для крови. Однако, эта коагулограмма никоим образом не должна быть самой важной основой для установления того или иного диагноза. И уж тем более, эти результаты не являются основанием для назначения той или иной поддерживающей терапии для женщин с различными отклонениями по беременности.

Определение мутаций гемостаза

В последние годы было доказано, что у беременных женщин, которые регулярно невынашивают свою беременность (кстати, ознакомьтесь, что делать, если гематокрит при беременности понижен), чаще всего проявляется один или больше генетических показателей тромбофилии. Тромбофилия – это склонность пациента к развитию тромбозов. И хотя эта склонность может быть и наследственной, и не наследственной, её наличие всё равно создаёт некую зону повышенного риска, при котором вполне возможно развитие беременности с различными непредсказуемыми осложнениями.

Есть такие мутации генов гемостаза, которые встречаются редко, а есть такие, которые встречаются часто. Действительно, чаще всего, чтобы сделать соответствующий анализ у людей с возможными проблемами, можно в лаборатории исследовать дефектность генов всего по четырём показателям. Однако бывает необходимо исследовать и 7, и 11 показателей, так как потенциальные риски возможны по любым причинам.

Например, вряд ли кто-то из обычных пациентов понимает, что задача гена FII, который расположен на хромосоме 11р11—q12, состоит в кодировании аминокислотной последовательности белка протромбина. Однако если ген имеет дефект, то система гемостаза у пациентов будет иметь склонность к увеличению уровня протромбина в плазме. А это, в свою очередь, является существенным фактором для возможного развития не только инфаркта миокарда, но и различных тромбозов, или же тромбоэмболии легочных артерий.

В любом случае, самым важным результатом определения генетических мутаций системы гемостаза будет являться максимально возможное исключение риска невынашиваемости плода у беременных женщин и исключение риска венозных тромбозов. Да и определение возможных и различных аутоиммунных проблем также нельзя игнорировать при дефектах генов системы гемостаза.

Конечно же, анализ системы гемостаза и выявление дефектных генов стоит недешево и это многих пациентов останавливает в своих действиях, но нельзя забывать, что та же самая коагулограмма может предсказать возможные проблемы со здоровьем человека в дальнейшем, и какие меры требуется принять непосредственно после анализа генов гемостаза.

Мутация генов гемостаза что это

Гемостаз – система организма, которая отвечает за нормальную остановку кровотечений и свертываемость крови. Функционирование гемостаза зависит от состояния стенок сосудов, от количества тромбоцитов в крови и некоторых других факторов.

Различные мутации генов гемостаза могут привести к патологиям развития плода, связанным с нарушением свертываемости крови и не только. Они являются причиной хронического не вынашивания беременности, выкидышей на поздних сроках и других негативных последствий, поэтому важно пройти своевременное обследование.

В каких случаях необходимо обследование на мутации генов гемостаза?

Мутация генов гемостаза

Мутации (полиморфизм) генов – достаточно распространенное явление, поэтому анализы желательно сдавать в нескольких случаях:

Если женщина подбирает оптимальный метод гормональной контрацепции или проходит заместительную гормональную терапию. Проверка позволит выбрать безопасный метод и не повредить способности к зачатию в дальнейшем.
Если женщина обращается к врачу по поводу бесплодия или постоянного не вынашивания беременности. О мутациях генов гемостаза могут свидетельствовать многократные неудачные попытки ЭКО, поздние токсикозы, задержки развития плода, токсикоз на поздних сроках и т. д. Даже одного из этих признаков достаточно для того, чтобы было назначено обследование.
Если имелись случаи тромбозов при возрасте до 50 лет. Особенно это касается курящих мужчин и лиц, у близких родственников которых наблюдались случаи тромбозов глубоких вен инфаркты миокарда и инсульты.

Сдать анализы желательно перед плановыми хирургическими операциями: трансплантацией, эндопротеззированием и т. д.

Нарушение свертываемости крови в процессе серьезного вмешательства может привести к грозным осложнениям и гибели больного.

Если у молодого человека присутствует нарушение слуха, установить причину которого не удается. Это основные случаи, при которых требуется провериться на наличие нарушений в системе гемостаза.

Р азличные мутации могут оставаться незамеченными в течение многих лет, так как они протекают совершенно бессимптомно и могут возникать внезапно. Однако в критический для организма момент, например, во время беременности или при хирургической операции может обнаружиться нарушение свертываемости крови, способное привести к гибели плода и другим серьезным последствиям.

Причины возникновения мутаций гемостаза

Мутации генов гемостаза могут быть врожденными – они передаются поколениями по нисходящей линии. Из-за этого обязательно нужно проходить проверку, если тромбозы и несвертываемость крови встречались у близких родственников. Однако есть и приобретенные мутации, которые могут возникать под воздействием различных факторов.

Одной из причин является антифосфолипидный синдром – это аутоиммунное заболевание, при котором в организме начинают вырабатываться антитела к собственным фосфолипидам.

Аутоимунные проблемы возникают нечасто, однако мутации гемостаза могут возникать и по другим причинам:

Постоянные стрессы. Они снижают сопротивляемость организма инфекциям, кроме того, при постоянном перенапряжении нарушаются различные функции организма.
Онкологические или эндокринные заболевания. Отчасти они могут быть связаны с экологической обстановкой: доказано, что в определенных районах раковые опухоли и различные мутации генов встречаются чаще из-за загрязнения природы вследствие деятельности человека.
Употребление лекарственных препаратов, в том числе гормональных. Обследование желательно проводить перед приемом гормональных контрацептивов, чтобы избежать их негативного влияния на организм.

Видео из которого можно узнать что такое гемостаз.

Причин возникновения мутаций достаточно много: в дополнительной группе риска окажутся люди с выраженным ожирением, к их появлению могут привести некоторые виды травм. До сих пор точно неизвестно, по какому именно принципу возникают мутации того или иного гена, однако сейчас медицина научилась сводить к минимуму последствия такого полиморфизма. Важно при появлении подозрений сдать анализы, причем сделать это рекомендуется еще на этапе планирования беременности.

Основные гены гемостаза, в которых возникают мутации

Виды генов в которых может возникнуть мутация

При обращении в клинику пациенту предлагают пройти комплексное обследование. Анализ на полиморфизм проводится в отношении следующих генов:

G20210A – ген протромбинов. Его мутации проявляются врожденными тромбофилиями, возможны тромбозы различных сосудов, значительно увеличивается риск инфарктов и инсультов. Прием контрацептивных препаратов в несколько раз повышает риск образования тромбов. У беременных мутация этого гена проявляется не вынашиванием плода, отслойкой плаценты, задержками развития плода.
G1691A –мутация Лейдена, проявляющаяся изменениями гена 5 фактора. Симптомы можно назвать аналогичными, для этого вида мутаций характерна гибель плода в течение второго и третьего триместра.
FGB G455A – мутации генов фибриногена. Их проявлениями могут стать тромбозы глубоких вен и тромбоэмболии, не вынашивание плода, привычные аборты на ранних и поздних сроках.
MTRR и MTHFR – гены метаболизма фолиевой кислоты. Их мутации могут привести к порокам развития нервной системы у плода, сердца, сосудов, урогенитального аппарата. Обследование, выявляющее такие мутации, рекомендуется пройти всем женщинам, планирующим беременность и находящимся в группе риска.

MTHFR C677T – еще один ген метаболизма фолиевой кислоты. Если в нем возникают мутации, нарушается работа фермента метилентетрагидрофолатредуктаза, преобразующего гомоцистеин в метионин. Если наблюдается этот процесс, почти в 1,5-2 раза повышается риск развития атеросклероза, увеличивается вероятность рождения плода с отклонениями нервной системы. У детей может наблюдаться анэнцефалия, глубокая умственная отсталость и другие варианты поражения.
GPIa C807T –ген гликопротеина. Мутации проявляются тромбозами и тромбоэмболиями, повышается риск инфарктов миокарда и инсультов в молодом возрасте. Мутационные изменения передаются по наследству, поэтому такой фактор нужно обязательно учитывать при планировании беременности, особенно если уже имели место выкидыши.
PAI-1 4G/5G – ген, отвечающий за ингибитор активатора плазминогена. Мутации становятся причиной выкидышей на ранних и поздних сроках, гестозов, отслойки плаценты и других негативных последствий. Своевременное выявление мутаций позволяет снижать риск их проявления в период беременности и во время родов.

Есть и еще некоторые гены, состояние которых подлежит анализу в ходе исследования. В зависимости от его результатов пара сможет принять решение о том, стоит ли планировать беременность, которая с высокой долей вероятности будет проходить с опасными осложнениями. Такое решение дается нелегко, но нужно трезво оценить степень риска и принять обдуманное взвешенное решение.

Как проводится исследование генов гемостаза?

Сдача анализа на гемостаз

Работоспособность системы гемостаза может анализироваться несколькими способами: в качестве анализного материала может использоваться капиллярная и венозная кровь, сдавать образцы необходимо натощак. Желательно заранее узнать график работы лаборатории и воздержаться накануне от употребления острой или соленой пищи, чтобы не исказились результаты анализов.

Сейчас есть еще один способ получения материала для анализа: в некоторых клиниках используется защечный мазок, позволяющий получить клетки эпителия обратной стороны щеки. Такой метод является совершенно безболезненным и очень быстрым, это возможность провести обследование без дискомфорта даже для людей, боящихся уколов. После проведения лабораторных исследований назначается консультация специалиста-гематолога, который подробно объяснит полученный результат.

Анализ проводится методом ПЦР (полимеразной цепной реакции), результат определяется с помощью контрольных образцов.

При проведении лабораторных исследований учитывается тот факт, что во время беременности всегда незначительно повышается уровень свертываемости крови, и это не является патологией. Однако наличие мутаций усиливает этот процесс, и начавшиеся тромбозы способны причинить большой вред организму матери и ребенка.

Чтобы проверить, передается ли мутация по наследству, рекомендуется сдать генетический анализ. Это недешевая процедура, дающая возможность определить вероятность дальнейших отклонений в системе гемостаза у потомков. Этот вид анализов обязательно назначается людям, в роду которых уже имелись случаи тромбоза. Бить тревогу нужно обязательно: не выявленная вовремя мутация способна привести к гибели плода или тяжелым порокам в его физическом и умственном развитии.

Возможна ли коррекция нарушений?

Возможно ли успешное завершение беременности и нормальное развитие плода, если были выявлены какие-либо мутации генов гемостаза? Да, современные методы медицины помогают бороться с повышенной свертываемостью крови и предотвращают плацентарную недостаточность пороки развития плода. В этом случае назначается фолиевая кислота, препятствующая образованию тромбов, специальные поливитамины и различные иные препараты. Если точно соблюдать врачебные рекомендации, шанс выносить здорового ребенка и успешно родить без осложнений повышается до 95%.

Выявление нарушений в работе системы гемостаза не является приговором для больного. Есть специальные лекарственные средства, способные предупредить тромбозы и минимизировать последствия хромосомных отклонений.

Даже если у женщины несколько раз не получалось доносить беременность, после начала правильного лечения, можно значительно увеличить шансы на успех.

Успехи лабораторных методов исследования позволили получать максимально точную информацию о правильности набора хромосом и возможных отклонениях. Сейчас медицина позволяет «вести» весь процесс беременности, своевременно корректируя любые отклонения. Если вовремя обратиться к специалистам и воспользоваться профессиональной помощью, риск пороков развития можно свести к минимуму.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Источник: http://diagnozlab.com/analysis/clinical-tests/hemostasis/mutatsiya-genov-gemostaza-proyavleniya-i-posledstviya.html

Мутации гемостаза

2) MTRR (60 A>G) — результат G/G — Гомозиготный вариант 66G/G связан со снижением функциональной активности фермента метионин-синтаз редуктазы, что может приводить к повышению риска нарушений развития плода — дефектов невральной трубки. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. Выявление гетеро/гомозиготного носительства вариантных аллелей в генах MTHFR, MTR, MTRR является показанием к специальному курсу приема фолиевой кислоты.

3) FGB (-455 G>A) — результат G/A — Аллельный вариант -455А (гетерозигота) обуславливает повышенную транскрипцию гена, кодирующего регуляцию синтеза b-цепи фибриногена. Может приводить к увеличению его уровня в крови и вероятности образования тромбов при наличии дополнительных факторов риска. Рекомендован контроль уровня Фибриногена.

4) ITGA2 (807 C>T) — результат C/T — Аллельный вариант 807Т (гетерозигота) вызывает изменение первичной структуры и свойств альфа-2-субъединицы интегринов — специализированных рецепторов тромбоцитов, за счет которых происходит их взаимодействие с тканевыми белками, появляющимися при повреждении стенки сосудов. Отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов к коллагену I типа, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний.

5) PAI-1 (-675 5G/4G) — результат 4G/4G — Гомозиготный вариант 4G/4G

сопровождается повышенной активностью синтеза PAI-1 в сравнении с 5G/5G и гетерозиготным носительством, уменьшением активности противосвёртывающей системы. Это приводит к возможному повышению риска тромбообразования, нарушению функции плаценты и вероятности невынашивания беременности. Рекомендован контроль уровня PAI-1 в крови.

Вопрос номер два — кто знает толковых гематологов в Новосибирске?

Мутации фолатного цикла у вас, надо много фольки принимать и витамины группы В, например препарат Ангиовит, кому то бывает назначают курсы уколов этих витаминов. Вот PAI не очень приятная мутация, из-за нее могут быть проблемы с прикриплением бусинки в самом начале Б, имплантация. Но это тоже все решаемо, хорошо помогает гирудотерапия при этой мутации! Но я не рискнула на пиявки) Я пила таблетки Пиявит.. Также назначаются препараты с низким содержанием аспирина (тромбоасс, кардиомагнил), также курантил, вессел.. Кому что подходит! Ну и конечно уколы низкомолекулярного гепарина (НМГ — клексан, фраксипарин и тд и тп. ) В общем, много много всего, но это конечно же все назначает врач! Вам нужен хороший гематолог (гемостазиолог), еще очень хорошо, когда в этой теме разбираеся и гинеколог!

Тяжело конечно, но все достижимо! Удачи вам!

А мужу лучше не показывайте свою аптеку))) Просто если человек с этим не сталкивается, он не понимает, у меня мама вечно в шоке от моих таблеток, типа она во время Б так не делала..

Вот PAI не очень приятная мутация, из-за нее могут быть проблемы с прикриплением бусинки в самом начале Б, имплантация..

У меня эта мутация. Выносила после курса пиявок убойного, без поддержки во время Б. Мониторила Д димер и все. Правда, у меня только эта мутация.

Источник: http://www.babyplan.ru/questions/40731-mutatsii-gemostaza/

Нарушения системы гемостаза

Исследования мутаций системы гемостаза

перед приемом гормональных контрацептивов и во время их приема;
при проблемах с предыдущими беременностями (неудачные ЭКО, выкидыши, остановки развития плода);
бесплодие;
сердечнососудистые заболевания (особенно после инфарктов, инсультов и операций на сердце);
инсульты или инфаркты в молодом возрасте у близких родственников;
при признаках кровоточивости (в т.ч. при порезах и бритье, из геморроидальных трещин, десен), небольших синяках по телу;
обильные менструации;
для оценки состояния печени.

Причины развития нарушений системы гемостаза

Основные причины мутации гемостаза:

патология обусловлена наследственностью (дефицит противосвертывающих естественных белков, гипергомоцистеинемия, мутация Лейдена);
антифосфолипидный синдром, характеризирующийся образованием антител к собственным фосфолипидам организма.

Мутации генов системы гемостаза и беременность

Такая патология как мутации гемостаза – довольно частое явление в гинекологии, ведь при множестве осложнений беременности могут возникать тромбозы или кровотечения.

Источник: http://www.probirka.org/biblio/polezno/5583-narusheniya-sistemi-gemostaza.html

Гемостаз представляет собой одну из систем организма человека, которая отвечает за предупреждение и остановку кровотечения. Функционирование всей системы зависит от большого количества факторов. К основным из них можно отнести: плохое состояние стенок сосудов, неудовлетворительное состояние свертывающей системы крови, недостаточного количества тромбоцитов в крови и многие другие факторы.

В зависимости от причин возникновения мутации гемостаза делятся на приобретенные и наследственные. В любом случае необходимо всегда исключать наследственные мутации. Для этого надо сдать генетический анализ на мутации геном системы гемостаза. Сами мутации проявляются либо рецидивирующими тромбозами, либо кровоточивостью.

Гемостаз — это необходимая система для организма в противном случае при любом небольшом ранении человек может погибнуть от потери крови. Вспомните, например, после пореза пальца кровь сначала течет очень быстро, а потом постепенно утихает и на месте раны появляется корочка. Таким образом, данная система помогает избежать значительной потери крови.

Помимо данной системы в организме любого человека имеется система, которая обладает противоположными функциями, то есть предотвращает свертывание крови. Для нормальной жизнедеятельности обе системы должны работать в противовес друг другу. Однако нередко возникают ситуации когда одна система выполняет свои функции, а другая нет. В данном случае кровь становится любо очень густая, либо наоборот разжижается.

Заранее поставить диагноз мутации гемостаза невозможно, так как подобное расстройство протекает бессимптомно и безболезненно. Обнаружить заболевание возможно только в критических ситуациях, например, при проведении операции или во время беременности. Особо опасно подобное состояние для лиц пожилого возраста, так как они могут вызвать инфаркт или инсульт. Чтобы избежать подобных ситуаций необходимо в обязательном порядке по назначению врача сдавать анализ системы гемостаза.

Как правило, такой анализ крови назначается перед операциями, во время беременности, людям страдающим варикозным расширением вен на ногах и в иных ситуациях. В основном этот анализ назначается в том случае, если предполагается большая потеря крови.

Помимо указанных случаев, исследование мутации генов гемостаза рекомендуется врачами в следующих случаях:

1. При обильной менструации;

2. При бесплодии;

3. Сердечно-сосудистые заболевания;

4. Инфаркты или инсульту у молодых людей;

5. Если ранее во время беременности существовали проблемы;

6. С целью оценки состояния печени;

7. Перед приемом гормональных контрацептивов.

Это лишь небольшой перечень тех случаев, которые требуют сдачи анализа для определения системы гемостаза и исключения возможных мутаций.

По проведенным специалистами исследованиям были выделены две основных причины, которые могут вызвать мутации гемостаза. Во-первых, подобная патология нередко передается по наследству по нисходящей линии. Существует несколько заболеваний, которые способны впоследствии привести к подобному расстройству. Например, гипергомоцистеинемия, мутация Лейдена. Как правило, наследственная мутация гемостаза своими проявлениями косвенно определяется в раннем возрасте, но для точного подтверждения все равно надо сдать генетический анализ. Во-вторых, причиной мутации гемостаза может послужить антифосфолипидный синдром, который характеризуется образованием в организме антител к собственным фосфолипидам. Подобное нарушение наблюдается достаточно редко и при возникновении подозрений на мутацию гемостаза необходимо в обязательном порядке обратиться к врачу, который назначит соответствующее обследование, способное либо подтвердить, любо опровергнуть диагноз.

Существует несколько факторов, которые способны оказать влияние на развитие мутаций — гемостаза:

— употребление отдельных видов медицинских препаратов;

В последнее время к данному списку факторов все чаще стали добавлять курение. Из проведенных исследований специалистов можно сделать однозначный вывод, что никотин оказывает прямое воздействие на свертываемость крови, а, соответственно, и развитию такого заболевания, как мутация гемостаза.

Наибольшее распространение учение о мутации гемостаза получила в гинекологии. Это связано с тем, что при разнообразных осложнениях беременности могут возникнуть и тромбозы и кровотечения.

В данной ситуации не следует доверять анализу крови, так как во время беременности показатель свертываемости крови всегда повышен. Данное явление не является отклонением и считается нормой. Однако следует учесть то, что если мутация гемостаза была у женщины до зачатия ребенка, то это является опасным состоянием, которое способно нанести вред как малышу, та и его маме.

Как уже ранее отмечалось, гены гемостаза отвечают за нормальный кровоток, что очень важно во время беременности. Женщины, которые склонны к подобному роду мутации, как тромбофилия должны знать, что риск осложнения протекания беременности значительно возрастает. Если подобное нарушение отмечается, то беременной могут грозить такие осложнения, как: гестоз, планцентарная недостаточность, невынашивание.

Акушеры-гинекологи имеют специальный алгоритм наблюдений, за беременными, которые имеют мутации гемостаза. Как правило, обратиться к гинекологу необходимо еще до зачатия или на первых неделях беременности. По результатам обследования и подтверждению диагноза врач назначит лекарственные препараты, которые необходимо принимать с первых дней беременности и до родов. Данный препарат предотвращает образование тромбов. К подобным препаратам относятся: фолиевая кислота, поливитаминные комплексы, полиненасыщенные жирные кислоты и другие. Если все рекомендации акушера-гинеколога будут соблюдаться на протяжении всей беременности, то в 95 % случаях исход является положительным.

— Вернуться в оглавление раздела «Акушерство»

Источник: http://meduniver.com/Medical/Akusherstvo/mutacii_genov_gemostaza_i_beremennost.html

LiveInternetLiveInternet

-Музыка

-Метки

-Рубрики

рукоделие (1661)
ВЯЗАНИЕ (500)
ШИТЬЕ (472)
БУКЕТЫ ИЗ КОНФЕТ (287)
ЦВЕТЫ ИЗ ТКАНИ (54)
ОЗЕЛЕНЕНИЕ (44)
МКлассы по букетам (24)
сайты по шитью (9)
ИРЛАНДСКОЕ КРУЖЕВО (8)
МКлассы по шитью (6)
ОЛЬГА НИКИШЕЧЕВА (4)
АТЛАСНЫЕ ЦВЕТЫ (1)
кулинария (975)
ТОРТЫ (174)
СЛАДКАЯ ВЫПЕЧКА (124)
МЯСО (98)
ТЕСТО (65)
КУРИЦА (46)
ВЫПЕЧКА (46)
ЗАГОТОВКИ (43)
КОРЕЙСКИЕ САЛАТЫ (38)
РЫБА (29)
УКРАШЕНИЯ (29)
САЛАТЫ (19)
БАКЛАЖАНЫ (12)
Мастер-классы от Александра Ильина (6)
интересное (759)
ИСТОРИЯ (195)
СТРАНЫ (100)
НЕОБЫЧНОЕ (57)
КОЛЛЕКЦИИ (21)
ОСТОРОЖНО, ИСТОРИЯ! (4)
психология (726)
ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕХНИКИ (174)
ОТНОШЕНИЯ (135)
ЖЕНЩИНАМ (100)
МУЖЧИНАМ (97)
МИРАЖ ОК (25)
Про это (5)
ЗНАЕШЬ ЛИ ТЫ (3)
НАЙДЕНО В ИНТЕРНЕТЕ (2)
ОЛЬГА ВАЛЯЕВА (2)
АРМИЯ (512)
УКРАИНА (219)
1950 г разгар государственного погрома (27)
ИНФЛЯЦИЯ (6)
праздники (386)
СВАДЬБЫ (174)
Мастерская храброго портняжки (58)
СВАДЕБНОЕ ВИДЕО (49)
САЙТЫ ПО ПРАЗДНИКАМ (19)
ШОУ БИЗНЕС (2)
РЕКЛАМА (2)
ИГРЫ ЗАБАВЫ (1)
здоровье (296)
СЕКРЕТЫ КРАСОТЫ (94)
О ДЕТЯХ (48)
ЛЕКАРСТВА (36)
творчество (258)
ПОЭЗИЯ (146)
МОДА (52)
МУЗЫКА (16)
ФИЛЬМЫ (11)
ТАНЦЫ (9)
компьютер (224)
ИНТЕРНЕТ (66)
Блог мастера ПК (22)
ПРОГРАММЫ (21)
СХЕМЫ ЛИРУ (19)
КОМПЬЮТЕРНЫЙ ЛИКБЕЗ (11)
ОБУЧЕНИЕ В ЛИРЕ (9)
ЧАЙНИКАМ НЕТ (1)
интерьер (192)
КУХНИ (29)
ЖИЛЬЕ (17)
ПРИХОЖИЕ (8)
КОМНАТЫ (6)
БАЛКОНЫ (5)
ЖИЛЬЕ (4)
ВАННЫ (4)
советы (153)
ВИДЕОСЪЕМКА (96)
Программы (17)
Днепров (15)
Монтаж (12)
Обзор видеоредактора (6)
ПРЕМЬЕРА (4)
ФУТАЖИ (2)
религия (90)
МОЛИТВЫ (11)
ссылки (63)
КОТОМАТРИЦА (58)
ОБУЧЕНИЕ (56)
английский язык (25)
ПЕРЕВОДЧИК (1)
Фотоэффекты. (32)
ФОТОШОП (32)
КОШКИ (29)
ЮРИСТ (26)
БИЗНЕС (4)
ФИЛЬМЫ (22)
ПОПУЛЯРНЫЕ ФИЛЬМЫ (4)
ЖИВОТНЫЕ (16)
КАРТА (9)
НАЗАРОВА ФУТАЖИ (3)
ДАЧА (2)
НАЗАРОВА ФУТАЖИ (2)
МАРИУПОЛЬ (1)

-Всегда под рукой

-Поиск по дневнику

-Подписка по e-mail

-Друзья

-Сообщества

-Статистика

МУТАЦИИ ГЕНОВ ГЕМОСТАЗА

Мутации генов гемостаза

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА

Гемостаз — это сложный процесс, который предотвращает или останавливает истечение крови из просвета сосуда, обеспечивает возникновение свертка фибрина, необходимого для восстановления целостности ткани, и, наконец, удаляет фибрин, когда нужда в нем отпадает.

Система гемостаза осуществляет две основные функции:

1.поддержание в жидком состоянии крови, протекающей в кровеносных сосудах,

2. быстрое реагирование на повреждение сосудов (свертывание крови при нарушении целостности сосудистой стенки, образование тромбов для остановки кровотечения и, тем самым, прекращение кровотечения и сохранение объема и состава крови.).

Система гемостаза многокомпонентна. В ней участвуют тромбоциты и другие клетки крови, сосудистая стенка, экстраваскулярная ткань, биологически активные вещества (тромбоцитарно-сосудистый гемостаз), плазменные, тканевые факторы свертывания крови (коагуляционный гемостаз), находящиеся в тесном взаимодействии с противосвертывающей, фибринолитической и калликреин-кининовой системами.

Нарушение любого из этих компонентов ведет к патологии гемостаза:

гипокоагуляция — снижение свертывания крови, проявляется кровоточивостью,

гиперкоагуляция — повышение свертывания крови, проявляется тромбозами,

тромбофилия — склонность к образованию тромбов.

Тромбофилия — патологическое состояние организма, характеризующееся повышенной склонностью к внутрисосудистому тромбообразованию вследствие врожденного, наследственного или приобретенного нарушения системы гемостаза, приводящего к утрате одной из ее основных функций — поддержания циркулирующей крови в жидком состоянии.

Тромбофилия играет важную роль в патогенезе целого спектра заболеваний и патологических состояний. Причем у многих людей, имеющих склонность к тромбозам, симптомы заболеваний зачастую не проявляются или проходят незамеченными при отсутствии других дополнительных факторов риска.

Если проанализировать структуру осложнений, приводящих к фатальным последствиям, станет очевидным, что одной из главных причин смерти населения являются тромбозы. По оценке экспертов, у каждого десятого человека в течение жизни возникают сердечно-сосудистые заболевания: артериальная гипертензия, атеросклероз сосудов, острый инфаркт миокарда, ишемический инсульт. В развитии этих заболеваний важную роль играют тромботические процессы.

Это состояние, при котором образовавшийся в кровеносном сосуде тромб отрывается от стенки сосуда, переносится с током крови и закупоривает другой сосуд, прекращая кровоток в нем. Чаще всего данный термин применяется в связи с флеботромбозом (образованием тромбов в венах) и эмболией легких (ТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерии). У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) встречается в 15-30% случаев. Смертность от ТЭЛА составляет 1 на 1000 человек в год. Смертность при нелеченной ТЭЛА достигает 30%, однако адекватная антикоагулянтная терапия позволяет снизить ее до 2-8%.

Послеоперационные венозные тромбозы и эмболии составляют при операциях на брюшной полости 29%, в ортопедии при переломе бедра-53%, в нейрохирургии-29%. при инфаркте миокарда венозные тромбозы наблюдаются в 30-40% случаев, при застойной сердечной недостаточности — в 12%. при инсульте — почти в 75%.

На протяжении многих лет тромбоэмболические осложнения считались непредотвратимыми, так как внезапность и чрезвычайно высокая скорость развития патологического процесса не позволяют в большинстве случаев эффективно предотвращать тяжелые последствия. Однако с внедрением в клиническую практику новых технологий по выявлению генетически обусловленных дефектов гомеостаза (генетических маркеров), нарушающих функционирование врожденных механизмов защиты от тромбозов, появилась возможность своевременной диагностики и профилактики тромболитических осложнений.

К нарушениям гемостаза приводит ряд причин: побочные эффекты лекарственных воздействий, табакокурение, неправильное питание, течение хронических вирусных инфекций, хронические заболевания, течение беременности.

1. Содержание клеточных элементов крови. Клеточные элементы (тромбоциты, эритроциты, лейкоциты) обеспечивают формирование первичной пробки в зоне повреждения. Активация клеточных элементов является важным фактором запуска плазменного звена гемостаза. Включение отдельных показателей общего анализа крови в гемостазиограмму помогает правильно интерпретировать отклонения в анализе и клиническую картину.

2. Оценка свертывания крови: гемостазиограмма (коагулограмма). Анализы на свертываемость крови важны для выявления возможных нарушений в системе гемостаза, а также для оценки эффективности проводимой терапии, подбора дозы и контроля терапии для предотвращения осложнений. Гемостазиограмма является скрининговым анализом и отражает состояние свертывания крови в момент сдачи крови. Поэтому гемостазиограмма может не показать те риски, механизмы которых еще не включились.

МЦ «Статус» предлагает различные виды исследования гемостаза. Выполняются скрининговые тесты (базовая коагулограмма) и комплексные исследования, необходимые при различных заболеваниях.

3. Проведение молекулярно-генетических исследований для выявления наследственных факторов риска нарушений свертывания крови требуется при оценке рисков тромбофилии, которая является причиной невынашивания беременности, тяжелого гестоза, инфаркта миокарда, инсульта и других тромбозов.

Генетические нарушения системы гемостаза часто проявляются только при дополнительных условиях: особенности питания, беременность, оперативное вмешательство, прием лекарств (оральных контрацептивов, гормонов). Например, при наличии нарушений генов системы гемостаза, обычная коагулограмма даёт результаты без отклонений, но при развитии беременности, в какой-то момент проявляются генетически заложенные свойства организма, — образуются микротромбозы в плаценте и беременность прерывается.

Каждый из нас получает генетический материал от родителей. В этом генетическом материале могут быть переданы гены, наличие которых связано с повышенным риском того или иного состояния. Если оба родителя передают такой ген, это состояние называется гомозиготностью, если только один — гетерозиготностью. Для некоторых генов достаточно гетерозиготного состояния, для влияния других — гомозиготного.

Для того, чтобы узнать, есть ли патологические гены и в каком они состоянии (гетеро- или гомозиготном), проводятся молекулярно-генетические исследования.

Если заранее известно о генетической предрасположенности к тромбообразованию, то возможно назначить профилактический курс лечения.

• пациенты, которым показано хирургическое вмешательство (трансплантация, гинекологические операции, эндопротезирование);

1) наличие в прошлом двух и более остановок развития плода на ранних сроках беременности

2) несколько неудачных попыток ЭКО

3) наличие в прошлом тяжелых осложнений беременности (тяжелых форм позднего токсикоза внутриутробной гибели плода, задержки развития плода)

4) обнаружение повышения уровня антифосфолипидных антител и/или повышения уровня гомоцистеина

5) наличие в прошлом нарушений свертывания крови (тромбозы)

6) наличии родственников с тромботическими осложнениями в возрасте до 50 лет (тромбозы глубоких вен, тромбоэмбопия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть)

Современная полигенная концепция предрасположенности к тромбофилии для достижения наилучших результатов советует проводить диагностику нескольких генетических дефектов одновременно. Неполная диагностика (исследование 1-2 мутаций из 7-9 возможных) не позволит провести грамотную коррекцию имеющихся нарушений гемостаза и обмена фолиевой кислоты.

Сегодня хорошо изучена группа наиболее распространенных форм генетических дефектов системы гемостаза, предрасполагающих к разнообразным тромботическим осложнениям:

Показания к назначению молекулярно-генетического анализа на полиморфизм генов метаболизма (MTRR и MTHFR)

• Рождение в семье ребенка с изолированными пороками пороками нервной трубки, сердца

или урогенитального тракта;

• Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;

• Плановая подготовка к беременности.

• Выявление у пациента гипергомоцистинемии;

• Наличие у пациента ИБС, артериальной гипертонии;

• Наличие у пациента родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии;

1) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Функция: Этот фермент (метилентетрагидрофолатредуктаза) является ключевым звеном фолатного цикла и катализирует реакцию превращения гомоцистеина в метионин. Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина. Незаменимой ее назвали потому, что в организме она сама не образуется и должна поступать только с продуктами питания. Метионин содержится в продуктах животного происхождения (в мясе, молочных продуктах, яйцах) и когда организм его переваривает и усваивает, то из метионина образуется гомоцистеин. Гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 возвращается обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.

Данные о полиморфизме:

*частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12%

*частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%

Вариант 677Т, в частности, обуславливает термолабильность фермента и ассоциируется повышенным уровнем гомоцистеина в плазме крови. Повышенный уровень гомоцистеина с считается одним из факторов риска кардиоваскулярных заболеваний.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина в плазме понижен. Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте.

Курение усугубляет влияние варианта 677T.

*гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода

*дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть»

*преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма.

Функция: Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсинтазы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм 66 A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR.

Результат -функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки.

Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма 66 A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается.

Полиморфизм 66А->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR.

Данные о полиморфизме:

Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции: G/G%, A/G%. Преобладающий генотип в популяции: (A/G)

1) Ген протромбина (фактор II) G20210A

Функция: кодирует белок (протромбин), который является одним из главных факторов системы свертывания

Патология: замена гуанина на аденин в позиции(мутация G20210A в гене протромбина) происходит в нечитаемом участке молекулы ДНК, поэтому изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. Мы можем обнаружить повышенные в полтора-два раза количества химически нормального протромбина.

Итог – тенденция к повышенному тромбообразованию.

Наличие патологического A-аллеля (GA, АА- генотип) – повышенный риск тромбофилии (ТФ) и акушерских осложнений

*частота встречаемости в популяции – 1-4%

*частота встречаемости у беременных с венозной тромбоэмболией в анамнезе (ВТЭ) – 10-20%

*необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром

*венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда.

*При приеме оральных контрацептивов риск тромбозов повышается более чем в три раза!

*Мутация в гене протромбина является одной из наиболее частых причин врожденных тромбофилий, но функциональные тесты на протромбин не могут быть использованы в качестве полноценных скрининговых тестов. Необходимо проводить молекулярно-генетическую диагностику (ПЦР) с целью выявления возможного дефекта гена протромбина.

2) Ген 5 фактора (мутация Лейден) G1691A

Функция: кодирует белок (фактор V), который является важнейшим компонентом системы свертывания крови.

Патология: Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови (замена гуанина на аденин в позиции 1691) приводит к замене аргинина на глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Мутация приводит к устойчивости (резистентности) 5 фактора к одному из главных физиологических антикоагулянтов – активированному протеину C.

Результат – высокий риск тромбозов, системной эндотелиопатии, микротромбозов и инфарктов плаценты, нарушения маточно-плацентарного кровотока.

Данные о полиморфизме:

*частота встречаемости в популяции – 2-7 %

*частота встречаемости у беременных с ВТЭ –%

*венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии.3

Клиническая значимость: GG- генотип – норма. Патологический А-аллель (GA, АА — генотип) – повышенный риск ТФ и акушерских осложнений.

Следует помнить, что сочетание лейденской мутации с беременностью, приемом гормональных контрацептивов, повышением уровня гомоцистеина, наличием антифосфолипидных антител в плазме – повышает риск развития ТФ.

Показания к тестированию:

*Повторные венозные тромбоэмболии (ВТЭ) в анамнезе

*Первый эпизод ВТЭ в возрасте моложе 50лет

*Первый эпизод ВТЭ с необычной анатомической локализацией

*Первый эпизод ВТЭ развился в связи с беременностью, родами, приемом оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапией

*Женщины с самопроизвольным прерыванием беременности во втором и третьем триместре неясной этиологии

3) Ген фибриногена FGB G455A

Функция: кодирует белок фибриноген (точнее одну из его цепей), вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин – основу тромба при свертывании крови.

Патология: замена гуанина на аденин в 455 положении приводит к повышенной производительности гена, результатом которой становится гиперфибриногенемия и высокий риск развития ТФ, образования тромбов.

Данные о полиморфизме:

Частота встречаемости гетерозиготы (G/A) в популяции по разным данным от 5-10% до 20-30%

*инсульты, тромбоэмболии, тромбоз глубоких вен нижних конечностей,

*привычное невынашивание беременности, привычные аборты, плацентарная недостаточность, недостаточное поступление питательных веществ и кислорода к плоду

Наличие патологического А-аллеля – повышенный риск гиперфибриногенемии, а значит и патологии беременности.

Следует помнить, что гиперфибриногенемию вызывает и гипергомоцистеинемия (MTHFR C677T).

4) Ген гликопротеина Ia (интегрин альфа-2) GPIa C807T

Функция: гликопротеин Ia является субъединицей тромбоцитарного рецептора к коллагену, фактору Виллебранда, фибронектину и ламинину. Взаимодействие рецепторов тромбоцита с ними приводит к прикреплению тромбоцитов к стенке поврежденного сосуда и их активации. Таким образом, гликопротеин Ia играет важную роль в первичном и вторичном гемостазе.

Патология: замена цитозина на тимин в 807 положении приводит к повышению его функциональной активности. Происходит увеличение скорости адгезии тромбоцитов к коллагену 1 типа.

Результат- повышение риска тромбоза, инсульта, инфаркта миокарда

Данные о полиморфизме:

*частота встречаемости в популяции – 30-54%

*кардиоваскулярные заболевания, тромбозы, тромбоэмболии, инфаркт миокарда,

*мягкая тромботическая тенденция (усиление действия других полиморфизмов предрасположенности к тромбофилии)

Т-аллель – повышенный риск тромбообразования и патологии беременности

5) Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Функция: кодирует бета-3 субъединицу интегрин-комплекса поверхностного рецептора тромбоцитов GPIIb/IIIa, известную также как гликопротеин-3а (GPIIIa). Она обеспечивает взаимодействие тромбоцита с фибриногеном плазмы крови, что приводит к быстрой агрегации (склеиванию) тромбоцитов и, таким образом, к последующему купированию поврежденной поверхности эпителия.

Патология: замена нуклеотида во втором экзоне гена GPIIIa, что приводит к замене лейцина на пролин в 33 положении.

*Происходит изменение структуры белка, что приводит к повышению агрегационной способности тромбоцитов.

*Второй механизм – изменение структуры белка приводит к изменению его иммуногенных свойств, развивается аутоиммунная реакция, что в свою очередь является причиной нарушения свертываемости крови.

Данные о полиморфизме:

*частота встречаемости в популяции – 16-25%

*Артериальные тромботические осложнения

*Усугубляет действие других полиморфизмов, например, мутации Лейден.

Leu33 Leu33 – генотип – норма

Pro33-аллель – повышенный риск артериального тромбоза

6) Ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G/5G

Функция: кодирует белок ингибитор активатора плазминогена, который играет важнейшую роль в регуляции фибринолиза, а также является неотъемлемым компонентом в процессе имплантации плодного яйца.

Патология: наличие 4 гуанинов вместо 5 в структуре гена ингибитора активатора плазминогена приводит к повышению его функциональной активности.

Результат – высокий риск тромбозов.

Данные о полиморфизме:

*частота встречаемости в гетерозиготы 4G/5G популяции – 50%

*частота гомозиготы 4G/4G – 26%

*ранние и поздние выкидыши, развитие ранних и поздних гестозов, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, фето-плацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром

*тромбоэмболические осложнения, артериальные и венозные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт, онкологические осложнения

Патологический 4G-аллель (4G/4G, 4G/5G – генотип) – высокий риск развития ТФ и акушерских осложнений.

7) Полиморфизм Arg353Gln (10976 G->A) коагуляционного фактора VII (F7)

Функция: В активном состоянии фактор VII взаимодействует с фактором III, что приводит к активации факторов IX и X системы свертывания крови, то есть коагуляционный фактор VII участвует в образовании кровяного сгустка.

Вариант 353Gln (10976A) приводит к понижению экспрессии гена фактора VII и является защитным фактором в развитии тромбозов и инфаркта миокарда.

Данные о полиморфизме:

Распространенность данного варианта в европейских популяциях составляет 10-20%.

Показания к анализу. Риск инфаркта миокарда и фатального исхода при инфаркте миокарда, высокий уровень коагуляционного фактора VII в крови, тромбоэмболические заболевания в анамнезе.

Клинические проявления: Высокий уровень коагуляционного фактора VII в крови связывают с повышенным риском смерти при инфаркте миокарда.

При наличии мутации (в частности, наличие варианта 10976A), исследованиями в европейских популяциях, подтвержден пониженный риск фатального исхода при инфаркте миокарда.

При исследовании пациентов со стенозом коронарных артерий и инфарктом миокарда обнаружено, что наличие мутации 10976A приводит к понижению уровня фактора VII в крови на 30% и 2-х кратному понижению риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза.

В группе пациентов, не имевших инфаркта миокарда, наблюдалась повышенная встречаемость гетеро- и гомозиготных генотипов 10976A, соответственно G/A и А/А

2) А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) + А-аллель гена протромбина (G20210A)

+ Т-аллель гена MTHFR (C677T)

3) Т-аллель MTHFR (C677T) + A-аллель FGB (G455A)

Источник: http://www.liveinternet.ru/users//post

Наследственные (генетические) тромбофилии – это обусловленные генетическими дефектами нарушения свойств крови («мутации системы гемостаза») и строения сосудов. Генетическая тромбофилия наследуется от родителей – от одного или обеих. Ген может быть один или несколько. Носительство может проявиться в детском возрасте, в период беременности, при приёме оральных контрацептивов, на протяжении жизни или никогда.

Выявлено много генов, так или иначе ассоциированных со свертываемостью крови. При мутациях в одних генах может повышаться риск тромбозов, сердечно-сосудистых нарушений, невынашивания беременности, осложнений на поздних сроках беременности. А мутации в других генах действуют наоборот, снижая свертываемость крови, уменьшая вероятность тромбоза. Третья группа генов влияет не на само свертывание крови, а на то, как организм будет воспринимать лекарства.

Мутации генов системы гемостаза проявляются с неодинаковой силой. Есть наиболее значимые и «опасные», например, мутация протромбина или лейденская мутация. А если такие, которые сами по себе не дают выраженного действия, но усиливают действие друг друга или основных мутаций.

Полиморфизм генов гемостаза назначается гинекологом в четырех основных случаях — невынашивание беременности, подготовка к ЭКО, осложнения беременности, планирование контрацепции.

Так как разные мутации могут действовать совместно, усиливая действие друг друга, для понимания картины и выявления причины лучше сдавать полный блок анализов.

Ген F5 – проакцелерин (фактор V свертывания крови), кодирует белковый кофактор при образовании тромбина и з протромбина.

Ген MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза).

Ген PAI1 – серпин (антагонист тканевого активатора плазминогена)

Ген FGB – фибриноген (фактор I свертывания крови).

Ген F7 – проконвертин, или конвертин (коагуляционный фактор VII свертывания крови).

Ген F13A1 – фибриназа (фактор XIII свертывания крови).

Ген ITGA2 – α–интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену).

Ген ITGB3 – интегрин (GpIIIa) (тромбоцитарный рецептор фибриногена, или тромбоцитарный гликопротеин IIIa).

Ген MTR (В12-зависимая метионин-синтаза), кодирует аминокислотную последовательность фермента метионинсинтазы — одного из ключевых ферментов обмена метионина.

Ген MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза).

Такое обследование можно быстро пройти в лаборатории клиники ЦИР, которая специализируются на проблемах свертывания крови, гемостазиологии, причем дополнительная скидка действует при оплате через интернет-магазин, см. http://www.cirlab.ru/price/143621/

Как расшифровать анализы на мутации

Немного о генетике. В организме человека 46 хромосом, 22 пары так называемых аутосом и 1 пара половых: у женщины это две Х хромосомы (ХХ), у мужчины — Х и Y.

Из пары одна хромосома достаётся от мамы, а вторая — от папы.

В хромосоме выделяют гены — участки хромосомы, которые несут целостную информацию. В каждой хромосоме свой набор генов, расположенных в одинаковых местах. В парных хромосомах в одном месте находятся одинаковые гены, например, ген того же протромбина. Но так как хромосомы достаются от разных родителей, варианты гена могут быть разными. Например, от мамы обычный ген протромбина, а от папы — с мутацией, повышающей риск тромбоза. Это называют вариантами или полиморфизмом генов. Если у человека одинаковые варианты в обеих хромосомах, это называется гомозиготностью, если разные — гетерозиготностью.

Кстати, я специально указала, что у мужчины разные половые хромосомы. Это означает, что информация из Х и Y хромосомы у мужчины представлена в одном экземпляре!

Пример расшифровки анализа

Варианты заключений по этому гену:

G/G – то есть в обоих вариантах генов гуанин, замены нет, то есть вариант гена без лейденской мутации

Например, вариант гена V фактора свертывания крови, называемый лейденской мутацией, связан с тромбофилиями (склонность к развитию тромбозов). Тромбозы развиваются при наличии дополнительных факторов риска: приема гормональных контрацептивов (риск тромбозов повышается в 6 — 9 раз), наличия других мутаций, присутствия некоторых аутоантител, повышения концентрации гомоцистеина, курении.

При наличии мутации даже в одной копии гена, повышается риск тромбоза вен нижних конечностей, тромбоэмболии лёгочной артерии, тромбозы сосудов головного мозга, тромбозов артерий в молодом возрасте.

У пациенток с лейденской мутацией возможны привычное невынашивание беременности, поздние осложнения беременности, отставание развития плода, фетоплацентарная недостаточность.

Источник: http://www.baby.ru/sp//blog/post//

Мутации системы гемостаза

Нарушения системы гемостаза

Причины развития нарушений системы гемостаза

Мутации генов системы гемостаза и беременность

Мутации гемостаза

Определение мутаций гемостаза

Мутация генов гемостаза что это

Оглавление:

В каких случаях необходимо обследование на мутации генов гемостаза?

Причины возникновения мутаций гемостаза

Основные гены гемостаза, в которых возникают мутации

Как проводится исследование генов гемостаза?

Возможна ли коррекция нарушений?

Мутации гемостаза

Нарушения системы гемостаза

Исследования мутаций системы гемостаза

Причины развития нарушений системы гемостаза

Мутации генов системы гемостаза и беременность

LiveInternetLiveInternet

-Музыка

-Метки

-Рубрики

-Всегда под рукой

-Поиск по дневнику

-Подписка по e-mail

-Друзья

-Сообщества

-Статистика

МУТАЦИИ ГЕНОВ ГЕМОСТАЗА

Мутации генов гемостаза

Смотрите также