Главная » Статьи » Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину что это

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину что это


Антитела к цитруллинированному виментину (MCV)

Антитела к цитруллинированному виментину (анти-МЦВ, anti-MCV) – аутоантитела, действующие против белка синовиальной жидкости, модифицированного ферментом воспаления. Являются лабораторным признаком ревматоидного артрита. Анализ на анти-МЦВ используется для диагностики, составления прогноза, контроля эффективности лечения РА. Показан при суставном синдроме, симптомах ревматического заболевания, отягощенной наследственности. Забор крови производится из вены, биоматериал исследуется иммуноферментным методом. Референсные значения – до 20 Ед/мл. Сроки выполнения теста составляют 6-8 дней.

Антитела к цитруллинированному виментину (анти-МЦВ, anti-MCV) – аутоантитела, действующие против белка синовиальной жидкости, модифицированного ферментом воспаления. Являются лабораторным признаком ревматоидного артрита. Анализ на анти-МЦВ используется для диагностики, составления прогноза, контроля эффективности лечения РА. Показан при суставном синдроме, симптомах ревматического заболевания, отягощенной наследственности. Забор крови производится из вены, биоматериал исследуется иммуноферментным методом. Референсные значения – до 20 Ед/мл. Сроки выполнения теста составляют 6-8 дней.

Виментин – белок нитевидных структур тканей мезодермального происхождения. Входит в состав цитоскелета клеток мезенхимы, эндотелия, фибробластов, хондроцитов, остеоцитов. В период воспаления производится макрофагами под воздействием цитокинов. Заболевания суставов сопровождаются появлением в синовиальной жидкости фермента аргининдезаминазы, под действием которого в молекулах виментина образуются аминокислотные остатки цитруллина. Антитела к цитруллинированному виментину вырабатываются при аутоиммунной реакции организма на воспаление суставов, рассматриваются как маркер РА. Тест обладает высокой специфичностью, положительный результат – один из критериев подтверждения диагноза. Ограничения применения объясняются трудоемкостью процедуры исследования.

Показания

Определение анти-МЦВ показано при ревматоидном артрите. Анализ применяется для выявления заболевания, дифференциации от патологий со схожей симптоматикой, контроля течения и оценки эффективности терапии. Основания для назначения:

  • Проявления ревматической болезни. Исследование показано пациентам с жалобами на лихорадку, быструю утомляемость, слабость, суставную и мышечную боль, кожные высыпания, нарушения работы внутренних органов. Итоговое значение позволяет дифференцировать РА от других системных заболеваний соединительной ткани.
  • Суставной синдром. Тест назначается при артралгиях, деформации суставов, чувстве скованности, ограничении подвижности, отечности, местном повышении температуры и покраснении кожи. Выявление anti-MCV необходимо для исключения или подтверждения РА.
  • Отягощенная наследственность. Для ранней диагностики анализ выполняется людям, имеющим близких родственников с данной патологией. Анти-МЦВ выявляются за несколько лет до появления симптомов РА.
  • Ревматоидный артрит. Пациентам с подтвержденным диагнозом определение Anti-MCB показано для составления прогноза заболевания, оценки эффективности применения иммуносупрессоров. Высокий уровень АТ свидетельствует о высокой вероятности деструкции суставов, быстрого прогрессирования патологических процессов.

Подготовка к анализу

Кровь забирается из локтевой вены. Процедура выполняется утром, подготовка к ней стандартна:

  1. Между сдачей крови и последним приемом пищи должно пройти не меньше 3-4 часов, оптимально – 8-12 часов. Чистую воду разрешено пить без ограничений.
  2. Накануне стоит отказаться от интенсивных нагрузок на организм, употребления алкоголя.
  3. На приеме у лечащего врача необходимо обсудить применение лекарственных средств, их влияние на результат теста. Иммуносупрессорная терапия приводит к снижению показателя, что затрудняет постановку диагноза.
  4. Сеансы физиотерапии, инструментальные обследования нужно проводить после процедуры забора биоматериала.
  5. Не курить за 30 минут до входа в процедурный кабинет.

Перед исследованием биоматериал центрифугируют, происходит его разделение на жидкую часть и сгусток. Из плазмы выводят факторы свертывания, остаётся сыворотка. Она подвергается процедуре ИФА, в качестве антигена используется белок, содержащий большое количество аминокислотных остатков цитруллина, что повышает чувствительность метода. Проведение исследования занимает до 8 суток.

Нормальные значения

Коридор референсных значений для детей и взрослых – 0-20 Ед/мл. В бланке результатов норма отмечается как «антитела не обнаружены», «отрицательно». При самостоятельной интерпретации важно учитывать:

  • Отсутствие АТ не исключает диагноза РА. При выраженной клинической картине болезни 26-30% пациентов имеют нормальное итоговое значение анализа.
  • При мониторинге патологии низкие значения являются благоприятным прогностическим признаком.
  • После курса применения иммунодепрессивных препаратов нормальный результат свидетельствует об успешности лечения.

Повышение показателя

Anti-MCV относятся к антителам с высокой специфичностью. Причинами повышения их уровня являются:

  • Ревматоидный артрит. В 98% случаев повышение показателя вызвано данным заболеванием. Величина отклонения результата от нормы отражает активность прогрессирования деструктивных процессов.
  • Другие аутоиммунные патологии. Редко повышение уровня анти-МЦВ определяется при СКВ, болезни Шегрена, аутоиммунном гепатите  1 типа, псориатическом и ювенильном идиопатическом артрите.

Снижение показателя

При мониторинге РА, составлении прогноза, контроле терапии учитывается изменение уровня АТ в ходе повторного исследования. Уменьшение количества антител свидетельствует о снижении риска деструкции суставов, выявляет состояние ремиссии, эффективность лечебных мероприятий.

Лечение отклонений от нормы

Антитела к цитруллинированному виментину – высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита. Анализ активно применяется для диагностики болезни, контроля ее течения, оценки терапии. Своевременная постановка диагноза и постоянный мониторинг состояния пациента необходимы для правильного подбора схемы лечения, предупреждения прогрессирования патологии. Результат исследования необходимо обсудить с врачом-ревматологом.

Источник

Антитела к цитруллинированному виментину, anti-MCV

Антитела к цитруллинированному виментину, anti-MCV – высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита (специфичность около 98%). Выявление anti-MCV позволяет диагностировать заболевания за несколько лет до появления первых клинических признаков. Имеет высокое прогностическое значение.

Ревматоидный артрит (РА) – наиболее распространенное хроническое системное заболевание соединительной ткани аутоиммунной природы, при котором суставы болят, опухают, теряют подвижность и деформируются. Это заболевание характеризуется воспалением синовиальной оболочки, которое распространяется симметрично от малых к большим суставам. Начальные симптомы заболевания включают болезненное опухание суставов на пальцах с потерей гибкости в суставах по утрам. Это заболевание может иметь внесуставные проявления. Ранняя диагностика и безотлагательное начало подходящей терапии имеют решающее значение для исходов заболевания.

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину, также как антикератиновые антитела и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), относятся к семейству антицитруллиновых антител. Причиной появления всех антицитруллиновых антител является воспалительная модификация ряда белков (фибрина, виментина и пр.) в синовиальной оболочке суставов при ревматоидном артрите с образованием в структуре белков остатков цитруллина. Антигеном для выявления антител в тесте анти-MCV является рекомбинантный белок соединительной ткани виментин (раннее описанный как Sa-антиген), который подвергли цитруллинированию с помощью фермента аргининдезаминазы, в результате чего в богатой аргинином молекуле виментина образуется значительное количество остатков аминокислоты цитруллина. Высокое содержание цитруллина в молекуле обеспечивает лучшее связывание антицитруллиновых антител, что обеспечивает большую чувствительность этой тест-системы. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину могут использоваться в качестве дополнительного метода обследования больных с суставным синдромом. Исследование анти-MCV не включено в действующие критерии ревматоидного артрита 2010 года (Aletaha et. al. 2010), однако благодаря высокой чувствительности, этот тест можно применять для исключения диагноза при неясной клинической картине. По сравнению с АЦЦП, анти-MCV обладают несколько большей чувствительностью, достигающей 85%, однако специфичность данного теста не превышает 90%. Исследование антител к цитруллинированному виментину, как и других антицитруллиновых антител, полезно при ранней диагностике и оценке тяжести ревматоидного артрита. У большинства пациентов с антителами к цитруллинированному виментину обнаруживают также и АЦЦП. Цитруллинированный виментин синтезируется эндоплазматическим ретикулумом и комплексом Гольджи макрофагов под регуляцией провоспалительных и воспалительных цитокинов в ответ на воспаление в хрящевой ткани суставов и встречается в синовиальной ткани пациентов с ревматоидным артритом. Определение антител к цитруллинированному виментину возможно за несколько лет до появления первых клинических признаков ревматоидного артрита, что позволяет начать лечение еще до появления необратимых изменений в суставах.

Назначать данное исследование рекомендуется совместно с:

  • Антитела к циклическому цитруллин содержащему пептиду (анти-ССР)
  • С-реактивный белок
Комбинация анти-MCV с анти-ССР увеличивает чувствительность до 100%.

Показания

  • ранняя диагностика суставного синдрома; 
  • дифференциальная диагностика ревматоидного артрита; 
  • оценка прогноза развития деструкций суставов.
Подготовка Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4-6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов

Единицы измерения: Ед/мл. Референсные значения: < 20 Ед/мл.

Выявление антител к модифицированному цитруллинированному виментину значительно повышает вероятность диагноза «ревматоидный артрит». Отрицательный результат исследования снижает вероятность этого диагноза. Анализ результатов определения антител к цитруллинированным пептидам целесообразно проводить совместно с оценкой содержания ревматоидного фактора. На этапе раннего ревматоидного артрита исследование анти-MCV совместно с исследованием ревматоидного фактора (РФ) обладает максимальной чувствительностью, составляющей 80-85%, однако специфичность данной комбинации сравнительно ниже, чем комбинации РФ и АЦЦП.

Антитела к модифицированному цитрулинированному виментину (анти — MCV) IgG

Антитела к модифицированному цитрулинированному виментину (анти - MCV) IgG

Anti-MCV (антитела к модифицированному цитруллинированному виментину) -высокочувствительный маркер для диагностики и мониторинга   ревматоидного артрита (РА).

Ревматоидный артрит (РА) — одно из самых распространенных аутоиммунных заболеваний человека. Основным характерным признаком РА является воспаление сустава, которое при­водит к разрушению сустава и нарушению его функции. Ранняя диагностика РА и незамедли­тельно начатое соответствующее лечение принципиальны для профилактики разрушения сустава и качества жизни пациентов. Диагностика осложняется тем, что на ранних стадиях клинические признаки неспецифичны: слабость, усталость, апатия, депрессия, ночное потоотделение, повышенная чувствительность к изменениям погоды, утренняя скованность и боль в суставах, напряженность в мышцах.

Виментин является белком цитоскелета различ­ных типов клеток, таких как клетки мезенхимы и эндотелия, фибробласты, хондроциты и остеоциты. Он используется в качестве маркера опухолей мягких тканей. С 1994 виментин (ранее известный как Sa-антиген) упоминается в контексте РА. Виментин — широко распростра­ненный в организме цитруллинированный белок, который синтезируется и модифицируется макрофагамипод регуляцией провоспалительных и воспалительных цитокинов. Его высво­бождение в процессе апоптоза и некроза не влияет сильно на внеклеточную концентрацию.Виментин синтезируется эндоплазматическим ретикулумом и комплексом Гольджи и встре­чается в синовиальной ткани пациентов с РА. Положительно заряженнаяаминотерминальная последовательность позволяет виментину прямо связываться с фосфолипидами мембраны ЭПР. Структура С-концевой последовательности позволяет осуществлять транспорт из ЭПР в комплекс Гольджи.

Цитруллинирование это повсеместно встречающаяся, не входящая в состав белков, аминокислота, которая является промежуточным продуктом об­мена мочевины. Во многих белках синовиаль­ной жидкости обнаруживаются аргининовые ос­татки. Фермент пептидил-аргинин дезиминаза (PAD),который находят в большом количестве в синовиальной жидкости при воспалении (в виде изоформ PAD2 и PAD4), катализирует процесс превращения аргинина в цитруллин. Изоферменты PAD2 и PAD4 цитруллинируют многие си­новиальные белки, включая виментин. Цитруллинированные циклические пептиды активируют Т-лимфоциты и связываются с HLA-DR4 на поверхности антиген — представляющих клеток.

Модифицированные формы виментина с помощью современного протеомного ана­лиза и определения параметров эпитопов ис­следователи компании ORGENTEC смогли пока­зать, что виментин обладает многими свойства­ми, необходимыми для цитруллинирования. Цит­руллинирование виментина ферментом PAD приводит к изменению структуры белка и росту возможных эпитопов -мишеней аутоантител, свя­занных с РА. Дополнительно были идентифици­рованы различные изоформы, образованные превращением аргининовых остатков в цитру­ллин. ORGENTEC выбрал из многих модифи­цированных цитруллинированных изоформ виментина те, на которые пациенты с РА дают максимальный антительный ответ. Для одной из этих модифицированных цитруллинированных изоформ было доказано, что она специфична только для пациентов с РА. Эта форма была получена, и ее специфичность в качестве мише­ни для аутоантител была охарактеризована. Выбор антигена естественного происхождения сделан на основе его наилучших характеристик чувствительности и специфичности.

Новый мар­кер ORGENTEC Анти-MCV — это качественный скачок в диагностике РА, с которым связаны широкие возможности. Антитела против цитруллинированного виментина высоко специфичны для диагностики РА: специфичность составила 98%.

Запишитесь в лучшую клинику Вашего города!

Поделись статьей!

Еще статьи на эту тему

Теги: артрит, белок, ревматоидный артрит, сустав

Рубрика: Ревматология

Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV): исследования в лаборатории KDLmed

Выявление в сыворотке крови антител к цитруллинированному виментину (анти-MCV), которые служат клинико-лабораторным маркером ревматоидного артрита. Используется для ранней диагностики этого заболевания, составления его прогноза и контроля за его лечением.

Синонимы русские

Антитела к мутированному цитруллинированному виментину, антиМЦВ; антитела к модифицированному цитруллинированному виментину.

Синонимы английские

Anti-mutated citrullinated vimentin antibodies, anti-MCV, Anti-modified citrullinated vimentin antibodies, Anti-Sa antibodies.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV) – это аутоантитела, направленные против собственного белка организма виментина. Они наиболее часто обнаруживаются в крови пациентов с ревматоидным артритом (РА) и рассматриваются в качестве клинико-лабораторного маркера этого заболевания.

Виментин – это один из белков цитоскелета, характерный для клеток мезенхимального происхождения, в том числе макрофагов и фибробластов, в большом количестве обнаруживаемых в синовиальной оболочке суставов. Он относится к промежуточным нитевидным структурам и в норме выполняет структурную роль. Под воздействием медиаторов воспаления виментин подвергается цитруллинированию – процессу, при котором аминокислота аргинин в составе виментина преобразуется в цитруллин. Цитруллинированный виментин выступает в качестве антигена для аутоантител при ревматоидном артрите. Наибольшей иммуногенностью обладает один из биохимических вариантов цитруллинированного виментина – модифицированный цитруллинированный виментин, в молекуле которого аминокислотные остатки глицина заменены на аргинин. Обнаружение антител к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV, от англ. anti-modified citrullinated vimentin antibodies) является характерным признаком ревматоидного артрита.

Серологические исследования играют огромную роль в дифференциальной диагностике суставного синдрома и диагностики РА. Несмотря на некоторые особенности заболеваний, протекающих с поражением суставов, их дифференциальная диагностика не может быть произведена на основании только лишь клинической картины. С другой стороны, разные заболевания характеризуются разным прогнозом и тактикой лечения. Поэтому при выборе лабораторного исследования, позволяющего провести дифференциальную диагностику суставного синдрома и диагностику РА, большое значение имеет специфичность теста. Специфичность анализа на анти-MCV достигает 98 %. Это означает, что положительный результат исследования у пациента с клиническими признаками РА позволяет подтвердить диагноз. Специфичность исследования антиMCV в отношении РА сопоставима со специфичностью исследования на антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (anti-CCP2, специфичность около 92-98 %) и гораздо выше, чем у исследования на ревматоидный фактор (RF, специфичность 70 %). Благодаря этому преимуществу данный анализ был включен в новые (2010) диагностические критерии РА, наряду с ревматоидным фактором и некоторыми другими лабораторными показателями.

Известно, что иммунологические нарушения, характерные для РА, появляются задолго до клинических симптомов этого заболевания. Так, анти-MCV могут быть выявлены за 10-15 лет до развития болезни. Поэтому обнаружение анти-MCV в крови пациента даже без каких-либо признаков поражения суставов должно быть принято во внимание ревматолога, особенно при отягощенном по РА наследственном анамнезе. Следует, однако, отметить, что положительный результат исследования на анти-MCV не является достаточным диагностическим критерием для постановки диагноза «РА».

Анализ на анти-MCV оказывается особенно полезным при обследовании пациента с недавно начавшимся РА в отсутствие яркой клинической картины заболевания. Достаточно часто на раннем этапе болезни ревматоидный фактор (РФ), один из основных критериев РА, не выявляется, что затрудняет диагностику. Напротив, анти-MCV удается обнаружить у большинства пациентов с ранним РА. Чувствительность исследования на антиMCV у пациента с выраженными симптомами РА возрастает до 70-84 %. При этом наибольшей чувствительностью в отношении раннего РА обладает комбинация двух исследований – анти-MCV и anti-CCP.

Анализ на анти-MCV необходим также для составления прогноза РА. Наличие этих антител связано с развитием деструктивных изменений суставов и более быстрым прогрессированием РА. Концентрация анти-MCV более точно отражает активность заболевания, чем концентрация anti-CCP2. При иммуносупрессивной терапии титр антиMCV постепенно снижается и результат анализа может стать отрицательным. Поэтому тест на анти-MCV может быть использован для контроля за лечением. По этой же причине кровь на исследование рекомендуется сдавать до начала лечения РА.

Несмотря на то что анти-MCV наиболее характерны для РА, также они могут быть обнаружены при системной красной волчанке, синдроме Шегрена и псориатическом артрите, а также некоторых других аутоиммунных заболеваниях. Результаты исследования необходимо интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для ранней диагностики ревматоидного артрита, составления его прогноза и контроля за его лечением.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах суставного синдрома: боль и деформация в области суставов (симметричное поражение преимущественно мелких суставов кистей и стоп, также возможно вовлечение коленных, бедренных и других крупных суставов), ограничение активной и пассивной подвижности (утренняя скованность длительностью более 1 часа), отек и гиперемия кожи над суставами – особенно если результат исследования на ревматоидный фактор (РФ) отрицательный.
  • При обследовании пациента с отягощенным наследственным анамнезом по ревматоидному артриту.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Меньше 20 Ед/мл – антитела не обнаружены;
  • 20 — 30 Ед/мл – низкое содержание антител;
  • больше 30 Ед/мл – высокое содержание антител.

Причины положительного результата:

  • ревматоидный артрит;
  • системная красная волчанка;
  • синдром Шегрена;
  • псориатический артрит;
  • аутоиммунный гепатит 1-го типа;
  • ювенильный идиопатический артрит.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие ревматоидного артрита;
  • контроль заболевания на фоне лечения;
  • неправильное взятие крови на исследование.

Что может влиять на результат?

  • Максимальная чувствительность теста наблюдается в отношении активного РА с ярко выраженным суставным синдромом.
  • При иммуносупрессивной терапии результат анализа может быть отрицательным.

Важные замечания

  • Кровь на исследование рекомендуется сдавать до начала иммуносупрессивной терапии.
  • Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Ревматолог, хирург, врач общей практики.

Литература

  • Aletaha D. et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8.
  • Kuna AT. Mutated citrullinated vimentin antibodies in rheumatoid arthritis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):66-73.
  • Mansour HE, Metwaly KM, Hassan IA, Elshamy HA, Elbeblawy MM. Antibodies to mutated citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: diagnostic value, associationwith radiological damage and axial skeleton affection. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 May 24;3:33-42.
  • Van Steendam K, Tilleman K, Deforce D. The relevance of citrullinated vimentin in the production of antibodies against citrullinated proteins and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011 May;50(5):830-7.

Смотрите также