Стадии свертывания крови

Свертываемость крови

Как работает функциональная система свертывания крови, каковы стадии этого процесса и какие возможны нарушения.

В организме для поддержания целостности стенок сосудов и жидкого состояния крови оптимальной вязкости существует специальная функциональная система.

В ее состав входят свертывающие и противосвертывающие механизмы, которые в норме находятся в состоянии равновесия, или гемостаза. В том случае, если возникает повреждение сосудистой стенки или кровотечение, эти механизмы поэтапно включаются в работу с целью восстановления утраченного равновесия.

Стадии процесса свертывания крови

Свертывание крови включает в себя три стадии, которые состоят из нескольких фаз.

В результате повреждения сосудистой стенки и кровотечения раздражаются болевые рецепторы, которые передают информацию в центральную нервную систему, в ответ происходит рефлекторное сужение сосудов – сосудистый гемостаз (1-я фаза 1-й стадии свертывания). Одновременно с этим процессом в районе поврежденной стенки сосуда наблюдаются адгезия, активация, дегрануляция и агрегация тромбоцитов с образованием белого тромба, а серотонин, выделяющийся из слипшихся тромбоцитов, усиливает спазм сосудов – тромбоцитарный гемостаз (2-я фаза 1-й стадии свертывания).

На 2-й стадии свертывания крови (коагуляционный гемостаз), протекающей в три фазы, происходит целый каскад биохимических реакций, заканчивающихся образованием фибрина.
На 3-й стадии из нитей фибрина образуется красный тромб, который окончательно закрывает дефект сосудистой стенки. В течение часа из сгустка вытесняется вода, красный тромб объединяется с белым.

Фибринолитическая система крови, или совокупность противосвертывающих механизмов растворяет кровяные сгустки после их образования и обеспечивает регенерацию поврежденного участка сосудистой стенки, что позволяет восстановить нормальный кровоток.

Заболевания, связанные с нарушением свертывания крови

Нарушение равновесия и слаженности работы свертывающей и противосвертывающей системы приводит к развитию патологических процессов.

От того, на какой стадии нарушен процесс свертывания, выделить можно следующие группы заболеваний:

тромбоцитопении, развивающиеся в результате нарушенного образования тромбоцитов (апластическая анемия, миелодиспластический синдром), или их повышенного разрушения (васкулиты, ДВС-синдром, лекарственные тромбоцитопении), или повышенной секвестрации в селезенке (болезни печени, болезни накопления, опухоли селезенки);

тромбоцитопатии, развивающиеся в результате нарушения адгезии, агрегации и дегрануляции тромбоцитов, бывают наследственными и приобретенными (болезнь Виллебранда, тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье, тромбоастения Гланцмана, синдром Чедиака-Хигаси);
патологии сосудистой стенки (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, геморрагический васкулит, метаболические изменения сосудов в результате других заболеваний);
коагулопатии (гемофилия А, В, дефицит других факторов свертывания, в том числе при болезнях печени);
афибриногенемия и дисфибриногенемия (при СПИДе, лимфопролеферативных заболеваниях);
нарушения фибринолилиза (в основном болезни, связанные с нарушением функции печени);
тромбофилии (наследственные дефекты факторов противосвертывающей системы, лейденская мутация).

При нарушении работы функциональной системы гемостаза проводят анализ крови на свертываемость (коагулограмму), при необходимости дополнительно изучают функцию тромбоцитов, детально исследуют факторы свертывающей и противосертывающей системы.

Гемостаз. Этапы и фазы свертывания крови. Факторы свертывания. Противосвертывающие механизмы.

Гемостаз - это физиологическая реакция организма, направленная на поддержание жидкого состояние крови, а также на предотвращение и остановку кровотечения при нарушении целостности сосудистой стенки. Нарушения в системе гемостаза могут привести к кровотечению (геморрагии) или повышенной свертываемости крови (тромбозу).

Система гемостаза — это биологическая система в организме, функция которой заключается в сохранении жидкого состояния крови, остановке кровотечений при повреждениях стенок сосудов и растворении тромбов, выполнивших свою функцию. Различают три основных механизма остановки кровотечения при повреждении сосудов, которые в зависимости от условий могут функционировать одновременно, с преобладанием одного из механизмов:

1. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, обусловленный спазмом сосудов и их механической закупоркой агрегатами тромбоцитов. На обнажившихся в результате повреждения стенки сосуда коллагеновых молекулах происходит адгезия (прилипание), активация и агрегация (склеивание между собой) тромбоцитов. При этом образуется так называемый «белый тромб», то есть тромб с преобладанием тромбоцитов.

2. Коагуляционный гемостаз (свертывание крови) запускается тканевым фактором из окружающих повреждённый сосуд тканей, и регулируемый многочисленными факторами свертывания крови. Он обеспечивает плотную закупорку повреждённого участка сосуда фибриновым сгустком — это так называемый «красный тромб», так как образовавшаяся фибриновая сетка включает в себя клетки крови эритроциты. Раньше сосудисто-тромбоцитарный гемостаз называли первичным, коагуляционный вторичным, так как считалось, что эти механизмы последовательно сменяются, в настоящее время доказано, что они могут протекать независимо друг от друга.

3. Фибринолиз — растворение тромба после репарации (ремонта) повреждённой стенки сосуда.

Свёртывание крови — это важнейший этап работы системы гемостаза, отвечающий за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма. Совокупность взаимодействующих между собой весьма сложным образом различных факторов свёртывания крови образует систему свёртывания крови.

Процесс свёртывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свёртывания крови[3]. В самом простом виде процесс свёртывания крови может быть разделён на три фазы:

1. фаза активации включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин;

2. фаза коагуляции — образование фибрина из фибриногена;

3. фаза ретракции — образование плотного фибринового сгустка.

Свертывание крови происходит в несколько этапов. Первый этап — первичный гемостаз, или предфаза, как бы предшествует и запускает второй этап — собственно свертывание, который, в свою очередь, представляет собой многофазовый процесс. Его суть составляют химические ферментативные реакции, в результате которых в крови появляются активные вещества — факторы свертывания.

Факторы свёртывания крови — группа веществ, содержащихся в плазме крови и тромбоцитах и обеспечивающих свёртывание крови. Большинство факторов свёртывания — белки. К факторам свёртывания относятся также ионы кальция и некоторые низкомолекулярные органические вещества (см. данную статью). В норме белковые факторы свёртывания крови находятся в плазме в неактивном состоянии. Если фактор активируется, то к его обозначению добавляют букву «а». Международный комитет по гемостазу и тромбозу присвоил арабскую нумерацию тромбоцитарным и римскую — плазменным факторам. Всего выделяют 13 плазменных факторов и 22 тромбоцитарных.

Плазменные

I. Фибриноген

II. Протромбин

III. Фактор свёртывания крови III (Тромбопластин)

IV. Ионы Са++

V. Фактор свёртывания крови V (Проакцелерин)

VI. Акцелерин[1] — изъят из классификации, так как является активным V фактором.

VII. Фактор свёртывания крови VII (Проконвертин)

VIII. Фактор свёртывания крови VIII (Антигемофильный глобулин)

IX. Фактор свёртывания крови IX (фактор Кристмаса)

X. Фактор свёртывания крови X (фактор Стюарта-Прауэра)

XI. Фактор свёртывания крови XI (фактор Розенталя)

XII. Фактор свёртывания крови XII (фактор Хагемана)

XIII. Трансглутаминаза (Фибрин-стабилизирующий фактор, фактор Лаки-Лоранда)[2]

Тромбоцитарные

1. Тромбоцитарный фактор 4 (антигепариновый фактор).

2. b-тромбоглобулин

3. Фактор роста тромбоцитов

4. Тромбоспондин, или тромбинчувствительный белок.

5. Тромбоцитарный фибриноген.

6. Фактор фон Виллебранда (антиген фактора VIII, VIIIR:Ag)

7. Тромбоцитарный фибронектин.

8. Тромбоцитарный фактор V .

9. Протеогликаны.

10. Хемотаксический фактор.

11. Фактор, действующий на проницаемость сосудистой стенки.

12. Антибактериальный белок (Р-лизин).

13. Антиплазмин.

14. Активатор плазминогена.

15. Гепариназа.

16. a-цепь фактора XIII.

17. a2-макроглобулин.

18. a1-антитрипсин.

19. Кислые гидролазы

20. Серотонин (5-гидрокситриптамин).

21. АДФ, АТФ и цАМФ.

22. Са2+, Mg2+, К+, пирофосфаты.

Свертывание крови: сосудисто- тромбоцитарный гемостаз, стадии свретывания крови.

Тромбоциты(кровяные пластинки) —третьи самостоятельные клеточные элементы крови. Тромбоциты — двояковыпуклые клетки неправильной округлой формы диаметром 1-4 мкм. Они образуются в красном костном мозгу путем отщепления участков цитоплазмы от мегакариоцитов. Место гибели- поврежденные сосуды. Период созревания тромбоцитов составляет 8 сут, продолжительность пребывания в кровотоке — от 5 до 11 сут. Количество тромбоцитов у человека 180-320 тыс на 1 мкл крови. Число тромбоцитов возрастает при пищеварении, тяжелой мышечной работе, беременности. Имеют место и суточные колебания: днем тромбоцитов больше, чем ночью.

Функции тромбоцитов многообразны и определяются большим числом специфических свойств (способность к агглютинации, адгезивности, образованию псевдоподий). Тромбоциты характеризуются подвижностью и способностью продуцировать и выделять ферменты, участвующие во всех этапах свертывания крови. Благодаря способности фагоцитировать инородные тела, вирусы и иммунные комплексы тромбоциты участвуют в иммунно-биологической реакции организма. Они содержат большое количество серотонина и гистамина, оказывающих влияние на величину просвета и проницаемость мелких кровеносных сосудов.

Свертывание крови

Стадии процесса свертывания кровиСвертывание крови включает в себя три стадии, которые состоят из нескольких фаз.

В результате повреждения сосудистой стенки и кровотечения раздражаются болевые рецепторы, которые передают информацию в центральную нервную систему, в ответ происходит рефлекторное сужение сосудов – сосудистый гемостаз (1-я фаза 1-й стадии свертывания). Одновременно с этим процессом в районе поврежденной стенки сосуда наблюдаются адгезия, активация, дегрануляция и агрегация тромбоцитов с образованием белого тромба, а серотонин, выделяющийся из слипшихся тромбоцитов, усиливает спазм сосудов – тромбоцитарный гемостаз (2-я фаза 1-й стадии свертывания).

На 2-й стадии свертывания крови (коагуляционный гемостаз), протекающей в три фазы, происходит целый каскад биохимических реакций, заканчивающихся образованием фибрина.

На 3-й стадии из нитей фибрина образуется красный тромб, который окончательно закрывает дефект сосудистой стенки. В течение часа из сгустка вытесняется вода, красный тромб объединяется с белым.

Биологическое значение экстраваскулярных тканей сводится к образованию в них активного тканевого тромбопластина. Тромбопластин включается в цепь последующих реакций, конечным продуктом которых является фибрин. При повреждении сосудистой стенки в связи с изменением электрического заряда отрицательно заряженные тромбоциты приклеиваются к месту повреждения. Происходит адгезия (прилипание) тромбоцитов.

Другим типом взаимодействия тромбоцитов является агрегация(объединение частиц в одно целое), способствующая образованию тромбоцитарной пробки.

Факторы свертывания:

Фактор I — фибриноген, самый крупномолекулярный белок плазмы, во время, свертывания крови он из состояния золя переходит в гель — твердый фибрин, что составляет сущность свертывания.

Фактор II — протромбин-гликопротеин, неактивный фермент, предшественник тромбина, который превращается в активный фермент — тромбин. Тромбин взаимодействует с фибриногеном, в результате чего образуется фибрин.

Фактор III — тромбопластин— фосфолипид, входящий в состав мембран всех клеток организма, катализатор превращения протромбина в тромбин.

Фактор IV — ионы Са2+; кальций участник всех процессов активации ферментов.

Факторы V и VI — проакцелерин и акцелерин. Ас-глобулин является ускорителем превращения тромбопластина.

Фактор VII — прокоивертин, образуется в печени, сходен с фактором VI, участвует в образовании тромбопластина.

Фактор VIII антигемофильный глобулин А, участвует в образовании кровяной протромбокиназы. Его генетический дефицит является причиной гемофилии А, проявляющейся частыми и длительными кровотечениями;

Фактор IX—антигемофильный глобулин В (фактор Кристмаса); необходим в первой фазе гемокоагуляции, участвует в образовании тромбопластина; при генетической недостаточности наблюдается гемофилия В.

Фактор X —фактор Стюарта-Прауэр, входит в состав тканевой и кровяной протромбиназ; недостаточность фактора обусловливает развитие геморрагического диатеза (болезнь Стюарта-Прауэр).

Фактор XI — плазменный предшественник тромбопластина (РТА). Его недостаток также служит причиной гемофилии.

Фактор XII — фактор Хагемана. Его активность возникает при соприкосновении с инородной поверхностью. Отсюда второе название — контактный фактор, Он является активатором фактора XI.

Фактор XIII — фибринстабилизи-рующий. Он участвует в образовании окончательного или нерастворимого, фибрина.

Гемостаз является эволюционно сложившейся защитной реакцией организма, выражающейся в остановке кровотечения при повреждении стенки сосуда. Он возникает в результате спазма кровеносных сосудов и появления закупоривающего сосуд кровяного сгустка.

Сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза в остановке кровотечения опирается на ведущую роль сосудистой стенки и тромбоцитов. Этот механизм характерен для гемостаза в мелких сосудах с низким кровяным давлением — артериолах, прекапиллярах, венулах. Он состоит из ряда последовательных этапов.

1.Кратковременный спазм сосудов, возникающий под влиянием высвобождающихся из тромбоцитов адреналина,норадреналина,серотонина.

2. Адгезия тромбоцитов к раневой поверхности, происходящая из-за изменения потенциала стенки сосуда в месте повреждения отрицательный заряд меняется на положительный. В результате тромбоциты крови, несущие на своей поверхности отрицательный заряд, начинают задерживаться у травмированного участка.

3.Накопление и скучивание (агрегация) тромбоцитов у места повреждения. Этому способствует выделение поврежденной стенкой сосуда и поверхностью тромбоцитов АТФ и АДФ. В результате образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, через которую может проходить плазма крови.

4. Необратимая агрегация тромбоцитов. На этой стадии тромбоциты сливаются в однообразную массу, образуя пробку, непроницаемую для плазмы крови. Реакция происходит под влиянием тромбина, разрушающего мембрану тромбоцитов, что, в свою очередь, ведет к выходу из тромбоцитов физиологически активных веществ: серотонина, гистамина, нуклеотидов, ферментов и факторов свертывания крови. Их выделение способствует вторичному спазму сосудов. Фактор 3 посредством тромбоцитарной протромбиназы запускает механизм коагуляционного гемостаза.

5. Ретракция тромбоцитарного тромба. Фибриновые нити и последующая ретракция кровяного сгустка уплотняют тромбоцитарную пробку, закрепляя ее в поврежденном сосуде. Все это приводит к остановке кровотечения. В мелких сосудах гемостаз на этом заканчивается. Тромбоцитарный тромб, будучи непрочным, не выдерживает большого кровяного давления и вымывается. Поэтому в крупных сосудах на этой основе образуется уже более прочный фибриновый тромб. Для его образования включается еще один — ферментативный коагуляционный механизм.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:

Фазы свертывания крови

Процесс свертывания крови - это целая цепь последовательных ферментативных реакций, в которой проферменты, активируясь, способны активировать другие факторы свертывания крови. Удобно рассматривать схему коагуляции в виде каскада ферментативных реакций, условно разделенного на внутренний и внешний пути. Конечным продуктом коагуляционных реакций и по внешнему и по внутреннему пути является фибрин. Образование фибрина происходит в три этапа, поэтому коагуляционный гемостаз можно условно разделить на 3 фазы (рис. 7).

Рис.7. Коагуляционный механизм гемостаза.

1 фаза - образование протромбиназы или контактно-калликреин-кинин-каскадная активация. Эта фаза представляет собой многоступенчатый процесс, в результате которого в крови происходит накопление комплекса факторов, способных превратить протромбин в тромбин, поэтому этот комплекс называется протромбиназой. Образование протромбиназного комплекса- наиболее сложный и длительный этап фибринообразования. Различают внутренний и внешний пути формирования протромбиназы.

2 фаза – образование тромбина.

3 фаза – образование фибрина.

Неактивированные факторы, или белки-предшественники обозначены римскими цифрами, а активные с добавлением общепринятого символа «а». Ниже представлено два независимых пути активации коагуляционного гемостаза. Оба каскада приводят к активации фактора X и продукции тромбина, далее следует превращение фибриногена в фибрин.

Внешний путь коагуляции

Внешний каскад свертывания запускается в ответ на повреждение тканей и предполагает обязательное наличие тканевого тромбопластина (фактора III) – фосфолипопротеид, высвобождающийся из мембран клеток тканей и эндотелия, а также из активированных тромбоцитов и способный адсорбировать активированные плазменные факторы свёртывания. Все процессы коагуляционного гемостаза разворачиваются на фосфолипидной поверхности тромбопластина. Старт коагуляции начинается с активации фактора VII на клеточной поверхности (ф. III). Активированный фактор VII переводит фактор X в Xа и активирует фактор IX (активация фактора IX идет медленно и существенной роли в коагуляции не играет). Комплекс (Xа + Vа + ионоы Са++ и фосфолипиды) – активная протромбиназа, которая переводит протромбин в тромбин. Образование тромбина инициируется по внешнему пути очень быстро (в течение секунд), что ведет к появлению первых порций тромбина, активирующих другие коагуляционные факторы (VIII, V, XIII и др.).

Внутренний путь коагуляции

Запуск коагуляции по внутреннему пути начинается с активации фактора Хагемана (XII) и происходит на фосфолипидных мембранах тромбоцитов.

Фактор Хагемана активируется при контакте с полианионными поверхностями и некоторыми компонентами повреждённого сосуда - коллагеном, фосфолипидами или калликреином. Активированная молекула фактора Хагемана вызывает активацию его субстратов: прекалликреина (ПК), высокомолекулярного кининогена (ВМК) и ф. XI. ПК и ф. XI связываются с активирующей поверхностью посредством ВМК. Без ВМК активации обоих проферментов не происходит. Связанный ВМК может расщепляться калликреином или связанным с поверхностью ф.XIIа и инициировать взаимную активацию систем ПК- ф.XIIа.

Затем связанный с поверхностью ф.XIIа преобразует фактор XI в XIа и прекалликреин до калликреина. Механизм взаимной активации ф.XII и прекалликреина обеспечивает многократное усиление системы активации ф.XII. Образовавшийся калликреин превращает ВМК в ВМКа и брадикинин. В результате этих первых контактных реакций комплексы ВМКа/К и ВМК/ф. XIа размещаются вблизи ф.XIIа, где начинается активация процесса свёртывания крови, фибринолиз и активация комплемента. В свою очередь, фактор XIа активирует фактор IX. Фактор IXа на фосфолипидных мембранах с участием фактора VIIIа и ионов Са++ путем протеолиза превращает фактор X в его активированную форму. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды. Комплекс (Xа + Vа + ионоы Са++ и фосфолипиды) – активная протромбиназа, которая переводит протромбин в тромбин.

Конечный этап коагуляции.

Переход фибриногена в фибрин происходит следующим образом: от фибриногена тромбин отщепляет фибринопептид А и фибринопептид В. Так образуется фибрин-мономер, затем мономеры скрепляются в агрегатах, идёт полимеризация и образуется рстворимый фибрин (s). Фибрин-стабилизирующий фактор XIIIа (активированный тромбином) в присутствии Са++ способствует образованию в фибрин-полимере перекрёстных сшивок и превращает фибрин-полимер из растворимой формы в нерастворимую, составляющего основу кровяного сгустка (is-фибрин) (рис. 8).

Рис.8. Образование фибрина и фибринолиз.

После стабилизации фибрина, образующего первичный красный тромб, начинаются два основных процесса посткоагуляционной фазы – спонтанный фибринолиз и ретракция, приводящие в итоге к формированию гемостатически полноценного окончательного тромба.