Гистамин что это

Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту!
Здоровья Вам и Вашим близким!

Гистамин – это биологически активный компонент, берущий участие в регуляции различных функций организма.

Образование гистамина в организме человека происходит, благодаря синтезу гистидина – аминокислоте, одному из компонентов белка.

Неактивный гистамин содержится в составе некоторых органов (кишечник, легкие, кожа) и тканей.

Его выделение происходит в гистиоцитах (особых клетках).

Активизация и высвобождение гистамина происходит вследствие:

Кроме синтезированного (своего собственного) вещества, гистамин можно получить в питательных продуктах:

Избыток гистамина можно получить из длительно хранящихся продуктов питания.

Особенно их много при недостаточно низких температурах.

Земляника и яйца способны стимулировать выработку внутреннего (эндогенного) гистамина.

Активный гистамин, проникший в кровяное русло человека, оказывает мощное и быстрое действие на некоторые системы и органы.

Гистамин обладает следующими (основными) эффектами:

большое количество гистамина в крови вызывает анафилактический шок со специфическими симптомами (резкое падение давления, рвота, потеря сознания, судорожные явления);
повышение проницаемости мелких и крупных кровеносных сосудов, следствием чего становится головная боль, падение давления, узелковая (папулезная) сыпь, гиперемия кожи, отеки дыхательной системы; усиление выработки секреции слизи и пищеварительных соков в носовых путях и бронхах;
стрессовый гормон адреналина, выделяемый из надпочечников, способствует учащению сердцебиения и росту артериального давления;
непроизвольный спазм гладкой мускулатуры в кишечнике и бронхах, проходящий в сопровождении нарушений дыхания, диареи, желудочной боли.

Аллергические реакции отводят гистамину особую роль во всевозможных внешних проявлениях.

Любая подобная реакция происходит при взаимодействии антител и антигенов.

Антиген, как известно, является веществом, которое хоть однажды, было внутри организма и вызывало повышение его чувствительности.

Антитела (иммуноглобулины) могут вступать в реакцию только с определенным антигеном.

Следующие, прибывшие в организм антигены, атакуются антителами, с одной-единственной целью – их полного обезвреживания.

В результате этой атаки, мы получаем иммунные комплексы антигенов и антител.

Эти комплексы оседают на тучные клетки.

Затем, гистамин переходит в активное состояние, выходя в кровь из гранул (дегрануляция тучных клеток).

Гистамин может участвовать в процессах, сходных с аллергией, но не являющимися таковыми (процесс «антиген-антитело» в них не участвует).

Гистамин влияет на специальные рецепторы, расположенные на клеточной поверхности.

Упрощенно, молекулы гистамина можно сравнить с ключами, отпирающими некие замки – рецепторы.

Всего существует три подгруппы гистаминовых рецепторов, вызывающие определенную физиологическую реакцию:

У аллергиков, в тканях организма, наблюдается повышенное содержание гистамина, что говорит о генетических (наследственных) причинах гиперчувствительности.

Блокаторы гистамина, антагонисты гистамина, блокаторы гистаминовых рецепторов, гистаминоблокаторы – лекарственные вещества, способствующие устранению физиологических эффектов гистамина, блокируя клетки рецепторов, чувствительных к ним.

Показания к применению гистамина:

экспериментальные исследования и методы диагностики;
аллергические реакции;
боли периферической нервной системы;
ревматизм;
полиартрит.

Однако, большинство лечебных мероприятий направлено против нежелательных эффектов, вызываемых самим гистамином.

Основные функции

При активации биологическая роль гистамина, который начинает вырабатываться под влиянием определенного фактора, заключается в быстром и часто достаточно мощном воздействии на системы и многие органы, вызывая следующие состояния:

бронхиальные спазмы, сопровождающиеся нарушением ритма дыхания;
спазматические сокращения гладкой мускулатуры кишечника, приводящие к диарее, болевым ощущениям;
продуцирование надпочечниками адреналина – стрессового гормона, который провоцирует учащение сердцебиения и повышение давления;
интенсификация генерирования слизистой секреции в носовой полости, а также в бронхах;
увеличение количества вырабатываемых пищеварительных соков.

Доказано, что естественный механизм действия приводит к тому, что гистамин расширяет сосуды с небольшими диаметрами, одновременно сужая крупные кровеносные пути. Подобный расширяющий эффект воздействует на проницаемость сосудистой стенки мелких капилляров. Следствием становится падение давления, опасный для жизни отек слизистых покровов дыхательных путей, головные боли.

Также расширение мелких кровеносных сосудов, влияющее на проницаемость их стенок усиливающим образом, может привести к появлению на коже узелковой сыпи.

Гистамин и аллергия

Изучая механизм действия гистамина, можно выявить, что он содействует передаче электрических импульсов, вектор которых может быть направлен к нейрону от нервной клетки, или же к тканям от нейронов. Отличие этого медиатора от подобных биологически активных веществ состоит в том, что функционировать, вызывая соответствующую реакцию, он начинает только в тот момент, когда в организм попадает чужеродный антиген.

В этом случае плазматические клетки вырабатывают антитела или иммуноглобулины, призванные нейтрализовать конкретную разновидность чужеродного элемента. Впоследствии при новом попадании в организм этого же антигена следует атака соответствующих ему антител. В результате происходит формирование интегрированного комплекса, состоящего из этих двух элементов, оседающего на тучных клетках, содержащих неактивный гистамин.

Дальнейший механизм высвобождения гистамина связан с его активацией. Когда его концентрация в крови будет выше нормируемого значения, проявляется биологическое действие с негативными последствиями.

Гистаминовые рецепторы

В организме выделяются следующие рецепторы, на которые гормон гистамин оказывает воздействие.

h3 рецепторы, связанные с эндотелием, центральной нервной системой, гладкими мышцами. В результате происходит спазм бронхиальной гладкой мускулатуры, раздвижение клеток эндотелия, провоцирующее крапивницу и отек.
h3 рецепторы – париетальные клетки. Основным эффектом воздействия на них гистамина становится стимуляция выработки желудочного сока. Также эти рецепторы обусловливают регулирование тонуса маточных мягких мышц.
h4 рецепторы – периферическая, а также центральная нервная система. Оказывается гистамином определенный эффект, снижающий высвобождение ряда нейромедиаторов — норадреналина, ГАМК, серотонина, ацетилхолина.

Два гистаминовые рецептора h3 и h3 играют базовую роль в возникновении иммунных, а также аллергических реакций.

Гистамин в медицине

Поскольку у аллергиков наблюдается повышенное содержание в тканях гистамина, то в лечебных целях необходимо запустить механизм, направленный на снижение его уровня.

В медицине гистаминные препараты выступают как лекарственное средство от ревматизма, при некоторых неврологических заболеваниях, но чаще речь идет о борьбе с негативными эффектами, вызываемыми гистамином. Если назначается анализ на гистамин, значит, врачу требуется выявить анафилактические реакции.

Одним из лекарственных средств является гистамина дигидрохлорид для подкожного введения, легко растворяющийся в воде. Назначается гистамина дигидрохлорид при плекситах, радикулите. Если необходимо вылечить аллергическое заболевание, то введение рекомендуется начинать с малых доз.

Противопоказан гистамина дигидрохлорид, если выявлена гиперчувствительность, артериальная гипо- или гипертензия, бронхиальная астма. Нельзя принимать гистамина дигидрохлорид беременным и кормящим дамам, детям.

В случае появления таких побочных реакций как нервозность, головокружения, судороги, скачки давления, бронхиальные спазмы на гистамина дигидрохлорид, врач принимает решение об изменении дозы или отмене препарата.

Используются гистаминные препараты как средство для избавления от аллергии. Лечение ведется с постепенным увеличением минимальной начальной дозы с целью вызвать устойчивость к гистамину. Входят гистаминные препараты в терапевтический комплекс при эндометриозе, бронхиальной астме, мигрени, а также при крапивнице.

Присутствуют антитела к гистамину в некоторых лекарствах, например, в Эргофероне, который является важной составляющей комплексной терапии, проводимой при бактериальных инфекциях. Обладают антитела к гистамину противовоспалительными свойствами. Они содействуют снятию отеков. Также механизм их действия связан со спазмолитическими возможностями.

Грамотно используя гистаминные препараты, можно достичь величин концентрации, соответствующих норме в крови – 180 – 900 нмоль/л.

Народные средства нормализации уровня

Есть группа продуктов, так называемые гистаминолибераторы, которые, не являясь аллергенами, содействуют появлению крапивницы, поскольку стимулируют к выбросу гистамина тучные клетки.

В случаях, когда ложная аллергия вызывается особыми веществами либераторами, важно знать количество гистидина в наиболее распространенных продуктах, особенно приверженцам лечения народными средствами.

Таблица 1 – Содержание гистидина в некоторых продуктах (г/кг).

Алкоголь оказывает негативное воздействие, так как в нем наблюдается достаточно высокий уровень гистамина. Усиливается отрицательный эффект тем обстоятельством, что уксусный альдегид – продукт расщепления алкоголя нарушает функционирования фермента DAO, призванного разрушать гистамин.

Онлайн тест на сахарный диабет

Пройдите тест, что бы узнать вероятность приобретения сахарного диабета

Тест: Проверяем свой иммунитет

Пройдите тест, что бы узнать насколько крепок ваш иммунитет

материалы о всех гормонах,

информация о заболеваниях,

препаратах и анализах

Вся информация на сайте предоставлена в ознакомительных целях. Перед применением любых рекомендаций обязательно проконсультируйтесь с врачом. Самолечение может быть опасно для вашего здоровья.

Многие из нас знают, что при аллергии больному назначают препараты, которые должны устранить действие такого вещества, как гистамин. Что это такое? Это один из нейротрансмиттеров (медиаторов), регулирующих важные функции человеческого организма. Гистамин локализуется во всех клетках организма и при обычных условиях неактивен. При проникновении аллергена происходит его активация и выброс в кровь в большом объеме. Количество этого вещества у каждого человека различно.

Как определить уровень гистамина?

Чтобы узнать приблизительное содержание этого вещества в организме, можно пройти несложный тест. Для этого необходимо слегка поцарапать руку от локтевого сгиба до запястья. Через некоторое время царапина покраснеет. Это говорит о том, что к поврежденному участку поступает гистамин, который способствует ликвидации воспаления. Чем сильнее покраснение и припухлость, тем выше содержание в организме гистамина. Если изменения кожи значительные и не исчезают долгое время, значит, у человека повышенный гистамин.

Его концентрацию необходимо снижать, так как высокий уровень этого вещества в крови может спровоцировать анафилактический шок. Осуществить это можно при помощи своевременной инъекции адреналина.

Гистамин — что это такое, и как снизить его концентрацию в организме?

Для того чтобы организм мог ликвидировать нежелательные свойства воспаления, необходимо понижать концентрацию гистамина в крови. Осуществить это можно при помощи определенной диеты, исключающей продукты с повышенным содержанием этого вещества, такие как:

алкогольные напитки (в частности, красное вино);
копченые продукты;
сыр;
дрожжи;
морепродукты;
какао, кофе;
маринованные овощи и фрукты;
пшеничная мука;
цитрусовые.

Разрешены следующие продукты:

молоко, творог;
хлеб;
овсяные хлопья;
сахар, растительные масла;
свежее мясо;
овощи, за исключением помидоров, шпината, капусты, тыквы, баклажан.

Гистамин как лекарство

Итак, мы немало узнали про гистамин: что это такое, и какую роль он выполняет в человеческом организме. Но оказывается, это вещество может быть лекарством. Показаниями к его применению могут быть полиартриты, мигрень, мышечный и суставной ревматизм, радикулит, аллергические реакции. В последнем случае дозу гистамина постепенно увеличивают, пытаясь тем самым добиться более устойчивого состояния организма к различным проявлениям аллергии. Однако существует и ряд противопоказаний к приему данного вещества, к ним относятся:

заболевания сердца;
дистония;
гипотензия;
гипертензия;
заболевания дыхательных путей;
нарушения функции почек;
феохромоцитома;
беременность;
период лактации.

Прием гистамина может вызвать такие побочные явления, как сильная непрерывная головная боль, головокружения, обмороки, цианоз, диарея, судороги, тахикардия, нервозность, затруднение дыхания, тошнота, рвота, резкое понижение артериального давления, спазмы желудка, покраснение кожи лица, металлический привкус во рту, нечеткость зрения, болезненные ощущения в грудной клетке, отечность места инъекции.

Надеемся, что теперь вам известен ответ на вопрос: «Гистамин — что это такое?»

Гистамин: что это за вещество, его роль и функции

Гистамин — это вещество биологического происхождения, которое присутствует в организме каждого человека. Гистамин возбуждает клетки для защиты, в следствии воздействия различных факторов. Гистамин присутствует почти во всех клетках организма.

Универсальному регулятору многих жизненно важных функций — гистамину — до сих пор уделяется недостаточно внимания, хотя он в значительной степени регулирует работу центральной нервной, сердечно-сосудистой (СС), иммунной, пищеварительной, эндокринной систем. Однако иногда гистамин продолжает считаться только медиатором аллергии. Частично это обусловлено тем, что в современном мире распространенность аллергических болезней постоянно растет, а применение антигистаминных средств остается приоритетным направлением лечения таких пациентов. Однако существующие взгляды на антигистаминные препараты остаются поверхностными, поскольку большинство современных публикаций о гистамине и медикаментозном воздействии на рост его содержания заказаны фармацевтическими фирмами и посвящены только одному средству, которое объявляется эффективным.

Гистамин

Факторами, в следствии которых происходит выброс гистамина могут быть:

аллергические реакции;
различные заболевания;
травмы;
радиационное облучение;
стресс;
прием определенных медикаментов.

Гистамин — это то вещество, которое выделяется в клетках в больших количествах при аллергических реакциях, поэтому аллергики пьют антигистаминные препараты.

Несмотря на доказанную эффективность антигистаминных средств в лечении острых аллергических процессов, на практике используются не все их эффекты, что можно объяснить отсутствием целостного взгляда на роль и значение гистамина в жизнедеятельности организма.

Все это обусловило необходимость привлечения внимания медицинского сообщества к изучению роли гистамина в основных физиологических процессах и к рациональному использованию блокаторов рецепторов с учетом основных механизмов действия, плейотропных эффектов, показаний и противопоказаний к назначению в конкретных клинических ситуациях.

История изучения гистамина

Гистамин — это далеко не полностью изученное вещество. История изучения гистамина и его рецепторного аппарата насчитывает более 100 лет и базируется на работах многих исследователей и как минимум четырех нобелевских лауреатов. Впервые гистамин был выделен из спорыньи (Claviceps purpurea) — ядовитого гриба-паразита злаковых растений, а его физиологическое действие изучено группой исследователей под руководством Генри Дейла (Hеnry Hallett Dale, 1874-1968), лауреата Нобелевской премии 1936.

Из тканей животных и человека выделили гистамин и определили основные его функции немецкий химик Адольф Виндаус (Windaus Adolf, 1876-1959), лауреат Нобелевской премии 1928, и W. Vogt в 1907.

Ведущая роль гистамина в возникновении аллергических реакций впервые была описана в 1920 году и экспериментально подтверждена только в 1937 году вместе с синтезом первых антигистаминных средств итальянско-швейцарским фармакологом Дэниелом Боветом (Daniel Bovet, 1907-1992), лауреатом Нобелевской премии 1957 года.

В 40-х годах прошлого века начался активный синтез новых веществ с антигистаминной активностью, изучение и применение которых привело к открытию гетерогенности рецепторов к гистамину. Оказалось, что антигистаминные препараты химически не были связаны с гистамином, однако имели селективные блокировочные свойства. Да, они мощно подавляли вызванные гистамином сокращения висцеральных мышц, но не действовали на гистамин-индуцированную продукцию кислоты, расслабление матки или сердечную стимуляцию, вазодилатацию. В описании различных рецепторов большое значение имела публикация британского фармаколога Гейнца Шильда (Heinz Otto Shild, 1906-1984) в British Journal of Pharmacology в 1947 году.

Однако в 50-х годах основные усилия ученых были направлены не на изучение типов рецепторов, а на исследования метаболизма клеток, функции и локализации основных источников гистамина. В это время было установлено, что в большом количестве гистамин содержится в тучных клетках, что он регулирует желудочную секрецию и, кроме того, имеет мощное вазодилатационное действие. Остаточная гетерогенность была подтверждена шотландским фармакологом Джеймсом Блэком (James Whyte Black, 1924-2010), который за открытие Н2-рецепторов и синтез их блокатора циметидина (вместе с синтезом — блокаторов) получил Нобелевскую премию в 1988 г.

В 80-х годах продолжилось активное изучение эффектов гистамина в центральной нервной системе, и в 1987 описаны Н3-рецепторы, которые также отвечают за саморегуляцию продукции гистамина.

В начале нынешнего века были выделены Н4-рецепторы, функции которых еще окончательно не установлены.

Что такое гистамин? Какова его роль в организме?

Несмотря на такую длительную историю описания и изучения эффектов гистамина, они продолжают изучаться, хотя уже не подлежит сомнению факт, что гистамин — это важнейший универсальный медиатор самых жизненно важных физиологических и патологических процессов. Свободный гистамин является высокоактивным веществом с разнонаправленным действием, однако основные его эффекты можно сгруппировать.

Во-первых, гистамин является нейромедиатором ЦНС, на клетках которой обнаружены рецепторы всех четырех типов. Он усиливает продукцию кортикотропина в передней части гипофиза и регулирует суточный цикл и терморегуляцию из-за изменения синтеза и высвобождения других нервных медиаторов дофамина, ацетилхолина, -аминомасляной кислоты, глутамата. Установлено, что гистамин повышает возбудимость и чувствительность нейронов, в том числе латерального вестибулярного ядра, и активирует моторные реакции. Кроме того, он регулирует сон и пробуждение, а также поведение. Роли гистамина в функционировании нервной системы посвящено более 11 000 публикаций в базе PubMed, однако фармакологическое воздействие на это его действие практически не используется в клинической медицине.

Во-вторых, гистамин можно считать регулятором адаптации вследствие его участие в продукции кортикотропина, а также благодаря нейрогуморальной регуляции тонуса гладких мышц в сосудах и органах. Под влиянием адреналина, который выделяется в результате рефлекторного возбуждения мозгового вещества надпочечников под действием гистамина, возникают спазмы артериол и тахикардия, повышается артериальное давление, спазмируются гладкие мышцы органов, бронхов и бронхиол. Дальнейшее действие гистамина вызывает расширение капилляров и застой крови в них, что приводит к увеличению проницаемости их стенок, выходу плазмы из сосудов, отеку окружающих тканей, сгущению крови и понижению артериального давления. К тому же гистамин — непосредственное мощное вазоактивное вещество, поскольку он влияет на высвобождение активного вазодилататора оксида азота.

В-третьих, гистамин является важным биологически активным веществом любого воспаления, которое в значительной степени обуславливает боль вследствие непосредственного воздействия на нервные окончания. Однако роль гистамина в воспалении не сводится только к его активации, он одновременно выступает и ограничителем воспалительной реакции. Под влиянием гистамина активируется разрастание соединительной ткани в паренхиматозных органах, что ограничивает распространение процесса воспалительного повреждения.

В-четвертых, гистамин участвует в процессах пролиферации и дифференцировки многих клеток, например в гемопоэзе и эмбриопоэзе, является мощным иммунорегулятором. Он увеличивает антиген-презентационную способность клеток, активирует В-лимфоциты и Т-хелперы, стимулирует продукцию интерферона-, экспрессию молекул клеточной адгезии эозинофилов и нейтрофилов.

В-пятых, гистамин обеспечивает возникновение и развитие аллергических реакций, что является наиболее известным эффектом гистамина, которому в базе РubМed посвящено более 22 000 источников. Фактически этот эффект проявляется в условиях появления избытка гистамина и преимущественно обусловлен нарушением нервно-эндокринных взаимодействий и тонуса гладких мышц сосудов и органов. Выделяют также аллергические реакции, возникающие вследствие высвобождения гистамина в тканях организма без иммунного компонента, однако их дифференциация с истинно аллергическими крайне сложная, поскольку клинические проявления практически тождественны.

Не менее важное значение имеет участие гистамина в регуляции секреции желез, он вызывает активацию секреции пищеварительных и экскреторных желез, что, в частности, проявляется усилением секреции желудочного сока. Гистамин также влияет на деятельность СС системы, где найдены рецепторы ко всем четырем типам, расположенным неровно, активация и угнетение которых вызывают сложные, иногда противоположные, эффекты.

Кардиостимулирующее действие гистамина известно уже с первого его описания — около 100 лет. По мнению ученых, рецепторная система гистамина в сердце построена аналогично адренергической. Однако роль гистаминовой регуляци деятельности СС системы менее влиятельна, чем адренергическая, и поэтому она менее изучена. Описано, что гистамин имеет положительное инотропное и хронотропное действие (Н2-рецепторы), в желудочках стимулирует аденилатциклазу (Н2), вызывает коронарную вазодилатацию (Н2) или вазоконстрикцию (Н1), подавляет высвобождение катехоламинов из симпатических нейронов сердца (Н3 и Н4 ), что уменьшает вероятность возникновения реперфузионных аритмий. То есть эффекты стимуляции Н2-рецепторов соответствуют -адренергическим, а Н1-рецепторов — адренергическим.

Достаточно давно (1910) было описано аритмогенное действие гистамина, которое обусловлено также несколькими механизмами: Н1-индуцированным замедлением AV-проводимости, Н2-обусловленными повышениями активности синусового узла и желудочковой возбудимости. Кроме того, имеет патогенетическое значение косвенный аритмогенный эффект гистамина, вызванный ишемией вследствие гистамин-индуцированного коронарного вазоспазма. Ученые считают, что постпрандиальная стенокардия также может быть обусловлена именно действием гистамина, поскольку она подавляется блокаторами Н2-рецепторов.

Влияние гистамина на СС систему обусловлено также его вазоактивным компонентом. Так, гистамин повышает проницаемость сосудистой стенки через разрушение эндотелиального барьера и регулирует высвобождение активного вазодилататора оксида азота эндотелиальными клетками. Считается, что спазм коронарных артерий и медленное расслабление их ассоциируются с Н1 и Н2-рецепторами гладких мышц сосудов, причем Н1-антагонисты подавляют быстрый компонент релаксации, а Н2-блокаторы — медленный компонент, а одновременное назначение обоих этих антагонистов снимает релаксацию, вызванную аминами. Таким образом, гистамин является универсальным регулятором практически всех жизненно необходимых процессов.

Основные медиаторные и регуляторные функции гистамина

Гистамин — это универсальный регулятор. Понятно, что такой мощный регулятор не может циркулировать в свободном состоянии в значительном количестве. Гистамин в организме находится в неактивном связанном состоянии и хранится в депо, основными из которых являются клетки крови, которые, собственно, и обеспечивают системность действия универсального регулятора — базофилы крови и тканей (тучные клетки), эозинофилы и в меньшей степени тромбоциты. Кроме того, гистамин найден в клетках легких, кожи, пищеварительного тракта, слюнных желез и др. В небольшом количестве свободный гистамин присутствует в крови и других биологических жидкостях. В депо гистамин локализуется в гранулах вместе с другими аминами (серотонин), протеазами, протеогликанами, цитокинами, откуда может быстро высвобождаться при необходимости в процессе дегрануляции.

Однако до сих пор точные механизмы процессов дегрануляции с высвобождением гистамина остаются неустановленными. Процесс является достаточно сложным, о чем свидетельствует наличие на тучных клетках и базофилах всех четырех типов. На сегодня считается, что активация Н1 и Н2-рецепторов приводит к возникновению болезней, инициированных тучными клетками и базофилами, тогда как Н4-рецепторов — к аллергическим, воспалительным и аутоиммунным болезням.

Процесс высвобождение гистамина из клетки может быть инициирован как специфическими иммунными, так и неспецифическими неиммунными эндогенными механизмами, а также рядом экзогенных факторов. Иммунный механизм высвобождения гистамина запускается взаимодействием фиксированных на базофилах иммуноглобулинов Е с аллергеном. К неиммунным активаторам дегрануляции принадлежат эндогенные протеазы и другие биологически активные вещества. Экзогенными стимуляторами высвобождения гистамина могут быть эмоциональное и физическое напряжение, гипоксия, травма, облучение, многочисленные токсины, к примеру бактериальные. Освобожденный гистамин быстро разрушается по нескольким путям, основным из которых является метилирование гистамин-метилтрансферазой, осуществляемой преимущественно в слизистой оболочке кишечника и печени, в моноцитах.

Вторым путем метаболизма гистамина является окислительное дезаминирование диаминооксидазой (гистаминазой) в тканях кишечника, печени, кожи, тимуса, плаценты, а также в эозинофилах и нейтрофилах. Также происходит ацетилирование аминогруппы боковой цепи гистамина с образованием ацетилгистамина и метилирования боковых структур к диметилгистамину. Избыток метаболитов гистамина выводится с мочой.

Учитывая универсальность регуляторного действия гистамина, в каждом конкретном случае клинические эффекты его воздействия могут существенно различаться, что зависит в первую очередь от рецепторов, на которые он действует. Подобно адренергической системе, высвобождение значительного количества гистамина сопровождается воздействием на все типы рецепторов с развитием сложных системных клинических проявлений. Как правило, клинически действие умеренного количества гистамина проявляется зудом кожи, болью (раздражение нервных окончаний), отеками (вазодилатация и увеличение проницаемости сосудов), гиперемией (вазодилатация), гипотонией (вазодилатация), тахикардией, замедлением AV-проводимости (парасимпатическая активация). Каждый из этих эффектов может проявляться с разной силой и в любых комбинациях, что существенно затрудняет диагностику. Дальнейшее увеличение количества гистамина в циркуляции может вызвать уже противоположные угрожающие эффекты: коронарный вазоспазм, аритмии, шок. Именно с множественными проявлениями эффектов гистамина связана полиморфность клинической картины аллергии, в том числе медикаментозной.

Чрезмерное накопление гистамина в тканях и жидкостях описано в условиях различных клинических состояний:

Аллергические состояния (атопическая бронхиальная астма, крапивница, аллергический дерматит, отек Квинке, аллергический риносинусит, поллиноз, медикаментозная аллергия, пищевая аллергия) у больных медикаментозной аллергией; уровень гистамина в крови может повышаться до 10 мкмоль / л;
Хроническая миелоидная лейкемия, типичным проявлением которой является эозинофильно-базофильная ассоциация; уровень гистамина в крови может повышаться до очень высоких значений — до 1 мг / л;
Злокачественная мастоцитома;
Ревматоидный артрит;
Инфаркт миокарда (в первые 3-6 суток);
Поражения печени (гепатит, цирроз), при которых рост содержания гистамина может быть связан с возникновением язв желудка и двенадцатиперстной кишки;
Токсикозы беременных.

Множественные системные и локальные эффекты гистамина окончательно не изучены, недостаточно используются в клинической практике, требуют систематизации. Гистамин является универсальным регулятором практически всех жизненно необходимых процессов в организме, так как он выступает как:

центральный нейромедиатор;
адаптоген, вазорегулятор;
биологически активное вещество воспаления;
участник эмбриогенеза и гемопоэза;
иммунорегулятор и реализатор аллергических реакций;
активатор секреции пищеварительных и экскреторных желез;
кардиальный инотроп и хронотроп.

Чем же обеспечивается такое универсальное системное различное влияние гистамина? В первую очередь оно обусловлено связыванием гистамина с различными типами специфических рецепторов: с Н1, Н2, Н3- или Н4-, которые вследствие этого активируются. Однако медицинские знания о процессах выбора гистамином рецептора для связывания и преимущественной локализации такого влияния пока практически отсутствуют, а имеющиеся научные факты по рецепторному аппарату действия гистамина требуют систематизации.

Изучение рецепторов активно началось только с 40-х годов прошлого ХХ века, когда была обнаружена избирательность действия новосинтезированных антигистаминных препаратов, которые или только подавляли вызванное гистамином в клетках сокращение висцеральных мышц, или изолированно влияли на гистамин-индуцированную продукцию кислоты, расслабление матки или сердечную стимуляцию. Для исследования функции различных рецепторов большое значение имели работы британского фармаколога Гейнца Шильда (Heinz Otto Shild, 1906-1984) ишотландского ученого Джеймса Блэка (James Whyte Black, 1924-2010), который получил Нобелевскую премию в 1988 за открытие Н2 рецепторов и синтез их блокатора циметидина. В 1987 г. были описаны Н3-рецепторы, а в начале настоящего века — Н4-рецепторы, функции которых еще окончательно не установлены.

Итак, на сегодня описано 4 типа рецепторов, наличие которых в разном количестве на разных клетках и вызывает системное универсальное влияние гистамина как универсального регулятора всех жизненно необходимых процессов.

Гистаминовые рецепторы всех типов в клетках, как и адренорецепторы, относятся к клеточным рецепторам, связанным с G-белками (G-protein-coupled receptors — GPCRs). В последние годы благодаря новейшим технологиям появились доказательства того, что сами Н1, Н2, Н3- и, вероятно, и Н4-рецепторы семьи GPС являются активными структурами и имеют так называемую конститутивную (спонтанную) рецепторную активность независимо от наличия присоединенного активатора (гистамин) или его блокатора. То есть они сами постоянно играют активную регулирующую роль во внутриклеточных процессах и связях этих клеток с окружающими. Безусловно, наиболее исследованными являются Н1 и Н2-рецепторы.

Н1-рецепторы кодируются на 3-й хромосоме и связаны с Gq / 11-белком. Стимуляция их гистамином приводит к усилению функций клетки из-за увеличения уровня циклического гуанинмонофосфата и активации фосфолипаз А2, D, С и транскрипционного ядерного фактора kВ (NF-kB). Значительное количество Н1-рецепторов обнаружено на гладких мышцах бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, на кардиомиоцитах и нейронах ЦНС. Клинически их стимуляция регистрируется в условиях появления в крови значительного количества гистамина и проявляется бронхоспазмом, повышением проницаемости сосудов для плазмы (отек), зудом. Активация Н1-рецепторов, расположенных на миокардиоцитах, вызывает замедление AV-проводимости.

Характеристика рецепторов и эффекты их стимуляции

Рецептор Н1

Преимущественная локализация: гладкие мышцы бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, сердца, нейроны ЦНС.

Механизм действия: активация фосфолипаз А2, D, С, транскрипционного ядерного фактора kВ и увеличение уровня циклического гуанинмонофосфата.

Эффект стимуляции: бронхоспазм, повышение проницаемости сосудов для плазмы, зуд кожи.

Рецептор Н2

Преимущественная локализация: париетальные клетки слизистой оболочки желудка, гладкие мышцы артерий, нейроны ЦНС, клетки миокарда, миометрия, тучные клетки, базофилы и нейтрофильные лейкоциты, Т-лимфоциты, адипоциты.

Механизм действия: повышение уровня циклического аденозинмонофосфата, угнетение хемотаксиса клеток крови и высвобождение из них ферментов, в том числе и гистамина.

Эффект стимуляции: увеличение секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка и секрета в дыхательных путях.

Рецептор Н3

Преимущественная локализация: нейроны ЦНС, пресинаптические терминалы нервных окончаний; клетки СС, пищеварительной, дыхательной систем.

Механизм действия: активация Н3-рецепторов сопровождается модуляцией синтеза и высвобождения дофамина, ацетилхолина, аминомасляной кислоты, глутамата.

Эффект стимуляции: часть из них модулирует высвобождение собственного гистамина (Р3-авторецепторы).

В основу открытия Джеймсом Блэком строения Н2-рецепторов и синтеза их блокаторов легло представление о связи между гастрином и гистамином. Оба являются мощными стимуляторами кислотообразования и оба синтезируются в слизистой оболочке желудка. Еще F.C. Macintosh в 1938 году высказал мнение, что именно гистамин является окончательным стимулятором желудочной секреции при раздражении блуждающего нерва, а C.F. Code (1965), E. Rosengren и G.S. Kahlson (1972) распространили эту идею на гастрин. В 1964 году Дж. Блэк убедился, что гистамин имеет собственные рецепторы влияния на желудочную секрецию, и поэтому можно найти и синтезировать новый вид химических веществ — селективных антагонистов гистамина. В 1972 он синтезировал буримамид — первый антагонист h3-рецепторов, который в эксперименте бездействовал на вызванную гистамином вазодилатацию, однако у здоровых добровольцев это приводило к сыпи на коже и конъюнктивальной вазодилатации, то есть он связывался с обоими типами рецепторов, что стало некоторой неожиданностью для ученых.

Н2-рецепторы гистамина связаны с Gs-белком, расположены преимущественно на париетальных клетках слизистой оболочки желудка, нейронах ЦНС, на клетках мышц артерий, сердца, миометрия, жировой ткани, тучных клетках, базофильных и нейтрофильных лейкоцитах, Т-лимфоцитах. Их активация гистамином сопровождается повышением уровня циклического аденозинмонофосфата в клетке, вызывает увеличение секреторной активности клеток, их хемотаксис и высвобождение биологически активных веществ, в том числе и самого гистамина, который запускает каскад активации других рецепторов.

Клинически активация Н2-рецепторов гистамина проявляется увеличением секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка и слизистого секрета — в бокаловидных клетках бронхов интенсификацией хемотаксиса нейтрофилов и базофилов и производством ими биологически активных веществ-регуляторов. Кроме того, Н2-рецепторы гистамина участвуют в регуляции высвобождения оксида азота эндотелием сосудов, то есть в процессах вазодилатации / констрикции. Активация этих рецепторов на кардиомиоцитах вызывает повышение частоты сердечных сокращений. Важно, что Н2-гистаминовые рецепторы в клетках сердца имеют много общих свойств с адренорецепторами, которые также относятся к GPCRs, поэтому их стимуляция вызывает положительный инотропный и хронотропный эффекты, подобные результату активации адренергических рецепторов.

Н3-рецепторы связаны с Gi-белком. В отличие от Н2-рецепторов, основной механизм их действия обусловлен не стимуляцией, а угнетением продукции циклического аденозинмонофосфата. Расположены Н3-рецепторы преимущественно на нейронах ЦНС, в частности в заднем гипоталамусе, в пресинаптических терминалах нервных окончаний, где их активация уменьшает или ограничивает прежде всего чрезмерное адренергическое влияние, как и собственную гистаминовую активацию.

Также значительное количество Н3-рецепторов гистамина локализуется на клетках СС системы (влияет на регуляцию сосудистого тонуса), верхних дыхательных путей (где оказывает противовоспалительное действие), пищеварительной системы (где, наоборот, угнетает секрецию соляной кислоты париетальной клетки). То есть эффекты стимуляции Н3-рецепторов преимущественно являются противоположными эффектам активации Н1 и Н2-рецепторов. Часть Н3-рецепторов модулирует высвобождение собственного гистамина (Р3-авторецепторы).

Таким образом, активация Н3-рецепторов сопровождается: угнетением высвобождения гистамина; модуляцией синтеза или высвобождения других медиаторов ЦНС (дофамина, ацетилхолина, аминомасляной кислоты, глутамина, серотонина, норадреналина); регуляцией тонуса симпатической нервной системы.

Огромное физиологическое клиническое значение имеют Н3-рецепторы миокарда и сосудов. Показано, что активированные Н3-рецепторы на нервных окончаниях в миокарде уменьшают продукцию норэпинефрина в ишемизированных участках и тем самым могут предотвращать развитие реперфузионных аритмий. Н3-рецепторы эндотелиальных клеток также участвуют в высвобождении оксида азота, который является мощным вазодилятатором.

Рецептор Н4

Н4-рецепторы к гистамину изучены меньше, хотя они наиболее подобны Н3-рецепторам и также связаны с Gi-белком, поэтому имеют общие активаторы (гистамин) и блокаторы. Н4-рецепторы найдены на многочисленных разнообразных клетках организма, в частности в кишечнике, селезенке, тимусе, но наиболее они превалируют на гемопоэтических клетках — иммунокомпетентных Т-лимфоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, — опосредующих их хемотаксис. Механизмы их действия продолжают изучать, хотя известно, что они влияют преимущественно через изменение внутриклеточного содержания кальция. Н4-рецепторы вместе с Н2-рецепторами участвуют в продукции лимфоцитами интерлейкина-16, высвобождение которого приводит к персистенции асептического воспаления. Поэтому сейчас Н4-рецепторы к гистамину рассматриваются как терапевтические мишени при ряде воспалительных, ревматических и аллергических заболеваний.

Основные механизмы действия гистамина опосредуются активацией четырех различных типов рецепторов (Н1, Н2, Н3, Н4), которые действуют посредством изменения внутриклеточной концентрации ионов кальция, протеинкиназы С, фосфолипаз А, С, D, циклических гуанинмонофосфата или аденозинмонофосфата, что вызывает активацию или подавление основных функций клеток. Выбор типа рецепторов гистамина в значительной степени зависит от количества свободного гистамина, а значимые физиологический или клинический эффекты — от плотности и преимущественной локализации того или иного типа рецептора на поверхности клетки. Знание и понимание механизмов действия гистамина в связях с рецепторами открывает новые перспективы для рациональной фармакотерапии многих заболеваний.

Резюмируя все вышесказанное, гистамин — это вещество, которое выполняет ключевую роль в важнейших функциях организма.

Гистамин что это такое

Гистамин — 2-(4-имидазолил)этиламин, бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде и этаноле, нерастворим в эфире.

Содержание

Свойства и синтез

Для медицинского применения препарат получают путём бактериального расщепления гистидина или синтетическим путём.

Биосинтез и метаболизм

Гистамин является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина, катализируемого гистидиндекарбоксилазой (КФ 4.1.1.22):

Гистамин депонируется в тучных клетках и базофилах в виде комплекса с гепарином, свободный гистамин быстро деактивируется окислением, катализируемым диаминоксидазой (гистаминазой, КФ 1.4.3.22) [1] :

либо метилируется гистамин-N-метилтрансферазой (КФ 2.1.1.8) [2] . Конечные метаболиты гистамина — имидазолилуксусная кислота и N-метилгистамин выводятся с мочой.

Физиологическая роль

Гистамин является одним из эндогенных факторов (медиаторов), участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивается. «Высвободителями» («либераторами») гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, высокомолекулярные соединения (декстран и др.) и другие лекарственные средства.

Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления, застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин, суживаются артериолы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока.

Некоторые количества гистамина содержатся в ЦНС, где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора (или нейромодулятора). Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гематоэнцефалический барьер противогистаминных препаратов, например димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные гистаминовые рецепторы.

Рецепторы гистамина

В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является естественным лигандом. В настоящее время различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2- и Н3-рецепторы.

Возбуждение периферических Н-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями.

Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Существует широкий класс препаратов — блокаторов гистаминовых рецепторов Н1 — Антигистаминные препараты.

Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.

Медицинское применение

Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение.

Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте, рН водных растворов 4,0—5,0.

Синонимы: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin и др.

Пользуются гистамином иногда при полиартритах, суставном и мышечном ревматизме: внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1—0,5 мл 1 % раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности, при болях, связанных с поражением нервов, при радикулитах, плекситах и т. п. препарат вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1 % раствора).

При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице иногда проводят курс лечения малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину и этим уменьшается предрасположение к аллергическим реакциям (применение в качестве десенсибилизирующего средства при аллергических заболеваниях имеет также содержащий гистамин препарат гистаглобулин).

Начинают с внутрикожного введении очень малых доз гистамина (0,1 мл в концентрации 1/10, для чего содержимое ампулы, то есть 0,1 % раствор, разводят соответствующим количеством изотонического раствора натрия хлорида), затем дозу постепенно увеличивают.

Читайте также: Лямблии: симптомы и лечение у взрослых

Гистамином пользуются также для фармакологической диагностики феохромоцитомы и феохромобластомы, проводят комбинированную пробу с тропафеном.

В связи со стимулирующим влиянием гистамина на желудочную секрецию его иногда применяют для диагностики функционального состояния желудка (в некоторых вариантах фракционного зондирования или внутрижелудочной рН-метрии). При этом необходимо соблюдать большую осторожность из-за возможных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхиолоспазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются другими препаратами (пентагастрин, бетазол и др.).

При передозировке и повышенной чувствительности к гистамину могут развиться коллапс и шок.

При приёме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта не оказывает.

Гистамином широко пользуются фармакологи и физиологи для экспериментальных исследований.

Форма выпуска

Формы выпуска гистамина дигидрохлорида: порошок, 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1 % pro injectionibus) в упаковке по 10 ампул.

Хранение: список Б. В защищённом от света месте.

Источник: dic.academic.ru

Гистамин – биологически активное вещество, участвующее в регуляции многих функций организма и являющееся одним из главных факторов в развитии некоторых патологических состояний – в частности, аллергических реакций.

Содержание

Откуда берется гистамин?

Гистамин в организме синтезируется из гистидина – одной из аминокислот, которая является составным компонентом белка. В неактивном состоянии он входит в состав многих тканей и органов (кожи, легких, кишечника), где содержится в особых тучных клетках (гистиоцитах).

Под влиянием некоторых факторов происходит переход гистамина в активную форму и выброс из клеток в общий кровоток, где он оказывает свое физиологическое действие. Факторами, ведущими к активации и высвобождению гистамина, могут служить травмы, ожоги, стресс, действие некоторых лекарственных веществ, иммунных комплексов, облучение и др.

Помимо «собственного» (синтезированного) вещества, имеется возможность получить гистамин в продуктах питания. Это сыры и колбасы, некоторые виды рыбы, спиртные напитки и др. Выработка гистамина нередко происходит под действием бактерий, поэтому его много в длительно хранящихся продуктах, особенно при недостаточно низкой температуре.

Отдельные пищевые продукты могут стимулировать выработку эндогенного (внутреннего) гистамина – яйца, земляника.

Биологическое действие гистамина

Активный гистамин, попавший в кровоток под влиянием любого из факторов, оказывает быстрое и мощное воздействие на многие органы и системы.

Основные эффекты гистамина:

Спазм гладкой (непроизвольной) мускулатуры в бронхах и кишечнике (это проявляется, соответственно, болями в животе, диареей, нарушением дыхания).
Выделение из надпочечников «стрессового» гормона адреналина, который повышает артериальное давление и учащает сердцебиение.
Усиление выработки пищеварительных соков и секреции слизи в бронхах и носовой полости.
Воздействие на сосуды проявляется сужением крупных и расширением мелких кровеносных путей, повышением проницаемости капиллярной сети. Следствие – отек слизистой дыхательных путей, гиперемия кожи, появление на ней папулезной (узелковой) сыпи, падение давления, головная боль.
Гистамин в крови в больших количествах может вызвать анафилактический шок, при котором развиваются судороги, потеря сознания, рвота на фоне резкого падения давления. Данное состояние опасно для жизни и требует неотложной помощи.

к содержанию ↑