Тиреотропин регуляция деятельности

Регуляция функции щитовидной железы и действия гормонов

Тиреотропин (тиреотропный гормон, ТТГ)ТТГ представляет собой гликопротеин (28 кДа), состоящий из α- и β-субъединиц, нековалентно связанных друг с другом. Та же самая α-субъединица входит в состав еще двух гликопротеиновых гормонов гипофиза — фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ), а также гормона плаценты — хорионического гонадотропина человека (ХГЧ); β-субъединицы всех этих гормонов различаются, и именно они определяют связывание гормонов с их специфическими рецепторами и биологическую активность каждого из гормонов. Гены α- и β-субъединиц ТТГ локализованы соответственно на хромосоме 6 и 1. У человека α-субъединица содержит полипептидное ядро из 92 аминокислотных остатков и две олигосахаридные цепи, а β-субъединица — полипептидное ядро из 112 аминокислотных остатков и одну олигосахаридную цепь. Каждая из полипептидных цепей α- и β-субъединиц ТТГ образует три петли, свернутых в цистиновый узел. В ШЭР и аппарате Гольджи происходит гликозилирование полипептидных ядер, т. е. присоединение к ним остатков глюкозы, маннозы и фукозы и концевых остатков сульфата или сиаловой кислоты. Эти углеводные остатки увеличивают срок присутствия гормона в плазме и его способность активировать рецептор ТТГ (ТТГ-Р).ТТГ регулирует рост клеток и продукцию гормонов щитовидной железы, связываясь со своим специфическим рецептором. На базолатеральной мембране каждого тиреоцита находится примерно 1000 таких рецепторов. Связывание ТТГ активирует внутриклеточные сигнальные пути, опосредуемые как циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ), так и фосфоинозитолом. Ген ТТГ-Р, расположеный на хромосоме 14, кодирует одноцепочечный гликопротеин из 764 аминокислотных остатков. ТТГ-Р принадлежит к семейству сопряженных с G-белками рецепторов с семью трансмембранными доменами; внеклеточная часть ТТГ-Р связывает лиганд (ТТГ), а внутримембранная и внутриклеточная части ответственны за активацию сигнальных путей, стимуляции роста тиреоцитов и синтеза и секреции тиреоидных гормонов.Известные наследственные дефекты синтеза или действия ТТГ включают мутации генов факторов транскрипции, определяющих дифференцировку тиреотрофов гипофиза (POU1F1, PROP1, LHX3, HESX1), мутации генов ТРГ, β-субъединицы ТТГ, ТТГ-Р и белка GSa, передающего сигнал от связывания ТТГ с ТТГ-Р на аденилатциклазу. К гипотиреозу может приводить и появление в сыворотке тиреоблокирующих антител.

Наиболее частой формой гипертиреоза является болезнь Грейвса, при которой ТТГ-Р связывается и активируется аутоантителами. Однако ТТГ-Р участвует в патогенезе и других форм гипертиреоза. Активирующие мутации гена ТТГ-Р в зародышевых клетках лежат в основе семейного гипертиреоза, а соматические мутации этого гена — в основе токсической аденомы щитовидной железы. Другие мутации могут обусловливать синтез аномального ТТГ-Р, который активируется структурно сходным лигандом — ХГЧ, как это наблюдается при семейном гипертиреозе беременных.

Влияние ТТГ на клетки щитовидной железыТТГ оказывает многообразное влияние на тиреоциты. Большинство из них опосредуется системой G-белок-аденилатциклаза-цАМФ, но играет роль и активация фосфатидилинозитоловой (ФИФ2) системы, сопровождающаяся увеличением внутриклеточного уровня кальция. Основные эффекты ТТГ перечислены ниже.

Изменение морфологии тиреоцитов

ТТГ быстро индуцирует появление псевдоподий на границе тиреоцитов с коллоидом, что ускоряет резорбцию тиреоглобулина. Содержание коллоида в просвете фолликулов уменьшается. В клетках появляются капли коллоида, стимулируется образование лизосом и гидролиз тиреоглобулина.

РосттиреоцитовОтдельные тиреоциты увеличиваются в размерах. Возрастает васкуляризация щитовидной железы и со временем развивается зоб.

Метаболизм йодаТТГ стимулирует все стадии метаболизма йодида — от его поглощения и транспорта в щитовидной железе до йодирования тиреоглобулина и секреции тиреоидных гормонов. Влияние на транспорт йодида опосредуется цАМФ, а на йодирование тиреоглобулина — гидролизом фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата (ФИФ2) и повышением внутриклеточного уровня Са2+. ТТГ действует на транспорт йодида в тиреоциты двухфазно: поглощение йодида вначале угнетается (отток йодида), а через несколько часов возрастает. Отток йодида может быть следствием ускорения гидролиза тиреоглобулина с освобождением гормонов и истечением йодида из железы.

Прочие эффекты ТТГК другим эффектам ТТГ относятся стимуляция транскрипции мРНК тиреоглобулина и ТПО, ускорение образования МИТ, ДИТ, Т3 и Т4 и повышение активности лизосом с усилением секреции Т4 и Т3. Под влиянием ТТГ возрастает также активность 5'-дейодиназы 1-го типа, что способствует сохранению йодида в щитовидной железе.Кроме того, ТТГ стимулирует поглощение и окисление глюкозы, а также потребление кислорода щитовидной железой. Ускоряется также кругооборот фосфолипидов и активируется синтез пуриновых и пиримидиновых предшественников ДНК и РНК.

Концентрация ТТГ в сывороткеВ крови присутствуют как целые молекулы ТТГ, так и его отдельные а-субъединицы, концентрации которых при определении иммунологическими методами в норме составляют соответственно 0,5-4,0 мЕд/л и 0,5-2 мкг/л. Содержание ТТГ в сыворотке возрастает при первичном гипотиреозе и снижается при тиреотоксикозе, будь-то эндогенном или связанном с приемом избыточных количеств тиреоидных гормонов. Т1/2 ТТГ в плазме составляет примерно 30 минут, а его суточная продукция — около 40-150 мЕд.У больных с ТТГ-секретирующими опухолями гипофиза в сыворотке часто обнаруживается непропорционально высокое содержание а-субъединицы. Повышенная ее концентрация характерна также для здоровых женщин в постменопаузальном периоде, поскольку в этот период усиливается секреция гонадотропинов.

Регуляция гипофизарной секреции ТТГ

Синтез и секреция ТТГ регулируются в основном двумя факторами:

уровнем Т3 в тирео-трофных клетках, от которого зависит экспрессия мРНК ТТГ, ее трансляция и секреция гормона;
ТРГ, который регулирует пострансляционное гликозилирование субъединиц ТТГ и опять-таки его секрецию.

Высокие уровни Т4 и Т3 в сыворотке (тиреотоксикоз) ингибируют синтез и секрецию ТТГ, а низкие уровни тиреоидных гормонов (гипотиреоз) стимулируют эти процессы. Ингибирующее влияние на секрецию ТТГ оказывает также ряд гормонов и лекарственных средств (соматостатин, дофамин, бромкриптин и глюкокортикоиды). Снижение секреции ТТГ наблюдается при острых и хронических заболеваниях, причем после выздоровления возможен «эффект отдачи», т. е. повышение секреции этого гормона. Перечисленные выше вещества обычно лишь несколько снижают концентрацию ТТГ в сыворотке, которая остается определимой, тогда как при явном гипертиреозе концентрация ТТГ может падать ниже пределов чувствительности самых современных иммунологических методов.

Нарушения секреции ТРГ и ТТГ могут иметь место при опухолях и других заболеваниях гипоталамуса или гипофиза. Гипотиреоз, обусловленный нарушением функции гипофиза, называют «вторичным», а обусловленный патологией гипоталамуса — «третичным».

{module директ4}

Другие стимуляторы и ингибиторы функции щитовидной железыФолликулы щитовидной железы окружены густой сетью капилляров, на которых оканчиваются норадренергические волокна верхнего шейного ганглия, а также волокна блуждающего нерва и щитовидных ганглиев, содержащие ацетилхолинэстеразу. Парафолликулярные С-клетки секретируют кальцитонин и пептид, родственный гену кальцитонина (ПРГК). У экспериментальных животных эти и другие нейропептиды влияют на кровоток в щитовидной железе и секрецию тиреоидных гормонов. Кроме того, на рост тиреоцитов и продукцию тиреоидных гормонов влияют такие факторы роста, как инсулин, ИФР-1 и эпидермальный фактор роста, а также аутокринные факторы — простагландины и цитокины. Однако клиническое значение всех этих влияний остается неясным.

Роль гипофизарных и периферических дейодиназОсновное количество Т3 в тиреотрофах гипофиза и головном мозге образуется в результате дейоди-рования Т4 под действием 5'-дейодиназы 2-го типа. При гипотиреозе активность этого фермента возрастает, что позволяет некоторое время поддерживать нормальную концентрацию Т3 в мозговых структурах, несмотря на снижение уровня Т4 в плазме. При гипертиреозе активность 5'-дейодиназы 2-го типа снижается, что предохраняет гипофиз и нервные клетки от избыточного действия Т3. В отличие от этого, активность 5'-дейодиназы 1-го типа при гипотиреозе снижается, обеспечивая сохранение Т4, а при гипертиреозе возрастает, ускоряя метаболизм Т4.

Ауторегуляция в щитовидной железеАуторегуляцию можно определить как способность щитовидной железы адаптировать свою функцию к изменениям доступности йода независимо от гипофизарного ТТГ. Нормальная секреция тиреоидных гормонов сохраняется при колебаниях потребления йодида от 50 мкг до нескольких миллиграмм в сутки. Некоторые эффекты дефицита или избытка йодида рассматривались выше. Основной механизм адаптации к низкому поступлению йодида в организм заключается в увеличении доли синтезируемого Т3, что повышает метаболическую эффективность тиреоидных гормонов. С другой стороны, избыток йодида ингибирует многие функции щитовидной железы, включая транспорт йодида, образование цАМФ, продукцию перекиси водорода, синтез и секрецию тиреоидных гормонов, а также связывание ТТГ и аутоантител с ТТГ-Р. Некоторые из этих эффектов могут опосредоваться образованием в щитовидной железе йодированных жирных кислот. Способность нормальной железы «ускользать» из-под ингибиторных влияний избытка йодида (эффект Вольфа-Чайкова) позволяет сохранять секрецию тиреоидных гормонов при высоком потреблении йодида. Важно отметить, что механизм эффекта Вольфа-Чайкова отличается от механизма терапевтического действия йодида при болезни Грейвса. В последнем случае высокие дозы йодида хронически угнетают эндоцитоз тиреоглобулина и активность лизосомных ферментов, тормозя секрецию тиреоидных гормонов и снижая их концентрацию в крови. Кроме того, фармакологические дозы йодида уменьшают кровоснабжение щитовидной железы, что облегчает хирургические вмешательства на ней. Однако и этот эффект сохраняется короткое время — от 10 суток до 2 недель.

Действие тиреоидных гормонов

1. Рецепторы тиреоидных гормонов и механизмы их действия

Тиреоидные гормоны реализуют свои эффекты двумя основными механизмами:

геномные эффекты предполагают взаимодействие Т3 с его ядерными рецепторами, которые регулируют активность генов;
негеномные эффекты опосредуются взаимодействием Т3 и Т4 с некоторыми ферментами (например, кальциевой АТФазой, аденилатцикла-зой, мономерной пируваткиназой), транспортерами глюкозы и белками митохондрий.

Свободные тиреоидные гормоны с помощью специфических переносчиков или путем пассивной диффузии проходят через клеточную мембрану в цитоплазму, а затем в ядро, где Т3 связывается со своими рецепторами. Ядерные рецепторы Т3 принадлежат к суперсемейству ядерных белков, включающему также рецепторы глюко- и минерало-кортикоидов, эстрогенов, прогестинов, витамина D и ретиноидов.У человека рецепторы тиреоидных гормонов (TP) кодируются двумя генами: ТРа, расположенным на хромосоме 17, и TРβ, локализованном на хромосоме 3. В результате альтернативного сплайсинга мРНК, транскрибируемых с каждого из этих генов, образуются по два разных белковых продукта:

TPα1 и ТРα2 и ТРβ1 и ТРβ2, хотя ТРα2, как полагают, лишен биологической активности. TP всех типов содержат С-концевой лиганд-связывающий и центральный ДНК-связывающий домен с двумя цинковыми пальцами, которые облегчают взаимодействие рецепторов с элементами ДНК, чувствительными к тиреоидным гормонам (ТЧЭ). ТЧЭ расположены в промоторных участках генов-мишеней и регулируют транскрипцию последних. В разных тканях и на разных стадиях развития синтезируется разное количество тех или иных ТР. Например, головной мозг содержит преимущественно ТРα, печень — ТРβ, а сердечная мышца — оба типа рецепторов. Точечные мутации гена ТРβ, нарушающие строение лиганд-связывающего домена этого рецептора, лежат в основе генерализованной резистентности к тиреоидным гормонам (ГенРТГ). ТЧЭ, с которыми взаимодействуют TP, обычно представляют собой своеобразные спаренные олигонуклеотидные последовательности (например, AGGTCA). TP могут связываться с ТЧЭ и в виде гетеродимеров с рецепторами других факторов транскрипции, таких как РХР и рецептор ретиноидных кислот. В опероне ТЧЭ расположены, как правило, перед стартовым сайтом транскрипции кодирующей области генов-мишеней. В случае генов, активируемых тиреоидными гормонами, TP в отсутствие лиганда образуют связи с корепрессорами [например, корепрессором ядерных рецепторов (NCoR) и «тушителем» эффектов рецепторов ретиноевых кислот и тиреоидных гормонов (SMRT)]. Это приводит к активации деацетилаз гистонов, меняющих местную структуру хроматина, что сопровождается репрессией базальной транскрипции. При связывании TP с Т3 корепрессорные комплексы распадаются, и TP образуют комплексы с коактиваторами, способствующими ацетилированию гистонов. Связанные с Т3 TP присоединяют также другие белки (в частности, белок, взаимодействующий с рецептором витамина D); образующиеся белковые комплексы мобилизуют РНК-полимеразу II и активируют транскрипцию. Экспрессия некоторых генов (например, гена пре-про-ТРГ и генов α- и β-субъединиц ТТГ) под влиянием связанных с Т3 TP снижается, но молекулярные механизмы таких эффектов изучены хуже. Изменение синтеза отдельных РНК и белков определяет характер реакций разных тканей на действие тиреоидных гормонов.

Ряд клеточных реакций на тиреоидные гормоны возникает раньше, чем могли бы измениться процессы транскрипции в ядре; кроме того, обнаружено связывание Т4 и Т3 с внеядерными структурами клеток. Все это позволяет предполагать существование негеномных эффектов тиреоидных гормонов. Недавно показано, например, что они связываются с мембранным белком-интегрином αVβ3, который опосредует стимулирующее действие тиреоидных гормонов на МАП-киназный каскад и ангиогенез.

2. Физиологические эффекты тиреоидных гормоновВлияние Т3 на транскрипцию генов достигает своего максимума через несколько часов или суток. Эти геномные влияния изменяют ряд жизненно важных функций, включая рост тканей, созревание головного мозга, теплопродукцию и потребление кислорода, а также состояние сердца, печени, почек, скелетных мышц и кожи. К негеномным эффектам тиреоидных гормонов относят снижение активности 5'-дейодиназы 2-го типа в гипофизе и активацию транспорта глюкозы и аминокислот в некоторых тканях.

Влияние на развитие плодаСпособность щитовидной железы концентрировать йодид и появление ТТГ в гипофизе наблюдаются у плода человека примерно на 11-й неделе беременности. Из-за высокого содержания в плаценте 5-дейодиназы 3-го типа (которая инактивирует большую часть материнских Т3 и Т4) в кровь плода поступает очень малое количество свободных материнских тиреоидных гормонов. Однако они крайне важны для ранних стадий развития головного мозга плода. После 11-й недели беременности развитие плода зависит уже в основном от его собственных тиреоидных гормонов. Некоторая способность плода к росту сохраняется и в отсутствие у него щитовидной железы, но развитие головного мозга и созревание скелета в таких условиях резко нарушаются, что проявляется кретинизмом (умственной отсталостью и карликовостью).

Влияние на потребление кислорода, теплопродукцию и образование свободных радикаловРост потребления O2 под влиянием Т3 отчасти обусловлен стимуляцией Na+, К+ -АТФазы во всех тканях, за исключением головного мозга, селезенки и яичек. Это вносит свой вклад в повышение основного обмена (общего потребления 02 в покое) и чувствительности к теплу при гипертиреозе и в противоположные сдвиги при гипотиреозе.

Влияние на сердечно-сосудистую системуТ3 стимулирует синтез Са2+ -АТФазы саркоплазматического ретикулума, что увеличивает скорость диастолического расслабления миокарда. Под влиянием Т3 возрастает также синтез обладающих большей сократимостью α-изоформ тяжелых цепей миозина, что определяет усиление и систолической функции миокарда. Кроме того, Т3 влияет на экспрессию разных изоформ Na+, К+-АТФазы, усиливает синтез β-адренорецепторов и снижает концентрацию ингибиторного G-белка (Gi) в миокарде. Учащение сердечных сокращений обусловлено ускорением как деполяризации, так и реполяризации клеток синусового узла под действием Т3. Таким образом, тиреоидные гормоны оказывают положительное инотропное и хронотропное влияние на сердце, что — вместе с повышением его чувствительности к адренергической стимуляции — определяет тахикардию и увеличение сократимости миокарда при гипертиреозе и противоположные сдвиги при гипотиреозе. Наконец, тиреоидные гормоны снижают периферическое сосудистое сопротивление, и это способствует дальнейшему повышению минутного объема сердца при гипертиреозе.

Влияние на симпатическую нервную системуТиреоидные гормоны увеличивают количество β-адренорецепторов в сердце, скелетных мышцах, жировой ткани и на лимфоцитах, а также, возможно, усиливают действие катехоламинов на пострецепторном уровне. Многие клинические проявления тиреотоксикоза отражают повышенную чувствительность к катехоламинам, и β-адреноблокаторы нередко устраняют такие проявления.

Легочные эффектыТиреоидные гормоны способствуют сохранению реакций дыхательного центра ствола мозга на гипоксию и гиперкапнию. Поэтому при тяжелом гипотиреозе может иметь место гиповентиляция. Функция дыхательных мышц также регулируется тиреоидными гормонами.

Влияние на кроветворениеВозрастание потребности клеток в O2 при гипертиреозе обусловливает усиленную продукцию эритропоэтина и ускорение эритропоэза. Однако из-за более быстрого разрушения эритроцитов и гемодилюции показатель гематокрита обычно не увеличивается. Под влиянием тиреоидных гормонов в эритроцитах возрастает содержание 2,3-дифосфоглицерата, что ускоряет диссоциацию оксигемоглобина и увеличивает доступность O2 для тканей. Гипотиреоз характеризуется противоположными сдвигами.

Влияние на желудочно-кишечный трактТиреоидные гормоны усиливают перистальтику кишечника, что приводит к учащению дефекаций при гипертиреозе. При гипотиреозе, напротив, прохождение пищи по кишечнику замедляется и возникает запор.

Влияние на костиТиреоидные гормоны стимулируют кругооборот костной ткани, ускоряя резорбцию костей и (в меньшей степени) остеогенез. Поэтому при гипертиреозе развивается гиперкальциурия и (реже) гиперкальциемия. Кроме того, хронический гипертиреоз может сопровождаться клинически значимой потерей минерального вещества костной ткани.

Нервно-мышечные эффектыПри гипертиреозе ускоряется кругооборот белка, и его содержание в скелетных мышцах снижается. Это приводит к характерной для данного заболевания проксимальной миопатии. Тиреоидные гормоны увеличивают также скорость сокращения и расслабления скелетных мышц, что клинически проявляется при гипертиреозе гиперрефлексией, а при гипотиреозе — замедлением фазы расслабления глубоких сухожильных рефлексов. Для гипертиреоза типичен также тонкий тремор пальцев рук. Выше уже отмечалось, что тиреоидные гормоны необходимы для нормального развития и функционирования ЦНС, и недостаточность щитовидной железы у плода приводит к тяжелой умственной отсталости(Своевременное выявление врожденного гипотериоза (скрининг новорожденных) помогает предотвратить развитие таких нарушений). У взрослых людей при гипертиреозе наблюдается гиперактивность и суетливость, тогда как у больных гипотиреозом — медлительность и апатия.

Влияние на липидный и углеводный обменПри гипертиреозе ускоряется как гликогенолиз, так и глюконеогенез в печени, а также всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте. Поэтому гипертиреоз затрудняет контроль гликемии у больных, одновременно страдающих сахарным диабетом. Тиреоидные гормоны ускоряют как синтез, так и распад холестерина. Последний эффект связан в основном с увеличением печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ускорением клиренса ЛПНП. При гипотиреозе уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП, как правило, повышены. Ускоряется также липолиз, в результате чего в плазме возрастает содержание свободных жирных кислот и глицерина.

Эндокринные эффектыТиреоидные гормоны изменяют продукцию, регуляцию секреции и метаболический клиренс многих других гормонов. У детей с гипотиреозом нарушается секреция гормона роста, что замедляет рост тела в длину. Гипотиреоз может задерживать и половое развитие, нарушая секрецию ГнРГ и гонадотропинов. Однако при первичном гипотиреозе иногда наблюдается преждевременное половое развитие, обусловленное, вероятно, взаимодействием очень больших количеств ТТГ с рецепторами гонадотропинов. У некоторых женщин с гипотиреозом развивается гиперпролактинемия. Характерны меноррагия (длительные и тяжелые маточные кровотечения), ановуляция и бесплодие. При гипотиреозе ослабляется реакция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс, что несколько компенсируется замедлением метаболического клиренса кортизола. Восстановление эутиреоза в таких случаях может приводить к надпочечниковой недостаточности, так как клиренс кортизола ускоряется, а его резервы остаются сниженными.

При гипертиреозе у мужчин возможно развитие гинекомастии, обусловленной ускоренной ароматизацией андрогенов с образованием эстрогенов и повышенным уровнем глобулина, связывающего половые гормоны. Может нарушаться и гонадотропная регуляция овуляции и менструального цикла, что приводит к бесплодию и аменорее. Восстановление эутиреоза, как правило, устраняет все эти эндокринные расстройства.

Тиреотропин

Мишенью тиреотропина является щитовидная железа. Он регулирует рост щитовидной железы и выработку её основного гормона —тироксина. Пример действия рилизинг-фактора: Тироксин необходим для повышения эффективности кислородногодыхания, для тироксина нужен тиреотропин, а для тиреотропина нужен тиреолиберин, который является рилизинг-фактором тиреотропина.

Гонадотропины

Название гонадотропины (ГТ) обозначает два разным гормона — фолликулостимулирующий гормонилютеинизирующий гормон. Они регулируют деятельностьполовых желез—гонад. Как и другие тропные гормоны, гонадотропины в первую очередь влияют на эндокринные клетки гонад, регулируя выработкуполовых гормонов. Кроме того, они оказывают влияние на созреваниегамет,менструальный цикли связанные с ним физиологические процессы.

Кортикотропные гормоны

Мишень КТ — кора надпочечников.Следует отметить, чтопаращитовидная железарегулирует минеральный обмен (с помощью парат-гормона), как и кора надпочечников, так что можно поставить регуляцию только на кору надпочечников, а паращитовидная железа автоматически будет работать в соответствии с корой надпочечников.

Гормоны задней доли гипофиза

Антидиуретический гормон[править|править исходный текст]

Основная его задача — уменьшение выделения мочи при следующих условиях:

Нехватка воды
Обильное потоотделение
Высокая температура
Потребление большого количества соли
Большая кровопотеря

Окситоцин

Этот гормон регулирует размер и функционирование молочных желез, а также сокращениемускулатурыматкиприродах.

2.Анализатор.

Анализатор – совокупность трех отделов нервной системы: периферического, проводникового и центрального.

Периферический отдел анализатора представлен рецепторами, воспринимающими внешние и внутренние раздражения.

Все рецепторы делятся на две группы: дистантные и контактные. Дистантные рецепторы способны воспринимать раздражения, источник которых находится на значительном расстоянии от организма (зрительные, слуховые, обонятельные рецепторы). Контактные рецепторы возбуждаются при непосредственном соприкосновении с источником раздражения. К ним относятся тактильные, температурные, вкусовые рецепторы.

Рецепторы трансформируют энергию раздражения в энергию нервного импульса. Причиной возникновения возбуждения в рецепторе является деполяризация его поверхностной мембраны в результате воздействия раздражителя. Эту деполяризацию называют рецепторным, или регенераторным, потенциалом.

Адаптация - приспособление к силе раздражителя. Происходит снижение чувствительности рецепторов к постоянно действующему раздражителю. Проприорецепторы не способны к адаптации.

Проводниковый отдел анализатора представлен нервными путями, проводящими нервные импульсы в центральный отдел анализатора.

Центральный, или мозговой, отдел анализатора — определенные области коры большого мозга. В клетках коры большого мозга нервные импульсы являются основой для возникновения ощущения. На базе ощущений возникают более сложные психические акты — восприятие, представление и абстрактное мышление.

Павлов И.П. Мозговой конец анализатора состоит из двух частей: ядра и периферических рассеянных нервных элементов, располагающихся по всей поверхности коры головного мозга.

Центральная часть анализатора (ядро) состоит из высокодифференцированных в функциональном отношении нейронов, которые осуществляют высший анализ и синтез информации, поступающей к ним. Рассеянные элементы мозгового конца анализатора представлены менее дифференцированными нейронами, способными к выполнению простейших функций.

Все анализаторы делятся на внешние и внутренние. К внешним анализаторам относят зрительный, слуховой, вкусовой, обонятельный и кожный. К внутренним анализаторам - двигательный, вестибулярный и анализатор внутренних органов (интерорецептивный анализатор).

Тиреотропный гормон — функции в организме человека

Процессы жизнедеятельности человека регулируются путем совместного действия эндокринной и нервной систем.

Важное место в этом механизме отводится гипоталамо-гипофизарному комплексу — совокупности отделов головного мозга, отвечающих за основные вегетативные функции человеческого тела.

Посредством выработки специальных гормонов гипоталамус и гипофиз контролируют деятельность желез внутренней секреции — надпочечников, гонад, поджелудочной и щитовидной желез. Основным «координатором» работы последней из них является тиреотропный гормон, также известный как тиреотропин.

Гормонами называют биологически активные субстанции органического происхождения, синтезируемые в ничтожно малых объемах всеми железами внутренней секреции. Механизм воздействия гормонов на процессы жизнедеятельности человека реализуется гуморальным путем (через кровь).

Функциональная активность того или иного гормона зависима от множества факторов: поступления внутрь необходимых веществ, не синтезируемых в организме (витаминов, аминокислот, микроэлементов), возраста, состояния здоровья и т.д.

Тиреотропин — что это?

Тиреотропин относится к разряду регулирующих (тропных) гормонов. Он синтезируется в гипофизе, которому принадлежит «верховное руководство» работой всех органов эндокринной системы. Тиреотропину в этой системе отводится роль основного контролера работы щитовидной железы — самой крупной из эндокринных желез.

Щитовидная железа внешне напоминает бабочку и располагается на передней поверхности шеи.

Гормоны ЩЖ обеспечивают:

поддержание различных видов обмена веществ (терморегуляции, процессов окисления, синтеза белка);
регуляцию работы тканей, систем и органов (сокращения миокарда, функцию дыхательного центра, моторику ЖКТ);
гармоничное развитие растущего организма (рост и дифференцировку органов).

Тиреотропин синтезируется клетками передней доли гипофиза (тиреотрофами) под влиянием гипоталамического нейрогормона — тиреотропин-релизинг фактора (ТРГ) или тиреолиберина.

По своему составу тиреотропин представляет собой сложное белково-углеводное соединение — гликопротеид. Он состоит из двух цепей полипептидов (альфа и бета цепи), последняя из которых предназначена для присоединения к фолликулам щитовидной железы.

В норме выделение ТТГ гипофизом происходит не равномерно, а в пульсирующем ритме через каждые два часа, приближаясь к максимальному уровню в период незадолго до и после полуночи. Его содержание в плазме повышено у новорожденных, а также при воздействии экстремальных нейрогенных факторов. Так, отмечено стимулирующее действие на секрецию ТТГ холода, с помощью такой защитной реакции организм приспосабливается к экстремальным температурам, повышая свой основной обмен на 20%.

Понижение концентрации ТТГ наблюдается у пожилых людей старше 70 лет. Кроме того, дефицит гормона способно повлечь за собой длительное голодание, жесткая диета либо тяжелая соматическая патология.

За что отвечает гормон ТТГ и на что влияет?

Основной зоной ответственности тиретропного гормона является стимуляция выработки тироксина (T4) и трийодтиронина (T3) щитовидной железой и выброса их в кровеносное русло. Помимо этого, ТТГ ускоряет синтез фосфолипидов, нуклеиновых кислот и белка, а также способствует захвату йода фолликулами щитовидной железы.

В целом, влияние тиреотропина на «щитовидку» осуществляется по следующим направлениям:

регуляции усвоения йода клетками;
васкуляризации и усиления притока крови к органу;
стимуляции биосинтеза и секреции гормонов — тироксина (Т3) и трийодтиронина (Т4);
ускорения роста (гиперплазии) железы.

Выработка ТТГ в организме человека

Реализация контролирующих функций тиреотропного гормона (ТТГ) достигается поддержанием постоянного уровня гормонов в плазме (тироксина и трийодтиронина), соответствующего потребностям организма и обеспечивающего необходимый уровень метаболизма. Такой динамический баланс обеспечивается с помощью механизма обратной связи.

Тиреотропин усиливает выработку гормонов щитовидной железой, а те, в свою очередь, способны подавлять тропный гормон, если их уровень повышен. Таким образом реализуется очень тесное взаимодействие между ТТГ и йодтиронинами (Т3 и Т4).

Тиреотропный гормон: норма ТТГ и Т4

Так как выработка ТТГ непосредственно зависит от гормональной активности щитовидной железы, определение концентрации этого гормона считается первоочередным методом оценки ее функционального состояния.

Анализ назначают при каких-либо подозрениях на отклонение в работе этого органа.

Исследование проводится с помощью нескольких методик:

радиоиммунного анализа (РИА);
иммуно-ферментного метода (ИФА);
иммунофемилюминесцентного исследования.

Физиологическая норма гормона гипофиза колеблется в зависимости от возраста исследуемого и определенных состояний организма. Например, во время беременности верхняя граница показателя выше, чем до нее. Референтными (ориентировочными) интервалами колебаний концентрации тиреотропина считают следующие:

у взрослого — от 0,4-0,5 мМЕ/л до 4,2-5,0 мМЕ/л;
у новорожденного — в пределах от 1 до 39 мМЕ/л;
у ребенка 1 года — 1,4 – 8,5 мМЕ/л;
у детей в возрасте 1- 6 лет — в пределах 0,9 – 6,1 мМЕ/л;
у младших школьников — 0,3 – 4,5 мМЕ/л;
у подростков старше 14 лет — в интервале 0,2 – 4,0 мМЕ/л.

Для получения достоверных результатов исследования необходимо соблюдать некоторые условия:

перед процедурой сдачи крови не следует принимать пищу (в течение 12 часов);
накануне анализа исключают алкоголь, сигареты, физические перегрузки;
непосредственно до исследования следует успокоиться и не допускать перегревания и переохлаждения;
не менее, чем за полмесяца до сдачи крови на ТТГ отменяют прием медикаментов, влияющих на деятельность щитовидной железы.

О принятых накануне гормональных контрацептивах, глюкокортикоидах, препаратах ацетилсалициловой кислоты обязательно сообщают врачу.

Показания к проведению лабораторного исследования

К определению концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) прибегают при любых подозрениях относительно дисфункции щитовидной железы. С помощью этого анализа можно выявить патологию на ранних стадиях.

Показаниями к этому методу являются любые жалобы пациентов, причиной которых может стать патологическая гормональная активность «щитовидки», т. к. регуляция ее деятельности непосредственно связана с уровнем тиреотропина. Это могут быть признаки, характерные как для состояния гипо-, так и гипертиреоза:

отставание подростков в половом развитии;
депрессивные состояния;
беспричинная слабость, снижение активности;
нарушения сердечного ритма;
стойкий субфебрилитет (повышение температуры);
тремор в конечностях, всем теле;
снижение либидо (сексуального влечения);
диссомния (сонливость или бессонница);
аменорея и бесплодие у женщин;
импотенция у мужчин;
спонтанные отеки глаз, шеи и конечностей;
облысение.

Кроме того, определение ТТГ показано беременным в сроке до 12 недель беременности для определения скрытого гипотиреоза, представляющего опасность для будущего ребенка.

При уже установленной патологии щитовидной железы (болезнь Хашимото, токсический зоб) измерение уровня ТТГ необходимо для оценки динамики течения заболевания и эффективности применяемого лечения.

Скрининговые исследования гормона гипофиза показаны лицам после 40 лет, когда повышается вероятность развития дисфункций щитовидной железы, часть которых протекает бессимптомно.

Почему повышается гормон ТТГ?

Анализ причин недостатка тиреотропина находится в компетенции специалиста — эндокринолога.

Дело в том, что отклонения от нормы могут появляться при воздействии самых разных факторов.

Известно, что именно тиреотропин в числе первых реагирует на колебания активности щитовидной железы.

Его снижение может говорить о самом начале болезни, когда показатели Т3 и Т4 не превышают положенной нормы, а клинические проявления отсутствуют. Такой лабораторный признак может стать сигналом следующих заболеваний:

патология ЦНС;
аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото);
новообразования гипофиза;
дисфункция надпочечников;
токсикозы (гестозы) бременности;
состояние после холецистэктомии (удаления желчного пузыря);
состояние после гемодиализа;
резистентность к лечению тиреоидными гормонами;
рак щитовидной железы.

Помимо того, повышенная концентрация гормона может стать диагностической находкой у женщин, которые еще не узнали о беременности и обследуются по другим поводам. В таком случае это физиологическое отклонение от нормы, которое не должно вызвать беспокойства.

Ложноположительный результат анализа провоцирует прием некоторых медикаментов (церукала, фуросемида, эглонила, кломифена, эстрогенов, мотилиума, амиодарона).

Пониженная концентрация ТТГ

Как правило, опытный эндокринолог способен заранее предположить пониженный уровень ТТГ в крови на основании характерных симптомов. В таких случаях анализ назначается для подтверждения следующих диагнозов и состояний:

гипофизарной или гипоталамической недостаточности;
новообразований щитовидной железы;
диффузно-токсического зоба;
бессимптомного (субклинического гипертиреоза);
синдрома Шихана (послеродового гипертиреоза);
гипертиреоза у беременных;
травм гипофиза;
болезни Пламмера (токсической аденомы);
отдельных психических заболеваний;
синдрома Кушинга.

Кроме того, низкий уровень тиреотропина регистрируется при голодании, монодиетах, физических и психических стрессах, неконтролируемом приеме гормональных средств и прочих состояниях, сопровождающихся снижением продукции гормонов гипофизом.

Тиреотропный гормон: норма у женщин в период беременности

Для беременных физиологической нормой считаются колебания уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Для первого триместра характерно временное понижение содержания гормона.

Затем, в течение второго и третьего триместра, его показатель приходит к норме. Допустимым диапазоном амплитуды ТТГ у беременных считается 0,2 — 3,5 мМЕ/л. В случае многоплодной беременности показатель гормона может понизиться до 0.

Низкая концентрация ТТГ у беременных объясняется физиологической перестройкой организма в это время, в частности, усилением кровообращения щитовидной железы. Под воздействием гормона беременности — хорионического гонадотропина, повышается выработка йодтиронинов (Т3 и Т4). Благодаря принципу обратной связи, высокое содержание гормонов «щитовидки» снижает концентрацию ТТГ.

В случаях высокой концентрации ТТГ здоровью и жизни будущего ребенка угрожает серьезная опасность. Для того, чтобы вовремя заметить отклонения в анализах, женщинам не следует отклоняться от графика планового обследования, а при необходимости —выполнять все рекомендации врача.

Симптомы повышенного ТТГ

Увеличенная концентрация в крови тиреотропного гормона сказывается на работе всего организма, поэтому его признаки очень разнообразны. Довольно часто патология маскируется под разные заболевания. К тому же, признаки повышенного содержания ТТГ часто носят характер общих, малодифференцированных симптомов. К ним относятся:

раздражительность;
упадок сил;
снижение аппетита;
апатия;
тревожность;
быстрая утомляемость;
боли в области сердца;
проблемы с памятью;
метеоризм, запоры;
сухость кожных покровов;
затруднения носового дыхания;
бессонница либо сонливость;
зябкость;
ломкость ногтей;
набор веса.

Как проявляется пониженное содержание ТТГ?

Выработка ТТГ подавляется при состояниях гипертиреоза, поэтому в плазме крови определяется его недостаток. Дефицит тиреотропина в организме стоит заподозрить, если у пациента начинают сильно потеть руки, появляется нервозность, раздражительность или плаксивость.

Кроме того, сигналами снижения ТТГ могут стать:

резкое похудание на фоне нормального аппетита;
выпадение волос;
учащенное сердцебиение;
повышенная температура;
нездоровый блеск глаз;
артериальная гипертензия;
плохая переносимость холода или жары.

Лечение

После определения повышенного или сниженного ТТГ необходимо определить причину этого состояния. В большинстве наблюдений концентрация гормона увеличивается при гипотиреозе как следствии заболеваний щитовидной железы.

Лечение таких состояний, как правило, заключается в заместительной терапии аналогами гормонов щитовидной железы.

В ситуации, когда анализ фиксирует высокий уровень гормона на фоне уже проводимого лечения «щитовидки», например, болезни Хашимото, это может говорить о недостаточности дозировки препарата, которую стоит увеличить.

Кроме того, причиной повышения тиреотропина бывают опухоли гипофиза. В таких случаях показано хирургическое вмешательство.

При пониженном содержании ТТГ устраняют возможные причины гипертиреоза. Основными методиками лечения являются:

применение тиреостатиков (разрушающих гормоны «щитовидки»);
оперативное вмешательство (удаление части железы);
компьютерная рефлексотерапия (воздействие на орган малыми постоянными токами).

При отсутствии первичной патологии со стороны щитовидной железы проводят гормональную терапию недостаточности гипофиза или гипоталамуса.

Видео на тему

Нет комментариев

Биология и медицина

Значение клинического анализа на тиреотропный гормон (ТТГ) для практической медицины

Высвобождение ТТГ регулируется системой отрицательной обратной связи, которая включает гормоны железы=мишени (трииодтиронин и тироксин), а также гипоталамическим тиреотропин-рилизинг-гормоном ( ТРГ).

Схема регуляции представлена на рис. 46.4бх . Тиролиберин стимулирует секрецию ТТГ и увеличивает уровень сАМР уже на первой минуте, однако его действие, по-видимому, теснее связано с Ca** - фосфолипид-зависимым механизмом, как это имеет место и в случае ГнРГ (гонадолиберина).

Тиролиберин, подобно соматостатину , присутствует во многих тканях вне гипоталамуса, где он может служить нейромедиатором .

Этот гормон прменяют при гипотиреозе для разграничения гипофизарной или гипоталамической природы заболевания: в последнем случае больные реагируют на экзогенный тиролиберин повышением секреции тиреотропина, тогда как при гипотиреозе гипофизарного происхождения такая реакция отсутствует.

В связи с быстрым исчезновением из плазмы ( t 0,5 около 4 мин) тиролиберин (ТРГ) не используется для длительной терапии.

Ссылки:

Все ссылки