Референсный интервал это

Референсные интервалы

Референсные значения - это медицинский термин, употребляемый при оценке результатов лабораторных исследований; определяется как среднее значение конкретного лабораторного показателя, которое было получено при массовом обследовании здорового населения. В качестве синонима используют термин референтные значения.

Результаты любых исследований необходимо рассматривать в совокупности со всеми характеристиками и показателями пациента, то есть комплексно.

Диапазоны референсных значений

Результаты некоторых исследований выдаются пациенту в форме понятий «да» или «нет». Такой вид исследований называют качественным. Например, положительные анализы на антитела к определенной инфекции, говорящие о том, что эти антитела присутствуют в крови пациента.

Существует и количественный тип исследований. В таком случае результаты лаборатория выдаст в виде цифрового значения, к которому будут указаны те самые референсные интервалы. Например, результаты теста на содержание тиреотропного гормона (ТТГ) могут выглядеть следующим образом: 2,0 мкМЕ/мл, референсные значения: 0,5 - 5,0 мкМЕ/мл. В данном примере мы видим, что результат попадает в пределы референсных значений.

Каким же образом определяется этот диапазон референсных значений? В целом, можно дать всё тот же ответ: путем наблюдений и измерений показателей большого числа здоровых людей.

Первым шагом в определении диапазона референсных значений является выборка населения: например, отбираются здоровые женщины от 20 до 30 лет. Затем большинство из этой категории проходит специальные клинические исследования. Результаты этих исследований приводят к среднему показателю, и, таким образом, вычисляют диапазон референсных значений (плюс-минус 2 стандартных единицы отклонения от среднего значения).

Почему диапазоны референсных значений могут отличаться у разных лабораторий?

Дело в том, что референсные интервалы зависят от используемого метода анализа и средств измерения, то есть лабораторного оборудования.

Разные лаборатории используют различные виды оборудования и различные методы исследований. Поэтому, каждая лаборатория устанавливает свои диапазоны референсных значений в зависимости от используемой аппаратуры и метода анализа. Соответственно, выдавая результат, каждая лаборатория должна указывать в бланке результатов утверждённый в этой лаборатории референсный интервал.

Вот почему не существует такого понятия, как единый диапазон референсных значений. При оценке результатов лабораторных исследований вашему врачу необходимо обратиться к диапазону референсных значений, который предоставит лаборатория, в который Вы проходили обследование.

Как оценить результаты анализов, выходящие за пределы диапазона референсных значений?

Существует несколько причин, почему результаты анализа могут выйти за пределы установленного диапазона референсных значений, даже если Вы абсолютно здоровы:

• выход значений за пределы диапазона связан с физиологическими особенностями человеческого организма. Если врач советует сдать Вам один и тот же анализ несколько раз, есть определенный шанс, что результат будет выходить за пределы диапазона референсных значений. По биологическим причинам изо дня в день ваши показатели могут изменяться. Именно поэтому врач может попросить Вас сдать анализ повторно, чтобы затем сравнить результаты. В большинстве случаев, диагностические выводы делают не на основании единичных измерений, а по динамике изменения результатов во времени.
• индивидуальные особенности организма также могут повлиять на ваши результаты. Референсные значения обычно вычисляют путем опытных клинических исследований большого числа людей определенных категорий, затем данные приводят к среднему значению, учитывая средние стандартные отклонения. Это всего лишь данные статистики, а не биологический закон. Поэтому бывает, что у здоровых людей определенные показатели, являющиеся «нормой» для них, не являются в итоге «нормой» для большинства населения и не попадают в диапазон общепринятых референсных значений.

Как правило, подобные случаи подразумевают под собой лишь небольшое отклонение от референсных значений.Тем не менее, выходящие за пределы референсных значений показатели могут сигнализировать о проблемах в организме и свидетельствовать о необходимости дальнейшего обследования. Ваш врач будет оценивать результаты исследования, учитывая вашу историю болезни, физическое состояние и другие соответствующие факторы, чтобы определить, означает ли что-то серьезное отклонение вашего результата анализов от общепринятых референсных значений. Он может назначить повторную сдачу анализов или назначить дополнительные исследования. Врачу также важно сравнить результаты нынешних и предыдущих исследований, если речь идет о ситуации, когда Вы сдавали один и тот же анализ, чтобы выяснить, что же является для Вас «нормой».

Если Вам известны какие-либо особые обстоятельства, которые могли бы повлиять на результаты исследований, сообщите о них своему лечащему врачу. Не следует думать, что доктор мог о них догадываться самостоятельно.

Другие факторы, влияющие на результаты исследований

Лаборатории обычно сообщают ваши результаты анализов, указывая референсные значения для вашего возраста и пола. Затем ваш врач интерпретирует для Вас результаты, основываясь на личных знаниях о состоянии вашего здоровья и применяемой лекарственной терапии. Необходимо учитывать, что на результаты исследования может повлиять множество дополнительных факторов: употребление кофе, табака, алкоголя, витаминов, натуральных и искусственных красителей и др.; особенности вашей диеты например, вегетарианская или мясная), стресс или беременность.

Все эти факторы подчеркивают важность соблюдения правил подготовки к анализам. Важно также соблюдать указания врача при подготовке к исследованиям. Соблюдение этих простых правила даст Вам еще большую уверенность в правильности и точности полученных результатов.

И в заключение хотим напомнить, что лабораторная диагностика не претендует на место вашего врача, а лишь помогает ему принимать правильные врачебные решения. Интерпретировать результаты исследований всегда должен ваш лечащий врач с учётом вашей истории болезни. Именно врач учтет все факторы, которые могли оказать влияние на результаты ваших анализов, и сделает верное заключение о состоянии вашего организма.

Подробную информацию вы можете узнать здесь.

Рекомендации по интервалу референтных интервалов ASVCP: определение референсных интервалов de novo в ветеринарных науках и других смежных темах

Референтные интервалы (RI) являются неотъемлемым компонентом лабораторного диагностического тестирования и принятия клинических решений и представляют собой оценочные распределения контрольных значений (RV) из здоровых популяций сопоставимых лиц. Поскольку решения о проведении диагнозов или начале лечения часто основаны на значениях, выходящих за пределы референтного интервала в анализах, к сбору и анализу распределения контрольных значений следует подходить с усердием. Этот отчет представляет собой сжатие консенсусных руководящих принципов ASVCP 2011 для определения RN de novo в ветеринарных видах, которые отражают рекомендации клинических лабораторий и стандартов Института 2008 года (CLSI), но с языком и примерами, характерными для ветеринарных наук. Более новые темы включают надежные методы расчета референтных интервалов из небольших размеров выборки и процедур для обнаружения выбросов, адаптированных к качеству данных. Поскольку сбор достаточных эталонных образцов является сложным, в этом документе также содержатся рекомендации по определению многоцентрового референтного лимита, а также для переноса и проверки референтные интервалы крови из других источников (например, производителей). Включаются рекомендации по использованию и интерпретации объектно-ориентированных референсных норм, поскольку эти методы контрольных значений являются альтернативой референсной нормы на основе популяции, когда размер выборки или внутривариабельные различия высоки. Наконец, описывается генерация пределов принятия решений, которые различают популяции в соответствии с предопределенным запросом (например, больным или не больным). Принятие этих руководящих принципов всем ветеринарным сообществом улучшит связь и распространение ожидаемых клинических лабораторных показателей у различных видов животных и предоставит шаблон для публикаций по референтнымп интервалам. Этот и другие отчеты Комитета по обеспечению качества и лабораторным стандартам (QALS) призваны содействовать применению качественных лабораторных методов в лабораториях, обслуживающих как клинических, так и исследовательских ветеринаров.

Референтные интервалы в анализах, что это? Введение

Концепция референсных значений популяции (референные значения)был введен в медицину человека в 1969 году, а затем стал применятся к ветеринарным видам [1-6]. Референсные значения обычно указываются как контрольные интервалы (референсные нормы) включающий 95% здоровой контрольной популяции. С момента их внедрения, референтный интервал на основе популяции стали одним из наиболее распространенных инструментов, используемых в клинических процессах принятия решений. Хотя использование популяции основанный на результатах референьных норм, является общепринятым, оптимальным метод их выведения часто обсуждается и является повторяющейся темой в клинической лабораторной литературе.

Стандарты в отношении человека, основанные на популяционном референсном интервале был поручен Международной Федерация клинической химии (IFCC) в 1970 году, и в результате была принята серия из 6 частей несколькими профессиональными организациями, включая Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI) [7-12].

Пересмотр, выпущенный Институтом клинических и лабораторных стандартов в 2008 году, включает рекомендации для переноса и проверки референсных интервалов из других источников и для использования надежных методов для определения контрольного лимита от небольших размеров выборки [13].

Американское общество ветеринарной клинической патологии (ASVCP) рекомендовала придерживаться руководящих принципов CLSI для определения референтного интервала. Однако руководящие принципы, конкретно касающиеся ветеринарных видов будут иметь многочисленные преимущества для ветеринарного медицинского сообщества. В ответ на эту необходимость, обеспечение качества и лабораторные стандарты (QALS) ASVCP сформировал подкомитет для разработки руководящих принципов определения de novo референтных интервалов у ветеринарных видах. Кроме того, подкомитет рассмотрел связанные вопросы переноса и валидации, многоцентровые и тематические референсные нормы, а также создание лимитов принятия решений. Поскольку физиологические лимиты специфичны для конкретного набора условий, рекомендации также кратко адрес злоупотребления опубликованными контрольными лимитами. Этот отчет представляет сокращенное издание руководящих принципов, их целостности на веб-сайте Американского общества ветеринарной клинической патологии [14].

Эти руководящие принципы, смоделированные после пересмотренного CLSI документа [13], обобщенный в недавнем обзоре, [15] оценены и приняты членом ASVCP в Ноябре 2011. Предполагаемые пользователи включают специалистов работающих в ветеринарных диагностических лабораториях, где проводятся анализы для клинических и исследовательских целей на образцах животных, производителей ветеринарной диагностики оборудования и анализов, а также авторов статей о референсных нормах в ветеринарной практике видах. Кроме того, ветеринарные клиницисты, которые используют референтные интервалы, должны быть знакомы с этими процедурами, чтобы они могли оценивать исследования референтный интервал крови для обеспечения соответствующее применение для своих пациентов.

Знание соответствующих определений и терминов, используемых в исследования предела референсных значений также рекомендуются (Таблица 1). Определение референтных норм de novo для новых анализов, новые методы или новых групп популяции

Что такое референтный интервал в анализах крови? Предварительное расследование

Исследование источников биологической изменчивости и помехи, влияющие на измерение аналитов (или переменные или измеряемые величины), о которых идет речь, рекомендуется для определения спецификаций для сбора и обработки образцов, а также для отбора и подготовка контрольных лиц. Эта информация используется для установления критериев включения и исключения и определить потребность в отдельном референтном лимите на основе факторов животного или преаналитических методов. Аналитическое вмешательство из билирубина, липемии и гемолиза может быть рассмотренные в этом исследовании; однако, референтные нормы с этими изменениями обычно отвергаются как свидетельства болезни, состояния, не вызванного стрессом, или плохой подборкой выборки.

Выбор референтных индивидумов

Эталонная популяция и критерии, используемые для установления здоровье должно быть определено. Демография референсной популяции должно представлять, который будет использоваться методы контрольных значений. Выбор или критерии включения, которые описывают индивидуумы, которые должны быть включены и убедитесь, что здоровье должно быть установлено. Критерий выбора включают биологические, клинические и географические факторы (Таблица 2) [16]. Для лабораторных видов животных, происхождения и аномалии может также оказывать значительное влияние на точность референтного интервала. В недавнем исследовании был сделан вывод о том, что референтный интервал крови для лабораторных животных, полученные от разных поставщиков могут быть весьма переменными, что требует повторного RI, если животные получены от нового поставщика [17]. Процедуры для проверки здоровья можно узко определить (история и физическое обследование) или обширные (полные минимальная база данных, визуализация, фекальное обследование для паразитов и клинических наблюдений) в зависимости от источника референтных лиц и спецификации исследования референтных интервалов. Критерии исключения должны быть определены для определения животных, которые не следует включать (таблица 2) [18].

Установление здоровья у дикоживущих видов особенно сложные процедуры и протоколы должны быть строго установлены, чтобы минимизировать изменения, вызванные включением субъектов неопределенного здоровья. Некоторые критерии включения и исключения могут также функционировать как критерии разделения (например, возраст, пол или репродуктивный статус), которые разрешат получить более совершенные референтные интервалы в анализах в подгруппах [16].

Для РИ, созданного из клинических популяций, вопросник должен быть создан, который устанавливает соответствует ли потенциальный контрольный пациент критериям выбора, относится к секционированной подгруппе или должны быть исключены. Анкета заполняется владельцем или ухаживающим персоналом и лиц, изучающего субъект и сбора образцов. Владелец должен дать согласие на участие в исследовании референсных лимитов часто является критерием включения и является обязательным во многих учреждениях. Рассмотрение количества лиц, доступных для предоставления контрольных образцов, должно быть рассмотрено в начале исследования референтный интервал крови.

Таблица 1. Словарь терминов, относящихся к ссылаться на интервал (референсной нормы) исследования.

Определение термина

Аналитическая ошибка. Аналитическая ошибка состоит из случайных (коэффициент вариации [CV]) и систематической ошибки (смещения). Случайная ошибка (также называемая погрешностью) относится к вариации между повторными измерениями одного и того же образца. Системная ошибка (также называется погрешностью) относится к разнице между измерением величины и ее истинным значением. Истинное значение может быть определено анализом с использованием метода золотого стандарта. Коэффициент вариации описывает ошибку вокруг среднего представленного, как доля от среднего; CV = SD / среднее значение.

Биномиальный тест Биномиальный тест - это статистический тест, используемый для запроса данных в двух категориях. Он спрашивает, является ли доля данных, которые попадают в каждую категорию, происходят случайно или по заранее определенной причине. Упрощенная версия биномиального тест может использоваться для проверки переданного предела референсных значений. Биологическая изменчивость Биологическая изменчивость относится к варьированию измеряемого количества между индивидуумами.

de novo референтный интервал de novo означает «с самого начала», «заново» или «начало снова». Этот термин относится к референтному интервалу, установленному конкретной лабораторий из контрольных образцов, которые были специально собраны для этой цели.

Предел принятия решения Предел принятия решения (порог решения) представляет собой предопределенный порог, который различает 2 группы населения, например с и без конкретного заболевания. Пределы принятия решений определяются консенсусом и основаны на исследованиях животных с и без конкретного заболевания.

Критерий исключения Критерий исключения определены для устранения лиц, которые не должны включаться в эталонную выборку.

Гауссовский принцип описывает ссылочные данные, которые обычно распределяются вокруг среднего значения, так что они сосоедоточены в пределах 95% ±2 SD от среднего.

Гистограмма Гистограмма предоставляет графическое представление распределения эталонных данных. Количество (концентрация или активность) измеряемой величины (аналит) нанесены интервалами по оси х и частотой измерений в пределах этого интервала по оси y. Это предпочтительный метод визуального представления референсных данных и может быть использован с целью изначально оценить распределение данных, а также предварительно определить выбросы.

Обычный тест на отклонение. Обычный тест отклонения - это статистический тест, используемый для определения того, являются ли средства двух популяций значительно разными. Отклонения Отклонения - это значения, которые не относятся к базовому распределению данных. Отклонения могут быть результатом ошибочных включений результатов от индивидумов, не удовлетворяющего критериям отбора (например, включение результатов от больного индивидуума). Отличия также могут быть результатом других типов преаналитической, аналитической и постаналитической ошибки. Отклонения влияют на контрольные лимиты и должны быть идентифицированы и устранены до расчета референтного интервала.

Критерии разбивки. Критерии разделения используются для дальнейшего разделения ссылочной совокупности на более совершенную демографическую норму. Разметка создает более узкий RI и может использоваться, когда существуют важные биологические различия, которые оказывают влияние на измеряемые величины в разбитых подгруппах. Значение референсных показателей Значение референсных показателей (также называемое критической разницей) представляет собой разность между последовательными измерениями аналита у индивидуума, который считается значимым (P≤0,5) и рассчитывается на основе известных биологических вариаций в пределах вида и аналитической неточности.

Референсный интервал Интервал содержит все возможные значения между верхним и нижним пределом и включая их. Установлены референтные пределы так что референтный интервал содержит заданную пропорцию значений от ссылочной совокупности. Референсный интервал является предпочтительным по сравнению с эталонным диапазоном. Референтная популяция Референтная популяция представляет собой неопределенное количество индивидуумов, которые представляют собой демографические данные, для которых референтные интервалы будут использоваться. Исходные люди выбираются, предпочтительно случайным образом, из этой большей популяции, чтобы предоставить контрольные образцы для установления контрольного интервала. Численные результаты, полученные из этих образцов называются референтными значениями.

Методы отбора проб (прямой, косвенный, априорный, апостериорный) Прямые методы отбора проб включают в себя выбор здоровых индивидов из общей популяции и сбор проб в порядке для получения результатов. Косвенные методы выборки включают выбор результатов из базы данных медицинских услуг и использование статистических методов устранения ценностей от предполагаемых нездоровых людей. В «априорной» выборке выбираются индивидуумы в соответствии с предопределенными критериями, за которыми следует сбор образцов; этот метод используется, когда имеется достаточная информация о биологическом количестве. В «апостериорной» выборке образцы собираются от индивидуумов и критериев отбора применяется только после того, как результаты известны; этот метод обычно используется, когда имеется небольшая предварительная информация о биологических особенностях.

Критерии выбора. Критерии выбора определяют желаемые характеристики контрольного индивида. Конкретные критерии будут зависеть от цели эталонного интервала и конкретной популяции, которую будет представлять референсные нормы. На основе референтное значение субъекта (или индивидума) референные значения, основанныена субъектах, выведены из отдельного лица и могут быть полезны, когда достаточное количество лиц, собранных для создания достоверного популяционного референтного интервала или когда высокая биологическая изменчивость ограничивает использование популяционного референтного интервала для обнаружения важных изменений у отдельного пациента.

Передача Передачи относится к принятию ранее установленной референтный интервал крови лабораторией. Процедуры проверки референсных норм должны быть завершены принимающей лабораторией до использования переданного референтный интервал крови для обеспечения того, чтобы пределов референтных интервалов соответствовали популяции пациентов животного и лабораторным методам и качества.

Тип I и тип II ошибок Тип I (а) является отторжением нулевой гипотезы, когда это правда. Ошибка типа II (b) - принятие нулевой гипотезы, если она ложна. Ошибка типа I указывает на устранение предлагаемого выброса, когда он должен быть включен, а ошибка типа II указывает на прием предлагаемого выброса, когда он должен быть устранен. z-статистика z-статистика - стандартизированный инструмент подсчета очков, который показывает, сколько SD выше или ниже среднего наблюдения. Обычный тест отклонений и z-статистика являются статистическими инструментами, используемыми для определения необходимости разделения и требуют, чтобы данные имели распределение Гаусса.

2. Критерии отбора и исключения контрольных лиц.

• Пример категории классификации
• Критерий выбора*
• Биологический возраст Новорожденный, несовершеннолетний, взрослый
• Пол женский, мужской, кастрация
• Порода Гольштейн, Ангус
• Линия Обезьяна Cynomolgus из Маврикия или Юго-Восточной Азии
• Поставщики крыс Sprague-Dawley от 2-х разных поставщиков
• Клиническая история Отсутствие признаков болезни в течение 2 недель, предшествующих или следующих за выборкой
• Профилактическая помощь Вакцинация, рутинная дегельминтизация
• Медицинское обследование
• Диагностическая оценка Регулярная гематология, биохимия, анализ мочи, визуальные методы исследования
• Сельское хозяйство Фермерство, свободная жизнь, диета
• Географическое местоположение Береговое, умеренное, горное, конкретное государство или регион
• Окружающая среда Температура окружающей среды
• Критерий исключения
• Биологическая метаболическая дистрофия или голодание, интенсивная физическая нагрузка, высокий стресс
• Повреждение клеток Травматическая венопунктура, физическая или химическая сдержанность
• Физиологические заболевания, лекарства, лактация *, беременность *
• Лекарства Гормоны или промоторы роста, индукторы ферментов (кортикостероиды или антилептики)
• * Может использоваться как критерий разделения.

Как минимум 120 пациентов рекомендуется использовать для разработки референсных пределов непараметрическими методами с 90% доверительными интервалами (CI). Дополнительные образцы должны собираться для возможного отказа от выбросов.

Исходные интервалы, определенные из меньшей выборки размеры являются обычным явлением и часто неизбежны в ветеринарных лекарственных средствах. Однако тщательное рассмотрение влияние небольшого размера выборки на точность и точность основанного на численности популяции референтного интервала в начале исследования. Чем меньше размер выборки, тем больше выше степень неопределенности в оценке контрольных лимитов.

Предпочтительными являются методы прямой выборки и косвенные методы выборки. Непрямой отбор проб может включают результаты нездоровых лиц и, следовательно, не могут действительно отражать распределение аналитические измерения в здоровой популяции.

При использовании методов прямой выборки, включения и критерии исключения могут применяться априорно или апостериорно в зависимости от объема информации доступной для рассматриваемого аналита (см. таблицу 1 для определений).

Преаналитические процедуры: подготовка пациентов, сбор проб и аналитическое качество

Подготовка контрольных лиц, сбор проб, обработки образцов и обработки образцов стандартизированным образом, методами, используемыми для тестирования животных. Кроме того, следует рассмотреть возможность неблагоприятного воздействия преаналитических факторов на уменьшение вариации, которая не связана с меж- или внутрииндивидуальной изменчивостью (таблица 3). Тип образца (например, сыворотка или плазма) должны быть одинаковыми для всех эталонных образцов.

Детали, касающиеся преаналитических факторов, должны быть включены в документ исследования референтный интервал крови. Оценки аналитического качества (коэффициент вариации [CV] и смещение или допустимая общая ошибка [TEA]) должны быть записаны для всех методов. Это может быть определенных во время исследования предела референтного интервала или во время предшествующего

3. Преаналитические факторы для рассмотрения и стандартизации основанные на предварительных знаниях аналита и влияющих на эти факторы по качеству и результатам.

• Преаналитические факторы Примеры
• Подготовка пациентов и обработка Натощак или ненатощак
• Метод укрощения и фиксации Использование седации или общей анестезии
• Место отбора проб (яремная, головная или хвостовая вена; сублингвальная артерия)
• Подготовка места, антикоагулянт Система сбора (шприц и игла, Vacutainer)
• Обработка проб Температура (комнатная температура, на льду)
• Время образования сгустка центрифугирование, анаэробный
• Время сбора Циркадные ритмы и сезонные колебания, особенно для гормонов
• Стабильность анализа Условия хранения и продолжительность; определить если образцы можно анализировать партиями или должны быть немедленно проанализированы проверка метода (MV). Оценки должны быть приемлемые целям обеспечения качества лаборатории.

Цели в области качества могут основываться на биологических вариациях, клинической интерпретации результатов испытаний, консенсусных документов или их комбинации [19,20]. Информация о качестве референсных норм должна быть рассмотрена.

Аналитические процедуры

Образцы следует анализировать с использованием методов, которые строго контролируется с надлежащим контролем качества процедуры [21]. Условия для анализа должны быть хорошо определены в соответствии с анализом образцов пациентов с животными для уменьшения вариации, что не связано с изменением внутри- или внутрииндивидуального характера. Однако вариация, которая является частью повседневных операций, таких как изменения в партиях реагентов и технического персонала, следует интегрировать в исследования референсного интервала всякий раз возможно приблизиться к нормальным условиям работы.

Лаборатория должна создать политику подачи заявок для образцов исследования референтного интервала и критериев отказа от плохого качества выборки. Результаты должны контролироваться в режиме реального времени, чтобы ошибки могли быть обнаружены при переоценке возможно; это предотвратит чрезмерный отказ от распределения контрольных значений за счет сокращения числа потенциальных ошибок. Детали аналитических методов, в том числе создавая модель анализатора, а также источник реагентов и материалов контроля качества.

Статистический анализ контрольных значений

Графическое представление референсных данных

Статистический анализ распределения контрольных значений начинается с подготовки и изучения гистограмм, иллюстрирующих распределение данных, а также выделить потенциальные выбросы. Гистограммы предпочтительнее по сравнению с графиком или точками для отображения справочных данных.

Идентификация и устранение выбросов

Идентификация и устранение или исправление выбросов являются важными шагами в оценке референсных данных.

Выбросы - это RV, которые не относятся к основному распределению и включают экстремальные значения, полученные в результате непреднамеренное включение образцов из нездоровых или нерезидентных или лиц, затронутых преаналитическими факторами (например, плохое качество выборки), аналитический или постаналитических факторов (например, транскрипции). Контрольные значения затронутые этими типами ошибок, должны быть устранены независимо от того лежат ли они в конечных частях распределения или нет. Наличие экстремальных выбросов оказывает отрицательное влияние на определение референтного предела, особенно при вычислении параметрическими методами [22].

Когда контрольные лица выбираются случайным образом из четко определенных групп населения и здоровья уверенно установленным, сохраняется сохранение всех референсных значений. Однако, когда контрольные лица выбираются случйно, здоровье не поддаётся подтверждению (например, дикие виды), или полевые методы вводят более высокие уровни неточности и неточности, RV, расположенные на конечных частях следует рассматривать более строго для возможности исключения.

Идентификация выбросов начинается с изучения гистограмм; однако значения, лежащие на концах распределение не следует исключать без разбора.

Должны использоваться соответствующие статистические методы, чтобы проверить эти значения как выбросы [2]. Наиболее часто используемые методы обнаружения выбросов в исследованиях референтного интервала. Статистическая статистика Диксона [23] и алгоритм Хорна с использованием Межквартирных лимитов Туки [24]; однако, другие методы доступны [25]. Выбор подходящего метода обнаружения выбросов зависит от нескольких факторов.

Некоторые методы требуют, чтобы эталонные данные имели гауссовские распределения, которые могут потребовать предварительного преобразования (Межквартирные лимиты Туки). Когда эта предпосылка не соблюдается, значения, расположенные в хвостах перекошенных данных могут быть ошибочно устранены.

Наличие множественных выбросов, расположенных на одном или обоих конечных частей выборки могут иметь маскирующий эффект и визуализировать некоторые методы, непригодные для обнаружения выбросов. В виде выше, когда референсные данные, вероятно, будут загрязнены потенциальными выбросами (например, данные диких видов), методы, которые, скорее всего, исключают должны быть выбраны значения (например, выбор Диксона из таблицы критических значений с уверенностью уровни a = .1 вместо a = .05) .27 Если превышение метода обнаружения не могут применяться надлежащим образом, непараметрические методы, на которые в меньшей степени влияют наличие выбросов, являются предпочтительными для определения референсные нормы. Клинический опыт также следует использовать, когда определяя, когда сохранять или исключать определенные значения.

Поскольку эти статистические методы не могут идентифицировать все выбросы, [28] лучших способов избежать включения неуместных значения (выбросы) в референсных данных, чтобы все здоровые лица были здоровы и принадлежать к желаемой демографии и избегать непреднамеренное преаналитических и аналитических изменений придерживаясь протоколов исследований. Статистические данные о выбросах Диксона обычно исследуются единственная самая экстремальная ценность и способствует сохранению (a консервативный подход) [23]. Простейший критерий отклонение (называемое r критерием или r-статистикой) D / R> 0,3, где D - абсолютная разница между самым экстремальным значение и следующее ближайшее значение, и R - диапазон всех значений, включая экстремальные данные [29]. Если на одном одна крайность, наименее экстремальное значение может быть как наиболее экстремальный для расчета отношения (называемой блочной процедурой). Если это значение идентифицируется как то более экстремальные значения могут быть устранены [30]. Для более быстрого выявления и устранения значения как выбросы, критерий r можно сравнить с таблицами критических значений, основанные на количестве ожидаемых выбросов (одно- или двухсторонние), количество RV, и желаемый уровень доверия (либеральный подход) [27]. Алгоритм Хорна с использованием межквартильного взаимодействия лимитов Туки идентифицируют множественные выбросы, расположенные в верхних и нижних конечностей и в целом способствует (либеральный подход) [24]. Критерий отклонение - это значения, превышающие межквартирные (IQ) интервалы устанавливаются в Q1 - 1.5 * IQR и Q3 + 1,5 * IQR, где IQR - это межквартильный диапазон, IQR = IQ3 - IQ1, IQ1 и IQ3 соответственно, 25 и 75 процентилей.

Случайные выбросы были устранены, данные должны быть запрошены снова на дополнительные выбросы, которые, возможно, были скрыты.

Наконец, количество исключений устранено и причина исключения должна быть записана в документе исследования референтного интервала.

Определение распределения

Распределение референсных данных может быть гауссовским или негауссовым. Поскольку статистические методы для идентификации выбросы и определение пределы референсных значений могут быть зависимыми от распределения, следует оценить распределение контрольных значений анализируя гистограмму и подтверждая (тесты Андерсона-Дарлинга, Колмогорова-Смирнова, или Шапиро-Вилка). Если распределение не гауссовские, но параметрические методы будут использованы, данные должны быть преобразованы с использованием соответствующей функции (например, преобразование журнала или Box-Cox) и повторное тестирование.

Программное обеспечение с промежуточным интервалом обычно включают различные функции преобразования. Если нормальность не может быть установлена, параметрические методы не могут быть использованы для установки референтных норм. Непараметрические и надежные методы не требуют предположения о нормальности; однако, надежный методы лучше работают, когда данные симметричны распределены [13,31].

Определение контрольных пределов

По соглашению, референсные значения нормы охватывают центральные 95% распределения контрольных значений и ограничены верхними и нижними опорными пределами. Статистический метод, выбранный для определения контрольные лимиты основаны на количестве и распределении от RV (таблица 4). Непараметрические методы рекомендуются, когда доступно не менее 120 референсных значений RV.

2.5-й и 97-й фракталы служат нижним и верхним контрольными лимитами, соответственно; точные пределы могут быть интерполируется между двумя последовательными значениями[24] . Рассчитать 90%доверительный интервал вокруг этих пределов можно определить непараметрически, когда доступно не менее 120 значений. Когда доступно менее 120 образцов, необходимо использовать альтернативный (например, бутстрапинг) для определения и расчета 90% доверительного интервала [13].

4. Рекомендуемые процедуры установления референтного интервала на основе контрольного размера выборки и распределения.

• Размер образца
• Распределение данных (необработанный или преобразованный)
• Статистический метод
• более 120 Не применимо Непараметрический с 90% ДИ контрольные пределы
• 40≤ x
• Параметрический с 90% ДИ или контрольными пределами
• Негауссовский Надежный с 90% ДИ или контрольные лимиты (предпочтительные)
• Непараметрические *
• 20≤ x
• Негауссовский Надежный с 90% ДИ контрольные пределы †
• 10≤ x
• * Невозможно определить 90% коэффициент для доверительного интервала непараметрично с помощью
• † Включите следующее: гистограмма, средняя или медиана, а также минимум и максимум; альтернативно, может быть представлена таблица всех эталонных значений наряду с гистограммой.
• CI указывает доверительный интервал.

Тридцать девять - это минимальное число образцов, для которых 95% непараметрический показатель референсных норм может быть определен; однако в этом случае наиболее экстремальные значения служат нижним и верхним пределами. Если непараметрический методы должны использоваться с небольшими размерами выборки, необходимо собрать достаточное количество проб, чтобы можно было обрезать потенциальных выбросов на обеих концевых частях выборки. С другой стороны, следует использовать надежные или параметрические методы. Надежные методы рекомендуются, когда доступно более 40, а также менее 120 наблюдений. Прочный метод использует итеративный процесс для оценки местоположения и распространение данных [32,33]. Хотя надежные методы не требуют гауссовских распределений, они выполняют лучше, когда данные распределены симметрично.

Начальная загрузка метода должны использоваться для определения 90% ДИ. Надежный метод включен в несколько клинических лабораторий программ, включая CBstat [34], Reference бесплатное программное обеспечение Value Advisor [35,36], и MedCalc [37].

Параметрические методы могут использоваться, когда доступна выборка более 40 и менее 120 эталонных образцов, если данные имеют или могут быть преобразованы в гауссовские распределения. Параметрические методы охватывают немного больше, чем центральные 95% значений и установить верхние и нижние контрольные пределы при среднем + 2SD и среднем - 2SD, соответственно. Параметрические методы должны использоваться для определить 90% ДИ контрольных пределов.

Будут случаи в ветеринарии, когда ограниченное количество эталонных образцов может быть собрано, например, для редких и диких видов и новорожденных. Когда более 20 и менее 40 эталонных образцов, референсные нормы следует рассчитывать по методам, которые являются надежными (не зависящими от распределения) или параметрическими (если нормальность может быть установлена). Чтобы подчеркнуть неопределенность присущий небольшим размерам выборки, 90% коэффициенты для доверительного интервала должны рассчитываться.

Кроме того, должно быть сообщение, что позволяют принимать обоснованные клинические решения: гистограмма, среднее или медиана, минимальные и максимальные значения. Альтернативно, таблица, в которой перечислены все значения может быть предоставлена вместе с гистограммой. Когда доступны более 10 и

Тематический референтные значения следует учитывать, когда доступно несколько ссылочных лиц (см. раздел по биологическим изменениям, индивидуальности и субъектам Род-Айленд). В общем случае, когда доступны менее 40 референтных наблюдений отдельные лица, акцент должен быть сделан на сбор образцы, свободные от непреднамеренной изменчивости уделив особое внимание выбору подходящих справочные предметы и соблюдение стандартизованного сбора методов и хорошо контролируемых методов анализа. Оценка наличия явлений в особенности важно, поскольку наличие одного выброса оказывает значительное влияние на оценочные референтные пределы. Если выявляются выбросы, все усилия должны быть сделаны для сбора замещающих образцов.

Доверительные интервалы

Доверительные интервалы вокруг верхнего и нижнего референсного предела должны рассчитываться всякий раз, когда образец размера разрешений. Доверительные интервалы дают оценку неопределенности пределов и, как правило, более узкие для больших размеров выборки. Бойд и Харрис рекомендуют, что рассчитанный доверительный интервал не должен превышать ширину референсных значений нормы (WCI / WRI

Разделение на подклассы должно основываться на физиологических различия, которые, как ожидается, клинические различия в референтных интервалах. Разделение способствует однородности субпопуляции, уменьшающая изменчивость между отдельными лицами и сужения референтного интервала крови. Однако разбиение следует учитывать только в том случае, если по меньшей мере 40 лиц в каждом подклассе или если клинические причины. Статистические критерии должны учитывать не только подгруппа, 38, но также подгруппа SD [39,40]. Критерии разделения также могут учитывать долюкаждой подгруппы, которая выходит за пределы верхней и нижней пределы объединенного референтного интервала [41,42]. Следующие нестатистические критерии поддержки разделения референсные нормы: когда дескрипторы используется для назначения индивидуума секционированной подгруппе легко доступны, когда контрольные лимиты служат критические пределы клинических решений, а также когда документированы клинические различия между подгруппами.

Подробная информация о применении статистических критериев для разбиения можно найти в онлайн-версии эти рекомендации [14] или в соответствующих ссылках [38-42].

Документация

Все предыдущие шаги и процедурные данные должны быть задокументированы так, что методы контрольных значений четко определены (таблицы 5 и 6). Полный и подробный документ исследования физиологической нормы должны быть доступны пользователям по запросу. Лаборатория должна сохранять сводные документы пределов референсных значений для предопределенного количество времени или неопределенность. Эти данные также должны быть включены в публикации референсные нормы для ветеринарных видов, позволяющие критически оценить потенциальный отчет пациента должен быть доступен клиницисту по требованию.

5. Процедурные шаги для определения референсного интервалы de novo для новых аналитов, новых методов или новой популяции. Процедура шага

1. Выполните поиск литературы для получения информации об анализах (предварительное расследование).
2. Определите ссылочную совокупность и установите критерии включения и исключения (Таблица 2).
3. Разработка вопросника, который должен быть завершен путем изучения клинициста, владельца / смотрителя или обоих, чтобы определить, если референсные индивидуумы соответствуют критериям выбора или разделения или должны быть исключены.
4. Определите количество доступных референсных лиц или числа, необходимых для установления контрольных интервалов с уровнем достоверности (что отражено 90% доверительными интервалами вокруг контрольных пределов).
5. Выберите рефренсных лиц, предпочтительно прямыми методами.
6. Собрать и обработать эталонные образцы стандартным образом (Таблица 3).
7. Проанализируйте эталонные образцы с использованием хорошо контролируемых методов.
8. Подготовьте гистограмму.
9. Определить выбросы; это может потребовать предварительного преобразования в надлежащим образом применять методы обнаружения может потребоваться повторить после устранения первоначальных выбросов.
10. Определите распределение контрольных данных (гауссовское или негауссово). При использовании параметрических методов преобразуйте данные, если не гауссовское и повторное распределение; трансформация может улучшить производительность надежного метода. Непараметрические методы не требуют какого-либо конкретного распространения.
11. Вычислите верхние и нижние контрольные пределы, используя соответствующий статистический метод, основанный на распределении данных и количества выборок (таблица 4). Рассчитать доверительные интервалы для верхнего и нижнего контрольных пределов.
12. Определите необходимость разделения только в том случае, если имеется достаточно числа эталонных образцов или имеются доказательства для клинического значения.
13. Документируйте все предыдущие шаги для всеобъемлющей справки промежуточный сводный отчет (таблица 6).

6. Информация для включения в референсном интервале (пределах), исследование документа или при публикации исследований референсной норм.

1. Пункт Пояснение
2. Демография
3. контрольная популяция
4. Географическое положение
5. Источник справочных лиц / образцов
6. Виды и породы (ы) или линии (ы)
7. Поставщик (для лабораторных животных)
8. Число лиц, из которых образцы были собраны
9. Распределение по возрасту и полу
10. Сельское хозяйство (например, жилье, диета, вакцины, контроль паразитов)
11. Детерминанты состояния здоровья
12. Другие данные, если уместно
13. Преаналитические методы Подготовка пациента к животным
14. Метод сбора проб (например, антикоагулянт)
15. Обработка и обработка образцов
16. Время / сезон сбора, если уместно
17. Аналитические методы Анализатор (марка и модель)
18. Методология и реагенты
19. Спецификации качества (например, TEa, смещение, CV)
20. Реактивы и процедуры контроля качества
21. Метод данных анализ
22. Гистограмма
23. Метод идентификации выбросов
24. Количество исключенных результатов и причины устранения
25. Распределение референсных значений (гауссовское или нет)
26. Определение интервала (например, центральный 95%, 2,5-й и 97,5-го процентили)
27. Число контрольных выборок (n), используемых для определения RI
28. Метод определения интервалов (например, параметрический, непараметрический, надежный)
29. 90% доверительные интервалы контрольных лимитов
30. Дополнительная информация Исходные данные из эталонных образцов
31. Дата внедрения RI в лаборатории
32. Дата выхода RI из использования
33. Сроки переоценки или повторной оценки референсной нормы
34. TEa указывает допустимую общую ошибку; CV, коэффициент вариации.

Исходные интервалы, отклоняющиеся от обычным процентили и ограничениями или определенный подкласс должен быть четко определен на отчет. Альтернативы созданию de novo методов контрольных значений Создание de novo референсные значения нормы является сложным, временным и дорогостоящим. Альтернативы описаны в этом разделе и включают перенос и проверку RI, принятый из других источников, общий (или многоцентровый) референтного интервала и объектно-ориентированного референтного лимита.

Передача и проверка референтного интервала крови

Чтобы отказаться от расходов и трудностей внутрилабораторных пределов референсных значений, многие лаборатории принимают RI из других источников или производителей приборов [13]. Исходные интервалы, рассмотренные для переноса должны быть получены от аналогичного животного пациента демографического и собирали в аналогичных преаналитических условиях как принимающая лаборатория. Передача проще, когда методы идентичны, но сравнение методы метода могут быть выполнены, если методы отличаются. Если методы сопоставимы, RI может быть перенесен непосредственно. Если существуют систематические различия (предвзятость), референтные пределы могут быть скорректированы с использованием статистики регрессии или разницы средств отчет пациента должен быть доступен клиницисту по требованию [13]. Передача контрольных значений между методами использование статистики регрессии должно быть ограничено одиночный вхождение. Точность и точность прибора и лабораторное качество должно быть схожим между вносимыми и принимаемыми нормами лаборатории. Если существуют значительные различия в аналитическом качестве, переносе может оказаться неприемлемым.

Что значит референтный интервал?

Перед использованием в клинической обстановке переносится референсные нормы, в том числе принятые от производителей, должны быть проверены. Самая непосредственная проверка метод сравнивает результаты из 20 здоровых референсных лиц, собранных у животного лаборатории пациентов с предлагаемыми результатами предела референсных значений [13]. Должны быть проверены на выбросы и замену образцы собираются, если выбраны выбросы. Референсные интервалы для каждого аналита считаются действительными, если 0-2 результата выходят за рамки предлагаемой референтной нормы. Если более 4 результаты выходят за рамки предложенных контрольных пределов, референтный интервал норма должен быть отклонен и определен de novo контрольное значение.

Когда 3 или 4 результата выходят за пределы предлагаемого референтного лимита, дополнительные 20 образцов могут быть собраны и интерпретированы как описано ранее. Этот метод реплицирует биномиальный тест, но не будет определять являются ли предлагаемые ссылочные пределы слишком широкими для населения лабораторных животных (для например, если все 20 результатов попадают в контрольные лимиты) [43].

Более строгая проверка использует передовые статистические методы (тест Манна-Уитни U, средний тест, Siegal-Tukey) для сравнения предложенного RI с результатами от 40-60 здоровых контрольных лиц из популяции пациентов с животными животных [13].

В качестве альтернативы, если 40-60 высококачественных образцов доступно, de novo RI может быть установлено с использованием надежные методы. Валидация исключительно на основе субъективных оценка качества и применимости предлагаемого метода контрольных значений редко бывает достаточным, особенно учитывая скудность деталей относительно происхождения многих RI В настоящее время используется.

Периодичность реферирования должна повторяться 3-5 лет. Кроме того, рекомендуется повторная аттестация при чрезмерном ложноположительном и ложноотрицательном результаты отмечаются клиницистами и всякий раз, когда являются значительными изменениями в популяциях животных, преаналитические методы или аналитическое качество [41].

Предупреждающее заявление об использовании опубликованной референсных интервалов

Использование опубликованного референтного интервала для интерпретации клинической лаборатории результаты широко распространены в ветеринарной медицине и частое отсутствие соответствующего внутреннего референсной вариации для разнообразных популяций животных. Толкование клинические данные с использованием несоответствующего предела референсных значений могут привести к ошибочной классификации результатов и неправильному диагнозу, неправильному лечению или обоих. Справочные интервалы, опубликованные в учебниках, журнальных статьях и веб-базах данных может содержать или не содержать достаточную информацию для определить, подходит ли референтные лимиты для клиники или лабораторной популяции животных животного и преаналитических и аналитических процедур. Кроме того, качество и строгость, с которой были установлены референсных норм как правило, не могут быть оценены. Опубликованный референсные значения нормы должен быть использованы с осторожностью и только при достаточной информации для определения их применимости. Если опубликовано RI принимаются для расширенного использования, соответствующие процедуры проверки, как описано выше, должны быть выполнено.

Обычные (или многоцентровые) опорные интервалы

Вторая альтернатива определению de novo референтный интервал нормы внутри каждой лаборатории предназначена для нескольких лабораторий, обслуживающих схожих популяций животных вносить вклад в генерация общего референтного интервала [44,45]. Есть несколько преимуществ этого подхода, не последним из которых является распределение затрат. Общие пределы референсных значений полезны в мобильной популяции пациентов, которые могут изменять местоположение и лабораторий на протяжении всей жизни, если население перемещается в пределах региона, представленного общим референсные нормы. В исследованиях, проведенных в нескольких лабораториях, размеры выборки часто намного больше, обеспечивая большую уверенность в контрольные лимиты (более узкий 90% ДИ) и разрешение разбиение на подгруппы по возрасту, полу или другим характеристики. Несмотря на эти преимущества, общий RI требует строгого подхода с конкретными внимание к калибровке и лабораторному качеству.

Предпосылкой для общего референсный интервал нормы является сходство популяции пациентов с животными, обслуживаемые участвующими лаборатории. После того, как это было подтверждено, выбор и исключение по критериям и методам сбора и обработки образцов.

Хотя предпочтительнее, лаборатории дают результаты к общему референтному интервалу нормы не нужно использовать один и тот же анализатор или методов. Однако все анализаторы должны быть откалиброваны для получения сопоставимых результатов [46]. Калибраторы должны быть либо прослеживаемые международные стандарты, либо единый объединенный образец; назначенное значение калибратора должно определяться с помощью средств, предоставляемых всеми участвующих лабораторий с каждой лабораторией, определяющей его собственное среднее значение от 10 до 20 повторов. единообразный требования к качеству для неточности (CV%) и неточность (предвзятость) должна быть установлена для всех лабораторий и может основываться на биологических вариациях, клинических интерпретация результатов или того и другого [19,20]. Уклонение в особенности должны контролироваться и минимизироваться каждой лабораторией для предотвращения ошибочной классификации результатов. Если лаборатория смещение превышает установленные цели, процедуры должны быть инициированный для возврата смещения в допустимые пределы (например, рекалибровка). Чтобы поддерживать стабильную работу, анализы должны строго контролироваться с использованием процедуры контроля качества, разработанные с высокой вероятностью обнаружения ошибок и низкой вероятности ложного отклонения.

Использование тех же материалов контроля качества облегчает стандартизацию и сравнение результатов. Биологическая вариативность, индивидуальность и ориентировочные интервалы Население на основе референтные лимиты служит в качестве сравнения для животных результаты теста пациента, когда альтернативная система отсчета недоступно. Однако из-за относительно высокой межиндивидульной изменчивость, популяция референсные нормы иногда отсутствие необходимой чувствительности для обнаружения изменений в здоровья человека. Кроме того, это может быть сложным для сбора достаточного количества эталонных образцов для генерирации репрезентативных популяционных референсных норм для некоторых видов (например, зоологических и консервативных видов). В эти экземпляры, основанные на субъектах референсных интервалов, обеспечивают жизнеспособную альтернативу [47]. Субъективный референсный наиболее полезен, когда биологическая вариация, представленная как среднее CV для отдельных значений от человека (CVI), меньше, чем межличностные вариации, или CV (CVG) [48]. Индекс индивидуальности (II) обеспечивает объективный критерий для определения относительной полезности объектно-ориентированного и популяционного РИ. Индекс индивидуальности рассчитывается как II = (CVI 2 + CVA2) ½ / CVG, где CVA является аналитическим изменением (случайная ошибка или погрешность). Поскольку CVA 1,4, индивидуальный RI не дает больше информации, чем традиционные RI [49].

При использовании объектно-ориентированного референтного интервала справочные значения (RCV) служат для определения того, является ли разница между последовательными измерениями у индивидуума значительной. RCV основан на значениях CVI в здравоохранении и дисперсия этих изменений по популяции и рассчитывается как RCV = z 9 [2 (CVI 2 + CVA 2)] ½, где z представляет собой z-статистику, оценку вероятности [50].

RCV оптимально используется при CVA

Биологическую вариацию можно измерить только на небольшом числе здоровых лиц, которые обращаются к людям, когда осторожность берется для сведения к минимуму преаналитических вариаций [49]. К контролировать пациентов с хроническими заболеваниями, может потребоваться ИВЛ для лиц с устойчивой хронической вместо использования тех, которые установлены в области здравоохранения [54].

Установление порогов принятия решений (решение пределов)

В отличие от референсной нормы, которые описывают население, решение лимиты между группами населения, как правило, с болезнью и без нее. Интервалы определяются статистически; установлены лимиты принятия решений экспериментально и на основе консенсуса.13 Способность для дискриминации между пациентами с и без болезни определяет точность диагностического теста и является основной детерминант его клинической полезности. Точность теста, в свою очередь, зависит от выбранного предела принятия решения для характеристики результата теста как положительного (больного) или отрицательный (не больной). Проектирование перспективных исследований устанавливать пределы принятия решений требует тщательного обсуждения и тщательное планирование [55].

Первый шаг в разработке проспективного исследования для установить пределы принятия решений, чтобы определить клинический вопрос или решение руководства, а также целевую аудиторию. Роль, которую диагностический тест будет играть в выбор решения следует определить для конкретного заболевания или состояния. Целевые группы населения должны быть охарактеризованы с учетом фактора, который может повлиять на интерпретацию результатов теста (например, распространенность и продолжительность заболевания и факторы таких как возраст и пол). Затем люди ожидали имеются ли как положительные, так и отрицательные результаты для теста подлежащие расследованию следует проспективно отбирать от соответствующей целевой группы населения. Изучающие предметы должны представлять ожидаемое разнообразие в рамках целевой популяции для тестово-положительных и тест-отрицательных классификаций.

Выбор предметов исследования должен быть выполнен независимо от результатов теста или анализируемого вещества оценены. С помощью статистиков можно размеры образцов с достаточной мощностью для статистического соответствующие результаты. Истинное заболевание должно быть установленных путем комплексного обследования и тестирования процедуры, которые могут включать стандартизированную постановку, классификации или скоринга или общего результата оценки [56] .

Проверяемый тест должен быть выполнен и интерпретируются исследователями, которые ослеплены истинная классификация болезней субъектов. Если стабильность образца разрешений, образцы могут быть проанализированы партиями до минимизированной аналитической дисперсии между путями, когда сравнение производительности между несколькими диагностическими тестами, тест должен проводиться по всем предметам на то же время или на той же стадии заболевания, и все тесты должен выполняться на одном образце. Во избежание предвзятости в предпочтение эффективности тестирования, предметы с неожиданными результаты испытаний не должны быть исключены. Чувствительность и специфичность затем рассчитывается при множестве решений пороговых значений и нанесенных на рабочую характеристику приемника (ROC) (ось x, 1 - специфичность, ось y, чувствительность) [57,58]. Оптимальные пределы принятия решений выбираются местоположение на кривой ROC (самая верхняя левая точка) или путем определения предела принятия решения с наивысшей долей правильных интерпретаций (наиболее достоверно-положительных и истинные отрицательные результаты). Площадь под кривой (AUC) - оценка точности теста. В большинстве случаев, более точный тест имеет большую AUC.

Доверительные интервалы можно определить вокруг точек на кривой ROC. Для обеспечения гарантии качества, статус истинной болезни следует отслеживать исследование и подтверждено долгосрочными клиническими последующее или гистопатологическое исследование тканей собранных при биопсии или вскрытии.

Выводы

Единый и последовательный подход к созданию референтных интервалов нормы принесет пользу всему ветеринарному медицинскому сообществу. Внедрение статистических методов для установления референсный интервал нормы от небольших размеров выборки, прием RI использование переноса и валидации, а также рост интерес к общему РИ расширит возможности ветеринарных диагностических лабораторий для обеспечения RI для разнообразия видов и отдельных подгрупп. Соблюдение эти рекомендации специалистами, которые создают и опубликовать референсные нормы для животных, чтобы облегчить общение в рамках более широкого ветеринарного медицинского сообщества.

Предоставляя подробную информацию в исследованиях референтного интервала, использование опубликованного предела референсных значений может быть возможным. В отсутствие соответствующего референтного интервала нормы на основе популяции, субъектно референсной нормой может быть жизнеспособной альтернативой для интерпретации клинические данные в определенных ситуациях. Наконец, использование лимита принятия решений будет возрастать по мере того, как количество доступных тестов и наше понимание конкретных состояний болезни расширяется.

Литература

1. Gra¨sbeck R, Saris NE. Establishment and use of normal values. Scand J Clin Lab Invest. 1969;26:S62–S63.
2. Lumsden JH, Mullen K. On establishing reference values. Can J Comp Med. 1978;42:293–301.
3. Lumsden JH, Mullen K, McSherry BJ. Canine hematology and biochemistry reference values. Can J Comp Med. 1979;43:125–131.
4. Lumsden JH, Mullen K, Rowe R. Hematology and biochemistry reference values for female Holstein cattle. Can J Comp Med. 1980;44:24–31.
5. Lumsden JH, Rowe R, Mullen K. Hematology and biochemistry reference values for the light horse. Can J Comp Med. 1980;44:32–42.
6. Friendship RM, Lumsden JH, McMillan I, Wilson MR. Hematology and biochemistry reference values for Ontario Swine. Can J Comp Med. 1984;48:390– 393.
7. Solberg HE. Approved recommendation (1986) on the theory of reference values. Part 1. The concept of reference values. Clin Chim Acta. 1987;165:111–118.
8. PetitClerc C, Solberg HE. Approved recommendation (1987) on the theory of reference values. Part 2. Selection of individuals for the production of reference values. Clin Chim Acta. 1987;170:S1–S11.
9. Solberg HE. Approved recommendation (1988) on the theory of reference values. Part 3. Preparation of individuals and collection of specimens for the production of reference values. Clin Chim Acta. 1988;177:S1–S12.
10. Solberg HE, Stamm D. IFCC recommendation: The theory of reference values. Part 4. Control of analytical variation in the production, transfer and application of reference values. J Automat Chem. 1991;13:231–234.
11. Solberg HE. Approved recommendation (1987) on the theory of reference values. Part 5. Statistical treatment of collected reference values. Determination of reference limits. Clin Chim Acta. 1987;170:S13–S32.
12. Dybkǽr R. Approved recommendation (1987) on the theory of reference values. Part 6. Presentation of observed values related to reference values. Clin Chim Acta. 1987;170:S33–S42.
13. Clinical and Laboratory Standards Institute. Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guidelines. 3rd ed. Wayne, PA: CLSI; 2008.
14. ASVCP Quality Assurance and Laboratory Standards Committee (QALS) Guidelines for the Determination of Reference Intervals in Veterinary Species and other related topics. Available at: asvcp.org/ pubs/pdf/RI%20Guidelines%20For%20ASVCP% 20website.pdf. Accessed September 17, 2012.
15. Geffre´ A, Friedrichs K, Harr K, Concordet D, Trumel C, Braun JP. Reference values: a review. Vet Clin Pathol. 2009;38:288–298.
16. Walton RM. Establishing reference intervals: Health as a relative concept. Sem Avian Exotic Pet Med. 2001;10: 66–71.
17. Kampfmann I, Bauer N, Johannes S, Moritz A. Differences in hematologic variables in rats of the same strain but different origin. Vet Clin Pathol. 2012;41:228–234.
18. Poole T. Happy animals make good science. Lab Anim. 1997;31:116–124.
19. Kenny D, Fraser CG, Hyltoft Petersen P, Kallner A. Consensus agreement. Scand J Clin Invest. 1999;59:585.
20. Kjelgaard-Hansen M, Jensen AL. Subjectivity in defining quality specifications for quality control and test validation. Vet Clin Pathol. 2010;39:133–135.
21. Flatland B, Freeman KP, Friedrichs KR, et al. ASVCP quality assurance guidelines: control of general analytical factors in veterinary laboratories. Vet Clin Pathol. 2010;39:264–277.
22. Horn PS, Feng L, Li Y, Pesce AJ. Effect of outliers and nonhealthy individuals on reference interval estimation. Clin Chem. 2001;47:2137–2145.
23. Dixon WJ. Processing data for outliers. Biometrics. 1983;9:74–89.
24. Horn PS, Pesce AJ. Reference intervals: an update. Clin Chim Acta. 2003;334:5–23.
25. Grubb FE. Sample criteria for testing outlying observations. Annal Math Stat. 1950;21:27–58.
26. Jain RB. A recursive version of Grubb’s test for detecting multiple outliers in environmental and chemical data. Clin Biochem. 2010;43:1030–1033.
27. Rorabacher DB. Statistical treatment for rejection of deviant values: critical values of Dixon’s Q parameter and related subrange ratios at the 95% confidence level. Anal Chem. 1991;63:139–146.
28. Solberg HE, Lahti A. Detection of outliers in reference distributions: performance of Horn’s algorithm. Clin Chem. 2005;51:2326–2332.
29. Reed AH, Henry RJ, Mason WB. Influence of statistical method used on the resulting estimate or normal range. Clin Chem. 1971;17:275–284.
30. Barnett V, Lewis T. Outliers in Statistical Data. Chichester, UK: John Wiley and Sons, Ltd.; 1978:381–386.
31. Horn PS, Pesce AJ. Reference Intervals: A User’s Guide. Washington, DC: AACC Press; 2005:47–57. 32. Horn PS, Pesce AJ, Copeland BE. A robust approach to reference interval estimation and evaluation. Clin Chem. 1998;44:622–631.
32. Horn PS, Pesce AJ, Copeland BE. Reference interval computation using robust vs. parametric and nonparametric analyses. Clin Chem. 1999;45:2284–2285.
33. CBstat. Available at: direct.aacc.org/ProductCatalog/ Product.aspx?ID=2475. Accessed September 22, 2011. 35. Reference Value Advisor. Available at: biostat.envt.fr/spip/spip.php?article63. Accessed September 22, 2011.
34. Geffre´ A, Concordet D, Braun JP, Trumel C. Reference Value Advisor: a new freeware set of macroinstructions to calculate reference intervals with Microsoft Excel. Vet Clin Pathol. 2011;40:107–112.
35. MedCalc. Available at: medcalc.org/index. php. Accessed September 22, 2011.
36. Sinton TJ, Cowley D, Bryant SJ. Reference intervals for calcium, phosphate, and alkaline phosphatase as derived on the basis of multichannel-analyzer profiles. Clin Chem. 1986;32:76–79.
37. Harris EK, Boyd JC. On dividing reference data into subgroups to produce separate reference ranged. Clin Chem. 1990;36:265–270.
38. Lahti A, Hyltoft Petersen P, Boyd JC, Fraser C, Jørgensen N. Objective criteria for partitioning Gaussian distributed reference values into subgroups. Clin Chem. 2002;48:338–352.
39. Ceriotti F, Hinzmann R, PanteghiniM. Reference intervals: the way forward.Ann Clin Biochem. 2009;46(Pt 1):8–17.
40. Lahti A, Hyltoft Petersen P, Boyd JC, Rustad P, Laake P, Solberg HE. Partitioning of nongaussian-distributed biochemical reference data into subgroups. Clin Chem. 2004;50:891–900.
41. Horn PS, Pesce AJ. Reference Intervals: A User’s Guide. Washington DC: AACC Press; 2005:77–80.
42. Jones GRD, Barker A, Tate J, Lim C, Robertson K. The case for common reference intervals. Clin Biochem Rev. 2004;25:99–104.
43. Hyltoft Petersen P, Rustad P. Prerequisites for establishing common reference intervals. Scand J Clin Lab Invest. 2004;64:285–292.
44. Jensen AL, Kjelgaard-Hansen M. Method comparison in the clinical laboratory. Vet Clin Pathol. 2006;35: 276–286.
45. Walton RM. Subject-based reference values: biological variation, individuality, and reference change values. Vet Clin Pathol. 2012;41:175–181.
46. Fraser CG. Inherent biological variation and reference values. Clin Chem Lab Med. 2004;42:758–764.
47. Fraser CG, Harris EK. Generation and application of data on biological variation in clinical chemistry. Crit Rev Clin Lab Sci. 1989;27:409–437.
48. Iglesias Canadell N, Hyltoft Petersen P, Jensen E, Ricos C, Jorgensen PE. Reference change values and power functions. Clin Chem Lab Med. 2004;42:415–422.
49. Jensen AL, Aaes H. Critical differences of clinical chemistry parameters in blood from dogs. Res Vet Sci. 1993;54:10–14.
50. Wiinberg B, Jensen AL, Kjelgaard-Hansen M, et al. Study on biological variation of haemostatic parameters in clinical healthy dogs. Vet J. 2007;174:62–68.
51. Bertelsen MF, Kjelgaard-Hansen M, Howell JR, Crawshaw GJ. Short-term biological variation of clinical chemical values in Dumeril’s monitors (Varanus dumerili). J Zoo Wildl Med. 2007;38:217–221.
52. Rico´s C, Iglesias Canadell N, Garcı´a-Lario J, et al. Within-subject biological variation in disease: collated data and clinical consequences. Ann Clin Biochem. 2007;44:343–352.
53. Clinical and Laboratory Standards Institute. Assessment of the Clinical Accuracy of Laboratory Tests Using Receiver Operating Characteristic (ROC) Plots; Approved Guideline. Wayne, PA: CLSI; 1995.
54. Hayes G, Mathews K, Kruth S, Doig G, Dewey C. Illness severity scores in veterinary medicine: what can we learn? J Vet Intern Med. 2010;24:457–466.
55. Gardner IA, Greiner M. Receiver-operating characteristic curves and likelihood ratios: improvements over traditional methods for the evaluation and application of veterinary clinical pathology tests. Vet Clin Pathol. 2006;35:8–17.
56. Stephan C, Wesseling S, Schink T, Jung K. Comparison of eight computer programs for receiveroperating characteristic analysis. Clin Chem. 2003; 49:433–439.

^Наверх

Что такое референтные значения в анализах крови

Каждый из нас минимум один раз в жизни сдавал лабораторный анализ. В современных лабораториях при выдаче результата исследования в бланке имеется строка – референсные значения.

Оглавление:

Что значит? Почему они различаются в разных лабораториях и что делать, если Ваш анализ выходит за пределы указанных в значении?

Понятия норма и референтный интервал

Лабораторные медицинские анализы – в современном мире важный (иногда решающий) компонент диагностического поиска, контроля лечения, определения прогноза большинства заболеваний. Практически у каждой болезни выявлены или выявляются специфические маркеры заболевания или их специфическое сочетание. Грамотная интерпретация результатов – залог правильного лечения. Длительно существующий термин норма в лабораторной диагностике на настоящий момент постепенно заменяется понятием референсные значение (референтный интервал).

Причина этого кроется в довольно узком значении понятия норма, чаще всего в таких случаях говорят о двузначном интервале разброса событии (например, есть – нет антитела на вирус в крови, много – мало тропонина в крови, D – димер отрицательно – положительно). Выход за эти пределы приходится трактовать однозначно как патологию, без учета возможности наличия промежуточных результатов, характерных для той или иной клинической ситуации, возраста пациента, пола, расы. С принятием этих критериев в оценке результата анализа норма как бы растягивается, приобретает более размытый характер.

Более того, если учитывать, что разброс нормальных показателей референсных значений в анализе учитывает 95% популяции, то становится понятным, например, что даже небольшой выход за эти пределы может говорить о возможном входе в оставшиеся 5%, а не о патологии. «Старое» понятие норма данной ситуации, например, не учитывается вовсе. Обязательно стоит подчеркнуть главное – диагностика, лечение и его контроль должны выполняться в совокупности всех клинических дынных, нельзя опираться только на результаты исследований и «лечить анализ».

Как определяются значения

Разброс референсных значений того или иного показателя определяют следующим образом: выбирают целевую группу людей (например, беременные) с достоверно отсутствующим исследуемым заболеванием. Измеряют показатель (например, уровень мочевины крови) у статистически достоверного количества исследуемых. Составляется график разброса значений в норме, 2,5% респондентов с наибольшим и 2.5% исследуемых с наименьшими результатами исключаются, оставшиеся 95% людей и заполняют значения, характерные в исследуемой группе.

Таким образом возможно составить референсные значения для групп людей по разнообразным признакам (например, спортсмены, афроамериканцы, дети, беременные и т.д), однако в практике это имеет небольшое значение, ибо разницы значений будут незначительны. Проще при рассмотрении того или иного анализа учитывать факторы, влияющие на оценку полученного результата.

Основные факторы и состояния, влекущие за собой возможные ложноположительные или ложно отрицательные выходы (сохранения в пределах) референсных значений:

• Прием пищи.
• Физиотерапия или массаж.
• Время суток.
• Пищевые привычки.
• Стрессовые ситуации.
• Физические нагрузки.
• Начало лечения до получения результатов исследования.
• Месячные.
• Прием алокоголя.

В некоторых случаях прием пищи может значительно повлиять на результат теста, пример – показатели липидного спектра крови после приема пищи могут значительно отличатся от референсных (особенно триглицериды). Если Вы приняли пищу перед сдачей анализа, то сообщите врачу! В результате выполняемого ранее массажа, физиотерапии возможно в результате микроповреждения мышц получить превышение верхней границы мышечной креатининфосфокиназы, что необходимо учитывать при диагностике патологии скелетных мышц (например, при аутоимунных процессах, приеме некоторых препаратов).

Уровень некоторых гормонов крови, вырабатываемых надпочечниками, напрямую зависит от времени суток, что обязательно следует учитывать при диагностике.

Пищевые привычки и нарушения рекомендуемых диет способны значительно изменить тесты. Простой пример – при подагре (нарушении обмена мочевой кислоты) рекомендуется максимально исключить из рациона мясные продукты. Забор анализа крови на фоне погрешности в диете и получение неминуемо повышенного уровня мочевой кислоты в итоге заставит врача думать о смене терапии. Стрессовые ситуации активируют защитные системы организма, ведут, например, к росту эпинефрина в крови при внешнем покое, что обратимо при адекватной борьбе со стрессом. Физические нагрузки (профессиональные, ежедневные) ведут к росту тестостерона, адреналина в крови, не учитывать данный фактор так же нельзя.

Самостоятельное лечение может исказить результаты в обе стороны, например, при подозрении на наличие анемии не рекомендуется начинать лечение препаратами железа и поливитаминами до получения результатов микроскопии биоптата костного мозга, ибо это быстро исказит настоящую картину и есть шанс пропустить более тяжелое заболевание. Специфические ежемесячные изменения, характерные женщинам, должны учитываться специалистом при исследовании гормонального профиля. Именно из-за этого рефернесные значения содержания гемоглобина в крови у женщин отличаются в сторону снижения. Прием алкоголя может значительно исказить полученный результат, не рекомендуется его прием около 3 дней до сдачи любого анализа.

Повышенные значения

Выход анализа за пределы требуемых показателей не всегда свидетельствует о патологии. Вполне вероятно, что Вы попали в те 5% популяции, не имеющие заболевания при превышении (снижении) уровня референсного значения, так же есть шанс, что на полученный результат повлиял какой-либо из факторов, указанных выше. В современных лабораториях сведен к минимуму, но не исключен человеческий фактор и анализ банально перепутали. Повторная сдача теста при наличии сомнений покажет направление дальнейших действий.

Существует обратная ситуация, когда возможно получение результатов, входящих в предел обычных значений, но при этом по остальным тестам будет выявлена та или иная патология. Причиной тут могут быть с одной стороны вышеуказанные факторы, атипичное течение болезни, дефекты подготовки, применение референсных значений, не подходящих для ситуации. В любом случае наиболее рационально будет проконсультироваться с соответствующим специалистом, который подскажет, что делать.

Понятие референсные значения – удобный инструмент практикующего врача, позволяющий выполнять интерпретацию того или иного лабораторного исследования индивидуально, с учетом нескольких факторов, возможно влияющих на результат. В настоящий момент получены сотни интервалов допустимого значения для разнообразных показателей. Главное – диагностика, лечение не выполняется лишь по одному анализу, необходим комплексный подход и ни в коем случае не занимайтесь самолечением!

Что такое референсные значения в анализах крови и что может на них повлиять

Многие пациенты сталкиваются с понятием «референсные значения» и многих оно приводит в замешательство. В голове сразу представляются ужасные картины, что все плохо и т.д. Но на самом деле совсем недавно врачи перестали употреблять понятие «норма» и заменили его другим, более подходящим и наиболее полно описывающим. И все значения в пределах нормы стали называть «референсными» или «референтными».

Результаты анализов

«Норма» в анализах крови

Самой важностью частью любого анализа крови, несмотря на то, с какой целью его брали (узнать уровень гемоглобина, ХГЧ и т.д.) будет результат. В основном результат рассматривается в некоторых границах, в которых значения, полученные в ходе исследования, будут считаться нормальными. Так, получив на руки результаты своих анализов, человек обнаруживает не только свои значения, но и в колонке напротив другие цифры. Вот эти цифры и носят название референсных значений.

Изменение понятие было сделано целенаправленно. Ученые и врачи посчитали, что просто понятие «норма» не может полностью отразить всех результатов, так как предполагается, что норма – это какое-то одно значение. В случае же с анализами крови есть диапазон значений, в пределах которых и будет норма. Например, в результатах написано, что гемоглобин у человека 126. А напротив, в референсных значениях указано от 123 до 139. Это значит, что гемоглобин находится в пределах нормы.

Причина того, что пришлось заменить одно понятие на другое, состояла в следующем. Для того чтобы получить нормальные значения ученые проводят исследования, собрав определенные группы людей, которые был сформированы по соответствующим признакам (пол, возраст и т.д.). В ходе исследования, все значения будут усредненными, то есть, нет четкого числа, есть границы, так как учитываются еще и возможные отклонения, не зависящие ни от чего.

И поэтому понятие «норма», настолько привычное не только для пациентов, но и для врачей, было заменено на «рефератные», то есть где четко обозначаются нижние и верхние границы.

Поэтому не стоит пугаться, если в свое карточке или расшифровке анализа крови человек увидел слово «референсное». Это всего лишь термин, синоним которого, по сути, норма.

Влияние на результаты физиологических факторов

Факторы которые влияют на результат анализа крови

Как уже было сказано, прежде чем указать определенные границы нормальных значений, ученые проводят множество исследований, группируя людей. Из этого можно сделать вывод, что возраст и пол могут оказать влияние на итог.

Чаще всего все анализы (вернее диапазоны нормальных значений) делят на детские, женские и мужские. Конечно, при обычном анализе крови (биохимическом) указаны референсные значения просто для детской или для взрослой группы.

Делается это потому, что определенные показатели могут отличаться. Так, например%

• Фосфатаза, важный фермент, его повышение свидетельствует об усиленном костеобразовании. Для взрослого человека это плохо (может говорить о раке, остеопорозе и т.д.), а вот для ребенка нормально, так как происходит процесс роста.
• Тоже самое можно сказать и о лейкоцитах. Принято считать, что из-за физиологических особенностей, а также из-за того, что у детей до пяти лет иммунитет еще не развит, то показатели лейкоцитов (которые говорят о наличии воспалительного процесс) практически всегда выше, чем у взрослого.

Пол пациента также играет особую роль в расшифровке результатов. Так, креатинин у мужчин всегда будет выше, чем у женщин. Это обусловлено тем, что мышечная масса у мужчин больше, чем у представительниц слабого пола.

У мужчин и женщин, из-за биологических особенностей, одни и те же показатели могут различаться.

То же самое касается и анализов крови на гормоны. В мужском организме преимущественно действует только тестостерон, который всегда должен быть в норме. А вот у женщин в зависимости от фазы менструального цикла уровень гормонов будет меняться.

Больше информации о анализе крови можно узнать из видео.

Именно поэтому, получая на руки результаты лабораторных исследований, нужно ориентироваться на свой пол, возраст. Если анализы сдаются в платной лаборатории, то все указанные референсные значения будут уже соответствовать физиологическим факторам. Но вот если анализы сдаются в поликлинике, то лучше не пытаться расшифровать их самому, так как указанные референсные значения относят просто к категории «взрослые», без указания половой принадлежности.

Другие факторы, влияющие на результаты

Помимо того, что на результаты анализов влияет пол и возраст, есть и еще ряд других факторов, из-за которых границы нормальных значений могут смещаться как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения.

К другим факторам, которые способны влиять на изменение границ и значений можно отнести:

1. Менструальный цикл у женщины. Во время месячных у женщины может понизиться гемоглобин, из-за того, что она теряет небольшое количество крови. И эти цифры будут абсолютно нормальными, хотя и выйдут из границ референсных значений. Также, при сдаче анализов на уровень того или иного гормона, обязательно нужно придерживаться особых дней в цикле. И если вдруг, по чистой случайности, женщина неправильно посчитала дни, то уже результаты будут отклоняться. Но на деле же, они соответствуют норме.
2. Употребление алкоголя. Обычно, врачи рекомендуют перед сдачей анализов крови минимум три дня не употреблять алкогольные напитки, так как они способны оказать негативное влияние на результаты, и они окажутся либо ложноположительными, либо ложноотрицательными. Именно поэтому, чтобы не было выхода из границ, лучше придерживаться рекомендаций специалистов.
3. Режим и характер питания. На сегодняшний день мало кто придерживается принципов здорового питания, так как темпы жизни просто не позволяют кушать пять раз в день и т.д. И поэтому прием пищи на ночь может негативно сказаться на анализах крови, например, на сахаре. В инструкции написано, что последний прием пищи должен быть не позднее шести часов вечера (если анализы сдаются утром). Пренебрегая этим требованием, можно получить завышенные показатели. И лечащий врач назначит лечение. Хотя на самом деле результаты вполне нормальные, так как на них оказали воздействие негативные факторы.
4. Стресс. Как известно, во время стресса организм испытывает огромную нагрузку. И если человек в этот момент решит пройти обследование и сдать анализы, то стопроцентно результаты не будут в пределах нормы. Если же подождать, пока человек успокоится и выйдет из этого состояния, то вполне реально, что показатели будут соответствовать норме.
5. Физические нагрузки. Здесь имеется в виду не единичные тренировки, а постоянные физические нагрузки, причем довольно тяжелого характера. Известно, что у людей, занимающихся спортом, повышен уровень тестостерона, а также других ферментов. И это считается вполне нормальным, так как это естественная реакция организма на такие нагрузки.
6. Употребление большого количества витамина С. Как правило, витамин С позитивно влияет на организм, но он может сдвинуть горницы, например, гемоглобина, железа и т.д.
7. Индивидуальные особенности организма. Сюда можно отнести специфическую реакцию компонентов крови на тот или иной раствор.
8. Время суток. Как известно, биологические часы в нашем организме работают так, что утром все активизируется, а к вечеру все процессы замедляются. Поэтому некоторые анализы стоит сдавать только утром, а некоторые только вечером, так как показатели будут отличаться.
9. Прохождение физиотерапии или массажа.

Факторов, которые могут повлиять на результаты анализов множество. И по большей степени особую роль играет соблюдение правил подготовки перед сдачей того или иного анализа. Практически всегда не рекомендуется кушать утром, а также пить кофе, чай. Но не все этого придерживаются. И поэтому допускается отклонение от референсных значений только в том случае, если врачу было сказано о приеме пищи или о других факторах, способных «смыть» общую картину.

В каких случаях норма не играет роль?

Иногда врачи не обращают внимания на референсные значения в анализах. Это бывает тогда, когда у пациента серьезная болезнь и необходимо просто контролировать уровень того или иного компонента крови.

Чаще всего это бывает при контроле холестерина. В этом случае внимание будет уделяться лишь тому, уменьшился ли показатель по сравнению с предыдущим или же нет. То же самое касается и уровня наркотиков в крови у наркоманов. Главное не то, сколько их, а что они вообще есть, так как это означает, что человек не придерживается лечения. Это же и можно сказать об уровне глюкозы у диабетиков. Конечно, есть нормальные значения, которых стоит придерживаться, но в случае самой последней стадией диабета, главное, чтобы глюкоза находилась на наименее опасном уровне, так как очень редко она оказывается в референсных значениях.

Несмотря на то, что есть отдельные случаи, когда норма не имеет значения, все же стоит ориентироваться именно на нее.

Почему референсные значения одного и того же показателя могут отличаться? Многие пациенты задаются вопросом, почему в одной лаборатории нормальные значения одни, а в другой уже совсем другие. Причем разница не в одну единицу. Объяснение этого простое.

В каждой лаборатории стоит свое оборудование, которое может отличаться о того, которое стоит в другой. Именно поэтому в таких организациях стараются выводить свои референсные значения, основываясь на том, какие методы исследования они применяют, какое используется оборудование и т.д. Именно поэтому, врачи должны ориентироваться при получении результатов анализов не на общие нормы, а на нормы этой лаборатории. Из-за такого расхождения, сдавать анализы следует только в одном месте, особенно если требуется повторное проведение процедуры.

Опытные врачи знают примерные отклонения в разных лабораториях, так как постоянно с этим сталкиваются. Но даже при этом, все равно проверяют себя по листу референсных значений. Некоторые пациенты стараются расшифровать анализы сами и делают неправильные выводы, так как сопоставляют их не с теми значениями.

Референсные значения в анализах крови это те границы, в которые должны уложится результаты, чтобы их посчитали нормальными.

Практически все пациенты знают, что указываются значения, например от 10 до 30. Первая цифра указывает нижнюю границу, а вторая верхнюю. Можно встретить такое, что при расположении результатов анализов на границах нормы, доктора уже не будут это считать хорошими показателями.

В любом случае, обладая начальными знаниями в области медицины, не стоит пытаться самостоятельно расшифровать анализы, даже если перед глазами есть таблица со значениями. Лучше доверить это дело специалисту, который не только проанализирует цифры, но и при необходимости назначит лечение.

Добавить комментарий Отменить ответ

В продолжение статьи

Мы в соц. сетях

Комментарии

• ГРАНТ – 25.09.2017
• Татьяна – 25.09.2017
• Илона – 24.09.2017
• Лара – 22.09.2017
• Татьяна – 22.09.2017
• Мила – 21.09.2017

Темы вопросов

Анализы

УЗИ / МРТ

Facebook

Новые вопросы и ответы

Copyright © 2017 · diagnozlab.com | Все права защищены. г. Москва, ул. Трофимова, д. 33 | Контакты | Карта сайта

Содержание данной страницы исключительно ознакомительного и информационного характера и не может и не являет собой публичную оферту, которая определяется ст. №437 ГК РФ. Предоставленная информация существует с ознакомительной целью и не заменяет обследование и консультацию у врача. Имеются противопоказания и возможны побочные эффекты, проконсультируйтесь с профильным специалистом

Источник: http://diagnozlab.com/analysis/clinical-tests/blood/chto-takoe-referensnye-znacheniya-v-analizah-krovi-i-chto-mozhet-na-nih-povliyat.html

Что означают референтные значения в анализах — показатели нормы для детей или взрослых и факторы влияния

Раньше, получая на руки анализ крови, на бланке были указаны исходные параметры и значение нормы. Все, что было выше или ниже указанных значений, считалось отклонением. Сегодня в медицинской практике принято ориентироваться на промежуточные числа, так называемый референсный интервал. Врачам не составляет сложности разобраться в таких результатах, а вот простым людям становятся непонятны референсные значения в анализах – что это за величина и каков ее предел.

Что такое референсный интервал

Средняя цифра, полученная в ходе лабораторных исследований определенного показателя – вот, что такое референсные значения в анализах. Как правило, такое определения концентрации составляющих крови имеет два порога: нижний и верхний. Если результаты обследования вписываются в обозначенные пределы, человек здоров. Когда есть отклонения лабораторных интервалов, врач может предположить о наличии заболевания.

Как определяется

Есть только один способ для установления пределов референсного значения – исследование нормы показателей крови разных популяций с учетом возраста пациента и пола. Выбирается целевая аудитория определенной направленности (например, женщины до 30 лет) при отсутствии патологий. Затем измеряются показатели крови у всей группы пациентов и составляется оценка лабораторных данных, из которых: 2,5% людей с высокими показателями и столько же респондентов с низкими исключается, оставшиеся 95% заполняют значения стандартных отклонений.

Количественные и качественные исследования

Результаты некоторых лабораторных методов диагностики выдаются на руке пациенту в форме «положительно» или «отрицательно». Такие значения на листке анализа называются качественной характеристикой. При определении количественной характеристики результат выдается на руки цифровым значением с указанием соответствующего диапазона. К примеру, для выявления воспаления в мочеполовом канале исследуется маркер С-реактивного белка. При количественном анализе норма будет выглядеть как 0-6 мг/л, а качественного – 0,4 мг/л.

Значение границы нормы

Понятие референсных значений в международных стандартах принято только для малого количества показателей, к примеру, для глюкозы, антигена или холестерина. Для большинства других анализов крови каждая лаборатория устанавливает собственные границы, поэтому определенных стандартов норм референса не существует. Врачу и пациенту необходимо брать во внимание лишь те данные, которые дает проводящая анализ лаборатория.

Почему диапазоны отличаются в разных лабораториях

В зависимости от оборудования, применяемого метода исследования и того, как выполнялся анализ, некоторые референсные значения могут отличаться в разных научно-исследовательских центрах. Стоит учитывать и разные системы исчислений. К примеру, для фолиевой кислоты условный диапазон единиц будет выглядеть какмкг/литр, а той же системе СИ это значение равно 7-28 мкмоль/л. Для интерпретации анализов на бланке должна указываться система исчисления и примерные референсные данные конкретной лаборатории.

Что означает результат выходящий за пределы референсных значений

По причине того, что установленный интервал является лишь примерными статистическим данными, а не биологическим законом, полностью полагаться на его достоверность нельзя. В ряде случаев исследования указывают на повышение концентрации того или иного элемента крови у конкретного пациента. Это не всегда служит признаком болезни, а бывает связано с физиологическими особенностями организма, внешними или внутренними факторами.

Часто случается и так, что при частом проведении повторных анализов, показатели крови будут выходить за установленные пределы. Для оценки динамики изменений врач берет за основу средние показатели, полученные после всех диагностик. Однако зачастую высокая концентрация тех или иных составляющих крови свидетельствует об опасных нарушениях в организме: инфекции, воспаления, обострения хронических заболеваний.

Какие факторы влияют на референтное значение

Для получения точных результатов перед сдачей биохимического анализа крови нужно соблюдать все указания врача. Кроме принятых показателей по типу возраста и пола исследуемого, на изменения референсного интервала может влиять ряд других причин:

• беременность;
• менструальный цикл;
• употребление алкоголя;
• стрессы;
• неправильный режим питания;
• индивидуальные особенности человека;
• прием некоторых лекарств;
• время суток;
• физические нагрузки;
• физиотерапевтические процедуры.

Нормальные показатели у детей

Клинические анализы крови у детей берутся с первого дня жизни. Они помогают неонатологам и акушерам установить наличие проблем, если таковы имеются, и начать грамотное лечение. В первые дни жизни нормы эритроцитов, уровня гемоглобина и другие характеристики крови высоки, но с годами постепенно снижаются. Нормы референсного диапазона для разных возрастных групп указаны в таблице.

Первые сутки жизни

Обратите внимание!

— Грибок вас больше не побеспокоит! Елена Малышева рассказывает подробно.

— Елена Малышева- Как похудеть ничего не делая!

Референтный интервал в анализах у взрослых

Результаты анализов, выдаваемые на руки взрослым пациентам, сопровождаются значениями, которые соответствуют полу и возрасту. В таблице ниже, приведены примерные интервалы нормы для каждого элемента крови. Следует помнить, что результаты могут отличаться в зависимости от лаборатории, в которой проводилась диагностика. Чтобы расшифровать анализы правильно, необходимо проконсультироваться с врачом.

Пороговые значения у взрослых

Красные кровяные тельца

Индивидуальная норма у беременных

Хорионический гонадотропин начинает вырабатываться в большом количестве примерно с 4-6 недели после момента зачатия и считается важным показателем для определения хромосомных дефектов плода. Максимальная концентрация ХГЧ крови наблюдается примерно на 8-9 неделе беременности, после родов же показатели идут на спад. Пробы у женщины берут по недельно и на основе полученных данных делают соответствующие выводы. Норму можно установить самостоятельно по таблице:

Референсные значения ХГЧ

Срок беременности, по неделям

норма медицинских показателей, мЕд/мл

Референсные значения в анализах крови

При необходимости помимо биохимических показателей в расчет берутся и другие составляющие крови. Например, для выявления уровня ферментов специфических белков, которые выделяют только злокачественные опухоли, нужно сдать анализ на онкомаркеры. Диагностическое исследование крови из вены помогает установить уровень гормонов, а референсные значения глюкозы наличие сахарного диабета. Для всех этих исследований есть свои общепринятые расшифровки.

На онкомаркеры

Для проведения анализа делается забор крови из вены. В небольшом количестве онкомаркеры оказываются даже у здоровых пациентов, но существенные отклонения от нормы свидетельствуют о наличии опухоли или воспалительного процесса клеток мягких тканей. Средние границы нормы таковы:

• СА-125 до 35 МЕ/мл;
• простатический антиген 0 – 4 нг/мл;
• РЭА 0 – 5 нг/мл;
• СА-15-3 – 9,2-39 МЕ/мл;
• АПФ до 15 МЕ/мл;
• СА-19-9 – 9,2-39 МЕ/мл.

При сахарном диабете

Анализ уровня глюкозы необходимо сдавать утром натощак, за 8 часов до назначенной даты рекомендуется пить только минеральную или простую воду. Для выявления отклонений специалисты сравнивают собственные референсные значения человека с указанными на бланке анализа нормами. Для проведения оценки берутся средние данные:

• сахара – от 4 до 6 ммоль/л;
• С-септида – 0,9-4 нг/мл;
• иммунореактивного инсулина – от 4,5 до 15 мкЕД/мл;
• лактата от 0,5 до 2 ммоль/л;
• фруктозамина ммоль/л.

Исследование на гормоны

Подготовка к анализу крови на гормоны больше касается тех, кто вынужден принимать лекарственные препараты: мочегонные средства или оральные контрацептивы. Для получения достоверных данных от медикаментов придется отказаться на определенный срок или снизить их прием до минимальных значений. Следует учесть, что концентрация гормонов у женщин в период менструации нестабильна, поэтому такой результат нельзя считать достоверным. Пределы нормы гормонов указаны в таблице.

Диапазон нормальных значений

10,8 – 22,0 пмоль/л

Антитела к тиреоглобулину

Антитела к тиреопероксидазе

В каких случаях референсные показатели не имеют значения

Бывают случаи, когда среднестатистические данные не берутся врачами в расчет. К примеру, при наличии патологий сердечно-сосудистой системы следует учитывать уровень холестерина в крови, но если его показатель входит в порог допустимых значений, то для постановки диагноза он считается не существенным. Существуют и другие тесты, при которых учитываются лишь качественные характеристики. Например: анализ крови на наркотики, алкогольный тест, диагностика уровня ХГЧ у небеременных женщин.

Видео

Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Источник: http://sovets.net/12690-referensnye-znacheniya-v-analizah-chto-eto.html

Референсное значение в анализах крови – что это значит, какие факторы влияют на отклонения

Сдача крови – неотъемлемая часть диагностики любой патологии. Но иногда расшифровка результатов вызывает много вопросов у пациента, так как на бланке часто указывают референсные значения в анализах. Разберемся, что это такое, и как правильно их расшифровать?

Норма и референтный интервал

Референтное значение является нормой, которую обозначают в диапазоне допустимых показателей. Ранее в медицине такой термин, как «референсное значение», не существовал, поскольку все говорили о норме. Однако понятие «норма» имеет слишком узкое значение. К примеру:

• есть или нет антитела к вирусу в крови;
• много или мало тропонина в крови.

Иногда значения не могут иметь точного определения в силу разных факторов, поэтому и было принято решение о расширении диапазона, что сейчас называют понятием «референсный интервал».

Благодаря референтному интервалу удается выделить среднее значение клинического показателя, который получают при многочисленных обследованиях здоровых пациентов. Результаты анализов расшифровывают в совокупности с разными показаниями и особенностями больного.

Некоторые лабораторные исследования могут выдавать пациенту результат в виде однозначных ответов «да» или «нет». Этот вид диагностики имеет название качественного анализа, что часто встречается при обнаружении антител к определенному вирусу. В случае положительного результата говорят о наличии таких антител в крови. Но бывают и референтные значения, которые поданы в диапазоне, то есть в референсном интервале. К примеру, при анализе уровня тиреотропина выявляют:

• 2,0 мкМЕ/мл – среднее нормальное значение;
• референтный интервал – 0,5-5,0 мкМЕ/мл.

То есть итоговый результат будет нормальным, если он попадет в промежуток между 0,5-5,0.

Пример для определения референтного значения

Каждый из нас способен вычислить ЧСС (частоту сердечных сокращений). Для этого необходимо пальцами нащупать пульс и подсчитать удары на протяжении 60 секунд. В норме средняя ЧСС – 70 ударов за 60 секунд. Для того чтобы узнать, какая «рабочая» частота пульса для конкретного человека, ученые, основываясь на разных измерениях в течение определенного промежутка времени, сделали следующие выводы:

• Спортсмены или люди, которые часто занимаются спортом, могут иметь «рабочим» значение в 55 единиц в минуту, что значительно ниже от принятых 70 единиц.
• Это же касается и ситуации, когда человек поднимается в гору, тогда ЧСС составит 120 ударов в минуту, что так же будет являться нормой, поскольку человек в данный момент испытывает физическую нагрузку.

Это значит, что для каждого пациента разные референсные значения будут являться нормой.

Как определяют референсный диапазон

Для исследования принимают здоровых пациентов, не имеющих видимых проблем со здоровьем.

• Вначале проводят выборку, к примеру, женщин от 20 до 30 лет.
• После этого им показано пройти необходимые клинические исследования на исключение ряда патологий.
• По итогу вычисляют среднее значение, а также высокие и сниженные границы, которые будут определять диапазон референсных значений.

В разных лабораториях разные результаты — почему?

Ситуация, когда референсные значения в анализах крови отличаются, в разных лабораториях бывает, и это далеко не редкость. Разберемся, почему такое происходит. Считается, что в каждой лаборатории установлен свой индивидуальный интервал значений. Этот диапазон зависит от:

• метода исследования;
• аппаратуры, с помощью которой проводят анализ.

Поэтому в бланке с результатами указано значение, которое было определено у конкретного пациента, и референтный диапазон, утвержденный этой лабораторией.

Обратите внимание! Единого диапазона референсного значения нет.

О чем говорят результаты, выходящие за референтный интервал

Иногда случается ситуация, когда результат анализа крови выходит за пределы обозначенного интервала. Подобное может случаться даже тогда, когда человек абсолютно здоров.

1. Пациент ранее испытывал физические нагрузки, что повлияло на результат исследования. В таком случае врач рекомендует сдать анализ еще несколько раз, чтобы установить индивидуальную норму.
2. Показатели могут меняться в течение дня или каждый день, это означает, что индивидуальные особенности организма могут тоже повлиять на результат.

Медики при обозначении рефересных значений говорят о статистике, но никак не утверждают, что это биологический закон. Поэтому для некоторых людей существуют «свои» нормы, которые для остальных при тех же условиях – уже отклонение.

Обратите внимание! Если вы принимаете какие-либо медикаменты, занимаетесь спортом или сидите на диете – сообщите об этом доктору, поскольку на результат значения влияют все эти факторы.

Что еще влияет на результат?

Кроме вышеописанных факторов, на референтное значение влияют:

1. Возраст и пол пациента – у детей показатели всегда отличаются от тех, которые определяются у взрослых. Свидетельством этому является уровень лейкоцитов в исследуемом образце крови у детей (он всегда повышен у малышей до 5 лет, и это норма), в то время как для взрослого повышение лейкоцитов свидетельствует о развитии воспаления в организме. Также уровень креатинина у мужчин, по сравнению с женщинами, сильно повышен. Подобное связано с большей мышечной массой сильной половины человечества.
2. Месячные – в это время у представительниц прекрасного пола снижается гемоглобин. Поэтому анализ будет иметь низкие показатели Hg. Также следует учитывать период цикла перед сдачей анализа на уровень того или иного гормона.
3. Прием спиртных напитков – употреблять алкоголь врачи запрещают за 3 дня до проведения исследования, так как спирт оказывает негативное влияние на организм, поэтому результаты могут быт ложноположительными или ложноотрицательными.
4. Питание – употребление пищи на ночь или перед сдачей анализа также провоцирует ложные результаты. Например, прием углеводов перед исследованием крови на глюкозу повышает ее уровень в крови.
5. Стрессовые ситуации и физические нагрузки провоцируют повышение гормонов и ферментов в организме.
6. Прием лекарств – например, употребление витамина С может спровоцировать повышение или снижение уровня железа, гемоглобина.
7. Время суток – некоторые анализы необходимо сдавать только в первой половине дня, остальные – во второй. Все это связано с тем, что наши биологические часы в организме замедляются к вечеру.
8. Особенность организма.
9. Массаж или физиотерапия.

Это не единственные факторы, которые могут повлиять на результаты исследований, но обычно именно они являются главными и частыми причинами ложных результатов.

Самые распространенные заблуждения

Существует два главных заблуждения по поводу того, что значат референсные значения:

Заблуждение 1: «Результат моего анализа не соответствует норме, значит, я чем-то болен!?»

Как правило, результаты, которые выходят из установленного интервала, могут говорить о том, что пациенту нужно пройти еще обследование или просто повторно провести анализ. Такие отклонения не всегда свидетельствуют о болезни, но, тем не менее, врач должен выяснить причину этих отклонений.

Стоит помнить, что на результат исследования влияет множество разных факторов, которые провоцируют изменение данных:

• К примеру, повышение сахара в крови не всегда свидетельствует о диабете. Прежде всего необходимо исключить фактор питания, когда пациент что-то съел перед анализом, тем самым повысив уровень глюкозы в крови.
• Повышение уровня ферментации печени может быть вызвано приемом спиртных напитков, а не циррозом.
• Это же касается и приема новых медикаментов, которые недавно появились на фармацевтическом рынке. Ведь еще не было произведено исследований по влиянию их на референтные значения.

Если в ходе лабораторной диагностики возникнет подозрение на развитие патологии, доктор укажет это и назначит соответствующее лечение.

Заблуждение 2: «Результаты моих анализов находится в диапазоне референтного значения, значит со мной все хорошо»

Безусловно, хорошо, когда значения находятся в пределах нормы. Однако стоит понимать, что абсолютной уверенности в том, что человек здоров, одни лишь референсные значения дать не могут.

К сожалению, статистика утверждает, что среди пациентов, которые имеют допустимые значения, 5% человек из всего числа испытуемых могут страдать не выявленными патологиями.

Это правило работает так же, как и у тех, значения которых отклонены от референтных, но эти пациенты здоровы. Поэтому чтобы исключить болезнь, необходимо регулярно проводить исследование и придерживаться правил перед сдачей анализа.

В каких ситуациях не учитывают референтные значения

Существуют также случаи, когда врачи, зная, что такое референсные значения, не учитывают их в результатах исследования. Обычно это касается тех ситуаций, когда пациент серьезно болен и доктор знает о его диагнозе, при этом больной получает лечение. Но для того, чтобы оценивать течение болезни, врач может назначать анализ с целью контроля уровня того или иного компонента в крови.

• Подобное часто происходит при определении уровня холестерина, поэтому в анализах обращается внимание именно на уменьшение или увеличение холестерина по сравнению с предыдущим анализом.
• Это же касается и наркозависимых. Наркологи часто назначают такие исследования для контроля уровня наркотических веществ в организме пациента. И здесь главное не то, сколько их, а имеются ли они вообще (если не обнаружено – отлично; если да – пациент не придерживается назначенной схемы лечения).

Референтное значение помогает врачам ставить диагноз с учетом всевозможных факторов, которые иногда влияют на результат. Не стоит пытаться самостоятельно расшифровать эти данные, так как существуют заблуждения по поводу их интерпретации, которые может подтвердить или опровергнуть грамотный специалист.

Все права защищены. Копирование материалов с сайта возможно только с указанием активной ссылки.

Статьи на сайте носят информационный характер, проводить лечение заболеваний может только квалифицированный врач.

Источник: http://analiznorma.ru/analiz-krovi/referensnoe-znachenie

Нормы анализов. Расшифровка анализов. Референсные значения, интервал. «Норма» и «патология» в лабораторной диагностике.

Нормы для расшифровки анализов. Понятие референсных значений и референтного интервала.

Информация, получаемая в ходе лабораторного анализа, основана на обнаружении и / или измерении в клинических образцах (биоматериале) пациентов определённых компонентов — аналитов, функционально или структурно связанных с конкретным органом или системой органов человека. Важнейшей составляющей любого лабораторного исследования является интерпретация его результата. В оценке полученных данных ключевую роль играет установление отличия нормы анализов от патологии. На практике это нетрудно сделать при явном отклонении лабораторных показателей от величин, принятых за норму. Однако большинство результатов лабораторных анализов разделить на «норму» и «патологию» не всегда легко, а потому, чтобы их интерпретировать, требуется сравнение полученных данных с показателями, установленными в качестве нормы.

Нормальные показатели анализов (норма) — это показатели, выявляемые у здоровых людей. Однако в группах последних они могут иметь различные величины, то есть норма индивидуальна. Это обусловлено как индивидуальными физиологическими особенностями человеческого организма (особенностями обмена веществ, суточных биологических ритмов, функционального состояния тех или иных органов и их систем), так и различиями по полу, возрасту, физиологическому состоянию. Например, при беременности многие биохимические показатели организма женщины изменяются, поэтому для беременных женщин определены соответствующие индивидуальные нормы.

Нормальные величины лабораторных показателей определяют в ходе опытных клинических исследований на основании результатов измерения исследуемого аналита в большой популяции здоровых людей, специально отобранных и сгруппированных по возрасту, полу или другим биологическим и иным факторам. Полученные данные приводят к среднему значению, учитывая при этом статистически возможные стандартные отклонения его величины. В связи с этим правильнее говорить не о «норме» лабораторного показателя, а о диапазоне, в котором располагаются нормальные (референтные) величины. Поэтому в настоящее время ставший уже привычным в оценке результатов лабораторного исследования термин «норма» используется реже. Вместо него говорят о референсных (референтных) значениях и результаты, полученные для конкретного пациента, сравнивают с так называемым референтным интервалом (диапазоном). Данный термин является более точным, поскольку даёт представление о нижней и верхней границах нормы лабораторного показателя, возможных, статистически достоверных пределах колебания (отклонения) его величины и, в то же время, подчеркивает относительность этих данных, возможность применения только к определенной группе людей.

Расшифровка анализов. Норма или патология?

При установлении референтного диапазона используют математический и статистический подходы, согласно которым в устанавливаемый интервал попадают значения результатов лабораторных исследований определённого аналита 95 % здоровых людей. Соответственно, у 5 % — значения анализируемых показателей находятся вне рамок установленного диапазона. Иначе говоря, в 5 % случаев у здоровых людей выявляют «ненормальные» лабораторные показатели, что следует учитывать при расшифровке анализа. Объясняется это рядом причин.

Во-первых, разделение биологической популяции людей на «больных» и «здоровых» по многим лабораторным показателям является весьма условным. Будучи данными статистики, пределы нормальных значений лабораторных показателей могут варьировать. Поэтому бывает так, что у здоровых людей определенные показатели, являющиеся «нормой» для них, не являются в итоге «нормой» для большинства других, а потому и не попадают в диапазон общепринятых референтных значений. В таком случае пределы референтного диапазона не могут служить абсолютными показателями здоровья или болезни.

С другой стороны, нередко заболевание развивается незаметно, проявляясь постепенным переходом от небольших отклонений величин лабораторных показателей к более высоким их значениям по мере нарастания дисфункции и тяжести течения заболевания. В связи с этим при расшифровке анализов в интерпретации результатов лабораторных анализов очень важной становится оценка врачом-клиницистом динамики изменения конкретного лабораторного показателя у конкретного пациента. В сомнительных случаях основным критерием наличия или отсутствия заболевания выступает клиническая симптоматика или степень её выраженности. При наличии симптомов болезни для диагностики используют дополнительные лабораторные исследования с применением высокочувствительных и специфичных тестов, наиболее выраженно меняющих свои значения на фоне предполагаемого заболевания.

Во-вторых, «здоровые» и «больные» люди фактически относятся к двум разным популяциям, и когда эти популяции смешаны между собой, распознать каждую из них в общей массе практически невозможно. К тому же у разных больных один и тот же показатель может не только принимать различные значения, но и перекрывать значения этого показателя у здоровых людей. Причём для разных показателей, разных заболеваний, разных групп пациентов величина такого «перекреста» может сильно варьировать: от слишком малой, которой можно пренебречь, до весьма существенной, когда потребуется особый подход и тщательный анализ всех данных для отнесения полученного результата к «нормальному» или «патологическому». Последнее крайне важно учитывать, оценивая результаты лабораторных исследований, поскольку в таком случае не все значения, выходящие за пределы нормы, будут указывать на наличие патологии. Область значений, в которой перекрываются лабораторные показатели «больных» и «здоровых» лиц называют зоной неопределённости, или «серой зоной». Она существует для целого ряда лабораторных методик, но чаще всего встречается в результатах иммуноферментного анализа. При попадании результата в «серую зону» он не может однозначно расцениваться ни как норма, ни как патология и рассматривается как сомнительный. В подобном случае пациенту обычно рекомендуют повторить диагностическое исследование через 2 – 4 недели после получения неопределённого результата.

И, наконец, не всегда показатель, лежащий в референтном интервале, может считаться нормальным, поскольку диапазон многих из них довольно широк. Например, в норме величина гематокрита (Ht) у мужчин варьирует от 42 до 52 %. Массивная кровопотеря может привести к падению этого показателя с 52 до 42 %, при этом значение 42 % остаётся в рамках диапазона референтных величин, а потому может не вызвать тревоги врачей. Однако в определённой ситуации, для конкретного пациента подобное снижение величины гематокрита может быть не только клинически значимым, но и явиться критическим.

Таким образом, результаты, входящие в референтный диапазон, не всегда есть норма. И, напротив, результаты, выходящие за пределы референтных значений, не всегда патология, а лишь существенный прогностический признак, способный сигнализировать о возможном патологическом процессе. В этой связи в лабораторной диагностике всё большее распространение получает подход, когда наиболее значимыми и адекватными для каждого конкретного пациента референтными величинами следует считать стабильные результаты его лабораторных исследований, полученные на протяжении нескольких лет. Уже в настоящее время специалисты во всем мире склоняются к мнению о необходимости «понизить» значимость референтных интервалов, уйдя от трактовки их в качестве некоего «абсолютного» критерия оценки лабораторного результата. Данное обстоятельство ни в коей мере не снижает значимости лабораторных исследований. Они остаются важнейшим инструментом диагностики патологических состояний, мониторинга течения заболеваний, выявления доклинической стадии заболеваний в ходе скрининговых обследований, а также во многом определяют дальнейшую тактику диагностических процедур и принятия лечебных решений. Однако такой подход ориентирует врача-клинициста на более осторожное использование референтных величин в оценке «нормальных» и «патологических» результатов, указывая на необходимость их интерпретации с учетом возможной биологической вариации в популяции, с учётом данных клинической картины и других видов исследований в совокупности, а также тех факторов, которые могут влиять на результаты лабораторных исследований.

Диапазоны референтных значений

В настоящее время референтные величины установлены для многих лабораторных показателей. Результаты некоторых видов исследований выдаются пациенту в форме «да» или «нет». Такой вид исследований является качественным. Например, положительный результат на антитела к определенной инфекции говорит о наличии данных антител в крови пациента и может свидетельствовать об инфицировании. В случае, когда исследование было количественным, результат выдаётся в виде цифрового значения с указанием на бланке единиц измерения и соответствующего референтного диапазона. Например, результаты биохимического исследования по определению уровня С-реактивного белка (СРБ), являющегося маркёром воспаления, могут выглядеть следующим образом: 0,4 мг/л, референтные значения: 0 – 6 мг/л. Из приведённого примера видно, что полученный результат находится в рамках установленного референтного диапазона. Для большинства лабораторных показателей интервал референтных величин указывается с учётом пола пациента и / или его принадлежности к определённой возрастной группе. Например, референтные значения содержания креатинина в сыворотке крови для детей младше 1 года составляютмкмоль/л, для детей от года до 14 лет –мкмоль/л, а для лиц старше 14 лет — 62 – 115 мкмоль/л для мужского пола имкмоль/л для женского пола.

Влияние возраста и пола на диапазон референтных значений является значимым для многих лабораторных тестов. К примеру, концентрация щелочной фосфатазы – ключевого фермента, секретируемого клетками костной ткани, увеличивается соразмерно скорости образования её новых клеток. Поэтому у детей и подростков высокий уровень этого фермента не только является нормальным, но и желательным, поскольку связан с активным формированием и ростом костей. Напротив, высокий уровень щелочной фосфатазы у взрослого человека может свидетельствовать о развивающемся остеопорозе, метастазах опухолей костной ткани или других патологических процессах. Исключение составляют беременные женщины, для которых характерно физиологическое повышение активности этого фермента, особенно в третьем триместре беременности.

Почему диапазоны референсных значений могут отличаться у разных лабораторий?

Разные диагностические лаборатории используют для выполнения анализа разные виды лабораторного оборудования, например, биохимических и иммунохимических анализаторов, спектр которых в настоящее время очень широк, работают на реагентах разных производителей, а кроме того, могут использовать иные, отличные от других лабораторий, методы исследований. В связи с этим каждая лаборатория указывает на бланке результатов свои диапазоны референтных значений, при установлении которых руководствуется, безусловно, общепринятыми стандартами, но учитывая при этом индивидуальные особенности своей работы: специфику используемой аппаратуры, применяемых методов анализа и единиц измерения. Именно поэтому диапазоны референтных величин для одного и того же лабораторного теста могут варьировать по данным разных диагностических лабораторий, а такого понятия как «единый» референтный диапазон не существует. Оценивая результаты лабораторных исследований, лечащий врач должен, прежде всего, обращаться к диапазону референтных значений, указываемых на бланке той лаборатории, в которой выполнялся анализ. Для того, чтобы интерпретация результатов была корректной, прослеживалась их сопоставимость, особенно в случае повторных исследований, например, при мониторинге терапии или динамической оценке состояния пациента, целесообразно проводить исследования одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории и, по возможности, при прочих равных условиях.

Факторы, влияющие на результаты лабораторных исследований

Современные методы клинических лабораторных исследований характеризуются высокой чувствительностью и специфичностью, а потому их результаты, отражая состояние здоровья пациента, могут служить основанием для принятия лечащим врачом важных клинических решений. В то же время и врачи-клиницисты, и пациенты должны понимать, что существует целый ряд непатологических факторов, способных в определённой степени влиять на результаты лабораторных тестов, искажая объективную картину состояния здоровья пациента. Некоторые из этих факторов можно контролировать только усилиями лабораторных специалистов, сведя к минимуму их возможное негативное влияние на конечный результат лабораторного исследования. В числе таких факторов, например, условия и способ взятия биологического материала, доставки и хранения проб, правильность их идентификации в лаборатории. Однако минимизировать негативное влияние множества других факторов, сказывающихся на точности конечного результата лабораторного исследования, может только сам пациент или его лечащий врач, который должен проинформировать пациента о правильной подготовке к определённому виду лабораторного исследования. Соблюдение указаний врача позволит провести анализ максимально близко к общим требованиям, например, необходимости сдачи крови натощак, и тем самым максимально приблизить полученные результаты исследования к референтным для данной группы пациентов.

Какие же факторы могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований? Прежде всего, следует отметить чувствительность многих лабораторных тестов к временному интервалу, связанному с приёмом пациентом пищи вообще или отдельных продуктов в частности, а также с особенностями его пищевого поведения, например, придерживаемой диеты (мясная или вегетарианская), употребления кофе и алкоголя. Например, высокий уровень сахара в крови может быть связан с недавним приёмом пищи, а не с диабетом. Приём пищи незадолго до исследования скажется на результатах тестов липидного профиля, уровне инсулина и С-пептида. В связи с этим для получения точных результатов исследования рекомендуется сдавать кровь с утра натощак, обычно, не менее чем через 8 и не более 14 часов после последнего приёма пищи. Накануне исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Высокий уровень ферментов печени может быть следствием употребления алкоголя — недавнего или частого. Кофеин может вызвать повышение концентрации катехоламинов и ренина в плазме. Курение иногда обуславливает пограничное повышение уровня некоторых онкомаркёров.

На результатах лабораторных тестов может сказаться приём витаминов и пищевых добавок, а также лекарственных препаратов. При этом воздействие медикаментов может быть разнонаправленным. Они не только могут изменять физиологические процессы в организме, но и химически интерферировать (взаимодействовать) с исследуемым аналитом в условиях in vitro. Примером влияния лекарственных средств на физиологическом уровне может служить повышение печёночных ферментов под действием гепатотоксических препаратов. Лекарства, влияющие на объём плазмы, могут вызывать изменение концентрации белков, азота мочевины, железа и кальция. Пример другого влияния — неспецифические реакции связывания некоторых метаболитов лекарственных средств с отдельными компонентами реакционной смеси, например, поликлональными антителами при иммуноисследованиях, вследствие чего может быть получен ошибочный результат. В связи с этим пациенту, принимающему какие-либо лекарственные препараты, следует проконсультироваться с врачом о целесообразности проведения лабораторного исследования на фоне приёма лекарств или возможности отмены их приёма перед исследованием.

В числе факторов, влияющих на результаты лабораторных тестов, — физическая нагрузка. Физическое напряжение приводит к объёмному сдвигу между сосудистым руслом и межклеточным пространством, потере жидкости с потом и, как следствие — к изменению концентрации некоторых аналитов: гормонов или ферментов. Поэтому посещение, к примеру, тренажёрного зала накануне проведения лабораторного исследования является нежелательным. Тяжёлая физическая нагрузка может вызвать повышение уровня некоторых ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, креатинкиназы), изменение уровня различных субстратов крови (глюкоза, мочевина и др.), увеличить выделение белка с мочой. Кроме того у людей, на протяжении длительного времени активно занимающихся спортом, например, бегом на длинные дистанции или тяжелой атлетикой, несколько увеличенным может быть уровень тестостерона и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Общей рекомендацией для подготовки к исследованию может служить совет после прихода в лабораторию отдохнуть (лучше посидеть) в течение 10 – 20 минут перед взятием проб крови. Это связано ещё и с тем, что на результаты некоторых лабораторных тестов может оказывать влияние положение тела обследуемого в момент его проведения, а также эмоциональное состояние человека до и во время исследования. Так, например, изменение положения тела из положения лёжа в положение сидя или стоя вызывает сокращение сосудов, а изменение положения из сидячего в положение лёжа, вызывает сдвиг воды и электролитов в ткани, приводя к концентрированию крови. В результате этого изменяются в сторону повышения в сыворотке или плазме крови уровни общего белка, альбумина, липидов, железа и кальция.

Эмоциональный стресс может стать причиной значительного повышения уровня кортизола, АКТГ и глюкозы. Помимо прочего стресс сочетается с увеличением концентраций альбумина, фибриногена, инсулина, лактата и холестерина. Вот почему так важно, по возможности, исключить накануне исследования психоэмоциональные нагрузки и постараться не волноваться в процессе взятия биологической пробы.

Временное изменение некоторых лабораторных параметров могут вызвать физиопроцедуры и инструментальные обследования (например, биопсия предстательной железы перед исследованием ПСА). В таких случаях рекомендуется отложить лабораторное обследование на несколько дней.

Для ряда гормональных исследований важно учитывать фазу менструального цикла у женщин, а потому следует заранее уточнить у врача оптимальные дни для сдачи крови для определения уровня ФСГ, ЛГ, ингибина В, пролактина, прогестерона, эстрадиола и некоторых других гормонов.

Время суток при взятии пробы особенно значимо в случае необходимости определения уровня кортизола, тиреотропного гормона (ТТГ) и некоторых других аналитов. При этом следует иметь в виду, что референтные значения – границы «нормы» лабораторных показателей, обычно, отражают статистические данные, полученные в стандартных условиях при взятии крови в утреннее время.

Таким образом, существует целый ряд причин, по которым результаты анализа могут выйти за пределы установленного диапазона референтных значений, даже если человек абсолютно здоров. Поэтому, если пациенту известны какие-либо особые обстоятельства, которые могли бы повлиять на результаты исследований, следует сообщить о них своему лечащему врачу. Не стоит рассчитывать на то, что он догадается о них самостоятельно. Ведь не соответствующий «норме» результат не обязательно является признаком заболевания, а потому врачу необходимо понимать его возможную причину. Не исключено, что это как раз тот случай, когда полученный результат попадает в те самые статистически достоверные 5 %, при которых лабораторные показатели здоровых людей выходят за пределы референтного диапазона. Иногда некоторые «аномальные» результаты могут прийти в норму сами собой, особенно если они находились на границе референтных значений. Кроме того, существует не так много заболеваний, которые можно было бы диагностировать с помощью лишь одного единственного исследования.

Приведённые примеры свидетельствуют о том, что для адекватной оценки результатов лабораторных тестов, а также последующего принятия врачом на их основе верных клинических решений в отношении пациента, необходим комплексный подход, учитывающий всё то многообразие факторов, которые могут влиять на точность и правильность полученных данных. Клинические выводы и решения, принимаемые по результатам лабораторных анализов, будут верными лишь в том случае, когда различные преаналитические и аналитические факторы в достаточной мере стандартизованы и наиболее полно учтены. Очень важно, чтобы пациент смог соблюсти все необходимые рекомендации по подготовке к лабораторным исследованиям, а лечащий врач, интерпретируя полученные данные, учёл бы возможное влияние на результат исследования имевших место непатологических факторов, а также комплексно оценил полученные результаты с учётом клинической картины и данных других видов исследований.

Специалисты лабораторной диагностики, в случае необходимости, всегда готовы ответить на вопросы по полученным результатам, дать дополнительную специальную информацию и разъяснения или проконсультировать в сложных случаях.

Медиа по теме

Лицензия № ЛО791 от 24.01.2017

Лаборатории ЦИР — независимые медицинские лаборатории © «Лаборатории ЦИР» 2006–2017

Источник: http://www.cirlab.ru/library/609/133567/

Референсные значения в анализах

Сдавая анализы в платных лабораториях, мы получаем на руки бланк, где указан результат, а также есть графа с интервалом значений — промежуточные показатели. Не все пациенты умеют правильно “читать” свои результаты. Поэтому в статье мы поговорим, что значит референсные значения в анализах.

Стоит отметить, специалисты медицины с легкостью разбираются в результатах анализов. Более того, они ориентируются не только на само значение, а и на приближение его к границам нормы.

Референсный интервал

Во время лабораторных исследований одного из показателей биологического материала получают среднее значение. Его и называют референсным. Для концентрации веществ существует два предела — верхние и нижние значения.

Принято считать, если показатель укладывается в коридор значений и находится ближе к середине, значит здоровью ничего не угрожает. При отклонениях доктора начинают искать причину.

Для формирования референсного интервала выбирают группу похожих людей — по возрасту и половой принадлежности. Главное условие — они должны быть здоровы. Затем их кровь исследуется в лабораторных условиях и данные фиксируются. И списка исключаются респонденты, имеющие завышенные показатели и заниженные. Их обычно около 5% в сумме. Остальные 95% остаются.

Что такое референсные значения в анализе мочи или крови, сейчас разберемся. Иногда в бланке напротив того или иного показателя есть всего два пункта — плюс или минус. Эти значения считаются качественными.

Когда речь идет о количественных характеристиках, то человек получает именно число, которое либо попадает в референсный диапазон, либо выходит за его пределы.

Например, если мочевой канал охвачен воспалением, определяют наличие С-реактивного белка. Для качественного анализа нормальные значения равны 0,4 мг/л. Если речь идет о количественном, тогда указывается коридор: от 0 до 6 мг/л.

Норма

Международные стандарты предлагают референсы не для всех параметров. Так, сюда можно отнести холестерин, сахар, антигены.

Для многих других показателей человечески жидкостей свой референсный интервал указывают уже лаборатории. Вот почему в каждой лаборатории мы получаем непохожие данные. Главное, смотреть на референс. Если они туда уложились, значит все в порядке.

Результаты в лабораториях разнятся по той причине, что у каждой из них свое оборудование и способы исследования материала. Во всех НИЦ(научно-исследовательских центрах) могут быть свои системы исчисления.

Например, при определении нормы фолиевой кислоты пределы таковы — от 400 до 1600 мкг/л. Если выбрать другую систему, то там значения выглядят совершенно иначе — от 7 до 28 мкмоль/л.

Частные лаборатории обычно указывают на бланке то, какая единица измерения выбрана.

Как можно понять из вышеизложенной информации, референсный интервал — это некая статистика, а не закон. Вот почему нельзя на них полагаться полностью. Нередко при исследовании выдаются данные о превышении концентрации какого-то показателя. И это не обязательно указывает на заболевание. Возможно, это индивидуальное состояние организма. Или же на результат оказали влияние какие-то факторы.

Что значит референсные значения в анализах, если результат всегда за их границами? Такое бывает часто. Пациент сдает регулярно кровь и доктор видит, что показатели не уложились в норму. И тогда врач высчитывает средний показатель из всех полученных, чтобы на него ориентироваться. И все же, если у человека повышены какие-то вещества в крови, нужно искать очаг воспаления, инфекцию. Так себя может вести и патология хронического характера.

Для получения верного результата, следует выполнять рекомендации врача перед тем, как сдаете анализы. Помимо возрастных особенностей и принадлежности к тому или иному полу есть еще и другие причины. Вот они:

• вынашивание ребенка;
• дни менструальных кровотечений;
• злоупотребление алкоголесодержащими напитками;
• нервное перенапряжение;
• неправильное питание;
• физиологические характеристики организма;
• прием препаратов;
• временной отрезок дня;
• чрезмерные нагрузки физического плана;
• проведение физиотерапии.

Дети

Многие родители задаются вопросом, что такое референсные значения в анализе мочи и крови у детей? Отличаются ли он от взрослых показателей? Сбор материала для анализов можно осуществить даже у новорожденного пациента. Это помогает неонатологам сразу же начать лечение, если есть необходимость.

Показатели сразу после рождения и через какое-то время после него не похожи на те, к которым мы привыкли. Анализ крови может испугать слишком высоким количеством гемоглобина, эритроцитов и других параметров крови. Но это нормально. С течением времени они постепенно снижаются.

Для детей первых суток жизни значения главных показателей крови выглядят вот так:

• Эритроциты — 4-8;
• Гемоглобин 179-241;
• Тромбоциты — 180-500
• Лейкоциты 9-25;
• Ретикулоциты 30-51;
• Лимфоциты 13-37.

И вот уже ближе к 12 месяцам референсные значения существенно меняются:

• Эритроциты — 4-5;
• Гемоглобин 110-137;
• Тромбоциты — 180-390;
• Лейкоциты 6-12;
• Ретикулоциты 3-15;
• Лимфоциты 39-73.

Взрослые

Есть показатели, которые зависят от гендерной принадлежности и от возраста. При получении результатов на руки нужно отправиться к своему врачу, который объяснит ситуацию максимально подробно. Ниже мы предлагаем взглянуть на различие показателей у женщин и мужчин.

Гемоглобин у женщин обычно равен 120-144, а для мужчин значения лежат в диапазоне от 130 до 163. Гематокрит как у женщин, так и у мужчин составляет 34,3-46,6. Та же картина с лейкоцитами и тромбоцитами. Для них норма 4-9 и 180-360 соответственно. СОЭ в норме у мужчин не должна быть выше 10 и ниже 1. Для женщин чуть другие нормы — 2-15. Количество эритроцитов у женщин составляют 3-5, а у мужчин — 4-5.

Беременные

Как мы знаем, беременные женщины регулярно сдают анализы. Что такое референсные значения в анализе мочи и крови у женщин в положении, сейчас рассмотрим.

После зачатия в организме начинает вырабатываться ХГЧ — хорионический гонадотропин человека. Его концентрация растет, начиная с 4-6 недели. Именно благодаря ему можно узнать о беременности, выполнив несложный аптечный тест, для которого нужна моча. Максимальные значения ХГЧ определяются ближе к двум месяцам беременности. После родоразрешения показатели падают. Для наблюдения за динамикой пробы нужно делать каждую неделю.

Первые три недели ХГЧ составляет от 50 до 5000 мЕд/мл. С 5 по 14 неделю — 1500-95000 мЕд/мл. С 15 недели по 25 значения будут 10000 — 35000 мЕд/мл. С 26 недели и уже до конца гестационного срока ХГЧ доходит до 60000 мЕд/мл.

Анализы крови

Во время исследований важны не только биохимические показатели, а и другие компоненты. Например, при опухолевых процессах выделяются особые белки. Уровень их ферментов поможет определить анализ на онкомаркеры.

По крови можно узнать значения самых разных гормонов. Моча и кровь покажут и уровень глюкозы в организме, что важно для диагностики сахарного диабета. Для каждого исследования существуют индивидуальные расшифровки. Но все же для получения полной информации с результатами анализов нужно обращаться к доктору. Ниже мы подробнее остановимся на некоторых важных исследованиях.

Онкомаркеры

Для данного анализа необходима венозная кровь. Что значит референсные значения в анализах на онкомаркеры? Так, они могут оказаться в крови даже здорового человека, но их значения будут довольно малы. Если же количество онкомаркеров выходит за пределы референсного интервала, тогда можно говорить о сильном воспалении мягких тканей или о новообразовании.

Вот пределы для некоторых из них:

• онкомаркер на рак яичников(СА-125) — до 35 МЕ/мл;
• антиген простатический — от 0 до 4 нг/мл;
• раково-эмбриональный антиген (РЭА) — от 0 до 5 нг/мл;
• онкомаркер молочной железы(СА-15-3) — 9,2-39 МЕ/мл;
• альфа-фетопротеин(АПФ) до 15 МЕ/мл;
• онкомаркер на рак поджелудочной железы(СА-19-9) — 9,2-39 МЕ/мл.

Сахарный диабет

Для сдачи данного анализа нужны особые условия. Так, уровень глюкозы нужно определять строго натощак. Нельзя есть за 8 часов до сдачи анализа. Можно лишь употреблять чистую воду. Чтобы выяснить, есть ли отклонение, врач должен сравнить полученный результат с нормами лаборатории.

Оценка результат проводится по следующим значениям:

• фруктозамин должен попадать в пределы от 205 до 285 ммоль/л;
• лактат находится в пределах 0,5-2 ммоль/л;
• глюкоза имеет нормы не выше 6 и не ниже 4 ммоль/л;
• иммунореактивный инсулин колеблется в пределах 4,5-15 мкЕД/мл;
• границы для С-септиды составляют 0,9-4 нг/мл.

Гормоны

При сдаче анализов на гормоны следует временно отказаться от приема оральной контрацепции и мочегонных средств. Обязательно под контролем доктора. Иногда доза препарата снижается. Во время месячных сдавать анализы не рекомендуется, поскольку в организме нарушается гормональный баланс.

Что значит референсные значения в анализах для оценки работы щитовидной железы, мы сейчас рассмотрим.

• ТТГ не должен выходит за рамки от 0,3 до 4,2 мкМЕ/мл;
• ТТ4 имеет диапазон 66-181 нмоль/л;
• Трийодтиронин свободный у здорового человека укладывается в коридор знаечния от 3,1 до 6,8 пмоль/л;
• антитела к тиреопероксидазе либо отсутствуют вовсе, либо составляют 34 МЕ/мл;
• анител к тиреоглобулину в норме быть не должно, хотя допускается повышение до 115 МЕ/мл.

Есть такие патологии, для которых среднестатистические показатели не информативны. Например, если у пациента нарушена работа сердечно-сосудистой системы, то значение холестерина, попадающего в референсный интервал, не играет никакой роли.

Есть и такие анализы, для которых важны лишь качественные данные. К ним относят определение наркотиков или алкоголя, а также повышения ХГЧ в том случае, если женщина не беременна.

Что такое референсные значения в анализе мочи и крови, мы в полной мере рассмотрели в статье. Если вам нужно определить какой-то важный для здоровья показатель, то подготовьтесь правильно к сбору материала, а затем с результатом обращайтесь к специалисту. Даже при умении прочесть результат вы можете упустить из виду какой-то нюанс, о котором знает лишь опытный врач.

---

Смотрите также

• 
  Эпителий в мазке норма у женщин
• 
  Анализы для печени
• 
  Анализ эстрадиол что это такое у женщин
• 
  Экспресс тесты на вич
• 
  Анализы алат и асат что это
• 
  Триглицериды в крови что это
• 
  Что такое рэа
• 
  Степени увеличения щитовидной железы
• 
  Нолицин через сколько начинает действовать
• 
  Узи орбит глаз
• 
  Тест полоски мочи