Главная » Статьи » Препараты гормонов коры надпочечников

Препараты гормонов коры надпочечников


Препараты гормонов коры надпочечников

Кора надпочечников занимается продукцией множества веществ, которые обладают гормональным действием, и отвечают практически за все биохимические процессы в человеческом организме.

К гормонам коры надпочечников относятся:

  • Минералокортикоиды (генерируются клубочковой зоной);
  • Глюкокортикоиды (вырабатываются в пучковой зоне);
  • Половые гормоны (производятся в сетчатой зоне).

Регуляция продуцирования гормональных веществ осуществляется посредством выделения АКТГ гипофизом, а точнее, его передней долей.

Классификация препаратов

Для таких средств, как препараты гормонов коры надпочечников классификация может быть в зависимости от их происхождения или действия.

В зависимости от их действия различаются:

  • заместительные средства (являются аналогами гормонов, и используются при недостаточности функции коры надпочечников);
  • антагонисты (применяются при избыточной продукции того или иного гормонального вещества).

По происхождению они могут быть аналоговыми (в этом случае имеют не только глюкокортикоидную, но и минералокортикоидную активность), и синтетическими (не имеют другого действия, кроме глюкокортикоидной активности).

Глюкокортикоиды и препараты

Основной задачей глюкокортикоидов является сохранение адекватного метаболизма в организме при наличии экстремальной ситуации. В медицинской практике применение этих средств достаточно широко. Их используют и как заместительную терапию при снижении активности надпочечников и для купирования воспаления и аллергии при других заболеваниях.

Действие

Они действуют следующим образом:

  1. При стрессовой ситуации выработка гидрокортизона увеличивается в 20 раз. Это позволяет ему проникать в ядра клеток и вызывать метаболические изменения.
  1. Повышают скорость выработки глюкозы в клетках печени, тем самым вызывают ее увеличение в крови, что важно при голодании и повышенной потребности организма в энергетической подпитке.
  1. Производят угнетение синтеза белка при повышении его распада, что приводит к отрицательному азотистому балансу. Поэтому начинают тормозится процессы пролиферации и задерживается регенерация тканей. У детей такая реакция приводит к задержке роста.
  1. Избыточное количество глюкокортикоидов приводит к перераспределению жира, он начинает откладываться на лице и верхней части туловища.
  1. Легкая минералокортикоидная активность этих веществ приводит к задержке в организме натрия и выведению калия и кальция. Это приводит к повышению давления и явлению остеопороза.
  1. Глюкокортикоиды снижают активность воспалительных процессов и угнетающим образом действуют на иммунитет за счет угнетения лимфоидной ткани.
  1. Постоянное использование препаратов приводит к изменению процесса кроветворения.
  1. По принципу обратной реакции повышение содержания глюкокортикоидов в крови приводит к угнетению функции надпочечников за счет снижения активности выработки адренокортикотропного гормона.
  1. Отклонения со стороны психоэмоциональной сферы проявляются в виде торможения реакции, избыточного возбуждения или эйфории.

Препараты

Для лечения разнообразных патологических процессов в организме используются следующие средства:

  1. Гидрокортизон, или гидрокортизона сукцинат, ацетат. Используется в виде мазей или таблеток. Парентеральное введение практикуется редко. Используется также и вещество, которое входит в гормоны коры надпочечников кортизол.
  1. Преднизолон гормон коры надпочечников. Имеет более выраженный противовоспалительный эффект, выпускается в таблетках. Для внутривенного введения используется преднизолона гемисукцинат. Есть также и метилпреднизолон, который обладает более выраженной минералокортикоидной активностью. Метилпреднизолона акцепонат выпускается для местного применения, поскольку хорошо проникает в кожные покровы и снимает аллергическую реакцию при дерматозах.
  1. На фармацевтическом рынке применение находят и фторосодержащие аналоги гидрокортизона – дексаметазон и триамцинолон (синтетический гормон коры надпочечников). Они имеют минимальное влияние на обмен воды и солей, но при этом обладают выраженным противовоспалительным действием.
  1. Бекламетазона пропионат относится к средствам, практически не влияющим на процессы в организме. Он выпускается в виде ингаляций для местного использования при бронхоспазме или рините аллергического происхождения.
  1. Антагонисты глюкокортикоидов применяются в качестве ингибиторов синтеза при избыточной активности коры надпочечников. К ним относится митотан или метирапон.

Лекарственные средства с глюкокортикоидной активностью показаны при следующих патологиях:

  • острая или хроническая надпочечниковая недостаточность;
  • кровоизлияние в надпочечники;
  • бронхиальная астма и другие аллергические проявления в организме;
  • используются для подавления иммунитета при пересадке органов.

Для местного применения существуют мази на основе глюкокортикоидов, которые практически не всасываются в кровяное русло, и не оказывают системного воздействия.

Побочные действия

Использование глюкокортикоидных средств несколько ограничено в связи с множеством побочных эффектов, вызываемых препаратами этой группы:

  • увеличение количества сахара в крови;
  • агрессивное воздействие на слизистую желудка с провоцированием развития пептической язвы и гастрита;
  • снижение иммунных сил организма, что приводит к частым простудным и инфекционным заболеваниям, обострение хронических инфекций;
  • вымывание кальция из костей (остеопороз) и частые переломы;
  • характерный тип ожирения;
  • снижение эозинофилов, нейтрофилов и лимфоцитов;
  • повышение свертываемости крови;
  • атрофия кожи и подкожной клетчатки в месте внутримышечного введения;
  • нарушение психоэмоционального фона, психозы, судорожный синдром.

Минералокортикоиды

К минералокортикоидам относятся дезоксикортикостерон и альдостерон. Второе вещество обладает основной активностью в регуляции обмена солей и воды. При его участии в дистальных канальцах почек происходит резорбция воды и натрия. А выведение калия увеличивается. Недостаток данных веществ приводит к обезвоживанию организма.

Минералокортикоиды практически не оказывают влияния на углеводный обмен и не обладают противовоспалительными свойствами.

Для лечения был синтезирован дезоксикортикостерона ацетат или триметилацетат (пролонгированного действия) для внутримышечного введения. В настоящее время все чаще используется флоринеф.

Препараты с минералокортикоидным действием используются во время развития:

  • хронической недостаточности коры надпочечников (в частности при болезни Аддисона);

Побочными эффектами данных средств могут стать обширные отеки, асцит, повышение системного давления. Иногда может возникать левожелудочковая недостаточность и отек легких.

На данный момент используются и антагонисты минералокортикоидов. К ним относятся метирапон. Он обладает способностью угнетать и выработку глюкокортикоидов. Есть и такой препарат, как спиронолактон. Он блокирует действие минералокортикоидов на почечные канальцы и применяется как мочегонное средство.

Половые гормоны

Гормоны сетчатой зоны коры надпочечников — это вещества, которые в некоторой степени имеют влияние на половое развитие у детей и подростков, и функционирование половой сферы у взрослых людей. Их количество довольно незначительно, основная часть андрогенов и эстрогенов поступает в кровь во время работы половых желез.

Действие природных эстрогенов непродолжительное, так как они быстро деактивируются в печени. Поэтому препараты для использования при заместительной терапии делаются в вид масляного раствора.

Прогестерон отвечает нормальное течение беременности. Его недостаточность приводит к невынашиванию плода или бесплодию.

Андрогены несут ответственность за сперматогенез и обеспечивают либидо у мужчин. Препараты с таким действием используются при мужском климаксе, у женщин иногда применение находят в качестве комплексного лечения рака грудной железы.

Препараты гормонов коры надпочечников

В эндокринологии и гинекологии в лечении часто используют препараты гормонов коры надпочечников. Такая заместительная терапия намного улучшает состояние пациента, поскольку эти биологически активные вещества принимают участи во многих процессах и реакциях. Правильно подобранная доза гормональных средств помогает избавиться от недугов, сопровождающихся их недостатком в организме.

Препараты гормонов коры надпочечников требуется принимать при некоторых заболеваниях гормонального или гинекологического направления.

Виды препаратов гормонов коры надпочечников

Надпочечниковая кора состоит из трех слоев, каждый вырабатывает свою группу гормонов:

  • клубочковый — минералокортикоиды;
  • пучковый — глюкокортикоиды;
  • сетчатый — половые гормоны.
Вернуться к оглавлению

Глюкокортикоиды

Основные представители этой группы гормонов — кортизол и кортикостерон. Они являются стероидными активными веществами. Они отличаются противовоспалительными, противоаллергическими, противошоковыми свойствами, что дает широкий спектр для использования препаратов на их основе. К важной особенности глюкокортикоидов относится возможность подавления иммунной системы организма, что широко применяется в онкологии и гематологии.

Синтез глюкокортикоидов регулирует гипоталамо-гипофизарная система, поэтому прежде, чем ставить диагноз на почве нарушения работы надпочечников, обязательно проверяют уровни АКТГ и кортикотропин. Они находятся в прямой зависимости друг от друга, а изменение концентрации одного обязательно отобразится на иных. Их количество в крови минимальное, поэтому даже незначительное повышение сразу влияет на состояние организма.

Вернуться к оглавлению
Когда применяют?
Использование препаратов гормонов коры надпочечников уместно при кожных недугах, раке, патологии почек или лёгких.

Среди показаний к приему глюкокортикоидов:

  • экзема;
  • псориаз;
  • атопический дерматит;
  • ревматизм;
  • ревматоидный артрит;
  • бронхиальная астма;
  • злокачественные опухоли;
  • острый и хронический гломерулонефрит;
  • шоковое состояние;
  • острая и хроническая формы надпочечниковой недостаточности;
  • адреногенитальный синдром;
  • ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких).
Вернуться к оглавлению
Механизм действия

Как работают гормоны коры надпочечников до конца еще не изучено. Известно то, что гормон присоединяется только к специфичным стероидным рецепторам, которые располагаются в разных органах. Когда вещество находится в клетке, оно связывается с ее ДНК и стимулирует формирование информационной РНК. Эти структуры дают сигнал к выработке лейкотриенов, простогландинов и кининов, играющих главную роль в остановке воспалительного и аллергического процессов.

Этот гормон надпочечников начинает действовать через несколько часов после попадания в кровяное русло, поэтому при назначении лечения нужно учитывать тот факт, что для достижения эффекта необходимо время.

Вернуться к оглавлению
Список препаратов

Среди распространенных средств, в составе которых имеются глюкокортикоиды:

Выбор глюкокортикоидов для коры надпочечников довольно широк и представлен отечественными и зарубежными препаратами.
  • «Преднизолон»;
  • «Дексаметазон»;
  • «Дексавен»;
  • «Метилпред»;
  • «Триамцинолон»;
  • «Полькортолон»;
  • «Урбазон»;
  • «Кенакорт»;
  • «Сополькорт Н»;
  • «Лемод»;
  • «Берликорт».
Вернуться к оглавлению
Противопоказания

Нельзя принимать лекарства, если в анамнезе имеется одно из состояний:

  • сердечная недостаточность 3 и 4 ст.;
  • гипертоническая болезнь;
  • индивидуальная непереносимость одного из компонентов препарата;
  • сахарный диабет;
  • психические расстройства;
  • язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки.
Вернуться к оглавлению
Побочные эффекты

Среди нежелательных действий, которые могут повлечь гормоны этой группы:

  • кровоизлияния в кожу;
  • истончение кожи;
  • медленное заживление ран;
  • расстройства психики;
  • экзофтальм;
  • повышение внутриглазного и артериального давления сахара в крови.
Вернуться к оглавлению

Минералокортикоиды

Минералокортикоиды коры надпочечников способны нормализовать проблемы с АД, работу почек.

Клубочковый слой коры надпочечников вырабатывает альдостерон и кортикостерон, которые принимают участие в регуляции водно-электролитного баланса, артериального давления и работы почек. Механизм действия основан на реакции со стероидными рецепторами, преимущественно находящимися в клубочках нефронов. Гормон проникает в клетку и, влияя на ядерные структуры, осуществляет соответствующие реакции на ионы K и Na, что отображается изменением внеклеточной жидкости и объема циркулирующей крови.

Как заместительную терапию эти гормоны не используют, поскольку они сразу разрушаются в печени и остаточная концентрация незначительна. Поэтому альтернативным выходом стало применение препаратов с высокой минералокортикоидной активностью. Лечение надпочечников при их недостаточности является основным показанием к приему этих медпрепаратов.

К таким средствам относятся:

  • «Кортинефф»;
  • «Флоринефф»;
  • «Флудрокортизон».
Вернуться к оглавлению
Показания к лечению надпочечников препаратами

Гормоны назначают, если диагностированы:

  • надпочечниковая недостаточность;
  • болезнь Аддисона;
  • миастения;
  • адинамия;
  • мышечная слабость;
  • артериальная гипотензия;
  • адреногенитальный синдром;
  • гиповолемия.
Вернуться к оглавлению

Препараты антагонистов

Препараты антагонистов направлены на нормализацию выработки гормонов надпочечниками.

Выделяют группу средств, которая останавливает синтез глюкокортикоидов и другую — блокирующую стероидные рецепторы (кортизол). Главная цель их применения — снижение концентрации гормона в крови. Их назначают пациентам с болезнью Иценко-Кушинга, опухолями коркового вещества надпочечников, сопровождающимися чрезмерным выбросом глюкокортикоидов. Среди препаратов:

  • «Метирапон»;
  • «Митотан»;
  • «Мифепристон».

К антагонистам минералокортикоиидных рецепторов относится препарат «Эплеренон», который способен блокировать стероидные центры клеток. Его используют при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии. Его действие основано на понижении уровня альдостерона и повышении ренина, что дает возможность регулировать концентрацию этих гормонов в организме.

Гормональные препараты.

Препараты стероидных гормонов и их синтетических заменителей.

Стероидные гормоны - кортикостероиды и половые гормоны об­разуются из холестерина.

Препараты гормонов коры надпочечников.

Кора надпочечников секретирует минералокортикоиды, глкюкокортикоиды и небольшое количество мужских и женских половых гормонов.

1. Минералокортикоиды.

Минералокортикоиды - гормоны коры надпочечников, влияю­щие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Nа+ и секреции ионов К+ в дистальных отделах нефрона. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в орга­низме задерживается Nа+ и увеличивается выведение из организма ионов К+.

При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:

1) отеки, связанные с увеличением в организме количества на­трия и задержкой воды,

2) повышение артериального давления,

3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.

При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.

Основным минералокортикоидом является альдостерон, его пред­шественником — дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона ацетат назначают при болезни Аддисона: (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении. Применяют сублингвально или вводят внутримышечно. Побочные эффекты: отеки, асцит, повышение АД.

2. Глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды - высоколипофильные вещества; легко про­никают через клеточную мембрану и в цитоплазме клеток связыва­ются с глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс глюкокортикоид-рецептор транспортируется в ядро клетки, где глюкокортикоиды влияют на экспрессию различных генов, стимулируя образование одних белков и нарушая образование других. Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отме­чают в 8 ч утра.

Истинным глюкокортикоидом считают гидрокортизон, синтети­ческий препарат которого применяют в медицинской практике. Син­тезированы производные гидрокортизона, в частности, преднизолон, который в несколько раз превосходит гидрокортизон по активности. Значительную активность проявляют фторированные глюкокортикоиды дексаметазон, триамцинолон.

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способ­ствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюко­зы тканями). Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличи­вается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях. Это связано с тем, что в качестве реакции на гипергликемию повышается уро­вень инсулина, который стимулирует липогенез и угнетает липолиз. Вместе с тем глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие адреналина. Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие). Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия. По выраженности минералокортикоидного действия препараты располагаются: гидрокортизон > пред­низолон > дексаметазон. Глюкокортикоиды увеличивают почечную экскрецию Са 2+.

В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совмес­тно с минералокортикоидами используют в порядке заместитель­ной терапии при болезни Аддисона. Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в качестве противовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с уг­нетением фосфолипазы А2. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности, умень­шается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления — простагландинов Е2 и I2, лейкотриенов, ФАТ (фактор, активирующий тромбоциты).

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их спо­собностью ингибироватъ экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из них медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).

Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их сти­мулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Глюкокортикоиды применяют при_аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), а также при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах, язвенном колите и др. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.

Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра, при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения глюкокортикоиды отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Гидрокортизона ацетат иденти­чен по свойствам естественному гидрокортизону. Препарат назна­чают внутрь, при артритах - в полость суста­ва. В офтальмологии гидрокортизон применяют в виде глазных капель, мази.

Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается боль­шей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, внутривенно, в полость сустава.

Дексаметазон, триамцинолон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены. Препараты назначают внутрь, вводят внут­римышечно, внутривенно, применяют в виде глазных капель.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

• остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобла­стов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы костей, деформации позвоночника;

• изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного трак­та (нарушение продукции гастропротекторных гтростагландинов Е2 и 12; катаболическое действие);

• снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);

• гипергликемия;

• глюкозурия (стероидный диабет);

• отеки (минералокортикоидное действие);

• повышение артериального давления;

• нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб би­зона»);

• уменьшение мышечной массы конечностей;

• расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, пара­нойя, депрессии с суицидальными попытками).

Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов).

Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длитель­ном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выражен­ный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры над­почечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипер­тонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах.

Препараты половых гормонов и их синтетических заменителей.

Препараты гормонов коры надпочечников.

Дезоксикортикостерон - выпускается в виде ацетата (в таблетках по 0,005 и в масляном растворе в ампулах 0,5%-1 мл.) или в виде триметилацетата (в 2,5% суспензии в ампулах по 1 мл.).

Назначается перорально 1 раз в день, в/м ацетата вводится 3 раза в неделю, а триметилацетат - в/м 1 раз в 2 недели.

Представляет собой синтетический препарат минералокортикоидных гормонов, регулирует водно - солевой обмен в организме человека.

О.Э. 1) Способствует задержке в организме ионов Na+ и воды.

2) Способствует выведению из организма ионов К+.

3) Увеличивает ОЦК и повышает АД, стимулирует работоспособность миокарда.

П.П. 1) Заместительная гормонотерапия при острой и хронической надпочечниковой недостаточности (+ препараты глюкокортикоидных гормонов).

2) Комбинированная терапия больного с миастенией, астенией, гипохлоремией.

П.Э. Отеки и гиперволемия, может повышаться АД, гипоК+емия (тахикардия), боль в сердце, индивидуальная непереносимость.

Преднизолон (декортин) - выпускается в таблетках по 0,001 и 0,005; в 0,5% мази; в ампулах (в виде гемисукцината) содержащих порошкообразную субстанцию в количестве 0,025. Имееется также суспензия метилпреднизолона для парентерального введения.

Назначается препарат местно, перорально, раствор парентерально вводится в/м или в/в, суспензия раствор парентерально вводится п/к или в/суставно. Кратность назначения зависит от применения конкретной лекарственной формы препарата при конкретной патологии. Преднизолон хорошо всасывается в ЖКТ, а также с любой поверхности кожи и слизистой. В крови примерно на 90% связывается с белками плазмы. Основной метаболизм препарата происходит в печени, частично в почках. Экскретируется препарат с мочой. T ½ составляет примерно 3 часа.

Механизм действия преднизолона связан с воздействием на внутриклеточные рецепторы, возбуждая которые, препарат вызывает внутриклеточные изменения метаболизма, формирующие эффекты препарата.

О.Э. 1) Мощный мембраностабилизирующий. Он происходит вследствии того, что лекарство прямо изменяет пространственную конфигурацию мембранных белков, понижая мембранную проницаемость и процессы экссудации.

2) Системный противовоспалительный. Преднизолон прямо угнетает все фазы воспаления подавляя биосинтез медиатров этого процесса, препараты этой группы являются самыми мощными противовоспалительными средствами.

3) Происходит подавление синтеза лейкоцитов и лимфоцитов, т.к. препараты глюкокортикоидных гормонов, стимулируя процесс глюконеогенеза, прямо уменьшают количество белка в организме. Вследствии этого возникает и

4) Иммунодепрессивный. Вследствии этого возникает и

5) Противоаллергический как при реакциях ГНТ, так и при реакциях ГЗТ.

6) Следствием мембраностабилизирующего эффекта является увеличение числа и повышение чувствительности мембранных рецепторов, например, к адреномиметическим средствам.

7) В условиях предшествующей аутоиммунной агрессии препарат может увеличиваться число тромбоцитов и эритроцитов, т.к. подавляются иммунные процессы их уничтожения.

П.П. 1) Заместительная гормонотерапия при острой и хронической надпочечниковой недостаточности (+ препараты минералокортикоидных гормонов).

2) Комбинированная терапия больного с шоком любого происхождения, включая анафилактический (+ адреналина гидрохлорид).

3) Комбинированное лечение больного с острыми и хроническими ревматическими заболеваниями.

4) Комбинированное лечение больного с самыми тяжелыми формами течения бронхиальной астмы.

5) В трансплантологии для подавления реакции отторжения трансплантанта.

6) Комбинированное лечение больного с септическими и токсико - септическими поражениями органов для снятия системного воспаления и восстановления их функции.

П.Э. При однократном применении даже очень высоких доз препарата отсутствуют. Это используется для проведения т. н. пульс - терапии, когда на один прием назначается до 1000 мг. препарата, получается мощный ремиссионный эффект без возникновения побочных эффектов. Основные осложнения возникают при длительной, систематической терапии.

По принципу отрицательной обратной связи может возникнуть надпочечниковая недостаточность. Во избежание этого, препараты глюкокортикоидных гормонов отменяют под защитой примененния АКТГ. Нарушаются обменные процессы. Нарушение липидного обмена приводит к развитию синдрома Иценко - Кушинга вследствии перераспределения жировой клетчатки. Стимуляция процесса глюконеогенеза приводит к уменьшают количество белка в организме, в то же время вызывая эффект гипергликемии. Дефицит белка ведет к замедлению процессов заживления, костеобразования, роста и развития организма в целом, особенно выраженно у детей. Это же служит и основой для формирования тератогенного эффекта препарата, формированию пепетических немых язв желудка. Наблюдается гипокалиемия, реализующаяся тахикардией, запорами, мышечной слабостью. Вследствии задержки ионов Na+ и воды формируется отечный синдром (содержит примесь минералокортикоидных гормонов). Повышается АД, нагрузка на миокард, возникают сердечные боли, свидетельствующие об ишемии миокарда. У больного из - за иммунодефицита возникают частые инфекции. Наблюдается эффект возбуждения ЦНС до состояния реактивного психоза. И т.д.

Следует помнить, что такой большой перечень тяжелых осложнений подобной гормонотерапии резко ограничивает применение препаратов глюкокортикоидных гормонов системного действия, особенно там, где подобное действие не нужно, например при кожных поражениях или при бронхиальной астме. Применение при подобной патологии препаратов топических глюкокортикоидных гормонов местного действия резко понижает токсичность лечения.

Гидрокортизон выпускается в различных лекарственных формах: в виде основания - 25% суспензия во флаконах по 5 мл.; в виде ацетата - 25% суспензия во флаконах по 5 мл.; в виде гемисукцината - в ампулах, содержащих порошкообразную субстанцию активностью по 0,025 и 0,1. Назначается в/м, в/в до 3-х раз в день. Действует и применяется подобно преднизолону, отличия: 1) более слабое средство, по глюкокортикоидной активности уступает препарату сравнения почти в 4 раза; 2) более токсичное средство, содержащее больший процент примеси минералокортикоидных гормонов).

Дексаметазон (дексазон, максидекс, фортекорт) - выпускается в таблетках по 0,005 и 0,001; и в ампулах 0,4%-1 мл., в 0,1% глазных каплях.

Назначается перорально, в/м, в/в до 3 - х раз в день. Действует и применяется подобно преднизолону, отличия: 1) более сильное средство, по глюкокортикоидной активности превосходит препарат сравнения почти в 7 раз; 2) менее токсичное средство, содержит меньший процент примеси минералокортикоидных гормонов).

Триамцинолон ацетонид (кеналог, полькортлон, берликорт) - выпускается в таблетках по 0,004; в ампулах по 1 мл., содержащих 1 или 4% суспензию; в 0,1% мази.

Назначается перорально, накожно, в/м или в полость сустава. В ЖКТ всасывается на 20 - 30%, в крови на 40% связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени, экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой. T ½ таблетированной формы составляет около 5 часов, инъекционной формы - несколько недель.

Действует и применяется подобно преднизолону, отличия: 1) ненамного менее активное, менее токсичное средство.

Беклометазон (бекотид, беклокорт) - выпускается в дозированном аэрозоле, в упаковке объемом 10 мл., содержащем 200 разовых доз по 0,00005.

В состав молекулы лекарства введен хлор, что повысило степень ее ионизации, а значит и гидрофильность. В результае резко понизилась способность беклометазона всасываться в кровь и оказывать системное действие. Вот почему он и положил начало группы топических (местно действующих) препаратов глюкокортикоидных гормонов. Все это резко снизило выраженность побочных эффектов, возникающих при применении подобного лекарства.

О.Э. 1) Местный мембраностабилизирующий.

2) Следствием мембраностабилизирующего эффекта является увеличение числа и повышение чувствительности мембранных рецепторов, например, к адреномиметическим средствам.

3) Местный противовоспалительный.

4) Местный иммунодепрессивный и, вследствии этого возникающий противоаллергический.

П.П. Хроническое комбинированное лечение больного бронхиальной астмой, особенно актуален беклометазон и подобные препараты при развивающейся резистентности к бронходилатирующим препаратам из группы β2 - адреномиметиков.

П.Э. Исключительно местные, ограничивающиеся полостью рта и ВДП. Из-за иммунодепресии возникают частые инфекции полости рта и ВДП, включая кандидоз; местные язвы, охриплость голоса; индивидуальная непереносимость.

Синафлан (флюоцинолона ацетонид, синодерм) - выпускается в виде 0,025% мази в тубе в количестве 10,0. Содержит фторированный препарат глюкокортикоидных гормонов флюоцинолона ацетонид. Благодаря этому, в сравнении с хлорированными аналогами, резко возросла специфическая глюкокортикоидная активность, еще меньшая токсичность обусловлена еще меньшей способностью к всасыванию. Препарат широко применяется в дерматологии при различных воспалительных поражениях кожи. Из П.Э. главным является подавление репарации, что делает применение препарата при раневых, язвенных и т.п. поражениях кожи неактуальным. При длительном применении наблюдается атрофия кожи до некроза, инфекционные ее поражения и изъязвления.

Смотрите также