Перинатальный скрининг 1 триместра что это такое

Скрининг 1 триместра беременность - сроки и нормы для первого биохимического исследования крови и УЗИ

Направление на скрининговое обследование вызывает у будущих мамочек паническое настроение. Возникает масса вопросов – что это, не опасно ли для малыша, почему посылают меня? Чтобы излишне не волноваться в такой ответственный период, лучше с этим вопросом разобраться заранее.

Женщинам, ждущим ребенка, Министерство здравоохранения рекомендует пройти в первом триместре обследования, чтобы на ранних сроках определить аномалии при росте плода. Перинатальная проверка не представляется угрожающей для матери с ребенком. Цена исследования доступна, потому не стоит рисковать жизнью будущего малыша. Скрининг при беременности способствует выявлению:

генетических патологий;
косвенных признаков нарушений;
пороков развития плода.

Обязательно должны сделать скрининг при беременности в 1 триместре все, кто входит в зону риска. Это женщины, которые имеют:

отца ребенка, получившего облучение;
возрастную категорию старше 35 лет;
угрозу прерывания беременности;
наследственные заболевания;
профессиональную вредность;
детей, рожденных с патологиями;
предыдущую замершую беременность, выкидыши;
родственную связь с отцом ребенка;
наркотическую, алкогольную зависимость.

Важно в первый раз провести скрининговую проверку, если цена вопроса – жизнь будущего малыша. Что может быть выявлено во время обследования? Скрининг первого триместра способен обнаружить:

дефекты центральной нервной системы;
генетические болезни – синдромы Эдвардса, Дауна;
наличие пупочной грыжи;
медленный рост костей скелета;
нарушения формирования головного мозга;
учащение или замедление сердцебиения;
одну пуповинную артерию (должно быть две).

Что смотрят на первом скрининге

Важной составляющей спокойного состояния мамы и уверенности в корректном развитии малыша являются скрининги во время беременности. Измеряются важные параметры плода при осуществлении первого ультразвукового обследования:

величина между теменными буграми;

ТВП – габарит толщины воротникового пространства;
размер КТР – от копчика до кости на темени;
длина костей – предплечья, бедра, голени, плеча;
размер сердца;
окружность головы;
размеры сосудов;
расстояние между лобной, затылочной костями;
частоту сердечных сокращений.

Чем определяется время первого скринингового исследования? Важным показателем у плода считают толщину воротникового пространства. Период, когда делают первый скрининг – начало 11 недели, ранее величина ТВП слишком мала. Окончание срока проведения связано с образованием лимфосистемы плода. После 14 недели пространство заполняется жидкостью, может увеличиваться, как при патологии – и результаты будут не объективными. Концом срока принято считать 13 недель плюс дополнительно 6 дней.

Подготовка к скринингу 1 триместра

Ультразвуковое обследование не предполагает подготовки, если осмотр проводится через влагалище. При проверке через брюшную стенку требуется заполнить мочевой пузырь тремя стаканами воды за 1,5 часа перед началом. Как подготовиться к скринингу 1 триместра, его второй составляющей – анализу крови? Для получения объективного результата требуется:

за два дня до не есть морепродукты, орехи, шоколад, копченую и жареную пищу;
утром в день проведения не пить ничего;
сдавать кровь натощак.

Как делают первый скрининг при беременности

Желая исключить дефекты, определить несоответствия развития плода, женщин в первом триместре направляют на обследование. После расшифровки результатов, сравнения их с нормативами, принимают решение. При плохих показателях возможно прерывание беременности. Как проходит скрининг 1 триместра? Исследование включает два этапа:

ультразвуковой осмотр, при котором делаются измерения плода, устанавливаются характеристики его жизнедеятельности, состояние матки;
биохимический анализ материнской крови, выявляющий отсутствие хромосомных дефектов.

Первый скрининг при беременности – нормы

После исследования получившиеся показатели специалисты сравнивают с нормативами. Важный момент – зависимость этих значений от правильного срока беременности: на какой точно неделе проведена проверка. Нормы скрининга 1 триместра для результатов УЗИ составляют:

копчико-теменной размер – 34-75 мм;

присутствует, не измеряется при сроке 11, 12 недель носовая кость, далее, величина превышает 3 миллиметра;
частота сокращений сердца– 147-178 ударов за минуту;
размер между теменными костями – 13-28 мм;
толщина воротникового пространства – в зоне 0,8 - 2,7 мм.

Свои нормативы имеются у биохимических гемоанализов. На них оказывает влияние неделя проводимого исследования. После получения результатов, с помощью компьютера рассчитывается МоМ-коэффициент, показывающий отклонения развития плода. Параметры составляют соразмерно сроку:

бета-ХГЧ – 14,2-130,9 нг/мл;
расчетный коэффициент МоМ – 0,51-2,5;
РАРР-А – 046- 8,53 мЕД/ мл.

Главное обследование этого периода – ультразвуковое. По его результатам (при опасениях хромосомных дефектов) назначают анализы крови. Скрининговое УЗИ 1 триместра проверяет у плода, кроме замера параметров:

структуру и симметричность головного мозга;
кровоток венозного протока;
присутствие пуповинной грыжи;
положение желудка, сердца;
количество сосудов пуповины.

При скрининговом исследовании проводятся измерения и контроль состояния беременной. Показатели расскажут об угрозах для развития плода. Завышенный тонус матки может спровоцировать самопроизвольный аборт. Во время осмотра УЗИ у женщины определяют:

расположение, толщину плаценты;
тонус матки;
количество околоплодных вод;
картину зева шейки матки.

Биохимический скрининг

При выявленных отклонениях при УЗИ для уточнения угрозы хромосомных патологий назначают анализы крови. Результаты взаимосвязаны со сроками, точно определяемыми при ультразвуковом обследовании. Для анализа берется сыворотка материнской венозной крови. По результатам рассчитывается риск наличия аномалий. Гемотест определяет 2 параметра, которые сравниваются с нормативом:

свободная бета-субъединица ХГЧ;
белок плазмы А – РАРР-А.

Скрининг 1 триместра – расшифровка результатов

Специалисты с помощью компьютерной обработки после исследований делают расшифровку исследования. Результаты скрининга 1 триместра зависят от недели, на которой проводятся, имеют разные показатели. При выполнении УЗИ:

определяют наличие и величину носовой кости – более 3 миллиметров;
замеряют толщину воротникового пространства – повышенный показатель указывает на вероятность патологии.

Расшифровка результатов биохимии крови также связана с неделей, на которой проводится:

показатели бета-ХГЧ ниже норматива – вероятность внематочной, замершей беременности, выкидыша;
итоги высокие – возможны токсикоз, наличие нескольких плодов, опухолей, синдром Дауна;
значения РАРР-А больше нормы – угроза прерывания, замершая беременность;
данные занижены – вероятны синдром Дауна, Эдвардса, выкидыш.

Цена на скрининг 1 триместра

Скрининговые исследования осуществляют в перинатальных клиниках, медцентрах. Некоторые из них имеют сайты, где по каталогам можно заказать и купить в интернет-магазине (часто со скидкой) требуемые обследования. К ним относятся двойной тест при беременности, ультразвук. Сколько стоит скрининг 1 триместра? Заявленная цена обусловлена уровнем учреждения, оборудованием, опытом персонала. Разбежка стоимости в рублях составляет:

УЗИ – 1600- 5000;
двойной гемотест – 1400-3100.

Видео: скрининг 12 недель

Екатерина, 28 лет

В нашем доме беда. Мой муж – военный, получил лишнюю дозу радиации. Я забеременела и не полагала, что это может не пройти даром для ребенка. Врач меня направила делать скрининговое исследование. Не скажу, что цена маленькая, но для нас важным было рождение здорового ребенка. Оказалось, что результаты в норме. Сынок родился крепышом.

Маргарита, 37 лет

Так долго не наступала желанная беременность, что я выполняю все, что мне назначают, только чтобы у малыша было все, как следует. Скрининг на 12 неделе беременности не стал исключением. Нашла клинику, где исследование сделают по приемлемой цене. Как я была рада, когда в результате не выявили расхождений с нормой.

Анжелика, 36 лет

Я сильно запаниковала, когда меня направили на обследование для определения дефектов плода. Что у меня не так, как все будет проходить, не опасно ли? Оказалось – в моем возрасте это нужно сделать обязательно. Проверка несложная – УЗИ, биохимия крови, и по цене недорого. Предпочитаю слушаться докторов.

1PRS Пренатальный скрининг трисомий 1 триместра (PRISCA-1)

Перинатальный скрининг 1 триместра выполняют с целью определения вероятного риска хромосомной патологии плода: трисомии 21 (синдром Дауна), трисомии 18 (синдром Эдвардса) и трисомии 13 (синдрома Патау). Обследование проводят на сроке беременности между 11 и 13 неделями. Показатели рассчитывает специальная программа PRISCA (Prenatal Risk Calculation). Для исследования определяют содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина (ХГЧ) и белка плазмы А (PAPP-А), ассоциированного с беременностью.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) синтезируется в плаценте. По его значениям можно судить о течении беременности и появлении отклонений. Максимальная концентрация гормона отмечается в крови беременной женщины на 10-11 неделе, до этого срока она нарастает большими темпами (увеличиваясь вдвое раз в 2 дня), затем она постепенно снижается, сохраняясь постоянной до конца беременности.

Белок РАРР-А ответственен за развитие и полноценный рост плаценты. Его концентрация увеличивается в течение беременности, она зависит от массы плода и его пола. Наличие хромосомной патологии у будущего ребёнка проявляется снижением его концентрации с 8 по 14 недели беременности. Уменьшение содержания в крови белка РАРР-А характерно для синдрома Дауна, резкое уменьшение показателя – для синдрома Корнелии де Ланге (множественные пороки развития). Диагностическая ценность белка РАРР-А утрачивается после 14 недели, когда его значения остаются нормальными даже при выраженной генетической патологии.

Значения показателей ХГЧ и белка РАРР-А вводят в специальную компьютерную программу, которая кроме данных показателей учитывает следующую информацию:

1. Данные УЗИ (исследование выполняется в одно время со взятием крови на анализ, в сроке 11-13 недель ± 6 дней):

количество плодов в матке,
копчико-теменной размер (КТР),
толщина воротникового пространства (ТВП),
бипариетальный размер (БПР).

2. Анкетные данные беременной женщины:

возраст,
вес,
этническая принадлежность,
курение,
сахарный диабет,
наличие экстракорпорального оплодотворения.

Индивидуальный риск хромосомной патологии плода для данной женщины программа PRISCA рассчитывает на основании введённых результатов. В памяти программы содержатся условно-популяционные нормы для женщин каждого возраста с учётом индивидуальных особенностей (вес, курение и т.д.). Индивидуальные показатели ХГЧ, РАРР-А, данные УЗИ женщины сравниваются со средними значениями. Результат представляется в виде МоМ – это величина отклонения показателей данной пациентки от среднестатистической нормы.

Точность исследования достаточно высока: синдром Дауна обнаруживается примерно в 90% случаев, 5% положительных результатов с указанием на синдром Дауна оказываются ложными.

Данное исследование не является окончательным диагнозом. Оно указывает на вероятность наличия хромосомной патологии и при выявлении высокого риска требует дальнейшего обследования беременной женщины.

Показания к выполнению анализа перинатального скрининга 1 триместра

Возраст женщины 35 лет и больше.

Наличие наследственных заболеваний у близких родственников.

Болезнь Дауна или другие хромосомные патологии плода при предыдущих беременностях.

Воздействие радиационного облучения, вредных факторов или приём лекарств с тератогенным эффектом одним из супругов накануне зачатия.

Подготовка к исследованию

Направление на исследование должно содержать информацию о возрасте беременной, сроке беременности, весе, этнической принадлежности, дополнительных факторах риска, содержать результаты УЗИ - дата выполнения УЗИ, КТР, БПР, ТВП (толщина воротникового пространства или величина шейной складки), количество плодов.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе. Допустимо пить обычную воду.

Временной интервал от последнего приёма пищи до сдачи анализа – не менее восьми часов.

Материал для исследования

Венозная кровь.

Интерпретация результатов перинатального скрининга 1 триместра

Результат исследования содержит абсолютные значения показателей ХГЧ и РАРР-А, а также скорректированные МоМ. Риск хромосомной патологии рассчитывается как цифровое значение. Оно является статистически вероятностным показателем, это не диагноз «синдром Дауна» или «синдром Эдвардса».

Повышенная вероятность рождения ребёнка с данными синдромами по результатам скрининга PRISCA-1 требует выполнения сложных инвазивных обследований (амниоцентез, хорионбиопсия).

Скрининг в первый триместр беременности

Практически каждая беременная женщина сталкивалась с необходимостью провести скрининг на первом триместре или, как его еще называют, пренатальный скрининг. Для чего назначают эту процедуру? И как она влияет на беременность в целом? Стоит ли бояться проводить скрининг и какие именно обследования включает?

Оглавление:

Когда обязательно проходить обследование?
Этапы проведения перинатального скрининга 1 триместра
Какую еще информацию о течении беременности можно получить на первом скрининге?
Какие патологии развития можно выявить благодаря первому скринингу?
Расшифровка результатов скрининга первого триместра
Где можно проводить первый перинатальный скрининг беременности?

Скрининг в первом триместре проводят на сроке от 11 до 13 недель. Это комплексное обследование женщины. Оно позволяет выявить аномалии в развитии плода и генетические нарушения. Пренатальный скрининг включает в себя биохимический анализ крови на особенные показатели ( β-ХГЧ и РАРР-А ) и ультразвуковое исследование. Назначают процедуру всем беременным женщинам без исключения. В то же время пациентка имеет полное право написать отказ, взяв на себя ответственность.

Когда обязательно проходить обследование?

Некоторые беременные женщины находятся в группе риска, когда пройти скрининга первого триместра врач настоятельно рекомендует.

Показателями к исследованиям считаются:

возраст старше 35 лет (повышенный риск генетических аномалий у плода);
вредные факторы на работе женщины (производство, стресс, повышенный уровень шума, физические нагрузки и т. д.);
в анамнезе женщины указаны замершие беременности или выкидыши;
при угрозе выкидыша, кровотечении;
беременным, которые заболели вирусными или инфекционными болезнями, принимали серьезные препараты или антибиотики;
если в роду были дети с генетическими нарушениями или уже родился ребенок с какими-либо отклонениями от нормы;
в роду беременной или отца ребенка встречаются наследственные заболевания;
женщинам, которые имеют токсичные зависимости – алкоголизм, наркомания, курение;
кровные связи между родителями будущего ребенка;
применение лекарств, которые не рекомендуют употреблять во время беременности.

Этапы проведения перинатального скрининга 1 триместра

Скрининг 1 триместра что это и как его проходить? Самые достоверные показатели исследования – это 11-12 неделя. Порой врач назначает процедуры с 10-й по 14-ю неделю. Для диагностики важно, чтобы доктор правильно установил сроки беременности. Назначение делает врач гинеколог, который ведет беременность.

Успех перинатального скрининга зависит от грамотной подготовки к нему. Если ультразвуковое исследование проводят вагинальным датчиком, то особенной подготовки не нужно. Если же УЗД назначают через живот, то беременной перед исследованием рекомендуют выпить много воды и не мочится до процедуры.

Для качественного биохимического анализа в первом триместре крови необходимо:

сдавать кровь из вены натощак. Если беременная чувствует себя плохо, можно взять еду или чай с собой и поесть сразу после анализа;
сначала делают ультразвуковое исследования, затем проводят забор крови из вены. Биохимические показатели зависят от срока развития малыша;
рекомендовано за несколько дней до анализа исключить из рациона все аллергены – шоколад, цитрусовые, морские продукты, орехи. Накануне анализа не рекомендуют есть острые, жирные или слишком соленые блюда.

Ультразвуковое исследование плода в первом триместре

УЗД в 10-14 недель определяет телосложение будущего ребенка. Врач смотрит, все ли органы на месте, насколько правильно они расположены. В этот период делают необходимые измерения шейной складки, особенно смотрят на расстояние ото лба до затылка, окружность головы плода, бипариентальный диаметр.

Обязательно измерять рост эмбриона и размер копчико-тимяной области.

Это исследование позволяет определить состояние кровеносной системы эмбриона, как работает сердце, насколько соответствует развитие срокам беременности.

Биохимический анализ крови в первом триместре

Во время анализа венозной крови устанавливают процент содержания плазменного белка и ХГЧ (хорионического гонадотропина человека). В медицинской среде этот анализ называют двойным тестом.

ХГЧ – это главный гормон беременности. Если его уровень снижен и видно отклонение от нормы с низшим показателем – это свидетельствует о патологии плаценты. Если показатель гормона повышен, это говорит о вероятности хромосомных нарушений в развитии эмбриона либо свидетельствует о многоплодной беременности.

Уровень в крови А-белка определяет тест на плазменный белок. Если уровень этого белка низкий, это может свидетельствовать о генных нарушениях (например, о синдроме Эдвардса или синдроме Дауна).

При высоком уровне риска во время первого скрининга рекомендовано пройти дополнительные исследования. Лечащий врач или генетик может направить женщину на амниоцентез. Это исследование околоплодных вод беременной. Этот тест определяет наличие либо отсутствие генных или хромосомных патологий у плода.

Также беременную могут направить на хорионбиопсию. Это биопсия ворсинки хориона. Для этого исследования берут клетки, которые формирую плаценту. Затем в лаборатории изучают и устанавливают вероятность наследственных или врожденных аномалий развития.

Какую еще информацию о течении беременности можно получить на первом скрининге?

На первом комплексном исследовании врач получает информацию о симметрии полушарий головного мозга будущего ребенка.

Также врач узнает о наличие или отсутствие определенных структур, которые формируются в нужный срок. Благодаря ультразвуковому тесту можно оценить, правильно ли расположены органы, в каком состоянии желудок, сердце, сосуды малыша. Измеряют плечевые и бедренные кости, длину трубчатых костей, длину голени эмбриона.

Какие патологии развития можно выявить благодаря первому скринингу?

Благодаря перинатальному тесту беременная женщина может получить информацию о следующих патологиях развития:

синдром Патау — хромосомное заболевание, характеризуется наличием дополнительной 13 хромосомы. При рождении ребенка с этим синдромом наблюдаются тяжелые пороки – нарушение ЦНС, микроцефалия, сниженная масса тела, суженые глазные щели, низкий лоб. Дети с этим синдромом умирают в первый год жизни в 95% случаев;
синдром Дауна — трисомия 21 хромосомы. Дети имеют ряд специфических для этого заболевания характеристик: плоское лицо, маленький нос, брахицефалию, мышечную гипотонию, большой язык, короткие конечности, на шее у новорожденного имеется кожная складка, гиперподвижность суставов;
синдром де Ланге — наследственное заболевание, характеризуется умственной отсталостью и целым рядом патологий развития – микроцефалия или брахицефалия, микрогения, мраморная кожа, судороги, тонкие брови, которые срослись между собой, косоглазие и атрофия зрительных нервов;
патологии в формировании нервной трубки плода;
синдром Смита—Лемли – Опица — аутосомное заболевание, напрямую связанное с нарушением метаболизма. При этом синдроме у ребенка встречаются следующие симптомы: аутизм, умственная отсталость, микроцефалия, задержка развития, нарушение питания, нарушение способность к обучению и проблемы с поведением, пороки сердца, почек, легких и других органов, сколиоз и т. д.;
тройной набор хромосом;
омфалоцеле или пуповинная грыжа — при УЗД можно увидеть ,что внутренние органы находятся не в брюшной полости, а над кожей, в грыжевом мешке;
синдром Эдвардса трисомия 18 хромосомы – заболевание, характеризуется множественными патологиями развития, практически несовместимые с жизнью. Примерно 60% детей с этим синдромом умирают до 3-х месяцев.

Расшифровка результатов скрининга первого триместра

1. КТР (копчико-теменный размер) плода:

при исследовании в 10 недель – диапазон 33-41;

УЗД в 11 недель – 42-50;

12 недель – 51-59.

Данные растут каждый день с первого по шестой день недели.

2. Носовая кость плода

При скрининге первого триместра обязательно смотрят носовую кость. Благодаря этому маркеру определяют риск возникновения синдрома Дауна:

10-11 недель – кость видна, но размер ее еще не точный;
на 12 неделе – менее 3 мм – норма развития.

3. Толщина воротниковой зоны

Воротниковая зона – это маркер хромосомной патологии будущего ребенка.

в 10 недель норма – 1,5-2,3 мм;
11 неделя – 1,6-2,4 мм;
12 недель – 1,6 -2,5 мм;
13 недель – 1,6 – 2,7 мм.

4. Сердцебиение плода (частота сердечных сокращений)

10-13 недель – от 145 ударов до 180 ударов в минуту.

При анализе на ХГЧ и протеина А также существуют приделы нормы. Норма содержания гормона ХГЧ зависит от сроков беременности женщины (диапазон от 24 до 114).

Белок, который вырабатывает плацента. Уровень его содержания показывает, в каком состоянии находится этот орган. Показатели теста растут со сроком беременности. Расшифровку норм белка лучше доверить врачу, так как учитывается, на какой недели беременность, анамнез каждой конкретной женщины, наличие каких-либо заболеваний в роду и т.д.

Примерные нормы протеина А в биохимическом анализе – от 0,5 до 2,5. Чем выше показатель, тем больше вероятность многоплодной беременности (двойни или тройни).

Что может повлиять на результат исследования?

Иногда скрининг может дать ложные результаты. Это происходит по следующим причинам:

ЭКО оплодотворение. В данном случае показатели протеина А будут ниже на 10 или 15 процентов, ультразвук покажет увеличенный ЛЗР;
при ожирении у беременной будет повышен уровень гормонов;
при паническом страхе тестов, анализы могут дать ложные результаты;
сахарный диабет покажет низкий уровень ХГЧ;
многоплодная беременность (до сегодняшнего дня не существует норм для первого скрининга при вынашивании двойни или тройни);
амниоцентоз – процедура влияет на результаты теста гормона ХГЧ.

Где можно проводить первый перинатальный скрининг беременности?

Сегодня эту услугу предоставляют многие перинатальные центры, частные клиники или поликлиники при женских консультациях. Некоторые заведения требуют направления врача, другим достаточно рекомендации от врача и самостоятельной записи на обследование пациентом.

Для удобства, можно проходить все в одном месте.

Порой лечащий врач рекомендует, где эффективнее проводят тест и дают более достоверные результаты.

При некачественных анализах, можно обнаружить большой процент жалоб, когда женщинам ставили высокий риск аномальных развитий, а рождались абсолютно здоровые дети. И наоборот, не замечали проблем, что вызывало осложнения в будущем.

Поэтому выбирая место обследования, следует прислушаться к отзывам и рекомендациям.

Что делать при получении плохих результатов анализов?

В первую очередь необходимо действовать достаточно быстро. Если есть сомнения в качественном анализе – его необходимо повторить в самые кратчайшие сроки. Затем, с результатами исследования, следует идти к генетику. Нет возможности посетить специалиста по направлению гинеколога из женской консультации? Тогда лучше не ждать очереди, а пойти на платный прием к хорошему врачу.

Скорей всего генетик назначит инвазивный тест – биопсию ворсинок хориона. Его проводят на сроке до 13 недель. Остальные процедуры – кордоцентез и амниоцентез проводятся на более поздних сроках. Результат теста необходимо ждать около трех недель, в платных лабораториях немного меньше.

Если патологию развития плода подтверждают, то врач выписывает направление на прерывные беременности. А затем семья решает – они оставляют ребенка с вероятными особенностями развития или делают аборт.

В этом случае процедура прерывания будет проводиться в 14-16 недель. Если ждать амниоцентеза до 16 недель, после ожидать три недели результат, то прерывание аборта будет незаконно. И врач сможет назначить искусственные роды, а ребенок внутри будет уже шевелиться. Женщина уже будет осознавать себя беременной.

Аборт на поздних сроках – психологическая травма и для беременной женщины, и для всей семьи. Поэтому рекомендовано проводить все инвазивные процедуры и дополнительные анализы как можно быстрее.

Вероятность достоверности результатов скрининга в первом триместре?

При глобальном изучении вопроса, учитывая и мнение врачей, и опыт многих беременных, можно сказать, что скрининг – не очень информативный тест. Ни один врач не дает сто процентную гарантию, болен ребенок или нет. Такие исследования дают лишь вероятность, процентное соотношение.

При этом, если впечатлительная беременная проведет исследование и получит диагноз «высокий риск», она до самих родов будет накручивать себя, делая плохо и себе и малышу. Или еще хуже – женщина искусственно прервет нормально развивающуюся беременность. С другой стороны – ранняя диагностика дает родителям шанс принять рождение ребенка с особенностями. Или получить результаты с 99% вероятностью, что беременность протекает хорошо и с малышом все в порядке.

Скрининг 1 триместра — необходимость или излишество? Решает сама беременная и ее семья. Как реагировать на результаты тестов – тоже индивидуальное дело каждого. Существует ряд рекомендаций от врачей, на которые стоит обратить внимание. В этом случае лучше послушаться врачей и провести дополнительные тесты или пойти на основной скрининг.

Пренатальный скрининг - самая полная информация

В Центре иммунологии и репродукции уже много лет успешно работает программа пренатального скрининга. Наших специалистов приглашают читать лекции на специализированных конференциях, в других клиниках. Наша лаборатория получает стабильно хорошие оценки в системе контроля качества. Специально обученные специалисты проводят расчет рисков.

Программа пренатального скрининга в ЦИР

Содержание

Что такое пренатальная диагностика?

Слово «пренатальный» означает «дородовый». Поэтому термин «пренатальная диагностика» означает любые исследования, позволяющие уточнить состояние внутриутробного плода. Поскольку жизнь человека начинается с момента зачатия, различные проблемы со здоровьем могут быть не только после рождения, но и до рождения. Проблемы могут быть разными:

довольно безобидными, с которыми плод может справиться сам,
более серьезными, когда своевременная медицинская помощь сохранит здоровье и жизнь внутриутробного пациента,
достаточно тяжелыми, с которыми современная медицина справиться не может.

Для выяснения состояния здоровья внутриутробного плода используются методы пренатальной диагностики, к которым относятся ультразвуковое исследование, кардиотокография, различные биохимические исследования и пр. Все эти методы имеют разные возможности и ограничения. Некоторые методы вполне безопасны, как, например, ультразвуковое исследование. Некоторые сопряжены с определенным риском для внутриутробного плода, например, амниоцентез (проба околоплодных вод) или биопсия ворсинок хориона.

Понятно, что методы пренатальной диагностики, сопряженные с риском осложнений беременности, должны применяться только в том случае, когда для их использования имеются веские показания. Для того, чтобы максимально сузить круг пациенток, нуждающихся в инвазивных (т. е. связанных с вмешательством в организм) методах пренатальной диагностики, используется выделение групп риска развития тех или иных проблем у внутриутробного плода.

Что такое группы риска?

Группами риска являются такие группы пациенток, среди которых вероятность обнаружения той или иной патологии беременности выше, чем во всей популяции (среди всех женщин данного региона). Существуют группы риска по развитию невынашивания беременности, гестоза (позднего токсикоза), различных осложнений в родах и т. д. Если женщина в результате обследования оказывается в группе риска по той или иной патологии, это не означает, что данная патология обязательно разовьется. Это означает только то, что у данной пациентки тот или иной вид патологии может возникнуть с большей вероятностью, чем у остальных женщин. Таким образом, группа риска не тождественна диагнозу. Женщина может находиться в группе риска, но никаких проблем в течение беременности может не быть. И необорот, женщина может не находиться в группе риска, но проблема у нее возникнуть может. Диагноз же означает то, что у данной пациентки уже обнаружено то или иное патологическое состояние.

Зачем нужны группы риска?

Знание того, что пациентка входит в ту или иную группу риска, помогает врачу правильно спланировать тактику ведения беременности и родов. Выделение групп риска позволяет оградить пациенток, не входящих в группы риска, от ненужных медицинских вмешательств, и наоборот, позволяет обосновать назначение тех или иных процедур или исследований пациенткам, входящим в группы риска.

Что такое скрининг?

Слово скрининг означает «просеивание». В медицине под скринингом понимают проведение простых и безопасных исследований большим группам населения с целью выделения групп риска развития той или иной патологии. Пренатальным скринингом называются исследования, проводимые беременным женщинам с целью выявления групп риска осложнений беременности. Частным случаем пренатального скрининга является скрининг по выявлению групп риска развития врожденных пороков у плода. Скрининг не позволяет выявить всех женщин, у которых может быть та или иная проблема, но дает возможность выделить относительно небольшую группу пациенток, внутри которой будет сосредоточена бо́льшая часть лиц с данным видом патологии.

Зачем нужен скрининг пороков развития плода?

Некоторые виды врожденных пороков у плода встречаются довольно часто, например, синдром Дауна (трисомия по 21-й паре хромосом или трисомия 21) – в одном случае на 600 – 800 новорожденных. Это заболевание, так же как и некоторые другие врожденные заболевания, возникает в момент зачатия или на самых ранних стадиях развития зародыша и с помощью инвазивных методов пренатальной диагностики (биопсии ворсин хориона и амниоцентеза) может быть диагностировано на достаточно ранних сроках беременности. Однако такие методы сопряжены с риском целого ряда осложнений беременности: выкидыша, развития конфликта по резус-фактору и группе крови, инфицирования плода, развития тугоухости у ребенка и т. д. В частности, риск развития выкидыша после таких исследований составляет 1:200. Поэтому эти исследования следует назначать только женщинам высоких групп риска. К группам риска относятся женщины старше 35 и особенно старше 40 лет, а также пациентки с рождением детей с пороками развития в прошлом. Однако дети с синдром Дауна могут родиться и у совсем молодых женщин. Методы скрининга – совершенно безопасные исследования, проводимые в определенные сроки беременности, – позволяют с очень большой степенью вероятности выявить группы женщин с риском синдрома Дауна, которым может быть показано проведение биопсии ворсин хориона или амниоцентеза. Женщины, не попавшие в группы риска, не нуждаются в проведении дополнительных инвазивных исследований. Обнаружение повышенного риска развития пороков развития плода с помощью методов скрининга не является диагнозом. Диагноз может быть поставлен или отвергнут с помощью дополнительных тестов.

На какие виды врожденных пороков проводится скрининг?

В настоящее время рекомендуется проведение скрининга на следующие виды врожденных пороков у плода:

Синдром Дауна (трисомия по двадцать первой паре хромосом)
Синдром Эдвардса (трисомия по восемнадцатой паре)
Дефекты нервной трубки (spina bifida и анэнцефалия)
Риск трисомии по 13 хромосоме (синдром Патау)
Триплоидия материнского происхождения
Синдром Шерешевского-Тернера без водянки
Синдрома Смита-Лемли-Опитца
Синдром Корнели де Ланге

Какие виды исследований проводятся в рамках скрининга риска пороков развития у плода?

По видам исследований выделяют:

Биохимический скрининг: анализ крови на различные показатели
Ультразвуковой скрининг: выявление признаков аномалий развития с помощью УЗИ.
Комбинированный скрининг: сочетание биохимического и ультразвукового скринингов.

Общей тенденцией в развиитии пренатального скрининга является желание получать достоверную информацию о риске развития тех или иных нарушений на как можно ранних сроках беременности. Оказалось, что комбинированный скрининг в конце первого триместра беременности (сроки 10–13 недель) позволяет приблизиться к эффективности классического биохимического скрининга второго триместра беременности.

Ультразвуковой скрининг, используемый для математической обработки рисков аномалий плода, проводится только 1 раз: в конце первого триместра беременности.

Что касается биохимического скрининга, то набор показателей будет различным в разные сроки беременности. В сроки беременности 10-13 недель проверяются следующие показатели:

свободная β-субъединица хорионического гормона человека (св. β-ХГЧ)
PAPP-A (pregnancy associated plasma protein A), связанный с беременностью плазменный протеин A

Расчет риска измерения аномалий плода, проведенный на основании измерения этих показателей, называется двойным биохимическим тестом первого триместра беременности.

С помощью двойного теста в I триместре рассчитываются риск обнаружения у плода синдрома Дауна (T21) и синдрома Эдвардса (T18), трисомии по 13 хромосоме (синдром Патау), триплоидии материнского происхождения, синдрома Шерешевского-Тернера без водянки. Риск дефектов нервной трубки с помощью двойного теста посчитать нельзя, поскольку ключевым показателем для определения этого риска является α-фетопротеин, который начинают определять только со второго триместра беременности.

Специальные компьютерные программы позволяют рассчитать комбинированный риск аномалий развития плода с учетом биохимических показателей, определяемых в двойном тесте первого триместра и результатов УЗИ, сделанного в сроки 10-13 недель беременности. Такой тест называется комбинированным с ТВП двойным тестом первого триместра беременности или тройным тестом первого триместра беременности. Результаты расчета рисков, полученные с помощью комбинированного двойного теста, гораздо точнее, чем расчеты риска только на основании биохимических показателей или только на основании УЗИ.

Если результаты теста в первом триместре указывают на группу риска хромосомных аномалий плода, для исключения диагноза хромосомных аномалий пациентке может быть проведена биопсия ворсин хориона.

В сроки беременности 14 - 20 недель по последней менструации (рекомендуемые сроки: 16-18 недель) определяются следующие биохимические показатели:

Общий ХГЧ или свободная β-субъединица ХГЧ
α-фетопротеин (АФП)
Свободный (неконъюгированный) эстриол
Ингибин А

По этим показателям рассчитываются следующие риски:

синдрома Дауна (трисомии 21)
синдрома Эдвардса (трисомии 18)
дефектов нервной трубки (незаращение спиномозгового канала (spina bifida) и анэнцефалия).
Риск трисомии по 13 хромосоме (синдром Патау)
Триплоидия материнского происхождения
Синдром Шерешевского-Тернера без водянки
Синдрома Смита-Лемли-Опитца
Синдром Корнели де Ланге

Такой тест называется четверным тестом второго триместра беременности или четверным биохимическим скринингом во втором триместре беременности. Усеченным вариантом теста является так называемый тройной или двойной тесты второго триместра, включающий в себя 2 или показателя: ХГЧ или свободная β-субъединица ХГЧ, АФП, свободный эстриол. Понятно, что точность двойного или двойного тестов II триместра ниже, чем точность четверного теста II триместра.

Еще одним вариантом биохимического пренатального скрининга является биохимический скрининг риска только дефектов нервной трубки во втором триместре беременности. При этом производится определение только одного биохимического маркера: α-фетопротеин

В какие сроки беременности проводится скрининг второго триместра?

В 14 – 20 недель беременности. Оптимальным сроком является 16 – 18 недель беременности.

Что такое четверной тест второго триместра беременности?

Основным вариантом биохимического скрининга второго триместра в ЦИР является так называемый четверной или квадрупл-тест, когда к определению трех вышеперечисленных показателей добавляется определение ингибина А.

Ультразвуковой скрининг в первом триместре беременности.

В первом триместре беременности главным размером, используемым при расчете рисков является ширина шейной прозрачности (англ. «nuchal translucency» (NT) », франц. «clarté nuchale»). В русском медицинском обиходе данный термин часто переводится как «воротниковое пространство» (ТВП) или «шейная складка». Шейная прозрачность, воротниковое пространство и шейная складка – полные синонимы, с которыми можно встретиться в разных медицинских текстах и обозначающие одно и то же.

Шейная прозрачность – определение

Шейная прозрачность – это то, как выглядит при ультразвуковом исследовании скопление подкожной жидкости на задней поверхности шеи плода в первом триместре беременности
Термин «шейная прозрачность» используется независимо от того, имеются ли в ней перегородки или от того, ограничена ли она шейной областью или окружает плод целиком
Частота хромосомных и иных аномалий связана прежде всего с шириной прозрачности, а не с тем, как она выглядит в целом
В течение второго триместра прозрачность обычно рассасывается, но в некоторых случаях может превращаться либо в шейный отек, либо в кистозные гигромы в сочетании или без сочетания с генерализованным отеком.

Измерение шейной прозрачности

Сроки беременности и копчико-теменной размер

Оптимальным сроком беременности для измерения ШП является срок от 11 недель до 13 недель 6 дней. Минимальный размер КТР – 45 мм, максимальный – 84 мм.

Имеются две причины для выбора срока в 11 недель в качестве самого раннего срока для измерения ШП:

Скрининг требует возможности выполнения биопсии ворсин хориона до того срока, когда это исследование может осложняться отсечением конечностей плода.
С другой стороны, многие грубые дефекты плода могут быть обнаружены только после 11 недель беременности.

Постановка диагноза омфалоцеле возможна только после 12 недель.
Диагностика анэнцефалии возможна только после 11 недель беременности, поскольку только с этого срока появляются ультразвуковые признаки окостенения черепа плода.
Оценка четырехкамерности сердца и крупных сосудов возможна только после 10 недель беременности.
Мочевой пузырь визуализируется у 50% здоровых плодов в 10 недель, у 80% – в 11 недель и у всех плодов – в 12 недель.

Изображение и измерение

Для измерении ШП ультразвуковой аппарат должен иметь высокое разрешение с функцией видео-петли и калибраторами, которые могут измерять размер с точностью до десятых долей миллиметра. ШП можно измерить с помощью абдоминального датчика в 95% случаев, в случаях, когда это невозможно выполнить, следует использовать влагалищный датчик.

При измерении ШП в картинку должны попадать только голова и верхняя часть грудной клетки плода. Увеличение должно быть максимальным, так что небольшое смещение маркеров дает изменение в измерении не более чем на 0,1 мм. При увеличении картинки, до или после фиксации изображения, важно уменьшить гейн. Это позволяет избежать ошибки измерения, когда маркер попадает в размытую область и тем самым размер ШП будет недооценен.

Должен быть получен хороший саггитальный срез, такого же качества, как при измерении КТР. Измерение должно производиться в нейтральном положении головки плода: разгибание головки может увеличивать значение ТВП на 0,6 мм, сгибание головки – уменьшать показатель на 0,4 мм.

Важно не спутать кожу плода и амнион, поскольку в эти сроки беременности оба образования выглядят как тонкие мембраны. При сомнении следует дождаться момента, когда плод сделает движение и отойдет от амниона. Альтернативным способом является попросить беременную покашлять или легонько постучать по брюшной стенке беременной.

Замеряется наибольшее перпендикулярное расстояние между внутренними контурами шейной прозрачности (см. рисунок ниже). Замеры проводятся трижды, для расчета используется наибольшее значение размера. В 5-10% случаев обнаруживается обвитие пуповины вокруг шейки плода, что может значительно затруднить измерение. В таких случаях используется 2 измерения: выше и ниже места обвития пуповины, для расчета рисков используется среднее значение этих двух измерений.

Стандарты ультразвукового сканирования в конце первого триместра беременности разрабатываются базирующейся в Англии организацией Fetal Medicine Foundation (FMF). В группе компаний ЦИР УЗИ проводится по протоколу FMF.

Дополнительные ультразвуковые признаки риска синдрома Дауна

В последнее время дополнительно к измерению ШП для диагностики синдрома Дауна в конце первого триместра беременности использутся следующие ультразвуковые признаки:

Определение носовой кости. В конце первого триместра носовая кость не определяется с помощью УЗИ у 60–70% плодов с синдромом Дауна и только у 2% здоровых плодов.
Оценка кровотока в аранциевом (венозном) протоке. Нарушения формы волны кровотока в аранциевом протоке обнаруживаются у 80% плодов с синдромом Дауна и только у 5% хромосомно нормальных плодов
Уменьшение размеров верхнечелюстной кости
Увеличение размеров мочевого пузыря (“мегацистит”)
Умеренная тахикардия у плода

Форма кровотока в аранциевом протоке при допплерометрии. Вверху: норма; внизу: при трисомии 21.

Не только синдром Дауна!

Во время УЗИ в конце первого триместра оценка контура плода поставляет выявить также следующие аномалии плода:

Экзенцефалия – анэнцефалия
Кистозная гигрома (отечность на уровне шеи и спины плода), более чем в половине случаев обусловлена хромосомными аномалиями
Омфалоцеле и гастросхизис. Диагноз омфалоцеле может быть поставлен только после 12 недель беременности, поскольку до этого срока физиологическая пупочная грыжа, довольно часто обнаруживаемая, не имеет клинического значения
Единственная пупочная артерия (в большом проценте случаев сочетается с хромосомными аномалиями у плода)

Каким образом рассчитываются риски?

Для вычисления рисков используется специальное программное обеспечение. Простое определение уровня показателей в крови недостаточно для того, чтобы решить, повышен риск аномалий развития, или нет. Программное обеспечение должно быть сертифицировано для использования с целью пренатального скрининга. На первом этапе компьютерного обсчета цифры показателей, полученные при лабораторной диагностике, переводятся в так называемые MoM (multiple of median, кратное медианы), характеризующие степень отклонения того или иного показателя от медианы. На следующем этапе расчета производится поправка MoM на различные факторы (масса тела женщины, расовая принадлежность, наличие некоторых заболеваний, курение, многоплодная беременность и т. д.). В результате получаются так называемые скорректированные MoM. На третьем этапе расчета скорректированные MoM используются для расчета рисков. Программное обеспечение специальным образом настраивается под используемые в лаборатории методы определения показателей и реактивы. Недопустимо рассчитывать риски с использованием анализов, сделанных в другой лаборатории. Наиболее точным расчет рисков аномалий плода бывает при использовании данных ультразвукового исследования, выполненного в 10-13 недель беременности.

Что такое MoM?

MoM – английская аббревиатура термина “multiple of median”, что в переводе означает “кратное медианы”. Это коэффициент, показывающий степень отклонения значения того или иного показателя пренатального скрининга от среднего значения для срока беременности (медианы). MoM расчитывается по следующей формуле:

MoM = [Значение показателя в сыворотке крови пациентки] / [Значение медианы показателя для срока беременности]

Поскольку значение показателя и медиана имеют одни и те же единицы измерения, значение MoM не имеет единиц измерения. Если значение MoM у пациентки близко к единице, то значение показателя близко к среднему в популяции, если выше единицы – выше среднего в популяции, если ниже единицы – ниже среднего в популяции. При врожденных пороках плода могут быть статистически значимые отклонения MoM маркеров. Однако в чистом виде MoM почти никогда не используются в расчете рисков аномалий плода. Дело в том, что при наличии целого ряда факторов, средние значения MoM отклоняются от средних в популяции. К таким факторам относятся масса тела пациентки, курение, расовая принадлежность, наступление беременности в результате ЭКО и др. Поэтому после получения значений MoM программа расчета рисков делает поправку на все эти факторы, в результате чего получается так называемое “скорригированное значение MoM”, которое и используется в формулах расчета рисков. Поэтому в бланках заключения по результатам анализа рядом с абсолютными значениями показателей указываются скорригированные значения MoM для каждого показателя.

Типичные профили MoM при патологии беременности

При различных аномалиях плода значения MoM сочетанно отклонены от нормы. Такие сочетания отклонений MoM называются профилями MoM при той или иной патологии. В таблицах ниже приведены типичные профили MoM при разных сроках беременности.

АномалияPAPP-AСвоб. β-ХГЧ

Тр.21 (синдром Дауна)	0,41	1,98
Тр.18 (Синдром Эдвардса)	0,16	0,34
Триплоидия типа I/II	0,75/0,06
Синдром Шерешевского-Тернера	0,49	1,11
Синдром Клайнфельтера	0,88	1,07

Типичные профили MoM - Первый триместр

Аномалия АФПОбщ. ХГЧСв. эстриолИнгибин A

Тр.21 (синдром Дауна)	0,75	2,32	0,82	1,79
Тр.18 (синдром Эдвардса)	0,65	0,36	0,43	0,88
Триплоидия типа I/II	6,97	13	0,69
Синдром Шерешевского-Тернера	0,99	1,98	0,68
Синдром Клайнфельтера	1,19	2,11	0,60	0,64-3,91

Типичные профили MoM - Второй триместр

Показания к пренатальному скринингу I и II триместра на риск аномалий плода

В настоящее время пренатальный скрининг рекомендуется проводить всем беременным женщинам. Приказ Минздрава РФ от 2000 г. обязывает женские консультации проводить биохимический пренатальный скрининг всем беременным пациенткам во втором триместре беременности по двум показателям (АФП и ХГЧ).

Приказ № 457 от 28.12.2000 г. «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей»:

«В 16-20 недель производить забор крови у всех беременных для проведения исследований не менее двух сывороточных маркеров(АФП,ХГЧ)»

Важность проводить мониторинг врожденных заболеваний на постоянной основе в г.Москве рассматривается также в постановлении правительства Москвы об учреждении городской программы «Здоровье детей» на 2003-2005 годы.

Постановление Правительства Москвы от 23 июля 2002 г. № 572-ПП

«Целесообразно начать в Москве проведение генетического мониторинга врожденных пороков развития новорожденных, пренатального скрининга на болезнь Дауна и дефектов невральной трубки»

С другой стороны, пренатальный скрининг должен быть сугубо добровольным делом. В большинстве западных стран обязанностью врача является информирование пациентки о возможности проведения таких исследований и о целях, возможностях и ограничениях пренатального скрининга. Сама пациентка решает, делать ей анализы, или нет. Такой же точки зрения придерживается и группа компаний ЦИР. Главной проблемой является то, что никакого лечения обнаруженных аномалий не существует. В случае подтверждения наличия аномалий супружеская пара становится перед выбором: прервать беременность или сохранить ее. Это нелегкий выбор.

Что такое синдром Эдвардса?

Это состояние, обусловленное наличием в кариотипе лишней 18-й хромосомы (трисомия 18). Синдром характеризуется грубыми физическими аномалиями и умственной отсталостью. Это летальное состояние: 50% больных детей умирают в первые 2 месяца жизни, 95% – в течение первого года жизни. Девочки поражаются в 3-4 раза чаще, чем мальчики. Частота в популяции колеблется от 1 случая на 6000 родов до 1 случая на 10000 родов (примерно в 10 раз реже, чем синдром Дауна).

Что такое свободная β-субъединица ХГЧ?

Молекулы ряда гормонов гипофиза и плаценты (тиреотропного гормона (ТТГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и хорионического гормона человека (ХГЧ)) имеют сходную структуру и состоят из α и β-субъединиц. Альфа-субъединицы этих гормонов очень сходны и основные различия между гормонами заключаются в строении β-субъединиц. ЛГ и ХГЧ являются очень сходными не только по строению α-субъединиц, но и по строению β-субъединиц. Вот почему они являются гормонами с одинаковым действием. Во время беременности выработка ЛГ гипофизом падает практически до нуля, а концентрации ХГЧ очень высоки. Плацента вырабатывает очень большие количества ХГЧ, и хотя в основном этот гормон поступает в кровь в собранном виде (димерная молекула, состоящая из обеих субъединиц), в небольшом количестве в кровь поступает также свободная (не связанная с α-субъединицей) β-субъединица ХГЧ. Концентрация ее в крови во много раз меньше, чем концентрация общего ХГЧ, но этот показатель гораздо надежнее может указывать на риск проблем у внутриутробного плода на ранних сроках беременности. Определение свободной β-субъединицы ХГЧ в крови имеет значение также для диагностики трофобластической болезни (пузырного заноса и хорионэпителиомы), некоторых опухолей яичка у мужчин, мониторинге успеха процедур экстракорпорального оплодотворения.

Какой показатель: общий ХГЧ или свободная β-субъединица ХГЧ – предпочтительнее использовать в тройном тесте второго триместра?

Использование определения свободной β-субъединицы ХГЧ по сравнению с определением общего ХГЧ дает более точный расчет риска синдрома Дауна, однако в классических статистических расчетах риска синдрома Эдвардса в популяции использовалось определение уровня общего ХГЧ в крови матери. Для β-субъединицы ХГЧ таких расчетов не проводилось. Поэтому нужно делать выбор между более точным вычислением риска синдрома Дауна (в случае β-субъединицы) и возможностью вычисления риска синдрома Эдвардса (в случае общего ХГЧ). Напомним, что в первом триместре для вычисления риска синдрома Эдвардса используется толко свободная β-субъединицы ХГЧ, но не общий ХГЧ. Синдром Эдвардса характеризуется низкими цифрами всех 3-х показателей тройного теста, поэтому в подобных случаях можно сделать оба варианта тройного теста (с общим ХГЧ и со свободной β-субъединицей).

Что такое PAPP-A?

Ассоциированный с беременностью плазменный протеин A (pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A) впервые был описан в 1974 г. в виде высокомолекулярной белковой фракции в сыворотке крови женщин на поздних сроках беременности. Оказалось, что это большой цинк-содержащий металогликопротеин с молекулярной массой около 800 кДа. Во время беременности PAPP-A вырабатывается синцитиотрофобластом (тканью, являющейся наружным слоем плаценты) и экстраворсинным цитотрофобластом (островками клеток плода в толще слизистой оболочки матки) и поступает в кровоток матери

Биологическое значение этого белка не до конца изучено. Было показано, что он связывает гепарин и является ингибитором эластазы гранулоцитов (фермента, индуцируемого при воспалении), поэтому предполагается, что PAPP-A модулирует иммунный ответ материнского организма и является одним из факторов, который обеспечивает развитие и выживание плаценты. Кроме того, было установлено, что он является протеазой, расщепляющей протеин 4, связывающий инсулиноподобный фактор роста. Существуют серьезные основания полагать, что PAPP-A является одним из факторов паракринной регуляции не только в плаценте, но и в некоторых других тканях, в частности в атеросклеротических бляшках. Предлагается использовать данный маркер как один из факторов риска ишемической болезни сердца.

Концентрации PAPP-A в крови матери постоянно увеличиваются с увеличением срока беременности. Наибольший рост этого показателя отмечается в конце беременности.

В течение последних 15 лет PAPP-A изучался в качестве одного из трех маркеров риска трисомии 21 (синдром Дауна) (вместе со свободной β-субъединицей ХГЧ и толщиной воротникового пространства). Оказалось, что уровень этого маркера в конце первого триместра беременности (8-14 недель) значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 или трисомии 18 (синдром Эдвардса). Уникальностью этого показателя является то, что значимость его как маркера синдрома Дауна исчезает после 14 недель беременности. Во втором триместре уровни его в материнской крови при наличии у плода трисомии 21 не отличаются от таковых у беременных со здоровым плодом. Если рассматривать PAPP-A в качестве изолированного маркера риска синдрома Дауна в первом триместре беременности, наиболее значимым было бы его определение в сроки 8–9 недель. Однако свободная β-субъединица ХГЧ является стабильным маркером риска синдрома Дауна в сроки 10–18 недель, т. е. позже PAPP-A. Поэтому оптимальным сроком сдачи крови для двойного теста первого триместра беременности – 10–12 недель.

Комбинация измерения уровня PAPP-A с определением концентрации свободной β-субъединицы ХГЧ в крови и определением ТВП с помощью УЗИ в конце первого триместра беременности позволяет выявить до 90% женщин с риском развития синдрома Дауна в старшей возрастной группе (после 35 лет). Вероятность ложноположительных результатов при этом составляет около 5%.

Кроме пренатального скрининга риска синдрома Дауна и синдрома Эдвардса, в акушерстве определение PAPP-A используется также при следующих видах патологии:

Угроза выкидыша и остановки развития беременности на малых сроках
Синдром Корнелии де Ланж.

Диагностика риска остановки развития плода на малых сроках беременности явилось исторически первым клиническим приложением определения PAPP-A в сыворотке крови, предложенным в начале 1980-х годов. Было показано, что женщины с низкими уровнями PAPP-A на ранних сроках беременности попадают в группы риска последующей остановки развития беременности и тяжелых форм позднего токсикоза. Поэтому рекомендуется определение этого показателя в сроки 7–8 недель женщинам с тяжелыми осложнениями беременности в анамнезе.

Синдром Корнелии де Ланж – это редкая форма врожденных пороков развития плода, обнаруживаемая в 1 случае на 40 000 родов. Синдром характеризуется отставанием умственного и физического развития, пороками сердца и конечностей и характерными особенностями черт лица. Было показано, что при данном состоянии уровни PAPP-A в крови в сроки 20–35 недель значимо ниже нормы. Исследование группы Эйткена в 1999 г. показало, что данный маркер может использоваться для скрининга на синдром Корнелии де Ланж и во втором триместре беременности, поскольку уровни показателя у таких беременных в среднем были в 5 раз ниже нормы.

Реактивы, используемые для определения PAPP-A и свободной β-субъединицы ХГЧ, на порядок дороже реактивов, используемых для большинства гормональных показателей, что делает данный тест более дорогим исследованием по сравнению с определением большинства гормонов репродуктивной системы.

Что такое α-фетопротеин?

Это гликопротеин плода, вырабатываемый вначале в желточном мешке, а потом в печени и желудочно-кишечном тракте плода. Это транспортный белок в крови плода, связывающий целый ряд различных факторов (билирубин, жирные кислоты, стероидные гормоны). Это двойной регулятор роста внутриутробного плода. У взрослого человека никаких известных функций АФП не выполняет, хотя может повышаться в крови при заболеваниях печени (цирроз, гепатит) и при некоторых опухолях (гепатоклеточная карцинома и герминативная карцинома). В крови матери уровень АФП постепенно повышается с увеличением срока беременности и достигает максимума к 30 неделям. Уровень АФП в крови матери повышается при дефектах нервной трубки у плода и при многоплодной беременности, понижается – при синдроме Дауна и при синдроме Эдвардса.

Что такое свободный эстриол?

Эстриол синтезируется в плаценте из 16α-гидрокси-дегидроэпиантростерон-сульфата, поступающего со стороны плода. Главный источник предшественников эстриола – надпочечники плода. Эстриол является главным эстрогенным гормоном беременности и обеспечивает рост матки и подготовку молочных желез к лактации.

90% эстриола после 20 недель беременности образуются из ДЭА-С плода. Большой выход ДЭА-С из надпочечника плода связан с низкой активностью 3β-гидроксистероид-дегидрогеназы у плода. Протективным механизмом, защищающим плод от избытка андрогенной активности, является быстрая конъюгация стероидов с сульфатом. В сутки плод вырабатывает более 200 мг ДЭА-С в день, в 10 раз больше матери. В печени матери эстриол быстро подвергается конъюгации с кислотами, в основном с гиалуроновой кислотой, и таким образом инактивируется. Наиболее точным методом определения активности надпочечников плода является определение уровня свободного (неконъюгированного) эстриола.

Уровень свободного эстриола постепенно повышается по мере развития беременности и в третьем триместре беременности может использоваться для диагностики благополучия плода. При ухудшении состояния плода в третьем триместре беременности может наблюдаться резкое падение уровня свободного эстриола. Уровень свободного эстриола часто понижен при синдроме Дауна и при синдроме Эдвардса. Прием дексаметазона, преднизолона или метипреда при беременности подавляет функцию надпочечников плода, поэтому уровень свободного эстриола у таких пациенток часто снижается (снижение поступления эстриола со стороны плода). При приеме антибиотиков усиливается скорость конъюгации эстриола в печени матери и снижается обратное всасывание конъюгатов из кишечника, поэтому уровень эстриола тоже снижается, но уже за счет ускорения его инактивации в организме матери. Для точной интерпретации данных тройного теста очень важно, чтобы пациентка указала полный список лекарств, принимавшихся или принимаемых во время беременности с дозами и сроками приема.

Алгоритм проведения пренатального скрининга I и II триместра беременности.

1. Рассчитываем срок беременности, лучше после консультации с врачом или с помощью консультанта.

Скрининг I триместра имеет свои особенности. Он проводится в сроки 10 – 13 недель беременности и достаточно жестко ограничен по срокам. Если сдать кровь слишком рано или слишком поздно, если ошибиться в расчете сроков беременности на момент сдачи крови, точность расчета резко уменьшится. Сроки беременности в акушерстве обычно рассчитываются по первому дню последней менструации, хотя зачатие происходит в день овуляции, т. е. при 28-дневном цикле – через 2 недели после первого дня менструации. Поэтому сроки 10 – 13 недель по дню менструации соответствуют 8 – 11 неделям по зачатию.

Для вычисления срока беременности мы рекомендуем воспользоваться акушерским календарем, размещенном на нашем сайте. Сложности в расчете сроков беременности могут быть при нерегулярном менструальном цикле, при беременности, наступившей вскоре после родов, при цикле, более чем на неделю отклоняющегося от 28 дней. Поэтому лучше всего довериться профессионалам, и для расчета сроков беременности, проведения УЗИ и сдачи крови обратиться к врачу.

2. Делаем УЗИ.

Следующим этапом должно быть проведение УЗИ в сроки 10 – 13 недель беременности. Данные этого исследования будут использованы программой расчета рисков как в первом, так и во втором триместре. Начинать обследование нужно именно с УЗИ, поскольку в процессе исследования могут выявиться проблемы с развитием беременности (например, остановка или отставание в развитии), многоплодная беременность, будут достаточно точно рассчитаны сроки зачатия. Врач, проводящий УЗИ, поможет пациентке расчитать сроки сдачи крови для биохимического скрининга. Если УЗИ окажется сделанным слишком рано по срокам беременности, то, возможно, врач рекомендует повторить исследование спустя какое-то время.

Для расчета рисков будут использоваться следующие данные из заключения УЗИ: дата УЗИ, копчико-теменной размер (КТР) и толщина воротникового пространства (ТВП) (английские сокращения соответственно CRL и NT), а также визуализация носовых костей.

3. Сдаем кровь.

Имея результаты УЗИ и зная точный срок беременности можно приходить для сдачи крови. Взятие крови для анализа на пренатальный скрининг в группе компаний ЦИР проводится ежедневно, включая выходные дни. В будние дни взятие крови проводится с 7:45 до 21:00, в выходные и праздничные дни: с 8:45 до 17:00. Взятие крови проводится через 3-4 часа после последнего приема пищи.

Общий ХГЧ или свободная β-субъединица ХГЧ
α-фетопротеин (АФП)
Свободный (неконъюгированный) эстриол
Ингибин А

4. Получаем результат.

Теперь нужно получить результаты анализа. Сроки готовности результатов анализа пренатального скрининга в группе компаний ЦИР составляют один рабочий день (кроме четверного теста). Это означает, что анализы, сданные с понедельника по пятницу будут готовы в тот же день, а сданные с субботы по воскресенье – в понедельник.

Заключения по результатам исследования выдаются пациентке на русском языке.

Тиблица. Объяснения терминов и сокращений

Дата отчета	Дата компьютерной обработки результатов
Срок беременности	Недели + дни
Дата УЗИ	Дата проведения УЗИ. Обычно не совпадает с датой сдачи крови.
Плоды	Количество плодов. 1 – одноплодная беременность; 2 – двойня; 3 – тройня
ЭКО	Беременность наступила в результате ЭКО
КТР	Копчико-теменной размер, определенный во время УЗИ
MoM	Кратное медианы (multiple of median), степень отклонения результата от среднего для данного срока беременности
Скорр. MoM	Скорригированное MoM. Значение MoM после коррекции по массе тела, возрасту, расовой принадлежности, количеству плодов, наличию диабета, курению, лечению бесплодия методом ЭКО.
NT	Толщина воротникового пространства (nuchal translucency). Синоним: шейная складка. В различных вариантах отчетов могут приводиться либо абсолютные значения в мм, либо степень отклонения от медианы (MoM)
Возрастной риск	Среднестатистический риск для данной возрастной группы. Не учитываются никакие факторы, кроме возраста.
Tr. 21	Трисомия 21, синдром Дауна
Tr. 18	Трисомия 18, синдром Эдвардса
Биохимический риск	Риск аномалий плода после компьютерной обработки данных анализа крови без учета данных УЗИ
Комбинированный риск	Риск аномалий плода после компьютерной обработки данных анализа крови с учетом данных УЗИ. Наиболее точный показатель степени риска.
fb-HCG	Свободная β-субъединица ХГЧ
ДПМ	Дата последней менструации
AFP	α-фетопротеин
HCG	Общий ХГЧ (human chorionic gonadotropin)
uE3	Свободный эстриол (unconjugated estriol)
+NT	Расчет проводился с учетом данных УЗИ
mIU/ml	мМЕ/мл
ng/ml	нг/мл
IU/ml	МЕ/мл

Дополнительная информация.

Информация для пациентов: обратите внимание, что если Вы планируете пройти пренатальный скрининг в группе компаний ЦИР, то данные УЗИ, сделанного в других учреждениях, будут приниматься в расчет только в случае наличия специального договора группы компаний ЦИР с этими учреждениями.

Информация для врачей

Уважаемые коллеги! В соответствии с Приказом Минздрава № 457 и Постановлением Правительства Москвы № 572 группа компаний ЦИР оказывает услуги другим лечебным учреждениям по проведению пренатального скрининга на риск хромосомных аномалий. Вы можете пригласить наших сотрудников приехать к вам с лекцией по данной программе. Для направления пациентки на скрининг лечащий врач должен заполнить специальное направление. Пациентка может приехать для сдачи крови самостоятельно, но возможно и взятие крови в других учреждениях с последующей доставкой в нашу лабораторию, в том числе и нашим курьером. Если вы хотите получать результаты двойных, тройных и четверных тестов первого и второго триместров беременности, комбинированных с данными УЗИ, пациентка должна приехать к нам для УЗИ, либо мы должны подписать с вашим учреждением специальный договор и включить в программу ваших специалистов УЗИ, но только после выезда нашего эксперта по функциональной диагностике в ваше учреждение и ознакомления с качеством аппаратуры и квалификацией специалистов.