Гепатит с генотипы


Определение генотипа гепатита С и подготовка к анализу

Генотипирование гепатита С — необходимая процедура, которая иногда способна спасти жизнь человеку. Существует ряд заболеваний, которые на первоначальном этапе протекают бессимптомно, но способны значительно ухудшить качество жизни и даже привести к преждевременной смерти.

Чем опасен гепатит С и как его выявить?

Заразиться вирусом гепатита С может каждый. Если раньше эта болезнь передавалась преимущественно в среде наркоманов, то теперь наблюдается всплеск инфицирования практически во всех слоях населения. Гепатит С передается с кровью, поэтому заразиться им можно даже в медицинском учреждении или в салоне красоты.

Инкубационный период недуга составляет до полугода. Но бессимптомное развитие заболевания в хронической форме может длиться десятилетиями. В этот период поражается печень, вызывая цирроз и рак. Остро выраженный гепатит С проявляется:

  • повышением температуры тела;
  • апатией и усталостью;
  • тошнотой, рвотой;
  • неприятными ощущениями в области живота и суставах;
  • желтухой кожи и склер.

При первых же подобных симптомах необходим скрининг, диагностика и лечение.

Всемирная организация здравоохранения неоднократно высказывала беспокойство темпами заражения гепатитом С во многих странах. В целях профилактики рекомендуют ежегодно сдавать анализ крови на это заболевание — серологический скрининг на антитела ВГС.

При выявлении гепатита С в организме человека проводят тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК), чтобы определить форму заболевания — острую или хроническую. При первом типе недуга около 1/3 всех пациентов не нуждаются в лечении, поскольку иммунная система этих людей самостоятельно справляется с инфекцией. Но одним из отличий вируса является его способность к мутации — изменчивости в строении гена. Благодаря этому он может ускользать от иммунной системы и практически беспрепятственно разрушать здоровые клетки. В таком случае тест на РНК укажет на хроническую форму заболевания. Врачу при этом нужно будет:

  • определить степень поражения печени (фиброз, цирроз) с помощью биопсии;
  • провести установление генотипа вируса гепатита С.

Без специалистов не удастся распознать заболевание.

Зачем нужно генотипирование?

Гепатит С — упрощенное название целого спектра вирусов, которые сгруппированы по генотипам и субтипам по различиям в структуре РНК. Соответственно, реакции на воздействие препаратов будут индивидуальными. Из 11 известных генотипов наибольшее распространение в мире получили 6. Субтипов насчитывается около 500, и они отличаются своеобразной чувствительностью к препаратам.

Для постсоветского пространства характерными являются типы 1, 2 и 3. Из субтипов на территории Центральной и Восточной Европы, а также в Азии наиболее часто встречается вирус гепатита С 1b. Его специфика:

  1. Форма недуга в основном хроническая.
  2. Бессимптомное протекание болезни (пациент может узнать о своей проблеме через десятилетия после заражения).
  3. Вирус с высокой долей вероятности спровоцирует цирроз печени, гепатоцеллюлярную карциному, внепеченочные осложнения (криоглобулинемический васкулит, злокачественные опухоли лимфатической системы), которые могут привести к летальному исходу.
  4. Интерфероновые схемы лечения практически не дают никакой реакции. Терапия разновидности Даклатасвир + Асунапревир/Софосбувир позволяет достичь стойкого вирусологического ответа.

Следующим по распространенности на территории Украины, Белоруссии и России является вирус гепатита С 3а. Он:

  • значительно реже протекает в хронической форме;
  • характеризуется поражением желчевыводящих путей и стеатозом (накоплением жира в печеночных клетках);
  • реже приводит к циррозу;
  • при подборе дозировки Рибавирина следует отталкиваться от веса пациента, а для недуга генотипа 3a количество препарата назначается врачом.

Но не только эти генотипы может обнаружить подобная процедура. Метод разработан для выявления присутствия РНК вируса гепатита С (субтипы 1a, 1b, 2a, 2b, 2c, 2i, 3, 4, 5a, 6) и идентифицирования генотипов 1a, 1b, 2, 3а/3b (без разделения на субтипы генотипа 3).

Анализ на генотип нужен, чтобы подобрать адекватное лечение для каждого конкретного случая заболевания. От схемы терапии зависит ее продолжительность и результативность. Итоги исследования позволяют спрогнозировать развитие заболевания, подобрать приемлемые терапевтические мероприятия, дозировки препаратов. В некоторых случаях и биопсия печени проводится только после выполнения генотипирования.

Подготовка к анализу и его особенности

С чего нужно начинать диагностику и как определить генотип вирусного заболевания? Назначение на выполнение теста на генотип гепатита С дает инфекционист либо гепатолог. Для проведения манипуляций необходима кровь из вены пациента. Перед процедурой сдачи анализов запрещается курить (хотя бы в течение получаса), употреблять алкогольные напитки или наркотические вещества.

Анализ на генотип гепатита С может не только подтвердить или опровергнуть поражение организма человека вирусом определенного типа, но в редких случаях даже не дать определенного результата. Если генотип не определяется, то это еще не означает, что человек здоров. В этом случае возможны 2 варианта:

  1. Нетипичный для данного региона вирус (нужны иные реагенты для проведения анализа на все возможные типы гепатита С).
  2. Низкая концентрация вирусной РНК в крови пациента (лаборатория, в которой проводили анализ, оснащена не столь мощной и чувствительной аппаратурой).

У некоторых пациентов в организме присутствуют сразу несколько генотипов вируса. Гепатит С, генотипирование и соответствующее лечение которого были проведены успешно, у больного не исчезает. После избавления от одного вируса, следует приступить к лечению оставшегося в организме.

Влияют на результат и последующую терапию при генотипировании гепатита С условия сдачи анализа, хранения материала. Поэтому следует выбирать медицинское учреждение, имеющее опыт проведения данной процедуры. Персонал клиники должен быть обученным, а оборудование — новым и рабочим.

Возможно, разрабатываемые пан-генотипические схемы лечения со временем избавят от необходимости в генотипировании, однако на данный момент это один из основных анализов при выявлении гепапита С. Альтернативы такой процедуре пока не существует.

Определение и особенности генотипа вируса гепатита с

Вирус гепатита С считается на данный момент неизлечимым заболеванием. Опасен гепатит С развитием осложнений в виде цирроза и рака печени. Но с помощью терапии можно достичь ремиссии, когда вирус в крови не определяется, тем самым не приводя к патологическим изменениям клеток печени. Успех такой терапии напрямую зависит от генотипа вируса.

Принято считать, что при гепатите С их насчитывается шесть, по другим источникам — 11 и более. Кроме этого, каждый генотип имеет свои подтипы. Как правило, у больного диагностируется один генотип, реже несколько. Каждый генотип включает в себя, кроме этого, квазивиды. Они склонны к изменчивости с большой скоростью и невосприимчивы к лекарственным препаратам. Именно из-за такой высокой вирулентности от гепатита С до сих пор нет вакцины.

У самого вируса нет собственного механизма восстановления геномной информации. Это приводит к увеличению количества его квазивидов. Антитела, которые вырабатывает организм, действуют по отношению к одному квазивиду вируса, а в это время происходит мутация, появляется новый квазивид и антитела уже на него не действуют.

Генотипы вируса гепатита С обозначаются арабскими цифрами, а для обозначения подтипа добавляют латинскую букву: 1a, 1b и так далее.

Существует определенная географическая закономерность. 1, 2, и 3 генотипы встречаются во всем мире. На Ближнем Востоке и в Центральной Азии встречается 4 генотип, в ЮАР — 5, в Азии преобладает 6.

В нашем регионе среди взрослых больных наиболее часто встречается генотип 1b (у 50 % больных острой формой заболевания, и у 60 % — хронической), менее распространен 3a (около 20 %), 1a и 2 — менее 5 %.

Определение генотипа вируса

Генотипирование — анализ, который проводится для определения генотипа определенного вируса. Методика — полимеразная цепная реакция. Определяется вместе с количественным показателем вируса гепатита С, называемым вирусной нагрузкой. Генотипирование проводится перед назначением противовирусной терапии и ставит перед собой определенные задачи:

  • определение необходимости лечения и прогноза течения болезни;
  • планирование терапии, ее длительности, назначения препаратов, их дозировки;
  • прогнозирование эффективности лечения;
  • принятие решения о необходимости проведения биопсии печени.

Результаты определения РНК вируса и генотипа расшифровываются следующим образом:

  1. «Обнаружена РНК вируса, подтип 1b, 2, 3a…» — означает, что в крови пациента обнаружен вирус гепатита С и определен его генотип.
  2. «Обнаружена РНК вируса» — вирус обнаружен, но РНК не типируется (возможно, в лаборатории отсутствуют реактивы для определенного генотипа).
  3. «Не обнаружено» — в образце отсутствует достаточное для исследования количество РНК вируса.

Результат может оказаться ложным, если нарушены условия хранения, транспортировки материала или он загрязнен. Генотип не определяется, если вирусная нагрузка менее чем 750 МЕ/мл.

1b генотип, который наиболее распространен в Японии, иногда называют японским, однако, встречается он по всему миру. В Европе наибольший процент людей, болеющих гепатитом, является носителем именно этого подтипа. Он обладает некоторыми отличительными характеристиками по сравнению с другими:

  1. Преимущественно определяется у людей, которые заразились гепатитом С через кровь.
  2. Имеет высокую стойкость к лечению. Обычно требуется более длительное время для терапии.
  3. Имеет наибольшую вероятность рецидива.
  4. В клинической картине часто проявляются такие симптомы: хроническая усталость, немотивированная слабость, сонливость, головокружение.
  5. Является фактором риска развития рака печени как осложнения фиброза — гепатоцеллюлярной карциномы.

Пациенты с первым генотипом вируса гепатита С условно делятся на группы. Для каждой из них предназначены разные схемы противовирусного лечения. Если больной ранее не лечился, ему назначают Пэгинтерферон, Рибавирин, Боцепревир или Телапревир. Продолжительность такого курса терапии составляет от 24 до 72 недель.

Ингибиторы протеаз (Боцепревир, Телапревир) могут не назначаться при невысоких показателях виремии и отсутствии фиброза. При этом проводится контроль лечения для возможной коррекции применяемой схемы. Если после проведения курса двойной терапии произошел рецидив, назначается тройная: в этом случае Интерферон и Рибавирин применяются вместе с ингибитором протеазы.

Лечение этого генотипа — задача сложная, но при современных методах ремиссии удается достичь в 90 % случаев. Кроме этого, есть возможность затормозить развитие процесса фиброза.

Особенности 2 и 3 генотипов

Эти генотипы более восприимчивы к противовирусной терапии. Но они имеют намного меньшую частоту распространения. Характерными особенностями 2 типа являются:

  • низкая частота встречаемости;
  • хороший ответ на противовирусную терапию;
  • низкая частота возникновения рецидивов;
  • меньшая вероятность развития рака печени.

Лечение проводится врачом-гепатологом или инфекционистом в амбулаторных условиях или в стационаре. Длительность противовирусной терапии составляет 24–48 недель. Дополнительно назначаются гепатопротекторы. Необходимо соблюдение диеты и отказ от употребления алкоголя, как и при других типах гепатита.

Третий генотип является одним из преобладающих в мире. Распространены его два подтипа 3a и 3b. Он также обладает несколькими отличительными чертами:

  1. Чаще всего возраст больных данным гепатитом составляет до 30 лет.
  2. Быстрее развивается цирроз. Поэтому лечение должно быть назначено как можно раньше.
  3. Более чем у 70 % больных развивается стеатоз печени (накопление жира в гепатоцитах).
  4. Повышенный риск развития злокачественного новообразования печени.

Схема терапии сочетает такие препараты, как Пэгинтерферон альфа, Рибавирин. Ингибиторы протеазы в этом случае не применяются. Курс лечения от 24 до 48 недель.

Определение генотипа является одной из основных задач диагностики перед началом противовирусной терапии. При определении 2 и 3 типов прогноз благоприятный, вылечить в этом случае гепатит удается у 90 % пациентов.

Генотипирование вируса хотя и является значимым диагностическим и прогностическим методом, но проведения только его недостаточно. Пациентам с гепатитом С обязательно определяют количество РНК вируса (вирусную нагрузку), проводится биопсия или эластометрия.

Классификация генотипов вируса гепатита С

Существуют различные генотипы вируса гепатита С. Из них выделяют 6 основных групп, которые фиксируются цифрами от 1 до 6. Хотя некоторые эксперты утверждают, что их не 6, а 11. Но и это не все: внутри каждого конкретного генотипа есть определенные подгруппы, их обозначают соответствующими буквами, а также присутствуют квазивиды.

Часто гепатит С перерастает в хроническое заболевание, и пациент вынужден всю жизнь страдать от его проявлений. Почему это происходит? На самом деле, все просто. Вирус гепатита С довольно быстро поддается мутации, и иммунитет человека не успевает бороться с различными генотипами. При попадании вируса нового генотипа в организм человека происходит выработка антител к новой форме вируса. Казалось бы, вот должно наступить улучшение состояния, некоторые квазивиды вируса уничтожены, но не тут-то было — на смену им приходят новые вариации вируса, которые подверглись мутации. Из-за этого организм пациента опять вынужден бороться с данным заболеванием с новой силой.

Как утверждают многие ученые, в организме инфицированного больного находится около миллиона квазивидов гепатита С, которые являются уникальными для данного конкретного человека. В связи с этим не менее сложно этот вирус поддается и медикаментозному лечению. Сложно создать и специальную вакцину, которая могла бы противостоять всем генотипам и штаммам вируса гепатита С. Поэтому, прежде чем назначить схему лечения, необходимо провести комплексный анализ крови пациента. И выявить, какой у него тип заболевания.

Как распределяются генотипы?

Нужно сказать о том, что в каждой части нашей планеты преобладают определенные генотипы вирусного гепатита С. Например, генотип 1-3 можно встретить практически в любой части планеты, а вот гепатит с 4 генотипом чаще всего попадается на Среднем Востоке и в Африке. Кстати, Африка является самым опасным в этом плане местом, в Южной ее части можно встретить ВГС с 5 генотипом. А вот в Юго-Восточной Азии чаще попадается вирус с 6 генотипом.

Гепатит с генотипом 1a довольно сильно распространен в Северной, Южной Африке, а также в Европе и Австралии, но может встречаться и в некоторых частях Азии. В свою очередь, гепатит с генотипом 1b «покорил» почти всю Европу и Азию. Гепатит С 2 генотипа можно легко подхватить в любой развитой стране, но при этом его популярность немного ниже, чем вируса с 1 генотипом.

Также не стоит забывать и о том, что конкретный генотип вируса может преобладать в той или иной среде из-за способа которым он передается. Например, ВГС 3а в основном передается людьми, которые употребляют наркотики. Есть мнение, что его завезли на Север Америки и в Соединенное Королевство вместе с партиями героина.

Нужно сказать о том, что любой врач прежде, чем назначить лечение, должен выяснить генотип заболевания, ведь каждый конкретный гепатит с hcv, имеет свою клиническую картину и лечится определенной дозой Рибавирина.

Распознаем генотип вируса

Генотип гепатита С определяется с помощью проведения лабораторного исследования. Именно после того, как лечащий врач будет знать результаты анализа, он сможет спрогнозировать, какой ответ на лечение удастся получить и чем лучше лечить данный тип заболевания.

Но есть и другие способы, которые помогут составить прогноз, как быстро удастся вылечить пациента и возможно ли излечение в целом. Для этой цели проводят:

  1. Идентификацию пола больного. Допустим, у женщины выздоровление наступает быстрее, чем у мужчины.
  2. Учет возраст пациента. В раннем возрасте больше вероятность излечиться от этого недуга.
  3. Диагностику состояние печени. Чем лучше сохранилась печень, тем большая вероятность выздоровления.
  4. Измерение уровня вирусной нагрузки. Соответственно, чем она ниже, тем быстрее удастся выздороветь.
  5. Норма веса пациента. Больные с низким весом больше склоны к выздоровлению.

Определение генотипа вируса гепатита С и учет всех вышеуказанных факторов помогут врачу быстрее спрогнозировать вероятность выздоровления пациента, ну и конечно, это станет основанием для назначения правильного курса лечения. Анализ крови проводится в лаборатории, под строгим контролем медицинского персонала медучреждения.

Как лечить гепатит?

Лечение гепатита проводится с помощью современных противогепатитных препаратов. При этом срок лечения зависит от конкретного генотипа и сложности протекания болезни. Лечение гепатита с генотипом 1 сложнее всего поддается лечению, в среднем это длится около 48 недель. В то время как ВРС с генотипом 2 и 3 можно вылечить за 24 недели. Но эти данные не окончательные, до сегодняшнего дня мировые эксперты проводят исследования в этой области и пытаются найти оптимальный вариант, который помог бы эффективно и точно избавиться от болезни.

Кроме этого, вирус гепатита С оказывает негативное влияние и на остальные органы организма пациента. Поэтому во время лечения основного заболевания врачи могут назначать терапию и для сопутствующих болезней. Многих пациентов интересует вопрос о том, сколько живут с вирусом гепатита С. Конечно, дать точного ответа на этот вопрос не может никто. Все зависит от конкретного типа болезни, текучести недуга и, конечно, от оперативно начатого лечения. Тем более что в частых случаях люди погибают не столько от самого вируса, сколько от сопутствующих ему болезней. Примерами таких недугов, сопровождающих гепатит в организме человека, могут являться цирроз печени или ВИЧ-инфекции.

Но в любом случае, если начать лечение вовремя, то удастся избежать сложных последствий. Иногда болезнь уходит в стадию ремиссии, а потом опять возвращается. Возвращение недуга может быть спровоцировано различными внешними факторами.

Поэтому врачи рекомендуют всем, кто единожды перенес данное заболевание на регулярной основе, проводить обследование своего организма, исключать возможность повторного развития болезни и вести правильный образ жизни.

Описание генотипов гепатита C

На сегодняшний день вакцина от гепатита С не разработана. Неудачи иммунологии объясняются изменчивостью вируса, а также разнообразием генома (генотипов). С начала изучения этого заболевания, когда считалось, что в природе циркулирует всего один генотип гепатита С, выявлено уже 6 разновидностей. Это так называемые большие группы. Есть и малые – субтипы. Всего таких групп известно более сотни.

Большое количество разновидностей вируса объясняется тем, что у него нет механизма «резервного восстановления» генной информации. При его размножении в носителе наследственной информации – рибонуклеиновой кислоте (РНК) – накапливаются мутации.

Частицы вируса, на которые реагирует иммунитет человека, тоже получаются разными.

Достаточно произойти одной небольшой мутации, чтобы антитела перестали действовать на изменённый вирус.

Участок РНК, определяющий появление нового генотипа, уже обнаружен, и ему присвоено название NS5. Если в нём обнаруживаются меньшие, нежели 35% отличия, то эту разновидность вируса определяют, как подтип.

Вирусные генотипы маркируют арабскими цифрами в порядке их выявления: HCV 1 – 6. Вот столько удалось обнаружить больших разновидностей по состоянию на 2006 год.

Для получения подтипов к цифре добавляют латинскую литеру: 1a, 1b и так далее. Для Европейской части Евразии преобладают генотипы вируса гепатита С 1 (≈80%), 2 (≈4,5%), 3 (≈12%). Из подтипов на этой же территории распространены следующие:

  • HCV 1a;
  • HCV 1b;
  • HCV 2a;
  • HCV 2b;
  • HCV 3a.

Возможны сочетания: HCV 1a+2b, HCV 2а+1a и другие варианты.

Каждый из них отличается структурой компонентов, поэтому они по-разному влияют на организм человека. Способность поддаваться лечению тоже отличается.

Клинические особенности

Общим для всех вариантов гепатита С является склонность к хроническому течению без внешних проявлений до определённого этапа. Часто первые симптомы обнаруживаются уже на стадии цирроза, первичного рака печени и печёночной недостаточности.

Разновидность вируса гепатита С влияет на:

  • активность размножения вирионов;
  • массивность гибели клеток печени;
  • чувствительность к лечению;
  • состояние иммунной системы организма;
  • течение болезни.

Чтобы определить, какой генотип гепатита С самый опасный, был проведен ряд клинических исследований, в ходе которых выяснилось,что склонность к хроническому течению выше у подтипа HCV 1b и составляет до 90% от всех случаев инфицирования.

Генотипы HCV 2 и 3 примерно в 50–67% ограничиваются острым периодом инфекции с выздоровлением.

Обнаружено, что мужчины чаще заражаются HCV 3. Этот генотип вызывает более тяжёлое течение заболевания. Характеризуется высокой концентрацией вируса в крови (вирусная нагрузка). Показатели работы печени – АСТ и АЛТ – претерпевают выраженные изменения, возможны случаи острой печёночной недостаточности.

Распространённость и пути передачи

Женщины чаще заражаются HCV 1b. Объяснить это можно большим числом хронических больных и передачей вируса половым путём.

Интересно, что при изучении путей передачи выявлена распространённость генотипа 3 среди потребителей инъекционных наркотиков. Часто отмечаются эпизоды двойного инфицирования. Среди них 48% – сочетание (микст) HCV 1b и HCV 3a подтипов. Такие данные указывают, что в распространении инфекции начинают играть равнозначные роли половой путь передачи (1b) и парентеральный (3а). Хотя на старте инфекции подавляющее преимущество имел именно инъекционный путь, и группа риска ограничивалась наркоманами.

Такие результаты не удивляют, если вспомнить, что генотип 1 чаще всего вызывает хроническое заболевание и его носителей много по этой причине, а генотип 3 распространён в среде наркоманов и отличается высокой степенью контагиозности.

Влияние на иммунитет

Описание генотипов гепатита С было бы неполным без изучения его влияния на иммунную систему человека. Хроническое течение заболевания широко распространено, потому что вирусу удаётся изменять небольшой участок своей РНК (т. н. гипервариабельный регион Е2).

Именно на него приходится большинство мутаций, которые обеспечивают ускользание возбудителя от иммунитета.

Есть ещё одна закономерность, влияющая на прогрессирование болезни.

Во время фазы активного размножения в организме носителя снижается количество лимфоцитов-хелперов. Эти клетки играют ведущую роль в активации иммунного ответа.

 Интересно, что они же являются мишенью для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Вместо них организм увеличивает количество других клеток, обладающих цитотоксическим действием. Под их влиянием гибнут заражённые гепатоциты, что и вызывает проявления собственно гепатита (желтуха, тёмная моча, светлый кал, фиброз печени и её недостаточность).

Эти же клетки отвечают и за общие проявления воспалительной реакции, которые обнаруживаются в общем анализе крови в активной фазе заболевания. Генотипы отличаются различной активностью вирусов, что влияет на выраженность общих проявлений и течение заболевания в целом.

Если в крови находят гепатит С, генотипы которого определяются как микст (более одного), то расстройства иммунитета имеют более выраженный характер. В этом случае влияние возбудителя суммируется.

Таким образом, складывается ситуация, при которой вред для печени от самого вируса гораздо ниже, чем воздействие собственной иммунной системы, сбитой с толку. Это тоже важный фактор в хронизации процесса.

Чувствительность к лечению

Для определения генотипа гепатита С применяют дорогой метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Результаты исследования покажут наиболее вероятный прогноз заболевания, их также учитывают при назначении лечения.

Так, интерфероны более эффективно действуют на генотип 3. Сочетание с противовирусными препаратами поможет при смешанном типе инфекции, а иммуностимуляторы могут послужить хорошей альтернативой при стойких к другим способам лечения генотипам. 

Автор: Юлия Барабаш

Наши читатели рекомендуют


Смотрите также