Эритропоэтин что это такое


Функции эритропоэтина в организме человека

Если этих клеток вырабатывается много, то большая часть разрушается или теряется при потере крови. Вместе с этим процессом объем кислорода начинает понижаться, который был получен внутренними органами и тканями. С помощью всего этого процесса вырабатывается эритропоэтин.

Роль гормона

Этот гормон имеет огромное значение для людей, занимающихся спортом. При регулярных физических нагрузках появляется кислородное голодание, именно поэтому гормон начинает вырабатываться в больших количествах для того, чтобы произошла активация костного мозга к созданию эритроцитов.

Но появление этих клеток зависит не только от костного мозга, но и от необходимого числа в организме железа, витамина B12 и фолиевой кислоты. Сам ход создания эритроцитов является не менее важным. Если эритропоэтин понижен, то побудительного действия на костный мозг также не произойдет.

Для определения гормона и его уровня требуется сдать анализ крови. Норма его составляет от 4,3 до 29 мМЕ/мл. Если итоги не соответствуют этим коэффициентам, значит, имеется заболевание. Если уровень гормона повышен, а по результатам анализов видна нехватка эритроцитов, значит, у человека есть анемия, которая появилась из-за недостаточности работоспособности костного мозга.

Если гормон эритропоэтин понижен из-за анемии, значит, имеется нервная работа почек. Именно эти органы отвечают за образование эритропоэтина.

Если эритропоэтин повышен с эритроцитами, значит, его выделяет любой внутренний орган. А если повышены только эритроциты, когда уровень гормона стал понижаться, значит, полицитемия не имеет никакой связи с выработкой гормона.

Структура и значение эритропоэтина

Одна молекула гормона состоит из аминокислот. Если в крови имеется интенсивное снижение гемоглобина и эритроцитов, то в организме не хватает андрогенного эритропоэтина. Вследствие этого начинает свое развитие заболевание, называемое эритропоэтиндефицитная анемия. Раньше не было никаких лекарственных препаратов, чтобы вылечить эту болезнь, но сейчас специалисты назначают рекомбинантный эритропоэтин.

Это лекарство фармацевты получают из клеток животных, он аналогичен по составу с пригодным гормоном. Биологическая активность полученного вещества абсолютно такая же, как эндогенный гормон. По мнению ученых, эпо связано со специфичными эритропоэтинчувствительными рецепторами, которые располагаются на клетках.

Метод очищения рекомбинантного эритропоэтина

Если гормон не может самостоятельно вырабатываться в нужном количестве, специалисты обязаны назначить препараты, которые помогут организму привести этот гормон в норму.

Один из таких препаратов является рекомбинантный. Рекомбинантный человеческий эпо является одним из самых известных белков, который создается различными биологическими и фармацевтическими компаниями в мире для лечения медикаментами.

Это соединение производится клетками яичника китайского хомяка способом рекомбинантной ДНК. В одной полипептидной цепи рекомбинантного ЭПО находится более 165 аминокислот, его масса составляет – 24000 Да, а масса гликозилированного белка – 30400 Да. Что касается человеческого ЭПО, то у него есть своя степень чистоты, составляющая 98%.

Этот препарат назначается при анемии, причиной появления которой является:

  • хроническая почечная недостаточность;
  • поражение костного мозга;
  • другие хронические болезни.

Этот препарат следует хорошо изучить. В инструкции по применению отведен специальный раздел для применения его новорожденным, которые были недоношенные. А это значит, что им обязательно нужна профилактика анемии.

С помощью этого лекарства можно увеличить уровень донорской крови, которая эксплуатируется для аутотрансфузии. Особое внимание требуется уделить противопоказаниям. Перед применением необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

Противопоказания к применению:

  • повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
  • тяжелая форма гипертензии артериального типа;
  • нестабильная стенокардия;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • тромбоэмболия;
  • беременность и период лактации;
  • невозможность проведения эффективного антикоагулянтного лечения.

Что касается дозировки и длительности лечения, то это все назначается только индивидуально. Врач смотрит на вид анемии, состояние больного и характеристику патологии. Препарат применяется внутривенно. В начале лечения дозы должны составлять не более 50–150 МЕ на килограмм веса. А также дозировка меняется в зависимости от возраста пациента. Гормон должен быть введен не больше 3 раз в неделю. При передозировке побочные эффекты более усилены. Пройдя курс лечения около 3 недель, результат становится на лицо, состояние больного улучшается.

Побочные эффекты

Побочные эффекты более усилены при самостоятельном повышении дозы:

  • головокружение;
  • сонливость;
  • головная боль;
  • артралгия;
  • боль в грудной клетке;
  • тахикардия;
  • судороги;
  • экзема;
  • сыпь и зуд кожи;
  • крапивница;
  • рвота;
  • диарея;
  • астения.

Если человек употребляет этот препарат с целью увеличения донорской крови, то он нежелателен в применении людям, которые перенесли инфаркт или инсульт.

Аналоги рекомбинированного эритропоэтина

Чтобы процессы эритропоэза активировались, специалисты начали пользоваться различными медикаментами:

  • Аранесп;
  • Эпобиокрин;
  • Вепокс;
  • Эпокрин;
  • Эпоген;
  • Эповитан;
  • Гиперкрит;
  • Эритростим;
  • Эпостим;
  • Эпоэтин Бета;
  • Эпозино;
  • Рекормон;
  • Эральфон;
  • Эпомакс;
  • Эпрекс;
  • Гемакс;
  • Бинокрит;
  • Биоэин;
  • Аэприн.

Чтобы заменить рекомбинантный другим аналогичным препаратом, требуется консультация со специалистом.

Причины наружного показателя

Процессы, при которых гормон является повышенным:

  • железодефицитная анемия с пониженным гемоглобином;
  • последствия химиотерапии;
  • злокачественная или доброкачественная опухоль мозжечка;
  • отторжение почечного трансплантанта;
  • киста почек;
  • различные злокачественные опухоли;
  • заболевание легких;
  • почечная недостаточность;
  • ревматоидный артрит.

Причины, по которым этот показатель понижен:

  • кислородное голодание;
  • мочекаменное заболевание;
  • поликистоз почек;
  • миелома;
  • полицитемия.

Заместительная гормональная терапия назначается врачом только после глубокого исследования и тщательной диагностики заболевания.

Анализ

Анализ крови на эритропоэтин назначается только в том случае, если имеются следующие заболевания:

  • хроническая недостаточность почек;
  • анемия у людей, которых имеется почечная недостаточность;
  • спортсменам (употребление эритропоэтина приравнивается к допингу).

Повышенный эритропоэтин наблюдается у людей, которых есть ярко выраженные симптомы:

  • головокружение и сильная головная боль;
  • зуд после мытья;
  • кровотечение;
  • цианоз;
  • увеличение селезёнки;
  • багровая кожа лица;
  • нарушение зрения;
  • одышка в горизонтальном положении.

Этот гормон повышается из-за большого количества эритроцитов. Они способствуют загустению крови и закупориванию небольших сосудов.

Если уровень гормона понижен, человек страдает от следующих симптомов:

  • бледность кожи;
  • усталость;
  • утомляемость;
  • пониженный гемоглобин;
  • одышка при незначительных физических нагрузках.

Норма эритропоэтина в крови человека

У женщин норма этого гормона составляет от 11 до 30, а у мужчин от 9,6 до 26.

Важно помнить! Во всех лабораториях имеются свои нормы уровня этого гормона. Это зависит от оборудования, которое там установлено. В бланке, когда будут готовы результаты исследования, можно просмотреть графу, в которой будет указана норма эритропоэтина.

Анализ на эритропоэтин осуществляется только в сочетании с нижеперечисленными исследованиями:

  • общий анализ крови, где основное внимание отдано количеству эритроцитов, гемоглобину;
  • общий анализ мочи;
  • почечные пробы: мочевина и креатин;
  • раково-эмбриональный антиген;
  • печеночные пробы: АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза, билирубин;
  • фолиевая кислота;
  • анализ крови на ретикулоциты;
  • ферритин;
  • трансферрин;
  • альфа-фетопротеин;
  • железо сыворотки крови;
  • витамин В12.

Уровень этого гормона предопределяется с целью выявления оценки регуляции кроветворения эритроцитарного ростка.

На итоги анализов могут повлиять следующие факторы:

  • курение;
  • пониженные эстрогены.

Эритропоэтин для спортсменов

Этот гормон обогащает организм кислородом. Поэтому человек может на протяжении долгого времени выдержать довольно серьезные физические нагрузки. После того как спортсмен получил определенную дозу этого гормона, он становится более выносливым.

Эритропоэтин имеет свою популярность больше в лыжном спорте, беге, в велоспорте и легкой атлетике. Теперь этот препарат стали запрещать и считают его нежелательным для повышения выносливости для организма человека.

Если препарат был введен в маленьких дозах. То его можно не заметить, но, все же, он имеет совсем другую химическую формулу в сравнении с природным гормоном. Если дозы препарата регулярно завышены, то могут быть серьезные последствия, которые повлияют на здоровье человека. Может произойти нарушение состава крови, что приведет к кислородному голоданию головного мозга.

Если у человека есть хроническое заболевание почек, то уровень эритропоэтина будет постоянно повышенным. Специалист, в свою очередь, должен контролировать его, с помощью регулярной сдачи необходимых анализов.

Больной, которые имеет все вышеуказанные проблемы, должен состоять на диспансерном учете, постоянно проходить лечение, чтобы избежать повторов болезни.

Дополнительный прием этого препарата должен обязательно обговариваться с врачом, а также дозировка.

Этот гормон очень важен для организма человека. Все его функции должен объяснить лечащий врач.

Эритропоэтин

Эритропоэтин – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Эритропоэтин выпускается в виде раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [по 500 МЕ (международная единица) или 2000 МЕ в ампулах по 1 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки].

В 1 мл раствора содержатся:

  • действующее вещество: эпоэтин бета (рекомбинантный эритропоэтин человека) 500 ME или 2000 ME;
  • вспомогательные компоненты: буфер изотонический цитратный (натрия хлорид, натрия цитрат, вода для инъекций, кислота лимонная), альбумина раствор 10%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эритропоэтин – препарат для повышения уровня гемоглобина и гематокрита в организме, улучшения работы сердца и кровоснабжения тканей.

Действующее вещество – эпоэтин бета; являясь гликопротеидом, по своим биологическим и иммунологическим свойствам и составу идентичен природному эритропоэтину человека. Эпоэтин бета обладает свойством специфически стимулировать в организме процесс кроветворения, активирует из клеток-предшественников эритроцитарного ряда митоз и созревание эритроцитов. Синтез рекомбинантного эпоэтина бета происходит в клетках млекопитающих, в которые встроен ген с кодом эритропоэтина человека.

Наиболее выраженное терапевтическое действие Эритропоэтина проявляется при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

Длительное применение препарата в редких случаях может вызывать образование антител, нейтрализующих эффект эпоэтина бета и способствующих развитию парциальной красноклеточной аплазии.

Фармакокинетика

Биодоступность Эритропоэтина при п/к введении составляет 25–40%.

Период полувыведения при в/в введении составляет от 4 до 12 часов, при п/к введении – 13–28 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эритропоэтин показан для профилактики и лечения анемии при следующих заболеваниях и состояниях:

  • лечение анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью, в том числе у находящихся на диализе больных;
  • профилактика и лечение анемии у взрослых с солидными новообразованиями, получающих химиотерапию препаратами платины в цикловой дозе, которая может вызвать анемию;
  • лечение анемии у взрослых с относительной недостаточностью эндогенного эритропоэтина, получающих противоопухолевую терапию при миеломной болезни, неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности, хроническом лимфоцитарном лейкозе;
  • профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недели периода беременности с весом тела 0,75–1,5 кг.

Кроме этого, Эритропоэтин применяют для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

  • парциальная красноклеточная аплазия на фоне проведенной ранее терапии препаратами эпоэтина бета;
  • отсутствие возможности проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • период в течение месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
  • нестабильная стенокардия;
  • повышенный риск тромбоза глубоких вен, тромбоэмболий при сборе крови перед хирургическими операциями;
  • порфирия;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении Эритропоэтина у больных с умеренной степенью анемии без дефицита железа, при серповидноклеточной анемии, рефрактерной анемии, злокачественных новообразованиях, тромбозе в анамнезе, тромбоцитозе, хронической печеночной недостаточности, эпилепсии, нефросклерозе, аутотрансфузии у больных с весом тела до 50 кг.

В период беременности и лактации применение Эритропоэтина показано только в исключительных случаях, если, по мнению врача, ожидаемый эффект превышает возможную угрозу для матери и плода/ребенка.

Инструкция по применению Эритропоэтина: способ и дозировка

Раствор Эритропоэтин применяют путем п/к и в/в введения. Более предпочтительно п/к введение.

При в/в введении дозу раствора следует вводить в течение 2 минут.

Больным на гемодиализе Эритропоэтин вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Дозировку, схему лечения и продолжительность терапии врач устанавливает индивидуально, с учетом характера заболевания и клинических показаний больного.

Рекомендованный режим дозирования Эритропоэтина для взрослых при лечении анемии при хронической почечной недостаточности:

  • начальная терапия (стадия коррекции): п/к введение – из расчета по 20 МЕ на 1 кг веса тела больного 3 раза в неделю. При отсутствии достаточного повышения гематокрита (меньше 0,5% в неделю) показано увеличение разовой дозы на 20 МЕ на 1 кг веса тела через каждые 4 недели. Недельную дозу препарата можно вводить однократно или равномерно распределить на ежедневные введения. В/в введение – из расчета по 40 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении уровня гематокрита после 4 недель терапии разовую дозу можно повысить до 80 МЕ на 1 кг веса. При необходимости разовую дозу можно далее повышать 1 раз в 4 недели на 20 МЕ на 1 кг веса. Максимальная недельная доза при любом способе введения не должна превышать 720 МЕ на 1 кг веса тела больного;
  • поддерживающая терапия: начальная доза – поддержание гематокрита на уровне 30–35% достигается введением дозы в размере ½ от предыдущей инъекции. Далее дозировку подбирают индивидуально, корректируя ее 1 раз в 1–2 недели.

Назначение дозы для лечения детей производится с учетом возраста ребенка, как правило, чем старше возраст ребенка, тем более низкая доза требуется. Начинать лечение целесообразно с рекомендованного режима.

Продолжительность лечения – пожизненно, прервать терапию можно в любое время.

Рекомендованное дозирование Эритропоэтина:

  • профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к – по 250 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. Начинать введение препарата необходимо с третьего дня жизни ребенка и продолжать в течение 6 недель;
  • профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины (введение препарата показано только при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л): начальная доза – по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина после 4 недель терапии, дозу препарата удваивают. Продолжительность курса лечения после окончания химиотерапии – не более 3 недель. Если уровень гемоглобина в период первого цикла химиотерапии понижается более чем на 10 г/л, далее применять препарат может быть нецелесообразно. Нельзя допускать повышения уровня гемоглобина в течение 4 недель более чем на 20 г/л или его превышение 140 г/л. Если в течение 4 недель уровень гемоглобина поднялся более чем на 20 г/л, дозу препарата необходимо сократить на 50%. При уровне концентрации гемоглобина выше 140 г/л требуется временная отмена препарата. После достижения уровня гемоглобина в крови меньше 120 г/л лечение следует возобновить в дозе, соответствующей ½ предшествующей недельной дозы;
  • лечение анемии на фоне недостаточности эндогенного эритропоэтина при миеломной болезни, неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности или хроническом лимфоцитарном лейкозе: начальная доза – п/к из расчета по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю, дозу можно поделить на 3 или 7 введений. При росте уровня гемоглобина после 4-х недель терапии на 10 г/л лечение следует продолжить в той же дозе. Если за указанный период уровень гемоглобина повысится менее чем на 10 г/л, то недельную дозу можно увеличить до 900 МЕ на 1 кг веса тела. В случае, когда после 8 недель применения Эритропоэтина уровень концентрации гемоглобина не вырос даже на 10 г/л, дальнейшая терапия нецелесообразна и ее следует отменить. Следует учитывать, что реакция на терапию эпоэтином бета при хроническом лимфоцитарном лейкозе наступает на 2 недели позже, чем при других формах новообразований. После окончания химиотерапии лечение следует продолжить в течение 4 недель. Максимальная недельная доза – не более 900 МЕ на 1 кг веса тела. Если уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л за 4 недели лечения, то лечение следует продолжать в дозе, соответствующей ½ от предыдущей дозы. Если уровень концентрации гемоглобина в плазме крови выше 140 г/л, то лечение временно прекращают. Возобновлять применение Эритропоэтина можно при уровне гемоглобина ниже 130 г/л при условии, что анемию, наиболее вероятно, вызывает недостаток эпоэтин бета. Дозу назначают в 2 раза меньше предыдущей недельной дозы.

Подготовку больных к аутогемотрансфузии проводят путем в/в или п/к введения препарата 2 раза в неделю на протяжении 4-х недель. Дозу Эритропоэтина определяют для каждого пациента индивидуально, поскольку она зависит от предполагаемого объема взятой донорской крови и от эндогенного эритроцитарного резерва больного.

Если показатель гематокрита выше 33% и возможен забор крови без предварительной подготовки, то эпоэтин бета вводят в конце процедуры. Показатель гематокрита на протяжении всего курса терапии не должен превышать 48%. Максимальная недельная доза при в/в введении не должна превышать 1600 МЕ на 1 кг веса тела больного, при п/к введении – 1200 МЕ на 1 кг.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – у больных с хронической почечной недостаточностью происходит усиление имеющейся артериальной гипертензии или повышение артериального давления (АД); в отдельных случаях – гипертонический криз;
  • со стороны нервной системы: в отдельных случаях – энцефалопатия (включая головные боли, нарушение речи и походки, судороги, спутанность сознания), мигренеподобные боли;
  • со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитоз, тромбоэмболические осложнения;
  • прочие: редко – развитие аллергических реакций (сыпь, зуд, крапивница), реакции в месте инъекции; в отдельных случаях – анафилактоидные реакции, преходящие гриппоподобные симптомы (чаще в начале терапии) в виде общего недомогания, лихорадки, озноба, головной боли, боли в костях и конечностях, повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, гипергемоглобинемия, эритроцитоз, резкое повышение гематокрита.

Лечение: симптоматическая терапия. Для понижения уровня гемоглобина и гематокрита показано применение флеботомии. При гипертензии следует исключить избыточную гидратацию, при эритроцитозе и гипергидратации требуется назначение мер, способствующих выведению избыточной жидкости.

Особые указания

Первая доза Эритропоэтина должна вводиться под контролем врача, поскольку существует риск развития анафилактоидной реакции.

Целью применения препарата является достижение объема гематокрита, составляющего 30–35% плазмы крови, или устранение необходимости в переливании крови. Возрастание гематокрита не должно превышать 0,5% в неделю. Нельзя превышать уровень его содержания в 35%.

Применение Эритропоэтина в качестве допинга здоровыми людьми может вызвать угрожающие жизни осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне резкого увеличения уровня гематокрита.

Лечение необходимо сопровождать еженедельным контролем артериального давления, общего анализа крови, включая определение уровня содержания тромбоцитов, ферритина, гематокрита. В течение первых 8 недель терапии требуется подсчет форменных элементов, особенно тромбоцитов. В случае, когда количество тромбоцитов превышает норму, лечение следует прервать.

Периодически в ходе лечения необходимо контролировать содержание в сыворотке крови калия и фосфатов. При развитии гиперкалиемии применение Эритропоэтина необходимо отменить до нормализации показателя калия в крови.

У находящихся на гемодиализе больных рекомендуется тщательно контролировать АД, повышать дозу гепарина в соответствии с увеличением показателя гематокрита, своевременно проводить профилактику тромбозов и раннюю ревизию шунта.

При применении Эритропоэтина для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии, следует предварительно сопоставить преимущества эпоэтина бета и повышение риска тромбоэмболий на фоне его применения. Поэтому больным с умеренной степенью анемии при уровне концентрации гемоглобина 100–130 г/л или показателем гематокрита 30–39% (без дефицита железа) препарат рекомендуется назначать только при отсутствии возможности получить достаточное количество консервированной крови для проведения планового обширного хирургического вмешательства в необходимом объеме. Для женщин он должен составлять больше 4 единиц, для мужчин – больше 5 единиц.

В большинстве случаев на фоне повышения гематокрита происходит снижение в сыворотке крови уровня ферритина, поэтому может потребоваться одновременное назначение препаратов железа в необходимых дозах.

У женщин репродуктивного возраста применение Эритропоэтина может возобновить менструации. Поэтому при назначении препарата врач должен предупредить о возможности наступления беременности и рекомендовать использование надежных противозачаточных средств.

Поскольку в последующих курсах терапии Эритропоэтин может иметь более выраженный эффект, при возобновлении терапии его доза не должна превышать дозу предыдущего курса лечения. Ее нельзя изменять в течение первых двух недель терапии, затем ее корректируют, оценив соотношение дозы к ответу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за повышенного риска увеличения артериального давления в начале терапии, больным с уремией до установления оптимальной поддерживающей дозы нельзя выполнять потенциально опасные виды работ, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения препарата в период вынашивания и грудного вскармливания в достаточной мере отсутствует, решение о возможности назначения Эритропоэтина в указанный период принимает врач, тщательно сопоставив ожидаемый эффект для матери и потенциальную угрозу для плода и ребенка.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают больным с хронической печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическая несовместимость Эритропоэтина с другими лекарственными средствами не установлена. Тем не менее противопоказано смешивание раствора препарата с другими лекарственными средствами.

При одновременном применении Эритропоэтин может способствовать увеличению связывания эритроцитами циклоспорина, поэтому может потребоваться коррекции дозы циклоспорина.

Аналоги

Аналогами Эритропоэтина являются: Гемакс, Эпотал, Эпостим, Веро-Эпоэтин, Рекормон, Эпоэтин Бета, Эритростим, Эпрекс, Эпоэтин, Шанпоэтин, Бинокрит, Вепокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 2–8 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эритропоэтине

Отзывы об Эритропоэтине немногочисленные, хотя препарат один из немногих оказывает выраженное действие на гемопоэз. Чаще встречаются сообщения пациентов из различных регионов об отсутствии жизненно важного препарата в аптеках.

Цена на Эритропоэтин в аптеках

Цена на Эритропоэтин за упаковку, содержащую 10 ампул (2000 МЕ/мл), может составлять от 7300 рублей.

Эритропоэтин: что это такое, анализ крови, где вырабатывается, какой уровень

Впервые о том, что такое эритропоэтин, люди узнали в 1905 г благодаря труду французского доктора медицины Полю Карно. Открытие этого гормона он совершил вместе со своим помощником — Клотильдо Дефляндером.

Эритропоэтин является активным биологическим веществом, вырабатываемым преимущественно клетками почек и в меньшей степени печёночной тканью. По своей структуре данный гормон является гликопротеидом.

Основные функции

Гормон эритропоэтин стимулирует выработку красных клеток крови. Увеличение выработки этого активного вещества происходит в следующих случаях:

  • Кровопотеря.
  • Снижение содержания кислорода во вдыхаемом воздухе.
  • Стрессовые ситуации.

Данный гормон выполняет и ещё одну функцию. Он предотвращает излишнее разрушение красных клеток крови в обычных условиях. В результате благодаря эритропоэтину они живут примерно 120 дней. Помимо этого, данное активное вещество обеспечивает стимуляцию выхода дополнительного количества эритроцитов из их депо.

Кроме этого, медики установили определённое положительное воздействие этого гормона на процесс выработки тромбоцитов.

Об особенностях производства

Этот гормон, вырабатываемый собственным организмом человека, называют эндогенным эритропоэтином. Около 90% всего его количества вырабатывается в клетках проксимальных канальцев и клубочков почек. Оставшиеся 10% производятся тканью печени (на эмбриональной стадии человека именно она является основным источником ЭПО).

Основными этапами производства данного гормона являются следующие:

  • Развитие гипоксии.
  • Уменьшение концентрации кислорода фиксируется специальными сенсорными клетками почек.
  • Увеличивается выработка простагландинов в почечных клубочках.
  • Осуществляется производство и выброс в кровь эритропоэтина.

Данная схема является очень упрощённой. При этом установлен целый ряд веществ, которые повышают уровень эритропоэтина в крови. Среди них:

В настоящее время известна только 1 группа гормонов, которая способствует снижению концентрации данного активного вещества в анализе крови. Речь идёт об эстрогенах.

Причины изменения концентрации

Эритропоэтин является одним из наиболее активных биологических соединений. Уровень его концентрации может изменяться также и при наличии заболеваний различных органов и тканей.

В дополнительных количествах образуется эритропоэтин при патологии следующих органов и систем:

  • Заболевания системы крови.
  • Заболевания почек.
  • Заболевания лёгких.
  • Заболевания сердца.

Повышенный уровень этого активного вещества зачастую наблюдается у пациентов с гормонпродуцирующими опухолями почек, а также при феохромоцитоме и гемиангиобластоме. Ещё одним фактом, приводящим к повышению уровня эритропоэтина в крови, является применение данного гормона в качестве допинга.

Патологическое снижение концентрации этого активного биохимического соединения может образоваться в результате развития следующей патологии:

  • Болезни, сопровождающиеся развитием хронической или острой почечной недостаточности.
  • Истинная полицитемия.

В результате определение уровня данного гормона в анализе крови является крайне важным мероприятием.

Заболевания системы крови

Болезни именно из данной группы чаще прочих вызывают увеличение концентрации эритропоэтина. Основными среди них являются:

  • анемии различной этиологии;
  • начальные стадии миелодиспластического синдрома;
  • лейкозы;
  • аплазия красного костного мозга.

Все эти болезни, так или иначе, приводят к снижению уровня эритроцитов в крови. Повышенная выработка эритропоэтина в данном случае является ответом на данную ситуацию.

Заболевания почек

К данной группе недугов относятся следующие:

  • стеноз почечной артерии;
  • поликистоз почек;
  • мочекаменная болезнь;
  • шоковые состояния, сопровождающиеся уменьшением кровоснабжения почек.

Основной причиной повышения выработки эритропоэтина в случае с заболеваниями почек является уменьшение кровотока в данном органе. При этом рецепторы, контролирующие концентрацию эритроцитов в крови, ошибочно оценивают её, как сниженную, и в ответ на это стимулируют повышение выработки гормона, призванного исправить ситуацию.

Заболевания органов дыхания

Речь идёт о следующих болезнях:

  • хроническая обструктивная болезнь лёгких;
  • хронический бронхит;
  • силикоз;
  • пневмокониоз.

Каждое из этих заболеваний способствует снижению насыщения крови кислородом. В результате развивается гипоксия, которая  и становится пусковым фактором того, что организм начинает усиленно вырабатывать эритропоэтин.

Заболевания сердца

Основными недугами здесь являются те, которые приводят к снижению концентрации кислорода в крови. Это может быть обусловлено смешиванием артериальной и венозной крови, как при некоторых пороках развития сердца, и возникновением застойной сердечной недостаточности, которая чаще формируется у возрастных пациентов.

О заболеваниях, сопровождающихся понижением концентрации гормона

Чаще всего снижение уровня выработки этого активного вещества происходит в результате нарушения работы почек. Наблюдается это при хронической или острой почечной недостаточности. Это может наблюдаться при инфаркте почки, инфекционных заболеваниях данного органа, отравлениях некоторыми веществами (мышьяк, ртуть и другие), сахарном диабете, амилоидозе, гломерулонефрите, и других болезнях.

Кроме этого эритропоэтин практически не вырабатывается при наличии истинной полицитемии. Данное заболевание сопровождается значительным увеличением выработки всех форменных элементов крови. При этом количество эритроцитов повышается вне зависимости от концентрации гормона, стимулирующего их созревание.

Диагностика

Чаще всего анализ на содержание этого важнейшего гормона назначается терапевтом и гематологом. При этом основным показанием для его проведения является наличие у пациента анемии неясной этиологии уже после первичного обследования.

Рационально назначать анализ на эритропоэтин в том случае, если у пациента отмечено снижение количества эритроцитов в крови при нормальных показателях сывороточного железа, фолиевой кислоты и витамина B12. Кроме этого, у такого человека не должно быть случаев потери крови в недавнем прошлом и признаков гемолиза (массового разрушения эритроцитов).

В настоящее время нормальным уровнем содержания эритропоэтина в анализе крови являются следующие показатели:

  • для мужчин — от 5,6 до 28,9 МЕ/л;
  • для женщин — от 8 до 30 МЕ/л.

У представительниц прекрасной половины человечества данный показатель выше по причине периодических потерь крови во время менструаций. Данную потерю эритроцитов необходимо восполнять, чему и способствует дополнительное выделение эритропоэтина.

О медицинском использовании

Ранее лиц с дефицитом данного гормона лечить было достаточно сложно. В тяжёлых случаях приходилось периодически переливать эритроцитарную массу. После длительных исследований и практических опытов учёным-медикам удалось создать методику, позволяющую производить так называемый рекомбинантный эритропоэтин.

Получают такой препарат из тканей животных, которым ранее был введён генетический код человеческого ЭПО. Производимый в их организма гормон идентичен тому, что вырабатывается в почечной и печёночной ткани пациента, поэтому он не вызывает абсолютно никаких цитотоксических реакций и выполняет все возложенные на него функции.

Производимый в организме животных гормон бывает нескольких видов. На сегодняшний день основными его типами являются эритропоэтин альфа и бета. По своему фармакологическому действию они принципиально не отличаются. Конкретный тип гормона зависит от того, какая из генных цепей была использована в процессе производства фармацевтической компанией.

Основные препараты

В настоящее время существует сразу несколько препаратов, представляющих собой рекомбинантную форму эритропоэтина. Все они выпускаются в ампулах. Вводится лекарство подкожно или внутривенно. Основными среди таких препаратов являются:

  • эпоэтин;
  • эритростим;
  • рекормон;
  • веро-эпоэтин.

Все эти лекарственные средства являются коммерческими названиями рекомбинантного эритропоэтина, произведённого различными фармацевтическими компаниями, и имеют одинаковые показания к своему использованию. Основными среди них являются следующие:

  • хроническая почечная недостаточность;
  • доброкачественные опухолевые заболевания почек;
  • состояние после химиотерапии по поводу злокачественных новообразований;
  • анемии различного характера, особенно в сочетании с хронической почечной недостаточностью;
  • с профилактической целью перед крупными оперативными вмешательствами;
  • с профилактической целью ребёнку массой менее 1,5 кг и родившемуся ранее 34 недель беременности.

К сожалению, к приёму таких лекарственных средств имеются некоторые противопоказания. Главными среди них являются:

  1. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  2. Нестабильная стенокардия.
  3. Снижение количества железа в крови.
  4. Индивидуальное повышение чувствительности к компонентам лекарственного средства.

С большой осторожностью такие препараты назначаются при беременности. Если преимущества от их приёма больше, чем от возможных негативных последствий, то они могут быть назначены. При этом рекомендуется начинать их использование при беременности лучше в стационаре, где медики быстро окажут всю необходимую помощь в случае ухудшения состояния пациентки.

Подбором и коррекцией используемых доз данного препарата должен заниматься лечащий врач. Чаще всего изначально пациенту назначается по 20 МЕ/кг рекомбинантного эритропоэтина 3 раза в неделю подкожно. Через 4 недели проводится общий анализ крови. Если уровень гематокрита (отношения объёма форменных элементов к общему объёму крови) повышается менее, чем на 2%, то доза повышается в 2 раза. Увеличивать её можно вплоть до 720 МЕ/кг в неделю.

О побочных эффектах

Не всегда применение таких лекарственных средств проходит без негативных последствий. Побочка при их использовании может иметь следующие проявления:

  • головные боли;
  • головокружения;
  • тошнота;
  • рвота;
  • боли в суставах;
  • астеническое состояние;
  • диарея;
  • судороги;
  • отёчность, покраснение в месте введения препарата;
  • повышение температуры тела.

О появлении таких побочных эффектов в процессе использовании эритропоэтина необходимо в обязательном порядке сообщить своему лечащему врачу.

Применение в спорте

В настоящее время данный гормон профессиональным спортсменам применять нельзя. Ещё в 1990 г Международным олимпийским комитетом было запрещено использование эритропоэтина — допинг такого типа до этого времени наиболее широко использовался велосипедистами. С 1987 г по 1990 г было отмечено несколько смертельных случаев у таких спортсменов в связи с передозировкой рекомбинантным эритропоэтином.

К сожалению, ни эти трагедии, ни запреты МОК не прекратили применения этого препарата не в медицинских целях. Одним из наиболее громких скандалов последних лет является пожизненная дисквалификация в 2012 г легендарного американского велогонщика Лэнса Армстронга, который применял эритропоэтин в спорте на протяжении многих лет.

В настоящее время существует несколько методик, которые опосредованно стимулируют выработку эритропоэтина организмом самого спортсмена. Одним из примеров являются ксеноновые ингаляции. Такие методики также запрещены к использованию для спортсменов.

  1. Гликозилированный гемоглобин и свободные жирные кислоты в диагностике диабета и метаболического синдрома : Новые возможности для диагностики, терапии и оценки рисков . – Москва : [б. и.], 2014. – 100 с. : рис., табл. — Библиогр. в конце глав.
  2. Бессонов П.П., Бессонова Н.Г. Синдромная диагностика хронических болезней печени.
  3. Виноградов А.В. Дифференциальный диагноз внутренних болезней. М.: МИА. 2001.
  4. Болезни органов эндокринной системы: рук. по внутренним болезням / ред. И. И. Дедов. – М. : Медицина, 2000. – 568 с. : ил .
  5. Макаров В.М., Хорунов А.Н., Аргунова А.Н., Астма-школа. Методическое пособие Якутск, Изд-во ЯГУ, 2005.

Кафедра инфекционных болезней с курсом эпидемиологии СамГМУ, эпидемиолог, должность ассистент кафедры. Год окончания СамГМУ — 2011. Работает над диссертацией по эпидемиологии ВИЧ-инфекции.

Функции эритропоэтина, что это такое, норма содержания и анализ крови на гормон

Мало знакомый обычным людям гормон эритропоэтин выполняет жизненно необходимые человеку функции. Секреция эритропоэтина (цитокина) происходит в почках, откуда он попадает в костный мозг. Если уточнить — 90% гормона вырабатывают почки, 10% — печень.

С помощью гормона на основе стволовых клеток образуются эритроциты, про которые многие слышали, поскольку его содержание часто определяют в общем анализе крови. Эритроциты содержат гемоглобин, ответственный за транспортировку кислорода в организме.

Ежедневно цитокину приходится образовывать 200 миллиардов эритроцитов, поскольку запаса этих клеток в крови и внутренних органах нет.

Несколько слов об эритроцитах

Эритроциты — важные клетки, содержащиеся в крови. Период их существования составляет 120 дней. Все эти клетки совершенно одинаковы по форме и размеру. Если в крови недостаточно эритроцитов, организму человека будет недоставать кислорода. А он нужен для выполнения своих функций всем внутренним органам и тканям.

Недостаток эритроцитов случается в результате ранения после увеличенной кровопотери. Также эти клетки могут разрушаться по разным причинам. В этих случаях мозг дает сигнал почкам вырабатывать эритропоэтин, и гормон налаживает производство новых эритроцитов.

Описанный процесс очень важен для спортсменов, поскольку при больших физических перегрузках организм тратит много кислорода. У людей, занимающихся тяжелей физической работой, организм настраивается на своевременную выработку эритропоэтина. Но для снабжения органов достаточным количеством кислорода нужны не только эритроциты, еще необходимо употребление в пищу железосодержащих продуктов, прием витамина В12 и фолиевой кислоты.

Эритропоэтин, норма и отклонения от нее

Что же это такое — эритропоэтин? Вещество образуется из аминокислот определенного вида. В него входят 4 глюкозных фрагмента, которые отличаются друг от друга по физическим и химическим характеристикам. Если в организме недостаточно цитокина, скорее всего у человека есть проблемы с почками. Это может быть почечная недостаточность, также дефицит гормона бывает после гемодиализа (внепочечное очищение крови).

Когда количество этого гормона превышает норму, врач может поставить предварительный диагноз — заболевание почек или других внутренних органов. Хотя, повышенный показатель может наблюдаться у беременных женщин, и, в таком случае, превышение нормы не является признаком болезни.

Таблица норм содержания гормона:

ПолНижний пределВерхний предел
Женщины11 МЕ/л30 МЕ/л
Мужчины9,6 МЕ/л26 МЕ/л

Гормон синтезируется в организме при недостатке кислорода. Как только проблема исчезает, прекращается секреция цитокина.

У мужчин меньше эритропоэтина в крови, поскольку у них больше тестостерона, который тоже стимулирует образование эритроцитов. Мужчинам требуется меньшее количество гормона. У женщин тестостерона гораздо меньше, зато есть эстроген, который угнетает секрецию цитокина. Поэтому у них описываемый гормон вырабатывается активнее, с учетом противодействия эстрогена.

Анализ на эритропоэтин

Для определения содержания гормона на анализ берут кровь. Обычно анализ совмещают с клиническим анализом крови, в котором обращают повышенное внимание на количество эритроцитов.

Когда назначают исследование

Анализ крови на эритропоэтин назначают больным с почечной недостаточностью. Также исследование проводят во время гемодиализа. Повышение содержания гормона можно заподозрить при следующих симптомах:

  • Частые головокружения;
  • Сильные головные боли;
  • Мучающая в горизонтальном положении одышка;
  • Ухудшение зрения;
  • Зуд кожи после душа;
  • С трудом останавливаемые кровотечения;
  • Тромбозы и их последствия (инсульт, инфаркт);
  • Синеватый оттенок кожи;
  • Красный цвет лица;
  • Отек селезенки.

Эти симптомы являются поводом сделать исследование содержания гормона.

Подготовка к анализу

Подготовка к забору венозной крови стандартна. Пациенту показано:

  1. Не принимать пищу и напитки за 8 часов до анализа, чистую воду без газа можно пить;
  2. Не употреблять табак ни в каком виде накануне и в день исследования;
  3. Не принимать накануне и в день анализа лекарственные препараты, кроме обеспечивающих жизнедеятельность;
  4. Отказаться от тяжелой физической работы за сутки до анализа;
  5. Постараться оградить себя от стрессов за день до исследования и утром перед анализом.

Обычно, вместе с исследованием уровня содержания эритропоэтина назначают анализы на количество гемоглобина, определение объема фолиевой кислоты, витамина В12, гематокрит и эритроцитные индексы. Последние 2 показателя определяют количество эритроцитов в геме. При необходимости исследуют и другие показатели здоровья в крови.

Когда повышено количество эритропоэтина?

Причиной повышения уровня гормона могут быть заболевания разных органов и систем человеческого организма:

  • Кровеносная система
    • Анализ может показывать на заболевание, при котором в костном мозге уменьшено количество эритроцитов, а лейкоциты и тромбоциты находятся в пределах нормы.
    • Также уровень гормона может быть снижен в связи с большой кровопотерей.
    • Еще понижение данного показателя может быть вызвано различными анемиями — нехваткой железа, витамина В12, фолиевой кислоты, апластической анемией (болезнь, при которой снижено кроветворение в костном мозге, снижена выработка лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов). Сюда же относится серповидноклеточная анемия и талассемия, которые выражаются в патологическом строении гемоглобина.
    • Мутации стволовых клеток.
    • Онкологические заболевания крови.

  • Болезни почек
    • Сбои в кровоснабжении органов.
    • Сужение почечной артерии.
    • Образование камней в почках и мочевом пузыре.
    • Множественные кисты почек.
  • Болезни, появляющиеся от дефицита кислорода в крови
    • Заболевания дыхательных путей и органов.
    • Аллергический бронхит.
    • Пневмокониоз, силикоз (заболевания легких, которые наступают при вдыхании пыльного воздуха и приводят к фиброзным процессам в легких).
    • Приобретенные пороки сердца, выражающиеся в неполном смыкании сердечных клапанов.
    • Сердечная недостаточность, возникающая в связи с нехваткой кислорода и нарушением метаболизма в сердечной мышце.
  • Опухолевые заболевания нервной системы, надпочечников, почек.
  • Принятие препарата эритропоэтин в качестве стимулирующего средства (допинга) спортсменами.

Все перечисленные заболевания требуют дополнительных исследований — УЗИ, МРТ и так далее. Ставить себе диагноз на основании одного показателя не следует. Врач решит, чем вы больны.

Понижение уровня эритропоэтина

Снижение содержания в крови гормона показывает на болезнь или особое состояние:

  • Почечная недостаточность, чаще всего носящая хроническую форму. Она выражается в снижении у почек способности выполнять свои функции.
  • Состояние после гемодиализа.
  • Разрастание костного мозга в связи с активным делением клеток.
  • Миелома (злокачественное заболевание).
  • Ревматоидный артрит.

На результат анализа оказывают воздействие следующие факторы: беременность, которая повышает показатель; употребление стероидов анаболического типа; переливания крови; прием гормональных препаратов.

Почечную недостаточность иногда лечат искусственно синтезированным эритропоэтином. Но лечиться нужно под контролем специалиста, чтобы не навредить своему здоровью.

Эритропоэтин в спорте

Спортсмены прекрасно знают, что такое вещество эритропоэтин. В спорте его называют ЭПО. Поскольку гемоглобин, входящий в состав эритроцитов, увеличивает количество кислорода, переносимого в органы и системы человеческого организма, а эритропоэтин стимулирует выработку эритроцитов, гормон определили, как допинговое средство. Понятно, что насыщенному кислородом организму легче даются физические нагрузки. Допингом вещество начали считать после открытия учеными способов стимулирования секрецию гормона. Кроме того, был получен синтетический препарат.

На допинг-тесты берут кровь спортсмена или мочу. В крови определить наличие допинга этого типа легче. Эритропоэтин распадается через 5 – 9 часов после поступления в организм, поэтому через 2 суток после приема средства определить наличие гормона в крови сложно. Для маскирования допинга непорядочные спортсмены принимают гепарин. Это антикоагулянт (препарат, препятствующий закупоркам кровеносных сосудов тромбами).

Еще через катетер в мочевой пузырь вводят протеаз. Препарат расщепляет пептидные связи между аминокислотами. Поскольку эритропоэтин состоит из связки аминокислот, его присутствие в крови смазывается. Службы WADA (Всемирного антидопингового агентства) научились определять применение допинга по содержащимся в крови продуктам распада гормона и по другим признакам.


Смотрите также